Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2

Классы МПК:C07K5/097 первая аминокислота является гетероциклической, например Pro, His, Trp, например тиролиберин, меланостатин
C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения
A61K38/06 трипептиды
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-02-11
публикация патента:

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен пиро-Glu-His-Pro-NH2 формулы:

равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2, патент № 2513852

пиро-Glu-His-Pro-NH2 - пептидный гормон гипоталамуса (Е.А. Nillni, К.А. Sevarino. // Endocrine Reviews, 1999, V. 20, No 5, P.599-648 [2]; R.O'Leary, B.O'Connor. // J. Neurochem., 1995, V. 65, P.953-963 [3]; N. Shibusawa, K. Hashimoto, M. Yamada. // The Cerebellum, 2008, P.84-95 [4]; J. Boler, F. Enzmann, K. Folkers, C. Y. Bowers, A. V. Serially. //Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, V. 37, P. 705-710 [5]; V. Monga, C.L. Meena, N. Kaur, R. Jain. //Current Medicinal Chemistry, 2008, V. 15, P.2718-2733 [6]). Данный гормон является нейропептидом, он принимает участие в нормализации некоторых психических функций организма человека. Например, установлено наличие антидепрессивного действия экзогенного пиро-Glu-His-Pro-NH2 при депрессиях. Основная химико-биологическая функция данного гормона заключается в усилении производства пролактина и в большей степени - усилении производства тиреотропного гормона передней долей гипофиза.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием пиро-Glu-His-Pro-NH 2 формулы I:

равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2, патент № 2513852

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I

Раствором 5 мг пиро-Glu-His-Pro-NH 2 в 75 мкл метанола пропитывали 150 мг окиси алюминия и лиофилизировали. Высушенный остаток механически перемешивали с 10 мг 5% Pd/Al2O3. В ампулу помещали 66 мг смеси, вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 200°C в течение 15 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития. Конечный метанольный раствор содержал 180 мКи пептида.

Анализ проводили на колонке Reprosil pur C18aq, 4*150 мм, 5 мкм, скорость потока - 1 мл/мин, А - вода с 0.1% гептафтормасляной кислотой, Б - метанол, градиент Бравномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2, патент № 2513852 0-30% за 15 мин: время удерживания пиро-Glu-His-Pro-NH 2 - 11.54 мин. Равномерномеченный пиро-Glu-His-Pro-NH 2 очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией.

Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C 18, 8×150 мм, 7 мкм, система: А - вода с 0.1% гептафтормасляной кислотой, Б - метанол, градиент Бравномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2, патент № 2513852 0-50% за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин. В результате получен меченый пептид с 75% радиохимической чистотой (80 мКи).

После повторной очистки радиохимическая чистота равномерномеченного пиро-Glu-His-Pro-NH2 - не менее 98%, выход - 15-20%, молярная радиоактивность - 75 Ки/ммоль.

Таким образом, получен равномерномеченный тритием пиро-Glu-His-Pro-NH 2.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Равномерномеченный тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2 формулы:

равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2, патент № 2513852


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2513852

patent-2513852.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07K5/097 первая аминокислота является гетероциклической, например Pro, His, Trp, например тиролиберин, меланостатин

Класс C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения

Патенты РФ в классе C07B59/00:
реагенты и способы введения радиоактивной метки -  патент 2524284 (27.07.2014)
меченые молекулярные визуализирующие агенты, способы получения и способы применения -  патент 2523411 (20.07.2014)
лиганды для визуализации иннервации сердца -  патент 2506256 (10.02.2014)
равномерномеченный тритием (3as,5s,6r,7ar,7bs,9as,10r,12as,12bs)-10-[(2s,3r,4r,5s)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3н-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-он -  патент 2499786 (27.11.2013)
способ увеличения радиоактивности меченных тритием органических соединений при их получении с помощью метода термической активации трития -  патент 2499785 (27.11.2013)
селективное введение радиоактивной метки в биомолекулы -  патент 2491958 (10.09.2013)
способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов -  патент 2479561 (20.04.2013)
способ получения радиоактивного, меченного фтором органического соединения -  патент 2476423 (27.02.2013)
способ получения (13c2-карбонил)диметилфталата -  патент 2470008 (20.12.2012)
процесс получения соединений-предшественников для радиоактивных галогенпомеченных соединений -  патент 2466984 (20.11.2012)

Класс A61K38/06 трипептиды

Патенты РФ в классе A61K38/06:
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2523790 (27.07.2014)
средство против гипоксии миокарда -  патент 2522953 (20.07.2014)
средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения -  патент 2521973 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2515318 (10.05.2014)
иммуномодулирующие олигопептиды -  патент 2503684 (10.01.2014)
способ лечения локализованных форм псориаза -  патент 2501563 (20.12.2013)
пептиды направленного действия на vegfr-1/nrp-1 -  патент 2488592 (27.07.2013)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/00:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)

Наверх