ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение

Классы МПК:C07C217/54 простые эфирные группы, связанные с атомами углерода по меньшей мере одного шестичленного ароматического кольца, и аминогруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета
C07C213/02 реакциями, протекающими с образованием аминогрупп, из соединений, содержащих оксигруппы простые эфирные или сложноэфирные группы
C07C231/12 реакциями, протекающими без образования карбоксамидных групп
C07C233/22 с атомом углерода карбоксамидной группы, связанным с ациклическим атомом углерода углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
A61K31/138  арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин
A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):УНИВЕРСИТЕТ ЯГЕЛЬЛОНСКИЙ (PL),
ВАШКЕЛЕВИЧ Анна Мария (PL)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-01-19
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным аминоалканолов, которые могут быть использованы для изготовления лекарства, которое применяется при профилактике, предотвращении и/или лечении заболеваний или симптомов неврологического происхождения, в частности эпилепсии. При этом соединения выбраны из R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорида, S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола, R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола, R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанола. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 4 пр.

Рисунки к патенту РФ 2515213

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

Предметом данного изобретения является группа новых производных аминоалканолов, а именно [(фенокси)алкил]аминоалканолы и [(фенокси)ацил]аминоалканолы, способ их получения и их применение для изготовления лекарства, которое используется при профилактике, предупреждении и/или лечении заболеваний или симптомов, имеющих неврологическое происхождение, и для изготовления лекарства с противосудорожной активностью, которое используется при припадках разного происхождения, также возникающих в лимбической системе, при миоклонических или вызванных звуком припадках, при психомоторной эпилепсии, а также облегчении невропатической или воспалительной боли.

Обзор литературы, касающейся биологической активности в группе аминоалканолов, указывает на возможность выбора соединений, обнаруживающих противосудорожные свойства, например из числа лекарственных средств, стабилизирующих электрический потенциал клеток, проявляющих свою собственную электрическую активность. Примером является пропранолол, так как он проявляет полезные свойства при лечении гипертонии и аритмии, а также он обладает свойствами предотвращения некоторых видов припадков [1]. Похожий профиль можно наблюдать у мексилетина, проявляющего защитное действие при припадках, вызванных МЭШ (максимальным электрошоком), ScMet (подкожным введением пентилентетразола) и звуком [2]. Важно, что механизм, ответственный за подавление припадков и у пропранолола, и у мексилетина, главным образом заключается в ингибировании потенциалзависимых натриевых каналов, тогда как при лечении аритмии оба лекарства действуют по-разному: посредством антагонизма производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -адренергических рецепторов или через открытие калиевых каналов, соответственно [3]. Однако возможность использования мексилетина при лечении эпилепсии очень низка вследствие того факта, что он понижает судорожный порог при дозе не намного выше ЭД50 (максимальный электрошок МЭШ, мыши, внутрибрюшинное введение), несмотря на ингибирование фокальных эпилептических припадков. Данная активность обуславливает необходимость осуществления теста на тоническое снижение порога (ТТЕ от threshold tonic extension) при предварительных фармакологических анализах для всех веществ подобной структуры, обнаруживающих противосудорожную активность, чтобы исключить эту опасную проконвульсивную активность [4]. Более того, при лечении эпилепсии применение лекарственных средств, подобных пропранололу или мексилетину, также оказывающих активность на сердце, неправомерно. Следовательно, должны быть созданы новые структуры таким образом, чтобы они были активными в центральной нервной системе (ЦНС), не влияя на сердечно-сосудистую систему (ССС).

Поэтому основная задача данного изобретения состояла в создании новых химических соединений, которые полезны при лечении, особенно при лечении или предотвращении заболеваний или симптомов неврологического происхождения. Изобретение относится к группе замещенных производных аминоалканолов, предпочтительно (фенокси)алкил- и [(фенокси)ацетил]аминоалканолам, их фармацевтически приемлемым солям и пролекарствам, пригодным для применения при лечении или предотвращении заболеваний неврологического происхождения. Новые соединения, описанные в данной патентной заявке, проявляют противосудорожную активность на различных моделях припадков, включая припадки, вызванные максимальным электрошоком (МЭШ, мыши, крысы), припадки при гиппокампальном киндлинге (крысы), и содержат некоторые элементы структур (аминоалканольные группировки, ароксиалкильную группу) некоторых известных лекарственных средств, используемых при лечении аритмии (пропранолол, мексилетин), которые проявляют доказанную противосудорожную активность [1, 2]. Общим типичным признаком активности новых веществ, а также упомянутых антиаритмических лекарственных средств является влияние на клетки, проявляющие свою собственную электрическую активность (нервные клетки). Однако антиаритмические лекарственные средства действуют на центральную и периферическую нервную систему, а соединения, представленные в данном изобретении, из-за их липофильности - главным образом в пределах ЦНС.

В настоящем изобретении было достигнуто воплощение этой изложенной задачи и решены проблемы, связанные с профилактикой, предотвращением и/или лечением заболеваний или симптомов неврологического происхождения. Данная определенная цель неожиданно была достигнута с помощью настоящего изобретения.

Предметом данного изобретения является производное аминоалканолов формулы

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

где R1 представляет собой СН 3, Н или Cl,

R2 представляет собой СН3, Н или Cl,

R3 представляет собой СН3, Н или Cl,

n представляет собой целое число от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3,

Х представляет собой

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

где Z представляет собой аминоалканол

или

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

где Z представляет собой аминоалканол или аминокислоту, за исключением соединения, выбранного из группы, включающей:

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

R,S-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

R-(-)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-бутанол,

R,S-1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

R-(-)-1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

S-(+)-1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

R,S-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

R-(-)-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

R,S-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид,

R,S-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол гидрохлорид,

D,L-транс-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол гидрохлорид,

R,S-1-[(4-хлор-3-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол,

R,S-1-[(4-хлор-3-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол,

R-(+)-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол,

S-(-)-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол,

R,S-2-[(2-хлор-S-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол,

R,S-2-[(2-хлор-S-метилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(2-хлор-S-метилфенокси)ацетил]амино-2-метил-1-пропанол,

R,S-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

R-(-)-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2-[(4-хлор-3-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

R,S-1-[(4-хлор-3-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол гидрохлорид,

R,S-2-[(2-хлор-S-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

R,S-2-[(2-хлор-S-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

2-[(2-хлор-S-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

R,S-1-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол,

R,S-1-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол,

R,S-2-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол,

метиловый эфир D,L-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]аланина,

R,S-1-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

R,S-2-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

2-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

R,S-1-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

R,S-2-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол,

D,L-транс-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол,

R,S-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид,

S-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол гидрохлорид,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол гидрохлорид,

R,S-1-[(4-хлор-3-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол гидрохлорид,

R-(-)-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-бутанол гидрохлорид,

S-(+)-1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол.

Предпочтительно, когда Х представляет собой

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ,

Z представляет собой аминоалканол, выбранный из группы, включающей:

2-амино-1-этанол, 3-амино-1-пропанол, 4-амино-1-бутанол, 5-амино-1-пентанол, 1-амино-2-пропанол, 2-амино-1-пропанол, 1-амино-2-бутанол, 2-амино-1-бутанол, 2-амино-1-фенилэтанол, 2-амино-2-метил-1-пропанол, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол, 3-метил-2-амино-1-бутанол, 3-метил-3-амино-1-бутанол, D,L-транс-1,2-циклогексаноламин, транс-1,4-цикпогексаноламин, N-метиламиноэтанол, N-этиламиноэтанол, N-метил-2-амино-1-бутанол, N-метил-2-амино-1-пропанол, N-метил-2-амино-1-фенилэтанол, L-трео-2-амино-1-фенил-1,3-пропандиол.

Предпочтительно, когда Х представляет собой

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

Z представляет собой аминоалканол или аминокислоту, выбранные из группы, включающей:

2-амино-1-этанол, 3-амино-1-пропанол, 4-амино-1-бутанол, 5-амино-1-пентанол, 1-амино-2-пропанол, 2-амино-1-пропанол, 1-амино-2-бутанол, 2-амино-1-бутанол, 2-амино-1-фенилэтанол, 2-амино-2-метил-1-пропанол, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол, 3-метил-2-амино-1-бутанол, 3-метил-3-амино-1-бутанол, D,L-транс-1,2-циклогексаноламин, транс-1,4-циклогексаноламин, N-метиламиноэтанол, N-этиламиноэтанол, N-метил-2-амино-1-бутанол, N-метил-2-амино-1-пропанол, N-метил-2-амино-1-фенилэтанол, L-трео-2-амино-1-фенил-1,3-пропандиол, глицин или глицинамид, или глициновый эфир, аланин или аланинамид, или аланиновый эфир, 2-амино- и 4-аминомасляную кислоту, или соответствующий амид или эфир.

Предпочтительно соединение выбрано из группы, включающей:

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (1)

D,5-2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (2)

2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол (3)

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (4)

R,S-1N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол (5)

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (6)

R,S-1N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-2-бутанол (7)

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (8)

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (9)

R-(-)-1N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол (10)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (11)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид (11а)

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (12)

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид (12а)

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (13)

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид (13а)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-пропанол гидрохлорид (14)

3N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-3-метил-1-бутанол гидрохлорид (15)

L-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-3-метил-1-бутанол гидрохлорид (16)

5N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пентанол гидрохлорид (17)

D,L-транс-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (18)

D,L-транс-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол гидрохлорид (18а)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (19)

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (20)

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (21)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-фенилэтанол гидрохлорид (22)

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол (23)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол (24)

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол (25)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (26)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (26а)

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (27)

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (28)

2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1,3-пропандиол (29)

D,L-транс-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (30)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (31)

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол (32)

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол (33)

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол (34)

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (35)

2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол (36)

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (37)

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (38)

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (39)

R-(-)-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (40)

S-(+)-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (41)

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол гидрохлорид (42)

R-(-)-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (43)

D,L-транс-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (44)

R,S-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (45)

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (46)

2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-2-метил-1-пропанол (47)

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-бутанол (48)

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-фенилэтанол (49)

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-пропанол (50)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (51)

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол гидрохлорид (52)

2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-метил-1-пропанол (53)

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-бутанол (54)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-бутанол гидрохлорид (55)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-фенилэтанол (56)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (57)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)пропил]амино-1-бутанол гидрохлорид (58)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]-2N-метиламино-1-этанол (59)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (60)

R-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (61)

S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (62)

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (63)

транс-4N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-цикпогексанол (64)

D-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминопропионамид (65)

D,L-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминобутирамид (66)

N-метиламид D,L-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминопропионовой кислоты (67)

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол (68)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (69)

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (70)

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (71)

R,S-1 N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (72)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол (73)

D,L-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (74)

D-(+)-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (75)

L-(-)-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (76)

D,L-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминомасляная кислота (77)

D,L-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминобутирамид (78)

4N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминомасляная кислота (79)

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол (80)

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (81)

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол (82)

R,S-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол (83).

Другим предметом данного изобретения является применение производного аминоалканолов формулы

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

где R1 представляет собой СН 3, Н или Cl,

R2 представляет собой СН3, Н или Cl,

R3 представляет собой СН3, Н или Cl,

n представляет собой целое число от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3,

Х представляет собой

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 , где Z представляет собой аминоалканол

или

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 , где Z представляет собой аминоалканол или аминокислоту, за исключением соединения, выбранного из группы, включающей:

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

для изготовления лекарства или пролекарства, которое применяется при профилактике, предотвращении и/или лечении заболеваний или симптомов неврологического происхождения.

Используемое производное предпочтительно является соединением согласно описанным выше соединениям.

Используемое производное предпочтительно является соединением, выбранным из:

R-(-)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанола,

S-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанола, предпочтительно R-(-)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

R,S-2-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола,

R-(-)-2-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола,

S-(+)-2-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола,

предпочтительно R-(-)-2-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола,

R-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола,

S-(-)-2-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола,

более предпочтительно R-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол.

Заболевание или симптом неврологического происхождения предпочтительно представляет собой эпилепсию, особенно большой эпилептический припадок, психомоторную эпилепсию, фокальные эпилептические припадки, эпилептический статус, миоклонические припадки или припадки различного происхождения (вызванные звуком, светом, химическим раздражителем, нейрональным повреждением, генетического происхождения), а также невропатическую или воспалительную боль.

Предпочтительно, когда изготовленное лекарственное средство является болеутоляющим, противовоспалительным, противосудорожным или противоэпилептическим.

Предпочтительно, когда соединение, выбранное из группы, включающей:

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(4-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол,

R,S-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-бутанол,

1-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол,

2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол,

используется для изготовления лекарства или пролекарства с противосудорожной активностью, которое применяется в противосудорожной терапии для лечения связанных или несвязанных с эпилепсией припадков, парциальных и генерализованных тонико-клонических припадков (большой эпилептический припадок), тонических судорог, клонических судорог, миоклонических судорог, припадков, возникающих в лимбической системе, психомоторной эпилепсии, фармакорезистентной эпилепсии или эпилепсии другого происхождения, а также облегчения невропатической или воспалительной боли.

Предпочтительно, когда заболевание или симптом представляет собой невропатическую боль, включая боль различной этиологии: диабетическую невропатию, раковую боль, невропатию при СПИДе, повреждение спинного мозга, фантомную боль в ампутированных конечностях или фибромиалгию.

Другим предметом данного изобретения является способ получения производных аминоалканолов, предпочтительно [(фенокси)алкил]аминоалканолов согласно пунктам формулы изобретения 1-4, отличающийся тем, что осуществляют N-алкилирование указанных аминоалканолов с соответствующими (фенокси)алкилбромидами, добавляя 0,010-0,015 моль соответствующего (фенокси)этил или 3-(фенокси)пропилбромида в 100 мл колбу, затем 0,010-0,015 моль соответствующего аминоалканола и избыток безв. К2СО3, затем смесь нагревают с обратным холодильником в толуоле в течение приблизительно 3-15 часов и охлаждают, после чего добавляют силикагель и смесь опять нагревают, гель и выпавший в осадок КВг отфильтровывают и оставшуюся смесь перегоняют до маслянистого остатка, затем добавляют 10-20% HCl и активированный уголь и смесь нагревают, после чего суспензию отфильтровывают и фильтрат подщелачивают 5-20% NaOH, чтобы осадить свободное основание, которое экстрагируют бензолом или толуолом, органическую фазу высушивают (безв. MgSO4) и органический растворитель отгоняют до маслянистого остатка, который кристаллизуют.

