ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов

Классы МПК:A61K31/203  ретиноевые кислоты
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
A61K33/04 сера; селен или теллур; их соединения
A61K33/30 цинк; его соединения
A61K38/48 действующие на пептидные связи (34)
A61K36/00 Медицинские препараты неопределенного строения, содержащие материалы из морских водорослей, лишайников, грибов или растений или их производных, например традиционные растительные средства
A61P15/08 для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-12-13
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов. Для этого применяют химотрипсин 360-480 мг/сут, трипсин 360-480 мг/сут, папаин 900-1200 мг/сут и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-он (Inosine) 1200-1800 мг/сут, цинк 7-10 мг/сут, селен 50-100 мкг/сут, витамин Е - 30-400 мг/сут, С - 180-500 мг/сут, В-каротин - 4-10 мг/сут внутрь в течение 2-3 недель в фолликулярную фазу цикла партнерши. Способ позволяет уменьшить связывание со сперматозоидами антиспермальных антител (АСАТ) и улучшить количественные показатели спермограммы за счет комплексного иммуномодулирующего, протеолитического, противовоспалительного, антиоксидантного, антигипоксического и анаболического эффектов. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении мужского бесплодия, вызванного аутоиммунными реакциями против собственных сперматозоидов.

Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны и в половине случаев это обусловлено нарушениями качества спермы. У 5-20% бесплодных мужчин причиной нарушения фертильности являются аутоиммунные процессы, когда против собственных сперматозоидов вырабатываются антитела - т.н. антиспермальные антитела (АСАТ). При аутоиммунных реакциях против сперматозоидов ухудшаются количественные и функциональные показатели спермы, снижается фертильность пары [1, 2]. Важную роль в патогенезе иммунного мужского бесплодия играет оксидативный стресс сперматозоидов [3].

Общепринятым способом терапии названной формы бесплодия является применение высоких доз кортикостероидов [1, 2]. Однако данные гормональные препараты обладают рядом побочных эффектов: вызывают отеки, повышение артериального давления, гипергликемию вплоть до сахарного диабета, изъязвление пищеварительного тракта и другие. Кроме того, около половины пациентов вообще не реагируют на такое лечение. Известен способ снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов с помощью перорального применения комплекса протеолитических ферментов [4]. Результаты лечения при этом существенно зависят от степени выраженности аутоиммунного процесса: при значительном количестве антител половина пациентов не реагируют на терапию, у части больных наблюдаются побочные эффекты в виде диареи и других нарушений пищеварения.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности и снижение побочных эффектов при терапии мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов.

Эта задача решается назначением пациенту с АСАТ химотрипсина 360-480 мг/сут, трипсина 360-480 мг/сут, папаина 900-1200 мг/сут и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-она (Inosine) 1200-1800 мг/сут, цинка 7-10 мг/сут, селена 50-100 мкг/сут, витамина Е - 30-400 мг/сут, С - 180-500 мг/сут, В-каротина - 4-10 мг/сут внутрь в течение 2-3 недель в фолликулярную фазу цикла партнерши. Известны иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты протеолитических ферментов, антигипоксические и анаболические эффекты инозина, антиоксидантные свойства вит. С и Е, селена и цинка при лечении заболеваний соматических органов [5].

Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 158 мужчин с иммунным бесплодием, в сперме которых были обнаружены антиспермальные антитела на подвижных сперматозоидах: 50 больных согласно способу-прототипу получали комплекс протеолитических ферментов (панкреатин, трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин перорально в весовых соотношениях 10:3:1:5:6) в суммарной суточной дозе 60 мг/кг, 108 были пролечены согласно предлагаемому способу. Из исследования были исключены пациенты с азооспермией и инфекциями репродуктивного тракта. Полученные данные представлены в таблице и иллюстрированы примером.

