ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека

Классы МПК:C01B31/08 активированный уголь 
A61K33/26 железо; его соединения
A61K47/20 содержащие серу
A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством
A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
B82B3/00 Изготовление или обработка наноструктур
B82Y5/00 Нано-биотехнология или нано-медицина, например белковая инженерия или доставка лекарств в заданную точку организма человека
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт прикладной механики Российской академии наук (ИПРИМ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-02-11
публикация патента:

Изобретение относится к магнитоуправляемому сорбенту для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, приготовленному из наночастиц магнетита Fe3O4. Поверхность магнетита модифицирована соединением, образующим прочную связь с частицей-носителем за счет поверхностно-активных групп, придающих свойства селективности и выполненных в виде оболочки из нормальных углеводородных цепей C12H25, присоединенных к ядру посредством сульфидной связи Fe-S, причем в качестве упомянутого соединения, обеспечивающего связывание железа с углеродной цепочкой, выбран додецилмеркаптан. Магнетит получен либо из хлорида железа (II) и хлорида железа (III) методом химического осаждения с концентрацией их в растворе 1% масс. и мольным соотношением железа (II) и (III) = 2,5 либо из сульфата железа FeSO4 (II) с добавлением смеси водных растворов нитрата калия KNO3 и гидроксида калия KOH из расчета 3 моль KOH и 0,1 моль KNO3 на 1 моль FeSO4. Изобретение обеспечивает сорбент, с помощью которого достигается эффективный контроль за вредными ингредиентами плазмы крови. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в лечении эндотоксикозов, которые сопровождают большинство ургентных хирургических заболеваний. По мнению большинства исследователей, под эндотоксикозом (эндогенной интоксикацией) понимается проявление различных патологических состояний, основу которых составляет воздействие на организм токсических продуктов, образующихся в нем самом. Развитие эндотоксикоза начинается с поступления токсинов из первичного очага интоксикации в кровь, лимфу, интерстициальное пространство и дальнейшего их распространения током крови по всему организму. Если первичный источник эндогенной интоксикации не может быть устранен хирургическим путем, а защитные системы организма не в состоянии обезвредить возрастающий поток токсинов, то происходит дальнейшее прогрессирование эндотоксикоза. В таком случае только дополнительное, опережающими темпами проводимое удаление токсинов из организма в состоянии разрешить критическую ситуацию. Одним из таких методов является экстракорпоральная детоксикация с использованием фильтрационных и сорбционных технологий. В данном изобретении предлагается использовать магнитоуправляемые сорбенты в виде суспензий нано- и микроразмерных частиц, покрытых специальными молекулярными оболочками для биосовместимости и осуществления целевой сорбции токсинов на поверхности частиц.

Известен способ гемосорбции на углеродных сорбентах для лечения патологий гепатобилиарной системы, в котором углеродный гемосорбент имеет на своей поверхности объем мезопор 0,17-0,35 см3/г, объем микропор 0,03-0,05 см3/г и макропор 0,06-0,10 см3/г при суммарном объеме всех пор 0,26-0,50 см3/г, а также содержит функциональные кислородные группы в количестве 0,04-0.05 мэкв./г [1].

Недостаток этого технического решения заключается в применении сорбента, не обладающего магнитными свойствами, что не позволяет достичь высоких показателей его сорбционной эффективности по отношению к удаляемым токсичным ингредиентам из плазмы организма человека.

Известен, кроме того, магнитоуправляемый сорбент, приготовленный на основе микро- и наночастиц магнетита, покрытых полимеризованной кремниевой кислотой, содержащей определенные лиганды [2].

Однако этот сорбент предназначен исключительно для сорбции нуклеиновых кислот и не может обеспечить эффективное удаление эндо- и экзотоксинов из организма человека, например общего холестерина, мочевины, креатинина и других токсинов.