Следующим предметом данного изобретения является способ получения аминоалканолов, предпочтительно [(фенокси)ацил]аминоалканолов согласно пунктам формулы изобретения 1-4, отличающийся тем, что осуществляют N-ацетилирование указанных аминоалканолов или гидрохлорида сложных эфиров аминокислот с применением хлорангидрида соответствующей (фенокси)карбоновой кислоты в двухфазной среде (толуол/вода) в присутствии К2СО3, где 0,015-0,025 моль соответствующего аминоалканола в 30 мл толуола помещают в колбу, добавляют избыток К2СО3, растворяют в 50 мл воды, смесь охлаждают и перемешивают, затем к смеси добавляют небольшие количества раствора соответствующего хлорангидрида (фенокси)уксусной кислоты в толуоле и эмульсию перемешивают около 0,5 часа, и затем нагревают, после охлаждения органическую фазу отделяют и высушивают с безв. MgSO4, затем растворитель отгоняют и остаток кристаллизуют до белого осадка соответствующего производного.

Приложенные Фигуры способствуют лучшему пониманию и представлению сущности настоящего изобретения.

Фигура 1 представляет схему синтеза [(фенокси)алкил]аминоалканолов.

Фигура 2 представляет схему синтеза [(фенокси)ацетил]аминоалканолов.

Фигура 3 представляет результаты формалинового теста для R-(-)-2-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанола.

Фигура 4 представляет результаты формалинового теста для R,S-2-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола.

Фигура 5 представляет результаты сравнения чувствительности к боли у мышей после введения соединения 26 и известных лекарственных средств.

Фигура 6 представляет результаты для соединения 27.

Ниже представлены примеры воплощений настоящего изобретения, описанного выше.

Пример 1. Классификация соединений по изобретению и основные схемы их синтеза.

Новые соединения по изобретению определены с помощью формулы 1, а также их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства. Обычно в изобретении указаны две подгруппы производных аминоалканолов: замещенные [(фенокси)алкил]аминоалканолы (формула 1) и замещенные [(фенокси)ацетил]аминоалканолы (формула 2).

Формула 1

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

RZ - аминоалканол
- 2,5-(СН3)2 - 6-амино-1-пентанол
- 2,6-(СН3)2- 1-амино-2-пропанол
- 2,3-(СН3)2 - 2-амино-1-пропанол
- 2,3,5-(СН3)3- 1-амино-2-бутанол
- 2,4,6-(СН3)3 - 2-амино-1-бутанол
- 2-Cl, 6-СН3- 2-амино-1-фенилэтанол
- 4-Cl, 2-СН3 - 2-амино-2-метил-1-пропанол
- 2-Cl, 5-СН3- 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - 3-метил-2-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - 3-метил-3-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - D,L-транс-1,2-циклогексаноламин
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-пропанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-фенилэтанол

Синтез [(фенокси)алкил]аминоалканолов (Фиг.1).

Реакции синтеза соответствующих [(фенокси)алкил]аминоалканолов осуществляли несколькими способами, т.е.:

1) аминолизом толуолсульфоната соответствующих (фенокси)алканолов [5];

2) N-алкилированием соответствующих аминоалканолов с использованием подходящих (фенокси)алкилбромидов, опубликованных на предфинальной стадии, которая была модифицирована [5];

3) восстановлением соответствующих [(фенокси)ацетамидо]алканолов до соответствующих аминов с использованием LiAlH4 в диэтиловом эфире/N2 [6].

Некоторые соединения получали в форме гидрохлоридов, используя насыщенный раствор HCl в этаноле или используя газ HCl, после чего осуществляли кристаллизацию из смеси этилацетата/EtOH (3:1).

Чтобы получить соединения, являющиеся рацематами или энантиомерами, использовали имеющиеся в продаже аминоалканолы за исключением R,S-1-амино-2-бутанола, R-(-)- и S-(+)-2-амино-1-бутанола, а также D,L-транс-циклогексаноламина [7]. Некоторые необходимые реагенты могут быть получены согласно ранее опубликованным процедурам [5, 7, 8].

Формула 2

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

RZ - аминоалканол или аминокислота:
- 2,5-(СН 3)2- 1-амино-2-пропанол
- 2,6-(СН3)2 - 2-амино-1-пропанол
- 2,3-(СН3)2- 1-амино-2-бутанол
- 2,3,5-(СН3)3 - 2-амино-1-бутанол
- 2,4,6-(СН3)3- 2-амино-1-фенилэтанол
- 2-Cl, 6-СН3 - 2-амино-2-метил-1-пропанол
- 4-Cl, 2-СН3- 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол
- 2-Cl, 5-СН3 - 3-метил-2-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - 3-метил-3-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - транс-1,4-циклогексаноламин
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метиламиноэтанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-бутанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-пропанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - N-метил-2-амино-1-фенилэтанол
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - глицин, или глицинамид, или эфир
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - аланин, или аланинамид, или эфир
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 - 2-амино- или 4-аминомасляная кислота, или соответствующий амид или эфир

Синтез [(фенокси)ацетил]аминоалканолов или [(фенокси)ацетил]аминокислот и некоторых их производных (Фиг.2).

1) N-Ацетилирование соответствующих аминоалканолов или гидрохлорида сложных эфиров аминокислот осуществляют с применением хлорангидрида соответствующей (фенокси)карбоновой кислоты в двухфазной среде (толуол/вода) в присутствии К2СО3 [6]. Продукт реакции получают в ходе отделения органической фазы, промывая 10% NaHCO 3, высушивая и выпаривая до остатка, который затем кристаллизуют из смеси н-гептана/толуола (1:2). В случае соответствующих эфиров амидокислот их дополнительно гидролизовали, используя 10% NaHCO 3, подкисляли и кристаллизовали (Фиг.2).

Необходимые феноксикарбоновые кислоты получают в ходе O-алкилирования подходящего фенола (например, фенолята натрия) с использованием подходящей галогенкарбоновой кислоты в форме натриевой соли. Использовали имеющиеся в продаже кислоты (в форме сложных эфиров).

2) Альтернативным и подходящим способом является реакция смешанных ангидридов с применением метилхлорформиата с триэтиламином.

3) Другой используемый способ синтеза представляет собой азеотропную дегидратацию аммониевой соли соответствующей (фенокси)карбоновой кислоты с подходящим аминоалканолом.

4) Другой способ, используемый для получения некоторых алканоламидов, представляет собой синтез с применением соответствующих (фенокси)карбоновой кислоты и аминоалканола в присутствии триэтиламина и ВОР ((бензотриазол-1-илокситрис)диметиламинофосфония гексафторфосфата).

5) Чтобы получить некоторые (фенокси)ацетильные производные аминокислот, использовали способ окисления спиртовой группы (из ранее полученных [(фенокси)ацетил]аминоалканолов) (Фиг.2).

Пример 2. Описание синтеза конкретных продуктов

2.1 Синтез 2,3-, 2,5; 2,6-диметил-, 2-хлор-6-метил- и 4-хлор-2-метил-, 2,3,5- и (2,4,6-триметилфенокси)этанола или соответствующего 3-(фенокси)-1-пропанола

Раствор этанолята натрия получали в 750 мл круглодонной колбе (0,5 моль натрия растворяли в этаноле), в которую добавляли 0,5 моль соответствующего фенола. Смесь нагревали с обратным холодильником и в точке кипения добавляли по каплям около 3 часов раствор 2-бром- или 2-хлорэтанола (или 3-хлор-1-пропанола). После чего смесь нагревали в течение еще 2 часов и охлаждали. Выпавшую в осадок белую гущу (NaBr или NaCl) отфильтровывали и фильтрат перегоняли до маслянистого остатка. К остатку добавляли 200 мл воды и 10% раствор NaOH (чтобы освободиться от оставшегося фенола). Затем осуществляли экстракцию бензолом и органическую фазу дополнительно промывали 10% NaOH, водой и высушивали с безводным MgSO4 . После перегонки растворителя получали маслянистый остаток. Неочищенный продукт использовали для дальнейшего бромирования.

2.2 Синтез 2,3-, 2,5-, 2,6-диметил-, 2-хлор-6-метил- и 4-хлор-2-метил-, 2,3,5- и (2,4,6-триметилфенокси)алкилбромидов

0,15 моль соответствующего производного (фенокси)этанола или (фенокси)пропанола помещали в 100 мл круглодонную колбу и медленно добавляли 0,05 моль PBr3. Смесь нагревали в течение 1,5 часа с обратным холодильником на водяной бане. Затем смесь помещали в колбу со льдом и нейтрализовали 15% NaHCO 3, после чего осуществляли экстракцию бензолом. После сушки органической фазы (безв. MgSO4) растворитель отгоняли и получали маслянистый остаток. Неочищенный продукт использовали для дальнейшего аминолиза.

2.3 Синтез 2,3-, 2,5-, 2,6-диметил-, 2-хлор-6-метил- и 4-хлор-2-метил-, 2,3,5- и [(2,4,6-триметилфенокси)алкил]аминоалканолов

0,012 моль соответствующего (фенокси)этил или 3-(фенокси)пропилбромида помещали в 100 мл круглодонную колбу. Затем 0,012 моль подходящего аминоалканола и избыток безв. K2CO3 добавляли. Смесь нагревали в толуоле с обратным холодильником в течение приблизительно 5 часов и охлаждали. После чего добавляли силикагель и опять смесь нагревали. Гель и выпавший в осадок KBr отфильтровывали и оставшуюся смесь перегоняли в маслянистый остаток. Затем добавляли 10% HCl и активированный уголь и смесь нагревали. После чего суспензию отфильтровывали и фильтрат подщелачивали 10% NaOH, чтобы осадить свободное основание, которое экстрагировали бензолом. Органическую фазу высушивали (безв. MgSO4) и органический растворитель отгоняли до маслянистого остатка, который кристаллизовали.

2.4 Синтез 2,6-диметил; 2,4,6-триметил-, 2-хлор-6-метил- и (4-хлор-2-метилфенокси)уксусной кислоты

Раствор 0,3 моль NaOH в 250 мл воды получали в 750 мл круглодонной колбе. Затем добавляли 0,3 моль соответствующего фенола. Отдельно в колбе получали 0,3 моль хлоруксусной кислоты в 300 мл 10% NaHCO 3, смесь добавляли к прежде полученному раствору соответствующего фенолята натрия и нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Затем добавляли активированный уголь, смесь отфильтровывали от суспензии и после охлаждения фильтрат подкисляли 10% HCl. Выпавшую в осадок кислоту, после фильтрации и сушки, кристаллизовали из смеси гептана/толуола (1:1) и потом получали белый кристаллический осадок.

2.5 Синтез хлорангидридов 2,6-диметил-, 2,4,6-триметил-, 2-хлор-6-метил- и (4-хлор-2-метилфенокси)уксусной кислоты

0,15 моль соответствующей (фенокси)уксусной кислоты помещали в 500 мл круглодонную колбу и добавляли 0,75 моль SOCl2 (d=1,63 г/см3), смесь нагревали с обратным холодильником около 30 минут. После чего избыток тионилхлорида отгоняли при пониженном давлении и к оставшемуся жидкому хлорангидриду добавляли толуол до 100 мл и раствор неочищенного хлорида использовали в реакциях с подходящим аминоалканолом.

2.6 Синтез 2,6-диметил; 2,4,6-триметил-, 2-хлор-6-метил- и [(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]аминоалканолов

0,02 моль соответствующего аминоалканола в 30 мл толуола помещали в колбу Эрленмейера, добавляли избыток K 2CO3 и растворяли в 50 мл воды. Смесь охлаждали и включали устройство для электромагнитного перемешивания. К смеси добавляли небольшие количества раствора соответствующего хлорангидрида (фенокси)уксусной кислоты в толуоле, эмульсию перемешивали около 0,5 часа, после чего ее нагревали. После охлаждения органическую фазу отделяли и высушивали с безв. MgSO4. Затем растворитель отгоняли и остаток кристаллизовали до белого осадка соответствующего производного.

Пример 3. Физико-химические данные некоторых производных согласно данному изобретению

Физико-химические параметры (точка плавления Тпл, Rf для обычных элюентов, ИК и 1H ЯМР спектры и/или оптическое вращение [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]) были измерены для некоторых полученных соединений с помощью стандартных методов анализа.

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (1)

Тпл=76-78°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,47 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3735, 3649, 3295, 3127, 2964, 2931, 2886, 2833, 2601, 2361, 2116, 1909, 1587, 1461, 1266, 771; 1Н-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.01 (dd, J=7.9, J=7.5, 1H, H-5); 6.77 (d, J=7.9, 1H, H-4); 6.74 (d, J=7.5, 1H, H-6); 4.54 (t, J=5.2, 1H, OH); 4.03-3.97 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OAr); 3.97-3.91 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OAr); 3.27-3.24 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.24-3.17 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.97-2.90 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-N); 2.90-2.83 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.71-2.62 (m, 1H, СН); 2.20 (s, 3H, СН3 -Ar (2)); 2.07 (s, 3H, СН3-Ar(3)); 1.89 (bs, 1H, NH); 0.92 (d, J=6.4, 3H, СН3).

