Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина

Классы МПК:A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/4188  конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами, например биотин, сорбинил
A61P33/02 противопротозойные средства, например для лечения лейшманиоза, трихомоноза, токсоплазмоза
A61P33/04 противоамебные средства
A61P33/06 противомалярийные средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ СКЗНИВИ) Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-04
публикация патента:

Предложено: применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина в качестве протистоцидного средства. Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина составляет 15,6 мкг/мл для Colpoda steinii, вещество может быть отнесено к среднетоксичным лекарственным препаратам. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и сельского хозяйства, а именно к химиотерапевтическим средствам для лечения заболеваний, вызываемых простейшими.

Известны производные ряда бензола, обладающие протистоцидными свойствами, к примеру, препарат химкокцид и другие (Хованских А.Е.,Илюшечкин Ю.П., Дириллов Ю.П. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы. - Ленинград, "Агропромиздат". - 1990. - с.71-91).

Известны производные пиримидина, обладающие антикокцидийной активностью, к примеру препарат Байкокс (толтразурил, эйметерм, интракокс орал) и другие. Байкокс выбран нами в качестве прототипа (Липин А.В. и др., 2002).

Однако к протистоцидным препаратам, в том числе к байкоксу, быстро появляются резистентные штаммы паразитов, что заставляет разрабатывать новые препараты.

Целью изобретения является применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина в качестве протистоцидного средства. Поставленная цель достигается синтезом и установлением протистоцидной активности 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина, который оказался в опытах ин витро в 2-4 раза более активным на модели Colpoda steinii, чем известный препарат байкокс.

Пример осуществления изобретения.

Синтез 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина 1 осуществляется по схеме

протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина, патент № 2514007

Методика синтеза: смесь 15.85 г (0,1 моль) 2-хлор-5-нитропирида 2, 13.7 г (0,1 моль) 4,5-дихлоримидазола 3, 27.6 г (0,2 моль) измельченного поташа и 80 мл диметилформамида интенсивно перемешивают 4 часа при 50-550°C. Реакционную смесь охлаждают до 20-25°C и выливают в 200 мл воды. Перемешивают 10 минут, отфильтровывают осадок, промывают водой 3×50 мл. Выход 22.0 (85%), т.пл. 116-118°C. Спектр ЯМР 1 Н, б, м.д.: 8.042-8.071, дублет; 8.34, синглет; 8.83-8.87, квартет; 9.36-9.37, дублет. Найдено, %: C, 37.45; H, 1.33; N, 21.91. C 8H4Cl2N4O2. Вычислено, %: C, 37.09; H, 1.55; N, 21.63.

Пример испытания протистоцидной активности.

Протистоцидную активность определяли по методике, описанной в кн.: "Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства". - Мат-лы Всероссийской научно-практической конференции. - Новочеркасск, 2011. - ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии. - С.162-165. В качестве тест-культуры использовали трехсуточную културу колпод вида Colpoda steinii. Помимо байкокса препаратами сравнения были ампролиум, метронидазол (трихопол), фуразолидон, сульфадиметоксин, ципрофлоксацин. Результаты испытаний приведены в таблице.

Таблица
Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина
Препарат Учитываемая концентрация препарата, мкг/мл
1000500250 12562,5 31.2515,60,78 0,39
2-(4,5-дихлор-имидазолил-1)-5-нитропиридин ++ +++ ++- -
Фуразолидон --- --- ---
Сульфадиметоксин --- --- ---
Трихопол- --- --- --
Ципрофлоксацин -- --- протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина, патент № 2514007 -- -
Байкокс (толтразурил) ++ +++ +-- -
Ампролиум +++ ++- ---
Вода- --- --- --

Обозначения: (+) - все простейшие погибли

(-) - простейшие живы

Данные таблицы показывают, что минимальная протистоцидная активность соединения 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридин составляет 15,6 мкг/мл, что в 4 раза выше, чем у байкокса и ампролиума. Другие препараты в изученных концентрациях не проявили протистоцидной активности. Таким образом, в сравнительных испытаниях у вещества 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридин обнаружена высокая протистоцидная активность.

Токсические свойства 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина:

При введении в желудок лабораторным крысам данного соединения дозы 0,2 г/кг, 0,3 г/кг и 0,35 г/кг не вызывают острого токсического действия. Предварительно вещество может быть отнесено к среднетоксичным лекарственным препаратам.

Список литературы

1. Зубенко А.А. Определение протистоцидной активности новых соединений в ряду азотсодержащих гетероциклов / А.А.Зубенко, Л.Н.Фетисов, А.Н.Бодряков и др. // «Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства» Материалы Всероссийской научно практической конференции ГНУ СКЗНИВИ - Новочеркасск. 2011. - С.162-165.

2. Хованских А.Е., Илюшечкин Ю.П., Кириллов Ю.П. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы. - Ленинград, "Агропромиздат". - 1990. - С.71-91.

3. Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник М., 2002. - С.354.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина формулы 1

протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина, патент № 2514007

в качестве протистоцидного средства.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2514007

patent-2514007.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

Патенты РФ в классе A61K31/4439:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/4188  конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами, например биотин, сорбинил

Патенты РФ в классе A61K31/4188:
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
полициклические агенты для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций -  патент 2486185 (27.06.2013)
ингибирующее дипептидилпептидазу iv средство и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2485952 (27.06.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
способ повышения адаптационных возможностей и коррекция психофункционального состояния у больных с вредными условиями труда -  патент 2483726 (10.06.2013)
средство для профилактики или лечения рака -  патент 2481107 (10.05.2013)
средство, обладающее антиаритмическим, антифибрилляторным, противоишемическим действием, и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2477130 (10.03.2013)
имидазопиридиновые ингибиторы киназ -  патент 2469036 (10.12.2012)

Класс A61P33/02 противопротозойные средства, например для лечения лейшманиоза, трихомоноза, токсоплазмоза

Патенты РФ в классе A61P33/02:
способ лечения кокцидиоза птицы -  патент 2526166 (20.08.2014)
составы, содержащие триазиноны и железо -  патент 2506081 (10.02.2014)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)
новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения -  патент 2481349 (10.05.2013)
способ лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц -  патент 2477129 (10.03.2013)
способ лечения и профилактики бабезиоза северных оленей -  патент 2473338 (27.01.2013)
антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана -  патент 2473334 (27.01.2013)
композиции средств по уходу за зубами для лечения ксеротомии -  патент 2452465 (10.06.2012)
способ получения препаратов для лечения анаплазмоза крупного рогатого скота -  патент 2410099 (27.01.2011)
имидазопиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназ -  патент 2405784 (10.12.2010)

Класс A61P33/04 противоамебные средства

Класс A61P33/06 противомалярийные средства

Патенты РФ в классе A61P33/06:
диспиро 1,2,4-триоксоланы как противомалярийные средства -  патент 2493159 (20.09.2013)
антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями -  патент 2485107 (20.06.2013)
лечебно-профилактический препарат на основе антималярийного средства и пробиотика -  патент 2472505 (20.01.2013)
вакцины, содержащие антиген plasmodium -  патент 2423994 (20.07.2011)
новые пиперазины в качестве антималярийных агентов -  патент 2423358 (10.07.2011)
замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств, а также содержащие их лекарственные средства -  патент 2398766 (10.09.2010)
фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезным действием -  патент 2280451 (27.07.2006)
спиро- или диспиро-1, 2, 4-триоксолан, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения -  патент 2271357 (10.03.2006)
применение ингибиторов натрий-водородного обмена для получения лекарственного средства в целях лечения заболеваний, вызываемых простейшими -  патент 2225726 (20.03.2004)

Наверх