Заявитель ставил перед собой практическую задачу разработки магнитоуправляемого сорбента для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, с помощью которого достигается эффективный контроль за рядом вредных ингредиентов плазмы крови, требующих их обязательного вывода из организма человека. Полученный положительный результат был достигнут за счет новой совокупности существенных признаков заявляемого магнитоуправляемого сорбента для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, зафиксированной в нижеследующей формуле изобретения: «магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, приготовленный из наночастиц магнетита Fe3O4, полученного на основе хлоридов двухвалентного железа (II) и хлоридов трехвалентного железа (III) или полученного на основе сульфата железа FeSO 4 (II) с добавлением смеси водных растворов нитрата калия KNO3 и гидроксида калия КОН, при этом поверхность магнетита модифицирована бифункциональными соединениями, образующими прочную связь с частицей-носителем за счет поверхностно-активных групп, придающих свойства селективности и выполненных в виде оболочки из нормальных углеводородных цепей C12H 25, присоединенных к ядру посредством сульфидной связи Fe-S, причем связывание железа с углеродной цепочкой осуществлено посредством меркапто-группы SH-R; размер наночастиц магнетита Fe3O4 составляет 80÷150 нм; при получении наночастиц магнетита Fe3O4 на основе сульфата железа FeSO4 (II) добавленная смесь водных растворов гидроксида калия КОН и водных растворов нитрата калия KNO 3 бралась из расчета 3 моль КОН и 0.1 моль KNO3 на 1 моль FeSO4 (II); носителем меркапто-группы SH-R является додецилмеркаптан, обеспечивающий связывание железа с углеродной цепочкой; в 1 г суспензии наночастиц магнетита в 50 мл дифенилового эфира добавляют 0.2 г додецилмеркаптана».

Реализацию изобретения осуществляют следующим образом.

Синтез магнитных носителей осуществляют двумя способами. Способ № 1 основывался на методе химического осаждения солей двух и трехвалентного железа. Для чего в реактор помещают водные растворы хлоридов железа (II) и (III) с концентрацией их в растворе 1% масс. и мольным соотношением железа (II) и (III) = 2,5, которые освобождают от растворенного кислорода пропусканием азота в течение 20 минут.

Синтез магнетита проводят путем добавления 8% масс. гидрата аммиака по каплям к реакционному раствору при комнатной температуре и энергичном перемешивании. Для полного образования наночастиц магнетита Fe3O4 суспензию оставляют перемешиваться еще в течение 20÷40 минут. Полученную магнитную дисперсию промывают центрифугированием либо осаждением на магните с многократным промыванием дистиллированной водой до понижения pH промывных вод, равной ~7÷8. Размер наночастиц магнетита Fe3O4 составляет 80÷150 нм.

Способ № 2 реализуется на основе сульфата железа FeSO4 (II). При этом водный раствор сульфата железа FeSO4 (II) нагревают до 90°С в атмосфере аргона. Затем добавляют каплями при сильном перемешивании смесь водных растворов нитрата калия KNO3 и гидроксида калия КОН из расчета 3 моль КОН и 0.1 моль KNO3 на 1 моль сульфата железа FeSO 4 (II). Суспензию с черным осадком оставляют перемешиваться при температуре реакционной смеси 90°С в атмосфере аргона в течение двух часов до полной кристаллизации частиц сульфата железа FeSO4 (II). Полученный магнетит промывают водой, затем изопропиловым спиртом и сушат в вакууме при комнатной температуре.

Для придания поверхности частиц экстракционных свойств при использовании наночастиц магнетита, полученных по способам № 1 и № 2, формируют оболочку из нормальных углеводородных цепей С12Н25, присоединенных к ядру посредством сульфидной связи Fe-S, причем связывание железа с углеродной цепочкой осуществляют посредством меркапто-группы SH-R. После чего готовят суспензию в 1 г наночастиц магнетита в 50 мл дифенилового эфира, обрабатывая смесь ультразвуком в течение 30 минут. В полученную массу добавляют 0.2 г додецилмеркаптана и кипятят при температуре 260°С в течение одного часа с перемешиванием. На конечной стадии процесса продукт отделяют центрифугированием и промывают этанолом или изопропанолом (номера опытов соответственно Д-1 и Д-2).

Изучение сорбционных свойств наносорбентов проводили на плазме крови и лимфы на 12 человек (доноров). Биожидкости были предоставлены 3-м Центральным военным клиническим госпиталем имени А.А. Вишневского (3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского). В качестве контролируемых критериев величины сорбционной емкости использовали показатели содержания в плазме крови и лимфы их основных постоянных ингредиентов, по уровню концентрации которых можно судить о состоянии клеточного, органного и общего гомеостаза при различных заболеваниях.

Для исследования сорбции готовили суспензию модифицированного магнетита в физиологическом растворе с концентрацией 12,0±3,0 мг/мл, которую обрабатывали ультразвуком в течение 40 минут в ультразвуковой ванне Elmasonic-S-100-H на частоте 37 кГц для дезагрегации частиц и их равномерного распределения по объему. Затем смешивали 0.5 мл каждой полученной суспензии с 3 мл плазмы крови. Полученную смесь выдерживали при постоянном встряхивании в течение 3-х минут и после этого отделяли частицы центрифугированием при 2500÷3000 об/мин в течение 15 минут.

Контролируемыми показателями полученного по такой технологии магнитоуправляемого сорбента являлись следующие показатели.