R,S-2N-1(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (2)

Тпл=55-56°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,51 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3295, 3158, 2964, 2931, 2875, 2837, 1900, 1585, 1470, 1263, 1109, 1062, 762; [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол (3)

Тпл=75-77°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,44 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3295, 3154, 2986, 2971, 2926, 2877, 2827, 2756, 2557, 2359, 1584, 1464, 1263, 1068, 768; [%]:производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (4)

Тпл=118-120°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v. 3310, 3064, 3033, 2975, 2921, 2899, 2871, 2836, 2735, 2519, 2364, 1892, 1588, 1453, 1266, 1108, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол (5)

Тпл=64-66°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,39 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); Rf=0,58 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1 ) v: 3309, 3140, 2968, 2956, 2921, 2833, 2753, 1511, 1441, 1271, 1152, 1045, 803, 443, 408; 1H-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.98 (d, J=7.4, 1H, H-3); 6.73 (s, 1H, H-6); 6.63 (d, J=7.4, 1H, H-4); 4.44 (d, J=4.3, 1H, ОН); 4.03-3.94 (m, 2H, CH2-O); 3.71-3.64 (m, 1H, HO-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.88 (t, J=5.5, 2H, O-CH2-CH2-N); 2.54-2.45 (m, 2H, N-CH2); 2.25 (s, 3H, 5-СН3 ); 2.09 (s, 3H, 2-СН3); 1.85 (bs, 1H, NH); 1.04 (d, J=6.3, 2H, СН3-R); C13H21NO 2 (223.31); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (6)

Тпл=74-76°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,36 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3300, 3151, 2970, 2922, 2846, 2601, 1876, 1614,1444, 1263,1045, 804; 1H-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.98 (d, J=7.4, 1H, H-3); 6.73 (s, 1H, H-6); 6.63 (d, J=7.4, 1H, H-4); 4.53 (t, J=5.0, 1H, ОН); 4.04-3.98 (m, 1H, O-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 Н); 3.98-3.93 (m, 1H, O-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 3.33-3.28 (m, 1H, N-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 Н); 3.24-3.18 (m, 1H, N-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.96-2.90 (m, 1H, Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 НОН); 2.89-2.84 (m, 1H, СНпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ОН); 2.71-2.64 (m, 1H, СН); 2.25 (s, 3H, 5-СН3 ); 2.10 (s, 3H, 2-СН3); 1.88 (bs, 1H, NH); 0.92 (d, J=6.3, 3H, R-СН3); C13H21NO 2 (223.31), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-2-бутанол(7)

Тпл=63-65°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,39 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3267, 3142, 2974, 2964, 2920, 2876, 2847, 2802, 1620, 1587, 1512, 1267, 1131, 800; 1H-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.97 (d, J=7.4, 1H, H-3); 6.73 (s, 1H, H-6); 6.63 (d, J=7.4, 1H, H-4); 4.41 (bs, 1H, ОН); 4.03-3.95 (m, 2H, O-CH 2); 3.42 (bs, 1H, СН); 2.88 (t, J=5.5, 2H, O-CH2 -CH2-N); 2.57 (dd, J=11.6, J=4.0, 1H, N-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 2.48 (dd, J=11.6, J=4.0, 1H, N-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 1.84 (bs, 1H, NH); 1.45-1.26 (m, 2H, СН3); 0.86 (t, J=7.5, 3Н, СН3); C14H23 NO2 (237.34); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-бутанол(8)

Тпл=66-68°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,44 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3296, 3151, 2964, 2927, 2876, 2862, 2826, 2733, 2361, 2342, 1458, 1268, 1065, 801, 470; 1H-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.98 (d, J=7.4, 1H, H-3); 6.73 (s, 1H, Н-6); 6.63 (d, J=7.4, 1H, H-4); 4.40 (t, J=5.4, 1H, OH); 4.03-3.93 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.42-3.22 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.90 (t, J=5.5, 2H, N-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.49-2.42 (m, 1H, СН); 2.25 (s, 3Н, N-СН3 ); 2.09 (s, 3Н, 2-СН3); 1.76 (bs, 1H, NH); 1.41-1.30 (m, 2H, R-CH2-R); 0.85 (t, J=7.5, 3Н, СН3 -R); C14H23NO2 (237.34); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,5-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (9)

Тпл=124-126°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3308, 3061, 2973, 2921, 2839, 2740, 2360, 2341, 1584, 1439, 1270, 1132, 803, 701; 1H-ЯМР: (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.39-7.26 (m, 4H, H(Ar)); 7.25-7.20 (m, 1H, H(Ar)); 6.98 (d, J=7.4, 1H, H-3); 6.73 (s, 1H, H-6); 6.63 (d, J=7.4, 1H, H-4); 5.26 (d, J=3.5, 1H, OH); 4.68-4.61 (m, 1H, СН); 3.98 (t, J=5.5, 2H, O-CH2); 2.92 (t, J=5.5, 2H, O-CH2-CH2-N); 2.72 (d, J=6.2, 2H, N-CH 2-CH); 2.25 (s, 3Н, 5-СН3); 2.05 (s, 3Н, 2-СН 3); 1.89 (bs, 1H, N-H); [%] производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-1N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-2-пропанол (10)

Тпл=76-77°С (толуол/гептан (1/1)); C13H21NO2 (223.32) [%] производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (11)

Тпл=66-68°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3291, 3147, 3068, 2982, 2964, 2930, 2843, 2593, 1473, 1201, 1041, 757, 434.

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (12)

Тпл=84-86°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3291, 3147, 2964, 2930, 2844, 1642, 1473, 1201, 1041, 757; 1H ЯМР (500,13 МГц, ДМСО-d 6): 7.07-6.96 (m, 2H, H-3(Ar), H-5(Ar)); 6.96-6.84 (m, 1H, H-4(Ar)); 4.57 (t, J=5.2, 1H, ОН); 3.85-3.71 (m, 2H, Ar-O-CH 2); 3.33-3.19 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.97-2.80 (m, 2H, CH2N); 2.74-2.61 (m, 1H, СН); 2.22 (s, 6H, Ar(СН3)2); 1.97 (bs, 1H, NH); 0.93 (d, J=6.2, 3Н, СН3); C13H 21NO2 (223.31); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 . (с=1%, CHCl3): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=-36.6°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=-38.0°; э.и.=100%.

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид (12а)

Тпл=107-109°С, 1 Н ЯМР (500,13 МГц, ДМСО-d6): 9.10 (bs, 2H, NH 2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 +); 7.07-7.00 (m, 2H, Н-3(Ar), Н-5(Ar)); 6.99-6.91 (m, 1H, Н-4(Ar)); 5.42 (bs, 1H, ОН); 4.07 (t, J=5.8, 2H, Ar-O-СН 3); 3.74-3.54 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.36 (t, J=5.8, 2H, CH2-N); 3.37-3.26 (m, 1H, CH); 2.26 (s, 6H, Ar-(СН3)2); 1.28 (d, J=6.7, 3Н, СН3); [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 25.0=-7.96°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.0=-6.0 (с=2%, СН3ОН); C13 H22NO2Cl (259.77): [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (13)

Тпл=83-85°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 7.04-6.88 (m, 3Н, Н-Ar); 5.0-4.2 (bb, 1H, ОН); 3.78 (t, J=5.5, 2H, Ar-O-CH 2); 3.32 (dd, J=5.2, J=10.4, 1H, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 CH-OH); 3.23 (dd, J=6.8, J=10.4, 1H, HCпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.99-2.72 (m, 2H, CH2N); 2.75-2.58 (m, 1H, CH); 2.28 (s, 6H, Ar(СН3)2); 0.93 (d, J=7.4, 3Н, СН3); (с=1%, CHCl3): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]Dпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=+37.7°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=+35.0°.

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пропанол гидрохлорид (13а)

Тпл=107-109°С; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 25.1=+8.04°, [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.0=+6.0° (с=2%, СН3ОН); C 13H22NO2Cl (259.77).

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-пропанол гидрохлорид (14)

Тпл=130-132°С; Rf =0,63 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3356, 3021, 2967, 2930, 2674, 2647, 2360, 2342, 1475, 1199, 771; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 11.45 (bs, 1H, NH+); 11.12 (bs, 1H, NH+) 7.04 (d, J=7.5, 2H, H-3, H-5); 6.95 (dd, J=7.5, J=7.5, 1H, H-4); 5.54 (bs, 1H, ОН); 5.48 (bs, 1H, ОН) 4.26-4.12 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 4.16-4.08 (m, 1H, CH); 3.72-3.59 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -O); 3.59-3.47 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-O); 3.30-3.00 (m, 2H, CH2-N); 2.96, 2.93 (bs, 3Н, СН3-N); 2.26 (s, 6H, (СН3-Ar)2 ; 1.14 (d, J=6.3, 3Н, СН3-R); C14H 24NO2Cl (273.80); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

3N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-3-метил-1-бутанол гидрохлорид (15)

Тпл=170-172°С; Rf=0,69 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3379, 2963, 2874, 2822, 2740, 2463, 2360, 2343, 1597, 1584, 1466, 1200, 1044, 770; C15H 26NO2Cl (287.83), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

L-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-3-метил-1-бутанол гидрохлорид (16)

Тпл=162-164°С; Rf=0,75 (СН3ОН/этилацетат (1/1)).

5N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-пентанол гидрохлорид (17)

Тпл=138-140°С; C15H 26NO2Cl (287.83).

D,L-транс-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (18)

Тпл=88-90°С; Rf =0,52 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1H ЯМР (500,13 МГц, ДМСО-d6): 7.00 (d, 2H, J=7.5, H-Ar); 6.89 (t, J=7.5, 1H, H-Ar); 4.65 (d, J=5.1, 1H, OH); 3.84-3.75 (m, 2H, CH2-O-Ar); 3.17-3.08 (m, 1H, СН-ОН); 2.95-2.88 (m, 1Н, CHH-N); 2.86-2.78 (m, 1H, CHH-N); 2.36 (bs, 1H, NH); 2.27-2.22 (m, 1H, CH-N); 2.22 (s, 6H, о-Ar-(СН3)2 ); 1.96-1.87 (m, 1H, С6Н10); 1.86-1.75 (m, 1H, С6Н10); 1.68-1.53 (m, 1H, C 6H10); 1.27-1.09 (m, 2H, С6Н 10); 1.00-0.87 (m, 3H, С6Н10); 0.98-0.88 (m, 1H, C6H10), C16H25 NO2 (263.38); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D,L-транс-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол гидрохлорид (18а)

Тпл=174-176°С; Rf=0,61 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1 H ЯМР (500,13 МГц, ДМСО-d6): 9.54 (s, 1H, NHH +); 8.75 (s, 1H, NHH+); 7.04 (d, 2H, J=7.5, H-Ar); 6,94 (t, J=7.5, 1H, H-Ar); 5.68 (d, J=5.1, 1H, OH); 4.10 (t, J=5.7, 2H, Ob-O-Ar); 3.68-3.60 (m, 1H, СН-ОН); 3.42 (t, J=5.7 2H, CH2-N); 3.00-2.92 (m, 1H, N-C-H); 2.26 (s, 6H, о-Ar-(СН3)2); 2.21-2.15 (m, 1H, С6 Н10); 1.98-1.91 (m, 1H, С6Н10 ); 1.76-1.66 (m, 1H, С6Н10); 1.66-1.59 (m, 1H, C6H10); 1.53-1.41 (m, 3H, С 6Н10); 1.31-1.13 (m, 3H, С6Н 10); C16H26NO2Cl (299.84); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол(19)

Тпл=110-111°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (СН3ОН); C18H23 NO2 (285.38).

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (20)

Тпл=78-80°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (СН3ОН); C18 H23NO2 (285.38); (c=1%, СН3ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]Dпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=-23.80°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=+23.0°.

S-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (21)

Тпл=78-80°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (СН3ОН); C18 H23NO2 (285.38); (c=1%, СН3ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]Dпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=+23.31°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=+22.5°.

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)этил]-2N-метиламино-1-фенилэтанол гидрохлорид (22)

Тпл=130-132°С; Rf=0,69 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1 ) v: 3220, 3019, 2950, 2806, 2718, 1477, 1465, 1363, 1200, 1092, 909, 701; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): 10.45-10.06 (bs, 1H, NH+); 7.49-7.36 (m, 4Н, H-Ar); 7.34-7.30 (m, 1H, H-Ar); 7.04 (d, J=7.4; 2H, H-3, H-5); 6.95 (t, J=7.4, 1H, H-4); 6.33-6.28 (bs, 1H, ОН); 5.28-5.11 (m, 1H, СН); 4.21-4.10 (m, 2H, O-CH2); 3.80-3.55 (m, 2H, O-CH2 -CH2-N); 3.50-3.25 (m, 2H, N-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH); 3.04 (s, 3H, N-СН3); 2.26 (s, 6H, Ar-(СН 3)2); C19H26NO2 Cl (335.87); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол (23)

Тпл=72-73°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,54 (толуол/ацетон (1/1)); ИК (KBr, см -1) v. 3300, 3121, 3065, 2960, 2917, 2838, 1464, 1438, 1262, 1227; 1H-ЯМР: (500,13 MHz, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm, ДМСО-d6) 7.28 (ddq, J=8.0, J=1.6, J=0.8 1H, H-3); 7.18 (ddq, J=7.6, J=1.6, J=0.8, 1H, H-5); 7.03 (dd, J=8.0, J=7.6 1H, H-4); 4.44 (d, J=4.5, 1H, OH); 3.92 (t, J=5.6, 2H, O-СН2); 3.68 (dq, J=4.5, J=6.2 1H, C-H); 2.89 (dt, J=1.1, J=5.6, 2H, CH2-N); 2.28 (J=0.8, 3Н, СН 3-Ar); 1.88 (bs, 1H, NH); C12H18NO 2Cl (243.74); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол (24)

Тпл=65-66°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,50 (толуол/ацетон (1/1)); ИК (KBr, см -1) v. 3284, 3133, 3067, 2983, 2962, 2935, 2844, 2594, 1462, 1441, 1261; 1H-ЯМР: (500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm, ДМСО-d6) 7.28 (ddq, J=7.9, J=1.6, J=0.6 1H, H-3); 7.18 (ddq, J=7.5, J=1.6, J=0.8, 1H, H-5); 7.03 (ddq, J=7.9, J=7.5, J=0.4 1H, H-4); 4.52 (dd, J=5.0, J=5.6 1H, OH); 3.97-3.89 (m 2H, ArO-СН2); 3,30 (ddd, J=10.3, J=5.1, J=5.1 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.23 (ddd, J=10.3, J=6.7, J=5.6 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.96-2.85 (m, 2H, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ): 2.71-2.64 (m, 1H, CH); 2.28 (ddd, J=0.6, J=0.8, J=0.4, 3Н, Ar-СН3); 1.94 (bs, 1H, NH); 0.93 (d, J=6.3, 3Н, СН3-R); C12H18NO2 Cl (243.74) [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол (25)

Тпл=46-48°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,62 (толуол/ацетон (1/1)); ИК (KBr, см -1) v. 3304, 3178, 2957, 2923, 2836, 2364, 2342, 1458, 1444, 1264, 1226; 1H-ЯМР: (500,13 МГц, ДМСО-d 6, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.28 (ddq, J=8.0, J=1.7, J=0.7, 1H, H-3); 7.18 (ddq, J=7.5, J=1.6, J=0.8, 1H, H-5); 7.03 (dd, J=8.0, J=7.5, 1H, H-4); 4.41 (d, J=4.8, 1H, OH); 3.93 (t, J=5.6, 2H, Ar-OCH2 ); 3.46-3.40 (m, 1H, CH); 2.90 (td, J=5.6, J=1.2, 2H, CH 2N); 2.57 (dd, J=11.7, J=4.1, 1H, N-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 2.48 (dd, J=11.7, J=7.6, 1H, C-Hпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.28 (dd, J=0.7, J=0.8, 3Н, СН3-Ar); 1.91 (bs, 1H, NH); 1.47-1.38 (m, 1H, CH2Et); 1.36-1.27 (m, 1H, CH2Et); 0.87 (bS, 1H, NH), C13H 20NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (26)

Тпл=68-69°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (толуол/ацетон (1/1)); Rf =0,45 (СН3ОН/этилацетат (1/3)); ИК (KBr, см-1 ) v. 3295, 3126, 3067, 2972, 2933, 2867, 2839, 1462, 1370, 1261, 1220; 1H-ЯМР: (500,13 МГц, ДМСО-d6, 6 ppm) 7.28 (ddq, J=8.0, J=1.6, J=0.6, 1H, H-3); 7.18 (ddq, J=7.6, J=1.6, J=0.8, 1H, H-5); 7.03 (dd, J=8.0, J=7.6, J=0.4, 1H, H-4); 4.42 (t, J=5.2, 1H, OH); 3.93 (t, J=5.6, 2H, Ar-OCH2); 3.42-3.37 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 HOH); 3.30-3.25 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 2.96-2.86 (m, 2H, CH2N); 2.49-2.43 (m, 1H, CH); 2.28 (ddd, J=0.6, J=0.8, J=0.4, 3Н, СН3-Ar); 1.84 (bs, 1H, NH); 1.40-1.33 (m, 2H, CH2Et); 0.85 (t, J=7.5, 3Н, СН3(Et)), C13H20 NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (26а)

Тпл=108-110°С; Rf=0,68 (СН3ОН); Rf=0,59 (СН 3ОН/этилацетат (1/1)); 1H-ЯМР: (500,13 МГц, ДМСО-d6, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 9.16 (bs, 1H, NH+); 8.97 (bs, 1H, Н +); 7.32-7.04 (m, 3Н, Ar); 5.39 (t, J=5.1, 1H, -O-CH 2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-N); 4.20 (t, J=5.9, 2H, -O-CH2-); 3.80-3.73 (m, 1H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.61-3.57 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.39-3.33 (m, 2H, -O-CH2-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH+Oпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 3.16-3.15 (m, 1H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (C2H5)-CH2OH); 2.31 (s, 3Н, CH3Ar); 1.80-1.68 (m, 2H, -СН2-СН 3); 0.92 (t, J=7.4, 3H, -СН2-СН3), C13H21NO2Cl2 (294.22), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (27)

Тпл=66-68°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (толуол/ацетон (1/1)); Rf =0,45 (СН3ОН/этилацетат (1/3)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3295, 3126, 3067, 2972, 2933, 2867, 2839, 1462, 1370, 1261, 1220; 1H-ЯМР: (CDCl3, 300 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.26-6.92 (m, 3H, Ar); 4.08-3.97 (m, 2H, Ar-O-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 3.66 (dd, J=3.9, J=10.6, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.35 (dd, J=6.2, J=10.6, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.18-3.10 (m, 1H, O-CH2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-NH); 2.96-2.85 (m, 1H, O-CH2-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 2.69-2.61 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (C2H5)-CH2OH); 2.32 (s, 3H, СН3-Ar); 1.63-1.40 (m, 2H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.96 (t, J=7.4, 3H, -СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); C13H20NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (c=1%, CHCl3): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=-22.0°, [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=-20.94°, э.и.=100%.

