ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средство для лечения аритмии сердца

Классы МПК:A61K31/439  кольцо, являющееся частью мостиковой кольцевой системы, например хинуклидин
A61K36/71 Ranunculaceae (семейство лютиковых), например живокость, печеночница, желтокорень канадский, водосбор или золотая печать
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61K47/36 полисахариды; их производные
A61K47/04 неметаллы; их соединения
A61P9/06 средства против аритмии
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-02-01
публикация патента:

Изобретение относится к средству для лечения аритмии сердца. Указанное средство представляет собой композицию, содержащую: 0,02 - 0,06 г лаппаконитина гидробромида, 0,0335 - 0,0536 г крахмала прежелатинизированного, 0,058 - 0,122 г лактозы моногидрата, 0,078 - 0,161 г гипромеллозы, 0,002 - 0,004 г кальция стеарата и 0,002 - 0,004 г коллоидного диоксида кремния. Заявленное изобретение обеспечивает пролонгированное антиаритмическое действие активного компонента - лаппаконитина гидробромида с сопутствующими алкалоидами. 4 з. п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам на растительной основе с антиаритмическим действием. Заявляемое средство Аллафорте® для лечения аритмии сердца выполнено в виде таблеток пролонгированного действия 25 мг и 50 мг.

Аритмия сердца - патологическое состояние, при котором происходят нарушения частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения сердца. Аритмия - любой ритм сердца, отличающийся от нормального синусового. То есть при таком патологическом состоянии нарушается нормальная сократительная активность сердца, что может привести к целому ряду серьезных осложнений. Термин «аритмия» объединяет различные по механизму, клиническим проявлениям и прогностическому значению нарушения образования и проведения электрического импульса. В норме человек, как правило, не ощущает биения сердца, не воспринимает его ритма. При появлении аритмии явно чувствуются перебои, замирание сердца либо резкое хаотическое сердцебиение.

В основе аритмии лежит изменение условий формирования возбуждения сердечной мышцы или аномалия путей его распространения. Аритмии могут быть вызваны как функциональными нарушениями, так и тяжелыми органическими поражениями сердца.

Известно средство для лечения аритмии сердца Аллапинин®, представляющее собой лаппаконитина гидробромид (SU № 1335294).

Известен способ получения и средство Аллапинин® для лечения аритмии сердца. Аллапинин® получают из травы борца белоустого (Aconitum leucostomum Worosch) и корней и корневищ борца северного (Aconitum septentrionale Koelle (А. excelsum Reichenb) семейства лютиковых - Ranunculaceae. Препарат представляет собой бромистоводородную соль алкалоида лаппаконитина с сопутствующими алкалоидами [ФСП 42-8380-07] и используется в виде таблеток 25 мг [Р N000405/02-010811] и 0,5% раствора для инъекций (RU № 2238103).

Известно средство для лечения аритмии сердца Аллапинин® - лаппаконитина гидробромид (Lappaconitine hydrobromide) с сопутствующими алкалоидами, содержащее вспомогательные вещества: сахароза (сахар), или сахар-рафинад, или сахар-песок - 0,0655 г; крахмал картофельный (сорт «экстра») - 0,0075 г; кальция стеарат - 0,001 г; кроскармеллоза натрия - 0,001 г.

Способ применения и дозы: внутрь, после приема пищи, запивая небольшим количеством воды комнатной температуры; не измельчать. По 1 таблетке (25 мг) каждые 8 ч, при отсутствии терапевтического эффекта - через каждые 6 ч. Возможно увеличение разовой дозы до 2 таблеток (50 мг) каждые 6-8 ч. Максимальная суточная доза - 300 мг (12 табл.). При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 80 мин и продолжается 8 ч и более. T1/2 составляет 1-1.2 ч. Выводится почками (http://allapinin.ru/texts.php?way=228&id=228& - прототип).