АЛТ (аланинаминотрансфераза) и AST (аспартатаминотрансфераза) - специальные белки (ферменты), которые содержатся внутри клеток организма и участвуют в обмене аминокислот (веществ, из которых состоят белки). Chol (общий холестерин) - источник образования в организме млекопитающих желчных кислот, кортикостероидов, половых гормонов, витамина Д3. UREA (мочевина) - важнейший конечный продукт азотистого обмена, количественное определение которого в крови и моче имеет значение для диагностики патологического состояния печени и почек. Crea (креатинин) - конечный продукт обмена белков, который образуется в мышцах и затем выделяется в кровь. BiliT (билирубин общий) - образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы, селезенке и печени. GluC (глюкоза) - основной показатель углеводного обмена. ТР (общий белок) - важнейший компонент белкового обмена в организме, характеризуется суммарной концентрацией альбумина и глобулинов, находящихся в сыворотке крови. AlbG (альбумин) - самая представительная часть белков плазмы крови, играет существенную роль в поддержании коллоидно-осмотического давления в крови и служит для организма важным резервом аминокислот.

Анализ надсадочных биожидкостей проводился в биохимической лаборатории 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского. Содержание контролируемых ингредиентов в крови до и после сорбции определяли на лабораторных биохимических анализаторах Olympus (Германия) Advia 1200 (США - Германия) и системе клинического капиллярного электрофореза Paragon (США).

Таблица 1
Сорбционная эффективность модифицированного магнетита по отношению к ингредиентам плазмы крови (в осредненных процентах относительно исходной концентрации)
Ингредиенты плазмыОпыт Д-1 Опыт Д-2
AST 5612
АЛТ14магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов   из организма человека, патент № 2516961 14
UREA 5019
Crea4123
BiliT50 33
GluC 4923
ТР50 25
AlbG 5320

Таблица 2
Сорбционная эффективность модифицированного магнетита по отношению к ингредиентам плазмы крови (в осредненных процентах относительно исходной концентрации)
Ингредиенты плазмыОпыт Д-1 Опыт Д-2
AST 3311
АЛТмагнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов   из организма человека, патент № 2516961 16магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов   из организма человека, патент № 2516961 14
UREA 1915
Crea234
BiliT35 15
GluC 235
ТР 318
AlbG207

Источники информации

1. Описание изобретения к патенту РФ «Способ гемосорбции на углеродных сорбентах для лечения патологий гепатобилиарной системы» № 2343926, кл. A61K 33/44, A61P 1/16, заявлено 10.09.2007 г., опубликовано 20.01.2009.

2. Патент США № 8206990, класс G01N 30/56, опубликован 2012 г.

3. Описание изобретения к патенту РФ «Способ обработки углеродного мезопористого гемосорбента» № 2362733, кл. C01B 31/08, B01J 20/20, заявлено 19.05.2008 г., опубликовано 27.07.2009.

4. Патент США № 2007/0105094 А1, класс C72Q 1/70 (435/5), опубликован 10.05.2007 г.

5. Описание изобретения к патенту РФ «Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения» № 2255800, кл. A61M 1/36, заявлено 19.05.2008, опубликовано 27.07.2009.

6. Описание изобретения к патенту РФ «Магнитоуправляемый сорбент, способ его изготовления и способ его применения» № 2356620, кл. B01J 20/06, заявлено 23.04.2008, опубликован 27.05.2009.

7. Описание изобретения к патенту РФ «Пористый магнитный сорбент» № 2226126, кл. B01J 20/16, заявлено 30.12.2002, опубликовано 27.03.2004.

8. Описание изобретения к патенту РФ «Пористый магнитный сорбент» № 2241537, кл. B01J 20/26, заявлено 09.04.2003, опубликовано 10.12.2004.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека, приготовленный из наночастиц магнетита Fe3O4, полученного хлорида железа (II) и хлорида железа (III) методом химического осаждения с концентрацией их в растворе 1% масс. и мольным соотношением железа (II) и (III) = 2,5 или сульфата железа FeSO4 (II) с добавлением смеси водных растворов нитрата калия KNO3 и гидроксида калия KOH из расчета 3 моль KOH и 0,1 моль KNO3 на 1 моль FeSO4, при этом поверхность магнетита модифицирована соединением, образующим прочную связь с частицей-носителем за счет поверхностно-активных групп, придающих свойства селективности и выполненных в виде оболочки из нормальных углеводородных цепей C12H25, присоединенных к ядру посредством сульфидной связи Fe-S, причем в качестве упомянутого соединения, обеспечивающего связывание железа с углеродной цепочкой, выбран додецилмеркаптан.