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (27а)

Тпл=113-115°С; Rf =0,60 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C13H 21NO2Cl2 (294.22), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (c=1%, СН3ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 23.3=-1.6°.

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (28)

Тпл=66-68°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (толуол/ацетон (1/1)); Rf =0,45 (СН3ОН/этилацетат (1/3)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.28 (dd, J=7.9, J=1.7, 1H, H-3(Ar)); 7.18 (dd, J=7.6, J=1.7, 1H, H-5(Ar)); 7.03 (dd, J=7.9, J=7.6, 1H, H-4(Ar)); 4.47 (bs, 1H, OH); 3.93 (t, J=5.7, 2H, Ar-O-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 3.41 (dd, J=4.9, J=10.6, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.28 (dd, J=6.5, J=10.6, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.96-2.87 (m, 2H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.49-2.42 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (C2H5)-CH2OH); 2.28 (s, 3H, СН3-Ar); 1.96 (bs, 1H, NH); 1.44-1.31 (m, 2H, -Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.86 (t, J=7.6, 3H, -СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); (c=1%, CHCl3): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24.1=+21.00°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 22.7=+21.04°, э.и.=100%.

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (28а)

Тпл=113-115°С; Rf =0,60 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); 1H-ЯМР: (500,13 МГц, ДМСО-d6, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 8.96 (bs, 1H, NH2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 +); 7.32 (dd, J=8, J=1.6, 1H, H-3); 7.22 (dd, J=7.6, J=1.6, 1H, H-5); 7.09 (dd, J=8.0, J=7.6, 1H, H-4); 5.38 (t, J=4.7, 1H, OH); 4.21 (t, J=5.8, 2H, Ar-O-СН2-); 3.78 (ddd, J=12.5, J=4.7, J=3.7, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.63 (ddd, J=12.5, J=5.2, J=4.7, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.41 (t, J=5.8, 2H, -CH2-N); 3.21-3.14 (m, 1H, -CH<); 2.32 (s, 3H, Ar-СН3); 1.82-1.72 (m, 1H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-Et); 1.72-1.61 (m, 1H, -CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -Et); 0.94 (t, J=7.5, 3H, СН3(Et)), C13 H21NO2Cl2 (294.22), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (c=1%, CH3OH): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 23.3=+1.4°.

2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1,3-пропандиол (29)

Тпл=83-85°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,52 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3307, 2973, 2928, 2876, 2679, 1446, 1227, 1048, 773; C13H20NO3Cl (273.76), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D,L-транс-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (30)

Тпл=73-75°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,48 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v. 3298, 3135, 2932, 2855, 2365, 1456, 1261, 1219, 1048, 896, 763; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.28 (ddd, J=0.7, J=1.6, J=8.0, 1H, H-3); 7.18 (ddd, J=0.8, J=1.6, J=7.6, 1H, H-5); 7.02 (dd, J=7.8, J=7.6, 1H, H-4); 4.57 (d, J=5.1, 1H, OH); 3.96 (ddd, J=4.8, J=9.4, J=14.6, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-O-Ar); 3.91 (ddd, J=4.6, J=9.4, J=12.3, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -O-Ar); 3.16-3.08 (m, 1H, Н-1 (С6Н10 )); 2.95 (ddd, J=4.6, J=9.4, J=12.3, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-N); 2.86 (ddd, J=4.8, J=7.4, J=12.3, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.30 (bs, 1H, NH); 2.28 (s, 3H, СН3-Ar); 2.26-2.20 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 1.94-1.88 (m, 1H, (С6Н10)); 1.84-1.76 (m, 1H, (С6Н10)); 1.66-1.54 (m, 2H, (C6H10)); 1.25-1.10 (m, 3H, (С 6Н10)); 1.00-0.86 (m, 1H, (C6H 10)), C15H22NO2Cl (283.80), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (31)

Тпл=98-100°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,60 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3405, 3308, 3064, 3031, 2937, 2898, 2838, 2737, 2360, 1454, 1261; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.42-6.92 (m, 8H, H-Ar); 4.76 (dd, J=3.9, J=8.9, 1H, Ar-CHOH-CH2); 4.07-3.98 (m, 2H, -O-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH2-NH); 3.17-3.02 (m, 3H, O-CH2 -CHH-NH, NH-CH2-CHOH); 2.80 (dd, J=8.7, J=12.1, 1H, O-CH2-CHH-NH); 2.30 (s, 3H, СН3-Ar); 1.40 (bs, 1H, ОН), C17H20NO2Cl (305.81), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-пропанол (32)

Тпл=74-76°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,35 (CHCl3/СН3ОН (4/1)); ИК (KBr, см-1) v. 3274, 3119, 2964, 2955, 2920, 2849, 1497, 1253, 1190, 1132, 966, 787; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.12 (s, 1H, H-3); 7.08 (d, J=8.0, 1H, H-5); 6.72 (d, J=8.7, 1H, H-6); 4.06 (t, J=5.1, 2H, O-СН2-CH 2-NH); 3.89-3.79 (m, 1H, C*производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.15-3.02 (m, 2H, O-CH2-CH2-NH); 2.85 (dd, J=12.1, J=3.1, 1H, NH-CHH-C*HOHCH3 ); 2.72 (bs, 2H, ОН, NH); 2.52 (dd, J=12.2, J=9.6, 1H, NH-CHH-C *HOH); 2.20 (s, 3H, СН3-Ar); 1.16 (d, J=6.2, 3H, СН3), C12H18NO2 Cl (243.74), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-пропанол (33)

Тпл=84-86°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,38 (CHCl3/СН3ОН (4/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3294, 3158, 2963, 2919, 2839, 2363, 1496, 1458, 1382, 1295, 1246, 1192, 1133, 1044; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.10 (s, 1H, H-3); 7.09 (d, J=8.2, 1H, H-5); 6.72 (d, J=8.9, 1H, H-6); 4.06 (t, J=4.6, 2H, O-CH2-CH 2-NH); 3.63 (dd, J=10.6, J=3.8, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 HOH); 3.31 (dd, J=10.8, J=7.1, 1H, CHHOH); 3.19-3.13 (m, 1H, N-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 3.00-2.85 (m, 2H, N-C*H, NCHH) 2.42 (bs, 2H, OH, NH); 2.19 (s, 3H, СН3-Ar); 1.11 (d, J=6.4, 3H, N-C*H-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C12H18NO2Cl (243.74), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-бутанол (34)

Тпл=72-74°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,45 (CHCl3/CH3OH (4/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3272, 3189, 2974, 2930, 2879, 2836, 2797, 2736, 1495, 1483, 1250, 1191, 1136; 1 H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.11 (s, 1H, H-3); 7.08 (d, J=7.9, 1H, H-5); 6.72 (d, J=8.9, 1H, H-6); 4.05 (t, J=5.13, 2H, O-производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH2-NH); 3.61-3.53 (m, 1H, C*производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.10-3.00 (m, 2H, O-CH2-производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 2.83 (dd, J=12.1, J=3.1, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-C*HOHCH3); 2.58 (bs, 2H, OH, NH); 2.52 (dd, J=12.2, J=9.2, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C*HOH); 2.19 (s, 3H, СН3-Ar); 1.52-1,42 (m, 2H, Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.97 (t, J=7.4, 3H, СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C13H20NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (35)

Тпл=68-70°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,49 (CHCl3/СН3ОН (4/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3257, 3113, 2971, 2932, 2874, 2846, 2826, 2348, 1493, 1374, 1251; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.11 (s, 1H, H-3); 7.08 (d, J=7.4, 1H, H-5); 6.72 (d, J=8.9, 1H, H-6); 4.10-3.99 (m, 2H, O-производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH2-NH); 3.65 (dd, J=10.8, J=3.8, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 HOH); 3.34 (dd, J=10.8, J=6.7, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.17-3.11 (m, 1H, O-CH2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-NH); 3.01-2.94 (m, 1H, O-CH2-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 2.70-2.62 (m, 1H, C*производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 2.42 (bs, 2H, OH, NH); 2.19 (s, 3H, СН3 -Ar); 1.60-1.42 (m, 2H, Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.95 (t, J=7.4, 3H, СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C13H20NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-2-метил-1-пропанол (36)

Тпл=122-123°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,46 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v: 3428, 3273, 3097, 2961, 2932, 2875, 2822, 2759, 1494, 1250, 1072, 796; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6 , 500 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.10-7.01 (m, 2H, NH, H-3, H-5 Ar); 6.71 (d, J=8.0, 1H, Н-6 Ar); 4.03 (t, J=5.3, 2H O-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH2-); 3.33 (s, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.94 (t, J=5.3 2H O-CH2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -); 2.19 (s, 4H, CH3Ar, ОН); 1.12 (s, 6H, C(Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 )производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C13H20NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол (37)

Тпл=119-121°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,56 (СН3ОН); ИК (KBr, см -1) v. 3313, 3149, 3061, 3034, 2950, 2935, 2920, 2890, 2836, 2361, 2342, 1497, 1257; 1H-ЯМР: (ДМСО-d 6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.37-7.28 (m, 4H, H-Ar); 7.25-7.20 (m, 1H, H-Ar); 7.19 (d, J=2.3, 1H, H-3); 7.16 (dd, J=8.7, J=2.3, 1H, H-5); 6.92 (d, J=8.7, 1H, H-6); 5.29 (bs, 1H, OH); 4.64 (t, J=6.3, 1H, CH-OH); 4.00 (t, J=5.4, 2H, O-CH2); 2.92 (t, J=5.4, 2H, N-CH 2); 2.72 (d, J=6.3, 2H, N-производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH); 2.10 (s, 3H, СН3-Ar); 1.90 (bs, 1H, NH), C17H20NO2Cl (305.80), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-пропанол(38)

Тпл=73-75°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,25 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1 H-ЯМР (CDCl3): (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.62 (s, 1H, Ar-H); 6.54 (s, 1H, Ar-H); 4.05-4.02 (m, 2H, Ar-O-CH2); 3.61 (dd, J=4.1, J=10.5, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 HOH); 3.27 (dd, J=5.0, J=10.5, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.15-3.11 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-N); 2.96-2.91 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.88-2.84 (m, 1H, N-CH); 2.28 (s, 3H, Ar-СНз); 2.23 (s, 3H, Ar-СН3); 2.10 (s, 3H, Ar-СН3); 1.10 (d, J=6.5 3H, СН-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.50-1.50 (b.b., 2H, NH, OH), C14H23 NO2 (237.34), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (39)

Тпл=61-62°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,63 (СН3ОН/этилацетат (5/1)); 1H-ЯМР (ДМСО-d6, 500,13 МГц): (производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.59 (s, 1H, H-4); 6.56 (s, 1H, H-6); 4.45 (b.b., 1H, ОН); 3.95 (t, J=5.3, 2H, Ar-O-СН2); 3.50-3.20 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.90 (t, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.55-2.40 (m, 1H, CH); 2.21 (s, 3H, Ar-СН3 ); 2.16 (s, 3H, Ar-СН3); 2.02 (s, 3H, Ar-СН3 ); 1.45-1.3 (m, Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.85 (t, J=7.2, 3H, СН2-СН 3), C15H25NO2 (251.35), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (40)

Тпл=47-49°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,37 (СН3ОН/бензол (1/5)).

S-(+)-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-бутанол (41)

Тпл=47-49°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,37 (СН3ОН/бензол (1/5));

R,S-2N-[(2,3,5-триметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол гидрохлорид (42)

Тпл=146-148°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,36 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 9.37 (s (b.b.), 2H, NH2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 +); 7.48-7.23 (m, 5H, H-Ar); 6.62 (d, J=4.7, 2H, H-Ar); 6.26 (d, J=4.7, 1H, OH); 5.13-5.0 (m, 1H, CH); 4.34-4.19 (m, 2H, O-CH2); 3.40-3.03 (m, 4H, CH2-N); 2.22 (s, 3H, СН3-Ar); 2.15 (s, 3H, СН3-Ar); 2.02 (s, 3H, СН3-Ar), C19H26 NO2Cl (335.87), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-пропанол (43)

Тпл=91-92°С; Rf =0,40 (этанол/этилацетат (1/1)); C14H23 NO2 (237.33), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (c=1%, CHCl3): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 20.5=-34.4°.