Недостатками известного средства Аллапинин® являются значительные побочные действия, обусловленные быстрым всасыванием и резким ростом концентрации в крови лаппаконитина гидробромида и составом вспомогательных веществ: головокружение, легкое нарушение координации движения; при более выраженных проявлениях - нарушение координации движений, нарушение фиксации взгляда, головная боль, тошнота. Возможны гиперемия кожных покровов, аллергические реакции у чувствительных пациентов. Все побочные явления имеют значительную выраженность в связи с необходимостью частого приема таблеток Аллапинина®, обусловленной быстрым выведением и краткостью его действия. Все это создает большую нагрузку на организм пациента и в ряде случаев не позволяет у части пациентов в полной мере добиться желаемого антиаритмического действия или, при его достижении, продолжить лечение. Все эти побочные действия имеют отчетливую связь с дозой Аллапинина®, усиливаясь при ее увеличении, что определяет в ряде случаев невозможность достижения антиаритмического действия препарата, также зависящего от дозы.

Технической задачей изобретения является создание эффективного средства для лечения аритмии сердца с пролонгированным антиаритмическим действием, которое не влечет за собой развитие побочных эффектов, и расширение арсенала средств для лечения аритмии сердца.

Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, состоит в обеспечении пролонгированного действия активного компонента - лаппаконитина гидробромида (Lappaconitine hydrobromide) с сопутствующими алкалоидами, за счет использования в составе средства композиции вспомогательных веществ: крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, гипромеллоза (METHOCEL K15M PREMIUM, KOLLIDON, BENECEL® MP-824), кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, обеспечивающих замедленное высвобождение активного вещества, прием которого в сутки составляет по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. При этом не изменяется химическая формула длительно применяемого активного компонента - лаппаконитина гидробромид (Lappaconitine hydrobromide), что исключает возникновение неопределенных (непредсказуемых) отдаленных последствий от такого изменения. Применение данного заявляемого состава средства позволяет избежать нежелательных побочных эффектов, таких как головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове и пр., сократить количество суточных приемов препарата.

Сущность изобретения состоит в том, что средство для лечения аритмии сердца, представляющее собой композицию ингредиентов, содержит (г):

- лаппаконитина гидробромид

(в пересчете на 100% вещество) от 0,02 до 0,06;

- крахмал прежелатинизированный от 0,0335 до 0,0536;

- лактоза моногидрат от 0,058 до 0,122;

- гипромеллоза от 0,078 до. 0,161;

- кальция стеарат от 0,002 до 0,004;

- кремния диоксид коллоидный от 0,002 до 0,004.

В частных случаях реализации средство выполнено в форме полученных прямым прессованием таблеток массой 0,230 г или в форме полученных прямым прессованием таблеток массой 0,350 г.

Предпочтительно, таблетки выполнены из смеси лаппаконитина гидробромида, крахмала прежелатинизированного, лактозы моногидрата, гипромеллозы и кальция стеарата и опудрены аэросилом и кальцием стеаратом, причем таблетки выполнены из смеси подсушенной до остаточной потери в массе 1-2%.

Заявляемое средство реализуется следующим образом.

Для получения средства в форме таблеток используют основные и вспомогательные вещества, представленные в таблице 1.

Таблица 1
Состав активных и вспомогательных компонентов заявляемого препарата Аллафорте®Количество, г
Состав (на одну таблетку) Дозировка 25 мгДозировка 50 мг
Активное вещество: 0,0250,050
Лаппаконитина гидробромид с сопутствующими алкалоидами
Вспомогательные вещества: средство для лечения аритмии сердца, патент № 2513580 средство для лечения аритмии сердца, патент № 2513580
Крахмал прежелатинизированный 0,03940,0466
Лактоза моногидрат 0,0690,1064
Гипромеллоза0,092 0,140
Кальция стеарат 0,00230,0035
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил A-380) 0,00230,0035
Масса таблетки0,230 0,350

Заявляемое средство Аллафорте для лечения аритмии сердца выполнено в виде таблеток пролонгированного действия 25 мг и 50 мг, в качестве активного вещества содержится лаппаконитина гидробромид с сопутствующими алкалоидами 0,025 г или 0,050 г; в качестве вспомогательных веществ, обеспечивающих замедленное высвобождение активного вещества, средство содержит крахмал прежелатинизированный, лактозу моногидрат, гипромеллозу (METHOCEL K15M PREMIUM, KOLLIDON), кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный - до массы таблетки 0,230 г или до массы таблетки 0,350 г соответственно.