2. Сорбент по п.1, в котором размер наночастиц магнетита Fe3O4 составляет 80-150 нм.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2516961

patent-2516961.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C01B31/08 активированный уголь 

Патенты РФ в классе C01B31/08:
способ получения модифицированного активного угля -  патент 2529233 (27.09.2014)
способ функционализации углеродных наноматериалов -  патент 2529217 (27.09.2014)
способ получения активного угля из растительных отходов -  патент 2527221 (27.08.2014)
пористые угреродные композиционные материалы и способ их получения, а также адсорбенты, косметические средства, средства очистки и композиционные фотокаталитические материалы, содержащие их -  патент 2521384 (27.06.2014)
способ получения активного угля на основе антрацита -  патент 2518964 (10.06.2014)
способ получения углеродного адсорбента -  патент 2518579 (10.06.2014)
способ дообработки питьевой воды -  патент 2510887 (10.04.2014)
способ получения хемосорбента -  патент 2510868 (10.04.2014)
способ получения активных углей из шихт коксохимического производства -  патент 2507153 (20.02.2014)
способ очистки водных растворов от пиридина -  патент 2502679 (27.12.2013)

Класс A61K33/26 железо; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/26:
фосфатный адсорбент -  патент 2527682 (10.09.2014)
средство против гипоксии миокарда -  патент 2522953 (20.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
фармацевтические композиции для обезвоживания, атрофии и удаления патологических тканей -  патент 2520754 (27.06.2014)
комбинированный гемостатический препарат для наружного применения -  патент 2519026 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
способ формирования биосовместимой полимерной структуры -  патент 2512950 (10.04.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
способ подавления опухолевого роста в эксперименте -  патент 2506971 (20.02.2014)
способ получения магниточувствительного липидного композита -  патент 2502505 (27.12.2013)

Класс A61K47/20 содержащие серу

Патенты РФ в классе A61K47/20:
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме -  патент 2506071 (10.02.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
способ изготовления твердого, орально применимого фармацевтического состава -  патент 2493850 (27.09.2013)
фармацевтические препараты, содержащие хелат бисглицинат железа (2) -  патент 2480222 (27.04.2013)
способ подавления выцветания со временем адгезивной композиции, содержащей донепезил -  патент 2460521 (10.09.2012)
стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил -  патент 2452474 (10.06.2012)
стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил -  патент 2445953 (27.03.2012)
стабильная эмульсионная композиция -  патент 2428204 (10.09.2011)

Класс A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

Патенты РФ в классе A61K47/48:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
конъюгированные белки с пролонгированным действием in vivo -  патент 2526804 (27.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии -  патент 2524204 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений -  патент 2523419 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
хелатные амфифильные полимеры -  патент 2519713 (20.06.2014)

Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости

Патенты РФ в классе A61P7/00:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
модифицированный фактор виллебранда с удлиненным полупериодом существования in vivo, его применения и способы получения -  патент 2528855 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом -  патент 2524647 (27.07.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)

Класс B82B3/00 Изготовление или обработка наноструктур

Патенты РФ в классе B82B3/00:
способ комбинированной интенсивной пластической деформации заготовок -  патент 2529604 (27.09.2014)
многослойный композиционный материал для защиты от электромагнитного излучения -  патент 2529494 (27.09.2014)
способ функционализации углеродных наноматериалов -  патент 2529217 (27.09.2014)
нанокомпонентная энергетическая добавка и жидкое углеводородное топливо -  патент 2529035 (27.09.2014)
способ получения насыщенных карбоновых кислот -  патент 2529026 (27.09.2014)
способ получения катализатора для процесса метанирования -  патент 2528988 (20.09.2014)
способ модифицирования углеродных нанотрубок -  патент 2528985 (20.09.2014)
полимерный медьсодержащий композит и способ его получения -  патент 2528981 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
полимерное электрохромное устройство -  патент 2528841 (20.09.2014)

Класс B82Y5/00 Нано-биотехнология или нано-медицина, например белковая инженерия или доставка лекарств в заданную точку организма человека

Патенты РФ в классе B82Y5/00:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
способ получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов в клетки млекопитающих -  патент 2527681 (10.09.2014)
способ получения наноматериала на основе рекомбинантных жгутиков археи halobacterium salinarum -  патент 2526514 (20.08.2014)
контрастные агенты на основе наночастиц для диагностической визуализации -  патент 2526181 (20.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
способ управления биохимическими реакциями -  патент 2525439 (10.08.2014)
многокомпонентное биоактивное нанокомпозиционное покрытие с антибактериальным эффектом -  патент 2524654 (27.07.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ получения минеральной кремниевой воды -  патент 2523415 (20.07.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)


Наверх