D,L-транс-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-циклогексанол (44)

Тпл=90-91°С; Rf =0,55 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d 6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 6.80 (s, 2H, H-Ar); 4.63 (d, J=5.1, 1H, ОН); 3.80-3.69 (m, 2H, Ar-O-CH2); 3.15-3.08 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.93-2.87 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-N); 2.84-2.77 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.44 (bs, 1H, NH); 2.26-2.19 (m, 1H, N-CH); 2.17 (s, 6H, о-Ar-(СН3)2); 2.17 (s, 3H, p-Ar-СН 3); 1.96-1.87 (m, 1H, С6Н10); 1.85-1.76 (m, 1H, C6H10); 1,85-1.54 (m, 2H, C 6H10); 1.27-1.10 (m, 3H, С6Н 10); 0.98-0.88 (m, 1H, С6Н10); C 17H27NO2 (277.41), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)этил]амино-1-фенилэтанол(45)

Тпл=90-91°С; Rf=0,58 (СН3ОН/бензол (1/5)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d 6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ррт) 7.40-7.28 (т, 4Н, о.m-Н-Ar); 7.26-7.20 (т, 1H, Н-Ar); 6.80 (s, 2Н, Н-Ar); 5.33 (d, J=2.6, 1H, ОН); 4.66 (d, J=2.6, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.73 (t, J=5.3, 2Н, Ar-O-CH2); 2.84-2.82 (m, 2Н, CH2-N); 2.72 (d, J=6.3, 2Н, N-CH2 ); 2.17 (s, 3H, p-Ar-СН3); 2.16 (s, 6H, o-Ar-СН 3); 2,11 (bS, 1H, NH); C19H25NO 2 (299.41), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (46)

Тпл=88-90°С; Rf =0,24 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v: 3260, 3110, 2957, 2924, 2824, 2599, 2359, 1593, 1481, 1257, 1091, 768, 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.00 (dd, J=8.2, J=7.5, 1H, H-5); 6.76 (d, J=8.5, 1H, H-4); 6.73 (d, J=7.5, 1H, H-6); 4.45 (bs, 1H, OH); 3.91 (t, J=6.2, 2Н, СН2-OAr); 3.28-3.18 (m, 2Н, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.80-2.70 (m, 2Н, CH2-N); 2.69-2.55 (m, 1H, CH); 2.20 (s, 3H, СН3-Ar(2)); 2.07 (s, 3H, СН 3-Ar(3)); 1.87-1.80 (m, 2Н, R-CH2-R); 1.56 (bs, 1H, NH); 0.90 (d, J=6.4, 3H, СН3).

2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-2-метил-1-пропанол (47)

Тпл=128-130°С; Rf=0,22 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) V: 3275, 3074, 2963, 2904, 2870, 2814, 2752, 2718, 2662, 2568, 2349, 2147, 1881, 1584, 1469, 1263, 1089; C15H25NO2 (251.37) [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-бутанол (48)

Тпл=82-84°С; Rf =0,24 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v: 3258, 3100, 2964, 2922, 2863, 2815, 1910, 1584, 1464, 1255, 1096, 768; C15H25NO2 (251.37) [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,3-диметилфенокси)пропил]амино-1-фенилэтанол (49)

Тпл=111-112°С; Rf =0,38 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v: 3333, 3322, 3063, 3030, 2946, 2922, 2895, 2844, 2754, 1953, 1582, 1256, 1102, 703; C19H25NO2 (299.42) [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-пропанол (50)

Тпл=76-78°С; Rf =0,28 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C14H 23NO2 (237.34).

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (51)

Тпл=84-86°С; Rf =0,25 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3307, 3134, 2972, 2948, 2930, 2876, 2838, 2680, 2361, 2341, 1473, 1207, 1053, 782; C14H23NO2 (237.34) [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-пропанол гидрохлорид (52)

Тпл=119-120°С (толуол/гептан (1/1)); C14H24NO2 Cl (273.80).

2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-метил-1-пропанол (53)

Тпл=73-75°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,27 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3272, 3071, 2988, 2970, 2942, 2902, 2870, 2817, 2757, 1592, 1477, 1210,1073, 764; C15H 25NO2 (251.37), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-2-бутанол (54)

Тпл=62-64°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,26 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3259, 3122, 2972, 2960, 2917, 2850, 2820, 2776, 2348, 1911, 1594, 1476, 1461, 1204, 1064; 1 H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.00 (d, J=7.5, 2H, Н-3, Н-5); 6.88 (dd, J=7.5, J=7.5, 1H, H-4); 4.38 (bs, 1H, OH); 3.77 (t, J=6.2, 2H, CH2 -OAr); 3.46-3.37 (m, 1H, CH); 2.78-2.67 (m, 2H, CH2 -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 2.55 (dd, J=11.4, J=4.4, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH); 2.42 (dd, J=11.4, J=7.5, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-CH); 2.21 (s, 6H, СН3-Ar(2.6)); 1.89-1.82 (m, 2H, R-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -R); 1.63 (bs, 1H, NH); 1.47-1.37 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H(Et)); 1.35-1.25 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (Et)); 0.86 (t, J=7.4, 3Н, CH3(Et)), C15 H25NO2 (251.37), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-бутанол гидрохлорид (55)

Тпл=125-127°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,26 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3301, 3020, 2970, 2921, 2845, 2813, 2670, 2504, 2355, 1460, 1202, 761; C15 H26NO2Cl (287.82), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)пропил]амино-1-фенилэтанол (56)

Тпл=90-92°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,39 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3308, 3063, 3031, 2928, 2896, 2837, 2769, 2733, 1454, 1199, 759, 699; C19H25 NO2 (299.42), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)пропил]амино-1-пропанол (57)

Тпл=74-75°С (толуол/гептан (1/1)); Rf=0,27 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3287, 3109, 2978, 2960, 2937, 2902, 2864, 2842, 1594,1465, 1265, 1083, 1046, 778; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.28 (ddd, J=7.9, J=1.7, J=0.6, 1H, Н-3); 7.17 (ddd, J=7.6, J=1.7, J=0.7, 1H, Н-5); 7.02 (ddd, J=7.9, J=7.6, J=0.4, 1H, H-4); 4.52 (bs, 1H, OH); 3.92 (t, J=6.3, 2H, Ar-O-CH 2); 3.26 (dd, J=10.4, J=5.6, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.24 (dd, J=10.4, J=6.2, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.85-2.54 (m, 3Н, C-H + Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-NH + CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH); 2.28-2.26 (m, 3Н, Ar-СН3); 1.88 (M.P., J=6.3, J=6.7, 2H, R-CH2-R); 1.64 (bs, 1H, NH); 0.92 (d, J=6.3, 3Н, R-СН3), C13H20 NO2Cl (257.77), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)пропил]амино-1-бутанол гидрохлорид (58)

Тпл=116-118°С; Rf=0,36 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3352, 3035, 2968, 2898, 2848, 1463, 1261, 764; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 9.06 (bs, 2H, NH2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 +); 7.25-6.92 (m, 3H, H-Ar); 4.62 (bs, 1H, ОН); 4.05-4.00 (m, 3H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH, ArO-CH2-); 3.90-3.84 (m, 1H, -Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -ОН); 3.53-3.35 (m, 2H, O-CH2-CH2 -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -N); 3.14 (bs, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.52-2.43 (m, 2H, O-CH2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH2-NH); 2.29 (s, 3H, Ar-СН3); 1.91 (m, 2H, -CH-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 1.05 (t, J=7.4, 3H, -СН-СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C14H23NO2Cl2 (308.25), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]-2N-метиламино-1-этанол (59)

Тпл=90-91°С; Rf =0,66 (толуол/ацетон (5/1)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d6 , 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.05-6.99 (m, 2H, Н-3(Ar), H-5(Ar)); 6.96-6.89 (m, 1H, H-4(Ar)); 4.83 (t, J=5.3, 0.6H, ОН); 4.64 (t, J=5.5, 0.4H, ОН); 4.53 (s, 1.2H, O-CH2-C=O); 4.45 (s, 0.8H, O-CH 2-C=O); 3.56-3.48 (m, 2H, N-CH2); 3.42-3.32 (m, 2H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.01 (s, 1.2H, N-СН3); 2.87 (s, 1.8H, N-СН3); 2.22 (s, 2.4H Ar-(СН3)2 ); 2.21 (s, 3.6H, Ar-(СН3)2); C13 H19NO3 (237.30); [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (60)

Тпл=95-96°С; Rf =0,76 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C13H 19NO3 (237.30).

(R)-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (61)

Тпл=121-123°С; Rf =0,76 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C13H 19NO3 (237.30).

S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (62)

Тпл=121-123°С; Rf =0,76 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C13H 19NO3 (237.30).

R,S-1N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (63)

Тпл=96-97°С; C14 H21NO3 (251.30).

транс-4N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-циклогексанол (64)

Тпл=161-162°С; Rf =0,48 (толуол/ацетон (5/1)); 1H-ЯМР: (ДМСО-d6 , 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.80 (d, J=8.2, 1H, NH); 7.06-6.97 (m, 2H, Н-3(Ar), H-5(Ar)); 6.96-6.90 (m, 1H, H-4(Ar)); 4.49 (d, J=4.4, 1H, OH); 4.16 (s, 2H, O-CH2-C=O); 3.70-3.57 (m, 1H, CH-OH(C 6H10)); 3.43-3.33 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -NH(C6H10)); 2.22 (s, 6H, Ar-(СН 3)2); 1.92-1.71 (m, 4H, С6Н10 ); 1.44-1.16 (m, 4H, С6Н10); C16 H23NO3 (277.35), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминопропионамид (65)

Тпл=177-178°С; Rf =0,77 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3351, 3266, 3182, 3076, 2980, 2970, 2927, 2865, 2805, 1666, 1200, 774; C13H18N2O3 (250.30), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D,L-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминобутирамид (66)

Тпл=182-184°С; Rf -0,71 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); Rf=0,88 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); C14H20 N2O3 (264.33), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

N-метиламид D,L-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]аминопропионовой кислоты (67)

Тпл=129-131°С; R f=0,78 (CHCl3/СН3ОН (4/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3297, 3116, 3041, 2978, 2956, 2923, 2878, 2854, 1651, 1531, 1198, 764; C14H20N 2O3 (264.33), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-1(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол (68)

Тпл=102-104°С; Rf =0,82 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3425, 3350, 2961, 2920, 2874, 1654, 1542, 1467, 1262, 1044; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.38 (bs, 1H, NH); 7.26-6.97 (m, 3H, H-Ar); 4.43 (s, 2H, O-СН2-СО); 4.08-3.98 (m, 1H, -Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 3.62-3.54 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 3.34-3.25 (m, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.51 (bs, 1H, OH); 2.31 (s, 3H, СН3-Ar); 1.25 (d, J=6.4, 3H, СН-СН3), C12H16 NO3Cl (257.72), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (69)

Тпл=88-90°С; Rf =0,87 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3407, 3376, 2973, 2927, 2879, 1651, 1556, 1267; 1 H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.76 (d, J=8.5, 1H, NH); 7.31 (dd, J=8.0, J=1.8, 1H, H-3); 7.21 (dd, J=7.6, J=1.8, 1H, H-5); 7.07 (dd, J=8.0, J=7.6, 1H, H-4); 4.78 (bs, 1H, OH); 4.35 (d, J=14.0, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-O-Ar); 4.28 (d, J=14.0, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -O-Ar); 4.04-3.82 (m, 1H, CH); 3.48-3.33 (m, 2H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.30 (s, 3H, Ar-СН3); 1.10 (d, J=6.7, 3H, -СН3), C12H16NO3 Cl (257.72), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (70)

Тпл=111-113°С; Rf =0,82 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3407, 3295, 2974, 2934, 2875, 1655, 1541 1264; 1 H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.36-6.98 (m, 4H, NH, H-Ar); 4.41 (s, 2H, -O-СН 2-СО); 4.24-4.12 (m, 1H, -Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 3.75 (dd, J=3.6, J=11.0, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-OH); 3.64 (dd, J=6.2, J=11.0, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 2.77 (bs, 1H, OH); 2.31 (s, 3H, СН3-Ar); 1.28 (d, J=6.9, 3H, СН-СН3), C12H16 NO3Cl (257.72), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (c=1%, СН3ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.5=-3.50°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.1=-3.80°.

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (71)

Тпл=111-113°С; Rf =0,82 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); (с=1%, СН3 ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.5=+3.50°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.1=+3.74°.

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (72)

Тпл=96-97°С; Rf =0,70 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3421, 3337, 2969, 2921, 2878, 1655, 1541, 1458, 1225, 1045; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.91 (dd, J=6.1, J=5.2, 1H, NH); 7.32 (dd, J=8.0, J=1.5, 1H, H-3); 7.21 (dd, J=7.6, J=1.5, 1H, H-5); 7.08 (dd, J=8.0, J=7.6, 1H, H-4); 4.73 (d, J=5.3, 1H, OH); 4.34 (s, 2H, O-CH2-C=O); 3.52-3.45 (m, 1H, CH); 3.26 (ddd, J=13.1, J=6.1, J=4.8, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 HC); 3.10 (ddd, J=13.1, J=6.9, J=5.2, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 C); 2.30 (s, 3H, Ar-СН3); 1.48-1.19 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H(Et)); 1.36-1.26 (m, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (Et)); 0.88 (t, J=7.5, 3Н, СН3(Et)), C13 H18NO3Cl (271.75), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2-хлор-6-1иетилфенокси)ацетил]амино-1-бутанол (73)

Тпл=59-60°С; Rf=0,84 (СН 3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1) v: 3278, 3075, 2966, 2934, 2875, 1655, 1547; 1263, 1047; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.67 (d, J=8.7, 1H, NH); 7.31 (dd, J=8.2, J=1.7, 1H, H-3); 7.21 (dd, J=7.6, J=1.7, 1H, H-5); 7.08 (dd, J=8.0, J=7.6, 1H, H-4); 4.74 (t, J=5.5, 1H, OH); 4.38 (d, J=14.1, 1H, O-CH-HC=O); 4.31 (d, J=14.1, 1H, O-CHHC=O); 3.80-3.72 (m, 1H, CH); 3.51-3.32 (m, 2H, CH2-OH); 2.30 (s, 3Н, Ar-СН 3); 1.62 (qdd, J=18.9, J=7.4, J=5.2, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H(Et)); 1.43 (qdd, J=18.9, J=8.6, J=7.4, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 (Et)); 0.87 (t, J=7.4, 3Н, -СН3), C13 H18NO3Cl (271.75), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D,L-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (74)

Тпл=199-201°С; Rf =0,86 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3364, 2984, 2923, 2750, 2616, 2544, 1859, 1727, 1631, 1421, 1247, 1221; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.50 (bs, 1H, CO-NH); 7.25-6.98 (m, 3Н, H-Ar); 4.80-4.70 (m, 1H, NH-CH-СН3); 4.46 (dd, J=14.9, J=20.3, 2H, О-CH2-CO); 2.32 (s, 3Н, СН3-Ar); 1.58 (d, J=7.2, 3Н, СН-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C12H14NO4Cl (271.70), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D-(+)-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (75)

Тпл=186-188°С; Rf =0,53 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3364, 2984, 2923, 2750, 2616, 2544, 1859, 1727, 1631, 1224; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.50 (bs, 1H, CO-NH); 7.25-6.98 (m, 3Н, H-Ar); 4.80-4.70 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 4.46 (dd, J=14.9, J=20.3, 2H, O-CH 2-CO); 2.32 (s, 3Н, СН3-Ar); 1.58 (d, J=7.2, 3Н, СН-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C12H14NO4Cl (271.70), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; (с=1%, СН3ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.5=+9.40°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.1=+8.48°.