Эффективность лечения мужчин с аутоиммунными реакциями против сперматозоидов в соответствии с предложенным способом и способом-прототипом
Параметры Предлагаемый способПрототип [4]
10-49% АСАТ-позитивных сперматозоидов Не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов 10-49% АСАТ-позитивных сперматозоидов Не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов
1Число пациентов, у которых наблюдалось уменьшение количества покрытых ACAT сперматозоидов к общему числу пролеченных, n (%)44/59 (75%)34/49 (69%) 21/28 (75%)11/22 (50%)
2Изменение числа АСАТ-позитивных сперматозоидов в среднем по группе, % (Min-Мах)-33,8% (-45-+50)-28,0% (-96-+40) -13,8% (-40-+80)-21,4% (-100-+30)
3Число пациентов, у которых наблюдалось увеличение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте, n (%)35/59 (59%)25/49 (51%) 15/26 (56%)10/22 (45%)
4Изменение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте в среднем по группе, % (Min-Мах) +19,8% (-257,2-+271,8) +18,0% (-303,1-+238,1)+17,1% (-106,1-+219,2) -43,4% (-434,3-+122,1)
5Изменение процента патологических форм сперматозоидов в среднем по группе, % (Min-Max) -2,7% (-26 -+19)-3,9% (-23 -+20) -3,8% (-28 -+17)+6,9% (-21 -+27)
6 Побочные эффекты, п (%)1/59 (1,7%) 2/49 (2,0%)4/28 (14,3%) 2/22 (9,1%)

Пример

Пациент О.М, 40 лет, вес 93 кг, обследован по поводу отсутствия беременности в течение трех лет при регулярной половой жизни в среднем два раза в неделю. Субъективных жалоб нет. Ребенок в первом браке 14 лет. В анамнезе перенесенные хламидийная и уреаплазменная инфекции, по поводу которых получал специфическое лечение. Производственных вредностей нет. Травм, перекрута и опухолей яичек не помнит. Ранее по месту жительства получал стимулирующую терапию: спеман, андриол, аевит в стандартных дозировках без результата. Больной осмотрен: оволосение, пенис, кожа мошонки без особенностей, увеличение и уплотнение головки левого придатка, которая чувствительна при пальпации. Исследование эякулята: объем 2,5 мл, концентрация сперматозоидов 41 млн/мл, прогрессивная подвижность - 21%, патологических форм - 72%, MAR IgG - 60%. Мазок на гонококк нейсера, трихомонады, хламидии, мико- и уреаплазмы - отрицательно. Микробиологическое исследование спермы - эпидермальный стафилококк в количестве 1000 КОЕ/мл. Диагноз: вторичное иммунное бесплодие, астенозооспермия, хронический левосторонний эпидидимит. Назначено лечение согласно предложенному способу: химотрипсин 480 мг/сут, трипсин 480 мг/сут, папаин 1200 мг/сут (Wobe-mugos Е - 12 таб./сут за 30 мин до еды, запивая не менее 200 мл жидкости в 3 приема) и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-он 1200 мг/сут (Inosine - 6 таб./сут внутрь до еды в 3 приема), вит. Е - 63 мг/сут, вит. С -360 мг/сут, B-каротин - 4,4 мг/сут, цинк - 10 мг/сут, селен - 100 мкг/сут (Селцинк Плюс по 1 таб. утром и вечером) в течение 16 дней в фолликулярную фазу цикла жены. Эякулят через 45 дней лечения: объем - 4,6 мл, концентрация - 60 млн/мл, прогрессивная подвижность - 47%, патологических форм - 70%, MAR IgG - 8%, что соответствует нормозооспермии. Жалоб на побочные эффекты нет. Пациенту рекомендовано продолжать курс до наступления беременности, которая наступила на втором месяце лечения.

Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет при меньшей частоте побочных эффектов, чаще и в большей степени достигать улучшения показателей спермограммы и снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов при аутоиммунных реакциях против сперматозоидов, чем прототип; преимущество нагляднее при более выраженном аутоиммунном процессе.

Источники информации

1. Walsh T.J., Turek P.J. Immunologic infertility.//Infertility in the male. Fourth edition./ Ed. L.I.Lipshuitz, Howards S.S., Niederberger C.S. - Cambridge University Press, 2009. - P.277-294.

2. Francavilla F., Barbonetti A. Male autoimmune infertility //Immune infertility. The impact of immune reaction on human infertility/ Ed. Krause W.K., Naz R.K- Springer, 2009. - P.145-153.

3. Божедомов В.А., Николаева M.A., Ушакова И.В. и соавт. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия. // Андрология и генитальная хирургия.- 2010.- № 4.- С.62-66.

4. Божедомов В.А., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Способ фармакологического лечения аутоиммунного мужского бесплодия. Патент № 2149021 от 07.05.1998.

5. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 20-й вып. 2012 г./ Л.Вышковский.- РЛС-МЕДИА - 1368 с.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов, включающий введение внутрь химотрипсина 360-480 мг/сут, трипсина 360-480 мг/сут, папаина 900-1200 мг/сут и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-она (Inosine) 1200-1800 мг/сут, цинка 7-10 мг/сут, селена 50-100 мкг/сут, витамина Е - 30-400 мг/сут, витамина С - 180-500 мг/сут, В-каротина - 4-10 мг/сут в течение 2-3 недель в фолликулярную фазу цикла партнерши.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2517061

patent-2517061.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/203  ретиноевые кислоты

Патенты РФ в классе A61K31/203:
способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме -  патент 2484669 (20.06.2013)
способ лечения больных с гнойничковыми заболеваниями кожи -  патент 2479308 (20.04.2013)
способ увеличения дифференциации клеток кожи -  патент 2463046 (10.10.2012)
комбинированная мазевая композиция для уменьшения интенсивности локальной гиперпигментации кожи -  патент 2450836 (20.05.2012)
способ уменьшения побочных эффектов, возникающих при лечении ретиноевой кислотой -  патент 2442577 (20.02.2012)
способ лечения угревой болезни -  патент 2400226 (27.09.2010)
способ коррекции функциональных нарушений организма, вызванных повреждением нервных клеток мозга -  патент 2368378 (27.09.2009)
способ лечения тяжелой формы вульгарных угрей -  патент 2340353 (10.12.2008)
способ лечения пародонтита -  патент 2330645 (10.08.2008)
способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом -  патент 2329802 (27.07.2008)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

Патенты РФ в классе A61K31/355:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров -  патент 2514670 (27.04.2014)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

Патенты РФ в классе A61K31/375:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)

Класс A61K33/04 сера; селен или теллур; их соединения

Патенты РФ в классе A61K33/04:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных, находящихся на ивл -  патент 2523573 (20.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров -  патент 2514670 (27.04.2014)
способ лечения угревой болезни -  патент 2495675 (20.10.2013)
способ лечения неврологических нарушений -  патент 2492137 (10.09.2013)
способ терапии гепатозов собак -  патент 2490018 (20.08.2013)
индикаторное средство и способ контроля пневмостаза в торакальной хирургии -  патент 2489971 (20.08.2013)
лечение нейродегенеративных заболеваний -  патент 2489155 (10.08.2013)

Класс A61K33/30 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/30:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации -  патент 2495671 (20.10.2013)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)

Класс A61K38/48 действующие на пептидные связи (34)

Патенты РФ в классе A61K38/48:
способ комплексной терапии впервые выявленного туберкулеза легких -  патент 2525580 (20.08.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
укороченная секретируемая аспартил-протеиназа 2 -  патент 2493255 (20.09.2013)
применение матриксной металлопротеиназы-10 (ммр-10) для тромболитической терапии -  патент 2489163 (10.08.2013)
фармацевтический препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2485971 (27.06.2013)
фармацевтические композиции с замедленным высвобождением, содержащие полоксамер -  патент 2482874 (27.05.2013)
лечение глазных болезней -  патент 2472523 (20.01.2013)
средство для снижения побочного эффекта противоракового лекарственного средства -  патент 2469740 (20.12.2012)
модифицированный коагулирующий фактор viia с продленным временем полужизни -  патент 2466141 (10.11.2012)
способ профилактики и лечения избыточного рубцевания после антиглаукоматозной операции -  патент 2465872 (10.11.2012)

Класс A61K36/00 Медицинские препараты неопределенного строения, содержащие материалы из морских водорослей, лишайников, грибов или растений или их производных, например традиционные растительные средства

Патенты РФ в классе A61K36/00:
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
способ получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы и препарат, полученный способом -  патент 2528747 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса -  патент 2528480 (20.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
имитатор запаха галлюциногенного вещества-лотос голубой для дрессировки служебных собак -  патент 2526903 (27.08.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
ресурсосберегающий способ получения сухого экстракта из коры коричника цейлонского -  патент 2526165 (20.08.2014)

Класс A61P15/08 для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза

Патенты РФ в классе A61P15/08:
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ исследования транспортной функции маточных труб -  патент 2524306 (27.07.2014)
способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией -  патент 2510284 (27.03.2014)
способ витальной иммобилизации сперматозоидов человека и животных -  патент 2504581 (20.01.2014)
(дигидро)пирроло[2,1-а]изохинолины -  патент 2495037 (10.10.2013)
инъекционный препарат для повышения спермопродукции у производителей сельскохозяйственных животных и петухов и способ его применения -  патент 2493873 (27.09.2013)
способы созревания фолликулов яичника in vitro -  патент 2492866 (20.09.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2489142 (10.08.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2487705 (20.07.2013)
способ немедикаментозной коррекции идиопатической астенозооспермии -  патент 2482858 (27.05.2013)


Наверх