L-(-)-N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аланин (76)

Тпл=186-188°С; Rf =0,53 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); (с=1%, СН3 ОН): [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]546производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.5=-9.40°; [производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ]589производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 19.1=-9.10°.

D,L-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминомасляная кислота (77)

Тпл=172-174°С; R f=0,62 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см -1) v: 3372, 2978, 2925, 2880, 2747, 2548, 1727, 1633, 1241, 1047, 777; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 8.11 (d, J=7.8, 1H, NH); 7.31 (dd, J=7.8, J=1.7, 1H, H-3); 7.21 (dd, J=7.6, J=1.7, 1H, H-5); 7.08 (dd, J=7.8, J=7.6, 1H, H-4); 4.44 (d, J=14.0, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-O-Ar); 4.37 (d, J=14.0, 1H, CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -O-Ar); 4.32-4.22 (m, 1H, CH); 2.31 (s, 3Н, Ar-СН3 ); 1.94-1.64 (m, 2H, -Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.90 (t, J=7.3, 3Н, СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C13H16NO4Cl (285.73), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

D,L-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминобутирамид (78)

Тпл=169-171°С; Rf =0,77 (СН3ОН/этилацетат (1/3)); ИК (KBr, см-1 ) v: 3369, 3262, 3194, 3065, 2968, 2930, 2872, 1650, 1428, 1261; 1Н-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.45 (bs, 1H, CO-NH); 7.26-6.98 (m, 3H, H-Ar); 6.15 (bs, 1H, СО-Nпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 5.52 (bs, 1H, CO-Nпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 4.56-4.49 (m, 1H, CO-NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 4.45 (s, 2H, O-CH2-CO); 2.32 (s, 3H, СН 3-Ar); 2.17-1.98 (m, 1H, Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 Н-СН3); 1.87-1.62 (m, 1H, СНпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 1.03 (t, J=7.4, 3H, СН2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C13H17N2O3 Cl (284.75), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

4N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]аминомасляная кислота (79)

Тпл=103-105°С; R f=0,70 (СН3ОН/этилацетат (1/1)); ИК (KBr, см -1) v: 3394, 2955, 2925, 2729, 2672, 1730, 1646, 1206, 1038; C13H16NO2Cl (285.73), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-пропанол (80)

Тпл=76-78°С; Rf =0,86 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v. 3426, 3330, 2972, 2919, 2875, 1651, 1248, 1192, 1134, 805; 1 H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.16-7.10 (m, 2H, H-3, Н-5 Ar); 6.97 (bs, 1H, NH); 6.69 (d, J=8.5, 1H, H-6 Ar); 4.49 (s, 2H, O-CH2-CO); 4.02-3.92 (m, 1H, NH-CH2-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.60-3.52 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 3.25-3.16 (m, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.26 (s, 3H, CH3Ar); 2.10 (bs, 1H, ОН); 1.21 (d, J=6.4, 3H, СН-Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ), C12H16NO3Cl (257.72), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-1N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (81)

Тпл=78-80°С; Rf =0,88 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v: 3429, 3326, 2963, 2936, 2917, 2878, 1549, 1245, 803; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.13-7.08 (m, 2H, H-3, Н-5 Ar); 7.01 (bs, 1H, NH); 6.6 (d, J=8.5, 1H, H-6 Ar); 4.45 (s, 2H, O-CH2-CO); 3.70-3.54 (m, 2H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 OH); 3.24-3.15 (m, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CHOH); 2.58 (s, 1H, ОН); 2.23 (s, 3H, CH3Ar); 1.54-1.44 (m, 2H, -Спроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -СН3); 0.95 (d, J=7.5, 3H, СН2-СН 3), C13H18NO3Cl (271.75), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(4-хлор-2-метилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол (82)

Тпл=111-112°С; Rf =0,90 (СН3ОН); ИК (KBr, см-1) v: 3379, 3288, 3084, 3061, 3027, 2989, 2954, 2925, 2866, 1657, 1548, 1491, 1250; 1H-ЯМР: (ДМСО-d6, 500,13 МГц, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.37-7.10 (m, 7H Ar); 6.9 (bs, 1H, CO-NH); 6.3 (d, J=8.5, 1H, H-6 Ar); 4.88-4.84 (m, 1H, Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -OH); 4.43 (s, 2H, O-CH2-CO); 3.83-3.75 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H); 3.50-3.43 (m, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ); 2.86 (bs, 1H, ОН); 2.18 (s, 3H, CH3Ar), C 17H18NO3Cl (319.79), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

R,S-2N-[(2,4,6-триметилфенокси)ацетил]амино-1-фенилэтанол (83)

Тпл=119-120°С; Rf =0,79 (толуол/ацетон (5/1)); 1H-ЯМР: (500,13 МГц, ДМСО-d6, производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ppm) 7.87 (t, J=5.6, 1H, NH); 7.41-7.30 (m, 4H, H-2(Ar)', H-3(Ar)', H-5(Ar)', H-6(Ar)'); 7.28-7.21 (m, 1H, H-4(Ar)'); 6.81 (s, 2H, H-3(Ar), H-5(Ar)); 5.52 (d, J=4.4, 1H, OH); 4.77-4.72 (m, 1H, CH); 4.12 (s, 2H, O-CH2 -C=O); 3.56-3.48 (m, 2H, N-CH2); 3.47-3.41 (m, 1H, NH-Cпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 H-CH); 3.37-3.29 (m, 1H, NH-CHпроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -CH); 2.18 (s, 3H, Ar-4-(СН3)); 2.15 (s, 6H, Ar-2.6-(СН3)2, C19H23 NO3 (313.38), [%]: производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 ; производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 .

Таблица 1.
[(Фенокси)этил]аминоалканолы

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213
R СоединениеZКонфигурация Формула Мол. масса
2,3-(СН3)21 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H21NO2 223.31
2производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
3производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 14H23NO2 237.34
4производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 18H23NO2 285.38
2,5-(СН3)25 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H21NO2 223.31
6производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H21NO2 223.31
7производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
8производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
9производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 18H23NO2 285.38

2,6-(СН3) 210производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 13H21NO2 223.31
11производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H21NO2 223.31
Напроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H22NO2Cl 259.77
12производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 13H21NO2 223.31
12апроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 13H22NO2Cl 259.77
13производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 SC 13H21NO2 223.31
14производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H24NO2Cl 273.80
15производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 15H26NO2Cl 287.83
16производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 LC 15H26NO2Cl 287.83
17производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 15H26NO2Cl 287.83
18производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,L-транс C16H25NO2 263.38
19производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 18H23NO2 285.38
20производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R-(-)C 18H23NO2 285.38
21производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 S-(+)C 18H23NO2 285.38
22производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H26NO2Cl 335.87
2-Cl-6-СН323 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H18NO2Cl 243.74

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 24производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H18NO2Cl 243.74
25производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H20NO2Cl 257.77
26производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H20NO2Cl 257.77
26апроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H21NO2Cl 2294.22
27производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R-(-)C 13H20NO2Cl 257.77
27апроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R-(-)C 13H21NO2Cl 2294.22
28производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 S-(+)C 13H20NO2Cl 257.77
28апроизводные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 S-(+)C 13H21NO2Cl 2294.22
29производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 13H20NO3Cl 273.76
30производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,L-транс C15H22NO2Cl 283.80
31производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 17H20NO2Cl 305.81
4-Cl-2-СН332 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H18NO2Cl 243.74
33производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H18NO2Cl 243.74
34производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H20NO2Cl 257.77
35производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H20NO2Cl 257.77
36производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 13H20NO2Cl 257.77
37производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 17H20NO2Cl 305.80

2,3,5-(СН3) 338производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
39производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 15H25NO2 251.37
40производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R-(-)C 15H25NO2 251.37
41производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 S-(+)C 15H25NO2 251.37
42производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H26NO2Cl 335.87
2,4,6-(СН3)343 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 14H23NO2 237.33
44производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,L транс C17H27NO2 277.41
45производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H25NO2 299.41
Таблица 2.
[(Фенокси)пропил]аминоалканолы

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213
R СоединениеZКонфигурация Формула Мол. масса
2,3-(СН3)246 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
47производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 C15H25NO 2 251.37
48 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 15H25NO2 251.37
49производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H25NO2 299.42

2,6-(СН3)2 50 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
51производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2 237.34
52производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 14H23NO2 237.34
53производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 15H25NO2 251.37
54производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 15H25NO2 251.36
55производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 15H26NO2Cl 287.82
56производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H25NO2 299.41
2-Cl-6-СН357 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H20NO2Cl 257.77
58производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H23NO2Cl2 308.25
Таблица 3.
[(Фенокси)ацетил]аминоалканолы

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213
R СоединениеZКонфигурация Формула Мол. масса
2,6-(СН3)2 59производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 13H19NO3 237.30
60производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H19NO3 237.30
61производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 13H19NO3 237.30

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 62производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 SC 13H19NO3 237.30
63производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 14H21NO3 251.33
64производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 трансC 16H23NO3 277.36
65производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 DC 13H18N2O3 250.30
66производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,LC 14H20N2O3 264.32
67производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,LC 14H19N2O3 263.32
2-Cl-6-СН3 68производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H16NO3Cl 257.72
69производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H16NO3Cl 257.72
70производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 RC 12H16NO3Cl 257.72
71производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 SC 12H16NO3Cl 257.72
72производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H18NO3Cl 271.75
73производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H18NO3Cl 271.75
74производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,LC 12H14NO4Cl 271.70
75производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 DC 12H14NO4Cl 271.70
76производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 LC 12H14NO4Cl 271.70
77производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,LC 13H16NO4Cl 285.73
78производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 D,LC 13H17N2O3Cl 284.75

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 79производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -C 13H16NO4Cl 285.73
4-Cl-2-СН380 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 12H16NO3Cl 257.72
81производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 13H18NO3Cl 271.75
82производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 17H18NO3Cl 319.79
2,4,6-(СН3)383 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 R,SC 19H23NO3 313.38

Пример 4. Исследования биологической активности для полученных соединений

Соединения по изобретению подвергали фармакологическим тестам: МЭШ (максимальный электрошок, вызывающий припадки), ScMet (подкожное введение пентилентетразола) и ТОХ (тест на нейротоксичность) на мышах и крысах (внутрибрюшинное (i.р. от intraperitoneal) и пероральное (р.о. от per oral) введение).

Для определения противосудорожной активности проводили скрининговые тесты, используя животные модели припадков. Сначала тесты проводили на мышах (Carworth Farms No. 1), и если результаты подтверждали активность - то потом на крысах (Sprague-Dawley). Тесты основывались на введении животному соединения и после определенного времени вызывании состояния, подобного эпилептическому припадку у человека. Каждое вещество (после растворения в метилцеллюлозе) обычно тестировали при дозах 30, 100 и 300 мг/кг массы тела (м.т.) (мыши) или при 30 и 50 мг/кг м.т. (крысы) при двух возможных способах введения: внутрибрюшинном (i.р.) или пероральном (р.о.). Соответствующие тесты проводили через 0,5 и 4 часа после введения соединения. В случае веществ, обнаруживающих активность при 30 мг/кг м.т. (мыши), тесты также проводили при дозах 10 и 3 мг/кг м.т.

Тест максимального электрошока (МЭШ), вызывающий припадок, представляет собой электрический тест, проверяющий активность к генерализованным тонико-клоническим припадкам (большому эпилептическому припадку) [9]. Согласно литературе большинство активных соединений представляет собой соединения, которые ингибируют потенциалзависимые натриевые каналы [10]. Эта процедура заключается во введении животному упомянутой дозы и через 0,5 или 4 часа присоединении роговичных электродов (после анестизирующих глазных капель: 0,5% тетракаин гидрохлорида в 0,9% NaCl), и включении электрического тока (60 Гц, 0,2 с, 50 мА (мыши) или 150 мА (крысы)). Если тестируемое вещество проявляет противосудорожную активность, то используемый электрический импульс не будет вызывать тонико-клонические припадки у животного. Обычно при дозе 30 мг/кг м.т. испытание проводят на 1 мыши через 0,5 или 4 часа, при дозе 100 мг/кг м.т. - на 3 мышах и при дозе 300 мг/кг - на 1 мыши [11-12].

Тест с подкожным введением метразола (ScMet) представляет собой химический тест, при котором соединения проверяют на активность при абсансных припадках (малый эпилептический припадок). Пентетразол (метразол) рассматривается относительно блокады хлоридного канала в рецепторном комплексе ГАМКА, поэтому при определенной дозе у животных он вызывает резкие мышечные движения, затем - клонические судороги и потом тонические судороги. Процедура заключается во введении исследуемого соединения и через 0,5 или 4 часа подкожном введении пентилентетразола при дозе 85 мг/кг м.т. (мыши) или 70 мг/кг м.т. (крысы) в виде 0,85% раствора в 0,9% NaCl. Исследуемое вещество обнаруживает противосудорожную активность, если доза пентилентетразола не вызывает судорог у животного. Обычно тест осуществляют на одном животном.

Тест на нейротоксичность (ТОХ) осуществляют для того, чтобы исключить вещества, проявляющие нейротоксичность. Его проводят, используя тест вращающегося стержня. Животное помещают на пластиковый стержень (1 дюйм в диаметре), вращающийся со скоростью 6 об/мин. Стержень помещают на уровень, мешающий животному спрыгнуть. Если исследуемое соединение (введенное за 0,5 или 4 часа до испытания) не обнаруживает нейротоксичного эффекта (атаксия, седативный эффект, возбуждение), то животное будет сохранять свое положение на стержне по меньшей мере в течение 1 минуты. Нейротоксичноть подтверждается, если животное не остается на стержне в течение 1 минуты в любом из 3 испытаний [11]. Обычно тест проводят при дозе 30 мг/кг м.т. на 4 мышах (0,5 часа) и на 2 мышах (4 часа), при дозе 100 мг/кг м.т. на 8 мышах (0,5 часа) и 4 мышах (4 часа) и при дозе 300 мг/кг м.т. на 4 мышах (0,5 часа) и 2 мышах (4 часа). Следует отметить, что результаты другого широко используемого теста - chimney test (мышь взбирается на трубу) - совпадают с описанным тестом [13].

Результаты, полученные на мышах

Соединения 1-83 подвергали начальному фармакологическому скринингу. Эти результаты представлены ниже в Таблице 4.

Таблица 4
Соед.Доза [мг/кг м.т.] Время [ч]
МЭШа)ScMet a)TOXб)
0,54 0,54 0,54
130- --- --
100 3/3- --7/8 -
300 ||| |4/4|
230 -- --- -
100 3/3-- -8/8-
300| ||| 4/4|
330- --- --
100 2/3- --7/8 -
300 ||| |4/4|
430 -- 1/5-- -
100 --- -4/81/4
300- --- 3/4-
530- --- --
100 3/3- --8/8 1/4
300 ||| |4/4|
630 -- --2/4 1/2
100 3/3-- -8/81/4
3001/1 |-| 4/4|
730- --- --
100 3/3- --8/8 -
300 1/1|| |4/4|
830 -- --- -
100 3/3-- -8/8-
300| ||| 4/4|
930- --- --
100 -- --7/8 -
300 --- -3/41/2
10 10-| ||- |
301/1 -- -1/4-
100| 2/2|- 8/81/3
300|| ||4/4 |
11 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- 2/4-
100|| ||8/8 |
300 ||| |4/4|
11а 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- 3/4-
1001/1- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -8/8 -
300 || ||4/4 |
123 -| ||- |

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
мэша) SсМеtа) TOXб)
0,5 40,54 0,54
101/4| ||- |
301/1 -- ---
1002/2 1/2-- 8/81/3
300|| ||4/4 |
12а 30-- --- -
100 3/3-- -8/8-
300| ||| 4/41/1
133- ||| -|
10 2/4| ||- |
301/1 -- ---
100| ||| 8/8|
300|| ||4/4 |
13а14 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 3/3- --8/8 -
300 ||| |4/4|
3- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- -1/4-
1001/1 -|| 8/8-
300|| ||4/4 |
15 3-- --- -
102/2 -- |7/8-
30| ||| 4/4|
100-- --- -
300 2/2-- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 7/8-
16 3-- --- -
100 2/2-- |7/8-
300| ||| 4/4|
1730- --- --
100 3/3- --7/8 -
300 ||| -4/41/1
18 30-- --- -
100 3/3-- -7/8-
300| ||| 4/4|
193- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- -1/4-
1003/3 --- 8/8-
300|| ||4/4 |
20 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 || ||8/8 |
300 ||| |4/4|
213 -|| |-|

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
МЭШа) SсМеtа) TOXб)
0.5 40,54 0,54
10-| ||- |
301/1 -- ---
1003/3 --- 7/8-
300|| ||4/4 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213
22 30-- --- -
100 2/22/2- -8/8-
300| ||| 4/4|
233- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- ---
1001/1 --- 7/8-
300|| ||4/4 |
24 30-- --- -
100 3/3-- -5/8-
300| ||| 4/4|
253- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- ---
100| ||| 8/8|
300|| ||4/4 |
26 3-| ||- |
102/4 || |-|
301/1 --- --
100 1/1- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 8/8-
300| || |4/4|
26а 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- 3/4-
1001/1- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -8/8 1/4
300 || ||4/4 |
27 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 1/1- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 8/8-
300| || |4/4|
27а 301/1- --- -
100 2/3-- -7/8-
300| ||| 4/4|
28301/1 --- --
100 1/1производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -8/8 -
300 || ||4/4 |
28а 30-- --- -
100 1/1-производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -5/8 -
300 || -|4/4 |
29 30-- --- -
100 2/3-- -4/8-
300| ||| 4/4|

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
МЭШа) SсМеtа) TOXб)
0,5 40,54 0,54
303- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- ---
1001/1 ||| 8/8|
300|| ||4/4 |
31 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 3/3- --8/8 -
300 1/1-| |4/4-
32 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 3/31/3 --7/8 -
300 1/1|| -4/41/1
33 30-- --- -
100 3/3-- -4/8-
300| ||| 4/4-
3430- --- 1/4-
1003/3- --7/8 -
300 ||| |4/4|
35 30-- --- -
100 3/3-- -8/8-
300| ||| 4/4|
3630- --- --
100 3/3- --- -
300 ||- |4/4|
37 30-- --- -
100 --- ---
300- --- 1/4-
383- ||| -|
10 -| ||- |
301/1 -- -1/41/2
1003/3 2/2-- 8/81/3
300|| ||4/4 |
39 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 3/31/3 --7/8 -
300 |-| |4/4-
40 10-| ||- |
301/1 -- ---
1002/3 1/3-- 4/8-
300|- ||4/4 |
41 10-| ||- |
301/1 -- -3/4-
1003/3 -производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -7/8 -

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
МЭШа) SсМеtа) TOXб)
0,5 40,54 0,54
300|| ||4/4 |
42 30-- --3/4 1/2
100 3/31/3- -8/84/4
3001/1 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -4/4 1/1
4330- --- 3/4-
1003/3- --8/8 -
300 ||| |4/4|
44 3-| ||- |
101/4 || |1/4|
301/1 --- --
100 |- |-8/8 -
45 30-- --- -
100 3/3-- ---
3001/1 1/1-- 3/4-
4630- --- --
100 3/3- --8/8 -
300 ||| |4/4|
47 30-- --- -
100 3/3-- -8/84/4
300| ||| 4/4|
4830- --- --
100 3/3- --8/8 -
300 ||| |4/4|
49 30-- --1/4 1/2
100 --- -6/83/4
3001/1 --производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 4/42/2
50 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- 3/4-
1003/3- --7/8 2/4
300 |-- -4/4-
51 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- 2/4-
1003/3- --8/8 1/3
300 ||| |4/4|
52 3-| ||- |
10- || |1/4|
301/1 --- --
100 2/3- --6/8 1/4
300 -1/1| |3/4-
53 30-- --1/4 -
100 3/3-- |8/8-
300| ||| 4/4|
5430- -1/51/1 1/4-

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
МЭШа) SсМеtа) TOXб)
0,5 40,54 0,54
1002/2- ||8/8 1/1
300 ||| |4/4|
55 3-| ||- |
10- || |-|
301/1 --- --
100 3/3- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 -8/8 -
300 || ||4/4 |
56 30-- --2/4 -
100 1/1-- производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 8/8-
300| || |4/4|
57 30-- --4/4 1/2
100 ||| |8/8|
300| ||| 4/4|
5830- --- --
100 2/3- --6/8 -
300 ||| |4/41/1
59 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 -1/1- 4/4-
6030- --- --
100 -- --2/8 2/4
300 1/1-- -4/4-
61 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 --- 2/4-
6230- --- 1/4-
100-- --3/8 1/4
300 1/11/1- -3/41/2
63 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 --- 4/4-
6430- --- --
100 3/3- --7/8 -
300 1/1-1/1 -4/4-
65 30-- -1/5- -
100 --- -2/8-
3001/1 --- 1/4-
6630- --- --
100 -- --- -
300 --- ---
67 30-- --- -
100 2/3-- -1/8-
3001/1 --- 4/4-
6830- --- --
100 -- --- -
300 1/1-1/1 -4/4-
6930 --- ---

Соед. Доза [мг/кг м.т.]Время [ч]
МЭШа) SсМеtа) TOXб)
0,5 40,54 0,54
100-- --1/8 -
300 1/1-- -1/4-
70 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 --- 3/4-
7130- --- --
100 -- --- -
300 1/1-- -4/4-
72 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 -1/1- 4/4-
7330- --- --
100 -- 3/5-- -
300 1/11/11/1 -4/4 -
74 30-- --- -
100 --- ---
300- --- --
7530- --- --
100 -- --- -
300 --- ---
76 30-- --- -
100 --- ---
300- --- --
7730- --- --
100 -- --- -
300 --- ---
78 30-- --- -
100 --- ---
300- --- 1/4-
7930- --- --
100 -- --- -
300 --- -1/4-
80 30-- --- -
100 --- ---
3001/1 -1/1- 4/4-
8130- --- --
100 -- --- -
300 1/1-1/1 -4/4-
82 30-- --- -
100 --- -2/8-
300- --- 4/41/2
8330- --- --
100 -- --- -
300 --- -4/4-
a) № защищенных животных/ № используемых животных; б) № животных, проявляющих двигательную недостаточность/ № используемых животных; - без активности или без нейротоксичности; | не тестирован.

Для большинства активных веществ существуют время достижения максимального эффекта (ТРЕ от time to peak effect), дозы ЭД50 (наименьшая доза, являющаяся эффективной для 50% животных), ТД50 (наименьшая доза, являющаяся нейротоксичной для 50% животных) и индекс защиты (ИЗ) для внутрибрюшинного (i.р.) и перорального (р.о.) введения.

Для некоторых соединений осуществляли как испытание на просудорожную активность (ТТЕ тест), так и тест на активность при фокальных эпилептических припадках (связанных с лимбической системой, испытание при 6 Гц, гиппокампальный киндлинг). Была обнаружена активность при фармакорезистентных припадках (киндлинг ламотриджин-резистентной миндалины, крысы, i.р.). Испытание на ингибирование припадков, вызванных звуком (мыши Frings), проводили для соединений 12 и 26-28. Также осуществляли электрофизиологические тесты в случае припадков, вызванных бикукуллином (БИК), пикротоксином (ПИК) и NMDA (N-метил-D-аспартатом). Отмечено предотвращение (вызванного пилокарпином) эпилептического статуса.

Формалиновый тест показал аналгетическую активность в фазе как невропатической, так и воспалительной боли. Испытания на мутагенную активность (Ames' and Vibrio harveyi) демонстрировали полную безопасность в этом вопросе. Тесты в цитохромах Р450 для предсказания возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами показали полную безопасность - неконкурентное ингибирование CYP2D6 (Ки=22,3 мкМ).

В результате выявлено, что соединение 12 является активным в МЭШ для мышей и крыс. Ниже приведены значения ЭД50 и ИЗ для некоторых тестов:

ТРЕТОХ=0,25 ч; ТРЕМЭШ=0,25 ч

ЭД50 (МЭШ, мыши, i.р., 0,25 ч)=5,34 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, мыши, i.р.)=5,51

ЭД 50 (МЭШ, самки мышей, i.р., 0,25 ч)=22,28 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, мыши, i.р.)=1,74

ЭД50 (МЭШ, мыши, р.о., 0,25 ч)=51,19 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, мыши, р.о.)=2,82

ЭД50 (МЭШ, крысы, р.о., 0,25 ч)=28,60 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, крысы, р.о.)>17,48

ЭД 50 (МЭШ, крысы, i.р., 0,25 ч)=7,43 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, крысы, i.р.)=6,74

ЭД50 (6 Hz, мыши, i.р., 44 mA, 0,25 ч)=30,02 мг/кг м.т.

ЭД 50 (6 Hz, самки мышей, i.р., 44 mA, 0,25 ч)=41,3 мг/кг м.т.

ЭД50 (6 Hz, мыши, i.р., 22 mA, 0,25 ч)=43,81 мг/кг.

ЭД50 (6 Hz, самки мышей, i.р., 22 mA, 0,25 ч)=7,06 мг/кг.

ЭД 50 (мыши Frings, 0,25 ч)=5,39 мг/кг м.т.

ЭД50 (киндлинз, крысы, гиппокамп, 0,25 ч)>30 мг/кг м.т.,

ЭД50 (БИК, 0,25 ч)>75 мг/кг м.т.

ЭД50 (ПИК, 0,25 ч)>75 мг/кг м.т.

Соединение 12 блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в зависимости от напряжения. В тесте МЭШ оно ингибирует припадки, подавляя постсинаптический возбуждающий ток. При электрическом киндлинге (крысы, гиппокамп) вещество показывает активность через 0,25 часа после введения 60 мг/кг м.т. В метразольном тесте среднее время до первых конвульсий составляло 27,3±0,2 мин для дозы 5 мг/кг м.т. и 27,6 (±0,3) мин для дозы 30 мг/кг м.т. по сравнению с контрольными 30,07 (±1,23) мин. Среднее время от введения до первых мышечных сокращений составляло 33,6 (±1,23) мин для дозы 5 мг/кг м.т. и 32,70 (±1,28) мин для дозы 30 мг/кг м.т. по сравнению с контрольными 34,38 (±0,94) мин. Результаты формалинового теста на Фиг.3 указывают на ингибирование невропатической боли (первая 10 мин. фаза) и воспалительной боли (следующая 30 мин. фаза).

Формалиноый тест также проводили с соединением 26.

Тест проводили с применением формальдегида в качестве вещества, вызывающего боль (невропатическую и воспалительную впоследствии) у мышей, которым вводили формалин в заднюю конечность. В тесте использовали дозу исследуемого вещества эквивалентную ЭД50 (МЭШ, мыши, i.р.), вводили 21,44 мг/кг м.т. мышам, i.р., и через время ТРЕ (МЭШ, мыши, i.р.=0,25 ч) вводили формалин, чтобы измерить время реакции животного на болевой раздражитель (облизывание конечности).

В течение первых 10 минут после введения мышь лижет заднюю конечность (острая фаза), после чего наблюдается короткая пауза в изменении поведения, и затем мышь лижет свою конечность еще 20-30 минут (воспалительная фаза) (Фиг.3 для 12 и Фиг.4 для 26). Острая фаза представляет собой непосредственное влияние на периферический нерв, а воспалительная фаза связана с секрецией медиаторов воспаления из поврежеднных тканей и нервов. С помощью описанной модели проверяют способность вещества ингибировать острые и хронические чрезмерные нейронные разряды в ответ на возбуждение периферических нервов.

Фиг.4 демонстрирует график, на котором изображены рассчитанные результаты среднего (время) для 8 животных в тесте при дозе 21 мг/кг м.т. (что соответствует МЭШ ЭД50 (мыши, i.р.)=21,44 мг/кг м.т.). Как можно заметить, соединение 26 ингибирует острую фазу формалинового теста (приблизительно первые 10 мин после введения формалина) (64% контроля), что означает аналгетическую активность при невропатической боли. Результаты статистически значимы (р<0,01). Уменьшение боли на воспалительной фазе (72% контроля) не является статистически значимым. Для полного объяснения результатов на Фиг.5 представлено сравнение с известными противоэпилептическими препаратами (ПЭП), такими как карбамазепин (КБЗ) и вальпроевая кислота (ВПК), в обычных дозах. Чем меньше % площади под кривой (AUS от area under curve) по сравнению с контролем (метилцеллюлоза, МЦ) и чем короче полоса, тем сильнее анальгетическая активность. Следовательно, можно утверждать, что соединение более эффективно, чем ВПК, в острой фазе и менее активно на воспалительной фазе по сравнению с ВПК и КБЗ.

Сравнение противосудорожной активности в МЭШ у мышей и крыс после внутрибрюшинного i.p. и перорального о.р. введения для изомеров:

R,S, R-(-) и S-(+)-2-[(2,6-диметилфсренокси)этил]амино-1-пропанол

Таблица 5
Параметрсоединение 11 R,S соединение 12 R-(-)соединение 13 S-(+)
ЭД50 (МЭШ, мыши, i.p., 0,25 ч) [мг/кг м.т.]- 5,348,59
ИЗ (МЭШ, мыши, i.p., 0,25 ч)- 5,514,38
ЭД50 (МЭШ, крысы, i.p., 0,25 ч) [мг/кг м.т.] -7,436,50
ИЗ (МЭШ, крысы, i.p.) -6,745,51
ЭД50 (МЭШ, крысы, р.о., 0,25 ч) [мг/кг м.т.]47,03 28,60-
ИЗ (МЭШ, крысы, р.о., 0,25 ч)<10,63 >17,48-

Как можно заметить (Таблица 5), у мышей ЭД50 ниже для R, чем для S энантиомера (5,34 и 8,59 мг/кг м.т., соответственно), с большим индексом защиты (ИЗ) (5,51 и 4,38 мг/кг м.т., соответственно), что указывает на более высокую эффективность и большую безопасность R энантиомера. На крысах (i.p.) R также показывает более высокий ИЗ, чем S (6,74 и 5,51, соответственно). На крысах (р.о.) энантиомер R показывает более выгодную ЭД50 (28,60 и 47,03 мг/кг м.т., соответственно) и более выгодный ИЗ (>17,48 и <10,63, соответственно), чем рацемат. Следовательно, можно утверждать, что среди изомеров R (соединение 12) показывает более полезные фармакологические свойства, чем S (13) и R,S (11).

Все результаты представлены после ТРЕ=0,25 ч (как в МЭШ). Используемые для вычисления ИЗ ТД50 получали из теста вращающегося стержня (ТОХ) на нейротоксичность.

Сравнение активности энантиомеров R-(-)- и S-(+)-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанола (соединения 27 и 28, соответственно).

Острая токсичность - минимальная доза вещества (i.р.), вызывающая острую двигательную недостаточность; в исследовании использовали по меньшей мере 12 крыс, за которыми наблюдали в течение 4 часов после введения (График 1, Фиг.6).

Предотвращение эпилептического статуса - животному (самцу белой крысы Sprague Dawley) дают дозу тестируемого соединения. Через 0, 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа вводят пилокарпин. Вызванные припадки описаны с помощью шкалы Расина. Соединения 27 и 28 были введены i.p. в дозах 25 и 45 мг/кг м.т., соответственно. Они оба проявляют защитное действие в 2 и 3 крысах из 8. Результаты представлены ниже. Средняя потеря массы тела измерена через 24 часа после введения.

Предотвращение эпилептического статуса соединениями 27 и 28.

Таблица 6
СоединениеДоза [мг/кг м.т.] Время [ч]Защитное действие Средняя потеря массы ±СОС
2725, i.p.0 2/88,3±7,1
2845, i.p. 03/8 3,8±5,7

Как можно заметить (Таблица 6), дозы необходимые для активности в данном тесте различаются для обоих энантиомеров - R оказался более выгодным. Однако в случае припадков при электрическом гиппокампальном киндлинге у крыс, i.p., S оказался более активным. Следовательно, можно сделать вывод, что энантиомер R более эффективен при предотвращении эпилептического статуса, а S - при предотвращении лимбических фокальных эпилептических припадков.

Ниже приведены результаты для соединений 26 и 28.

26 ТРЕ ТОХ=0,25 ч; ТРЕМЭШ=0,25 ч,

26 ЭД50 (МЭШ, мыши, i.p., 0,25 ч)=21,44 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, мыши, i.р.)=2,56,

26 ЭД50 (МЭШ, крысы, р.о., 0,25 ч)=67,69 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, крысы, р.о.)>3,55,

26 ЭД50 (МЭШ, крысы, i.p., 0,25 ч)=7,3 мг/кг м.т.; ИЗ (МЭШ, крысы, i.p.)=4,5,

26 ТРЕ (6 Гц, мыши, i.p., 32 мА)=0,5 ч,

28 ЭД50 (киндлинг, крысы, гиппокамп, 0,25 ч)=15,81 мг/кг м.т.,

26 (припадки при ЛТГ-резистентной миндалине) t=0,25 ч; эффективная доза=15 мг/кг м.т.,

26 ЭД50 (вызванные звуком припадки, мыши, 0,25 ч)=6,05 мг/кг м.т.,

26 ЭД50 (ПИК, 0,25 ч)>70 мг/кг м.т.,

26 ЭД50 (БИК, 0,25 ч)>70 мг/кг м.т.,

26 ингибирование невропатической боли (формалиновый тест, 21 мг/кг м.т.)=36%.

Ниже приведены фармакологические данные для оптимального энантиомера R-(+)-2-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанола (соединение 68):

производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213

ЭД50 (МЭШ, мыши, i.p.)=97,93 мг/кг м.т.

ИЗ (МЭШ, мыши, i.p.)=1,43.

Ссылки

1. Fischer W.: Anticonvulsant profile and mechanism of action of propranolol and its two enantiomers. Seizure 11: 285-302 (2002).

2. Alexander G. J., Kopeloff L. M., Alexander R. В., Chatterjie N.: Mexiletine: biphasic action on convulsive seizures in rodents. Neurobehav. Toxicol. Teratol. 8: 231-235 (1986).

3. Chew С.Y. С., Collett J., Singh В. N.: Mexiletine: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Arrhythmias. Drugs 17: 161-181 (1979).

4. Orlof M.J., Williams H.L., Pfeiffer С.С.: Timed intervenous infusion of metrazol and strychnine for testing anticonvulsant drugs. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 70: 254-257 (1949).

5. Marona H., Antkiewicz-Michaluk L.: Synthesis and anticonvulsant activity of 1,2-aminoalkanol derivatives. Acta Pol. Pharm. - Drug Res. 55: 487-498 (1998).

6. Waszkielewicz A.M., Cegta M., Marona H.: Preliminary evaluation of anticonvulsant activity of some [4-(benzyloxy)-benzoyl]- and [4-(benzyloxy)-benzyl]-aminoalkanol derivatives. Acta Pol. Pharm. - Drug Res. 64, 147-157 (2007).

7. Pekala E., Gajewczyk L., Marona H.: Synthesis of New N-acyl Derivatives of DL-trans-1,2-Aminocyclohexanol. Acta Pol. Pharm. - Drug Res. 51: 339-342 (1994).

8. Marona H., Pekala E.: Synthesis of Some N-acyl Derivatives of Optically Active trans-2-Amino-l-cyclohexanols. Acta Pol. Pharm. - Drug Res. 53: 111-115 (1996).

9. Swinyard E.A., Woodhead J.H., White, H.S., Franklin M.R.: General principles: experimental selection, quantification, and evaluation of anticonvulsants. Antiepileptic Drugs, Str. 85-102, Wyd. 3. Raven Press, Nowy Jork 1989.

10. Rogawski M.A., Porter R.J.: Antiepileptic Drugs: Pharmacological Mechanisms and Clinical Efficacy with Consideration of Promising Developmental Stage Compounds. Pharmacol. Rev. 42: 223-286 (1990).

11. Stables J. P., Kupferberg H. J.: The NIH Anticonvulsant Drug Development (ADD) Program: preclinical anticonvulsant screening project. Chapter 16. http://www.ninds.nih.gov/funding/research/asp/addadd_review.pdf

12. Kupferberg H.: Animal Models Used in the Screening of Antiepileptic Drugs. Epilepsia 42:7-12 (2001).

13. Czuczwar S.J., Borowicz K.K., Kleinrok Z, Tutka P., производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и   их применение, патент № 2515213 arnowski Т., Turski W.A.: Influence of Combined Treatment with NMDA and Non-NMDA Receptor Antagonists on Electroconvulsions in Mice. Eur. J. Pharmacol. 281: 327-333 (1995).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Производное аминоалканола, выбранное из группы, включающей:

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (26)

R,S-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (26а)

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (27)

R-(-)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол гидрохлорид (27а)

S-(+)-2N-[(2-хлор-6-метилфенокси)этил]амино-1-бутанол (28)

R,S-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (60)

R-(+)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (61)

S-(-)-2N-[(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино-1-пропанол (62)

R,S-1N-[(2-хлор-6-метилфенокси)ацетил]амино-2-бутанол (72).

2. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарства, которое применяется при профилактике, предотвращении и/или лечении заболеваний или симптомов неврологического происхождения.

3. Применение по п.2, где заболевание или симптом неврологического происхождения представляет собой эпилепсию, особенно большой эпилептический припадок, психомоторную эпилепсию, фокальные эпилептические припадки, эпилептический статус, миоклонические припадки или припадки различного происхождения (вызванные звуком, светом, химическим раздражителем, нейрональным повреждением, генетического происхождения), а также невропатическую или воспалительную боль.

4. Применение по п.2, где изготовленное лекарство является болеутоляющим, противовоспалительным, противосудорожным или противоэпилептическим.

5. Применение по п.2, где заболевание или симптом представляет собой невропатическую боль, включая боль различной этиологии: диабетическую невропатию, раковую боль, невропатию при СПИДе, повреждение спинного мозга, фантомную боль в ампутированных конечностях или фибромиалгию.

6. Способ получения производных аминоалканолов, предпочтительно [(фенокси)алкил]аминоалканолов по п.1, отличающийся тем, что осуществляют N-алкилирование указанных аминоалканолов с соответствующими (фенокси)алкилбромидами, добавляя 0,010-0,015 моль соответствующего (фенокси)этил или 3-(фенокси)пропилбромида в 100 мл колбу, затем 0,010-0,015 моль соответствующего аминоалканола и избыток безв. K2CO3, затем смесь нагревают с обратным холодильником в толуоле в течение приблизительно 3-15 часов и охлаждают, после чего добавляют силикагель и смесь опять нагревают, гель и выпавший в осадок KBr отфильтровывают и оставшуюся смесь перегоняют до маслянистого остатка, затем добавляют 10-20% HCl и активированный уголь и смесь нагревают, после чего суспензию отфильтровывают и фильтрат подщелачивают 5-20% NaOH, чтобы осадить свободное основание, которое экстрагируют бензолом или толуолом, органическую фазу высушивают (безв. MgSO4) и органический растворитель отгоняют до маслянистого остатка, который кристаллизуют.

7. Способ получения аминоалканолов, предпочтительно [(фенокси)ацил]аминоалканолов по п.1, отличающийся тем, что осуществляют N-ацетилирование указанных аминоалканолов или гидрохлорида сложных эфиров аминокислот с применением хлорангидрида соответствующей (фенокси)карбоновой кислоты в двухфазной среде (толуол/вода) в присутствии K 2CO3, где 0,015-0,025 моль соответствующего аминоалканола в 30 мл толуола помещают в колбу, добавляют избыток K2CO3, растворяют в 50 мл воды, смесь охлаждают и перемешивают, затем к смеси добавляют небольшие количества раствора соответствующего хлорангидрида (фенокси)уксусной кислоты в толуоле и эмульсию перемешивают около 0,5 часа, и затем нагревают, после охлаждения органическую фазу отделяют и высушивают с безв. MgSO4, затем растворитель отгоняют и остаток кристаллизуют до белого осадка соответствующего производного.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2515213

patent-2515213.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C217/54 простые эфирные группы, связанные с атомами углерода по меньшей мере одного шестичленного ароматического кольца, и аминогруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

Класс C07C213/02 реакциями, протекающими с образованием аминогрупп, из соединений, содержащих оксигруппы простые эфирные или сложноэфирные группы

Патенты РФ в классе C07C213/02:
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2499792 (27.11.2013)
способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов -  патент 2495020 (10.10.2013)
способ получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола -  патент 2439052 (10.01.2012)
способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов -  патент 2436766 (20.12.2011)
способы преобразования глицерина в аминоспирты -  патент 2426724 (20.08.2011)
способ получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты -  патент 2409555 (20.01.2011)
способ получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты -  патент 2409554 (20.01.2011)
способ получения производных бензопиран-2-ола -  патент 2397163 (20.08.2010)
способ получения 2-[(диметиламино)метил]фенола -  патент 2384567 (20.03.2010)
способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов -  патент 2378249 (10.01.2010)

Класс C07C231/12 реакциями, протекающими без образования карбоксамидных групп

Патенты РФ в классе C07C231/12:
способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1, 3-диолов -  патент 2529474 (27.09.2014)
способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты -  патент 2520215 (20.06.2014)
способ синтеза производных амино-метилтетралина -  патент 2512285 (10.04.2014)
кристаллические формы динатриевой соли n-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты -  патент 2507196 (20.02.2014)
n-(5-ацетил-2-фторфенил)-n-метилацетамид, способ получения n-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фторфенил]-n-метилацетамида и способ получения n-{2-фтор-5-[3-тиофен-2-карбонил-пиразоло [1,5-а]пиримидин-7-ил]фенил}-n-метилацетамида -  патент 2503655 (10.01.2014)
противоопухолевые соединения -  патент 2493147 (20.09.2013)
способ синтеза мандипропамида и его производных -  патент 2470914 (27.12.2012)
способ йодирования ароматических соединений -  патент 2469997 (20.12.2012)
производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты -  патент 2463292 (10.10.2012)
способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты -  патент 2458047 (10.08.2012)

Класс C07C233/22 с атомом углерода карбоксамидной группы, связанным с ациклическим атомом углерода углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)
косметические и фармацевтические композиции молекул каликсарена -  патент 2493818 (27.09.2013)

Класс A61K31/138  арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин

Патенты РФ в классе A61K31/138:
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них -  патент 2519060 (10.06.2014)
способ профилактики синдрома малого сердечного выброса и его осложнений у пациентов после репротезирования клапанов сердца -  патент 2512745 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая алкалоиды, резистентная к рекреационным злоупотреблениям (варианты), и способ ее получения, способ приема фармацевтической субстанции, содержащей алкалоиды, теплокровным существом, добавка для предотвращения рекреационных злоупотреблений фармацевтической субстанцией, содержащей алкалоиды, и способ ее получения -  патент 2501569 (20.12.2013)
комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство -  патент 2500399 (10.12.2013)
таблетка с улучшенной стабильностью, содержащая по меньшей мере два активных компонента -  патент 2498794 (20.11.2013)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне приема метопролола у больных стабильной стенокардией напряжения -  патент 2498306 (10.11.2013)
лечение кахексии -  патент 2485950 (27.06.2013)
способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин -  патент 2480256 (27.04.2013)

Класс A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства

Патенты РФ в классе A61P25/08:
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
il-1бета-связывающие антитела и их фрагменты -  патент 2518295 (10.06.2014)
амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов -  патент 2517693 (27.05.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
противосудорожное средство и способ его получения -  патент 2508098 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая физиологически активные гептапептиды, обладающие противосудорожным, анксиолитическим, центральным противовоспалительным и анальгетическим, а также антиалкогольным действием -  патент 2506269 (10.02.2014)
применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством -  патент 2503448 (10.01.2014)
терапевтическое применение эсликарбазепина -  патент 2488397 (27.07.2013)
соединения имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), способ получения соединений имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения и/или предупреждения заболеваний, связанных с ингибированием гамка рецепторов -  патент 2486188 (27.06.2013)
производные 5-амино-4, 6-дизамещенного индола и 5-амино-4, 6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов -  патент 2483060 (27.05.2013)


Наверх