Заявляемое средство Аллафорте® изготавливается, преимущественно, следующим образом. Активную субстанцию (лаппаконитина гидробромид), крахмал прежелатинизированный, лактозу моногидрат, гипромеллозу и кальция стеарат взвешивают на весах, просеивают через сито и смешивают в смесителе. Полученную смесь компонентов подсушивают до остаточной потери в массе при высушивании 1-2%, просеивают, после чего массу стандартизируют по показателям качества «Подлинность» и «Количественное определение» и передают на таблетирование. Полученные таблетки опудривают аэросилом и кальцием стеаратом, далее подвергают анализу согласно нормативной документации на лекарственное средство. После получения положительного заключения о качестве таблетки упаковывают в блистерную упаковку и пачки.

Крахмал прежелатинизированный выполняет многочисленные функции связующего вещества, является разрыхлителем, улучшает сыпучесть, имеет смазочные свойства.

При разработке твердых дозированных пероральных лекарственных форм этот универсальный продукт является эффективным при использовании различных способов получения таблеток, таких как метод прямого прессования, влажной грануляции, сухой грануляции и инкапсуляции. Крахмал прежелатинизированный дает хороший эффект при использовании чувствительных к влажности активных фармацевтических субстанций, при низких дозировках действующих веществ, а также для повышения функциональности других вспомогательных веществ.

Процесс получения крахмала прежелатинизированного включает в себя физические модификации крахмала (без химических добавок или поверхностно-активных веществ)

Лактоза моногидрат - олигосахарид, применяется в химико-фармацевтической промышленности в качестве вспомогательного вещества, не оказывает местно-раздражающего, кожно-резорбтивного действия, обладает слабой кумулятивной активностью. Олигосахарид не переваривается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (не расщепляется ферментами тонкой кишки), а проходит транзитом в толстый кишечник, в котором активно утилизируется нормальной микрофлорой кишечника, в частности лактобациллами и бифидобактериями. Тем самым (при указанном содержании компонентов) устраняется возможность обеднения микрофлоры под воздействием препарата. В толстом кишечнике происходит утилизация олигосахарида под действием бактерий с образованием низкомолекулярных органических соединений, главным образом органических кислот: молочной, уксусной, масляной и пропионовой, которые ведут к снижению значений pH кишечного содержимого. В результате подкисления содержимого кишечника повышается осмотическое давление и разжижается содержимое толстой кишки. Производимые бифидобактериями органические кислоты угнетают рост протеолитических бактерий, соответственно снижая количественные показатели токсичных продуктов белкового метаболизма: скатола, п-крезола, индола и фенола.

Это позволяет расширить спектр воздействия всей композиции препарата и повысить ее субстратную ценность для микрофлоры кишечника. В процессе ферментации олигосахаридов достигается выраженный стимулирующий эффект композиции на состояние микробиоценоза кишечника, подавляется развитие широкого спектра условно-патогенных и патогенных видов микроорганизмов (сальмонелл, шигелл, грибов). Эти продукты, угнетая рост протеолитических бактерий, резко сокращают уровень аммиака, снижая нагрузку токсических продуктов на печень и защищая мозг. Продукты ферментации олигосахаридов дополнительно стимулируют перистальтику, способствуют разжижению химуса, устраняя запоры, а также снижают нагрузку на почки и стимулируют иммунные реакции.

Гипромеллоза (Гидроксипропилметилцеллюлоза) производит смазывающее и смягчающее действие, обладает высокой вязкостью.

Кальция стеарат представляет собой смесь кальциевых солей стеариновой и смеси стеариновой и синтетических жирных кислот, получаемую по реакции нейтрализации кислот гидроокисью кальция.

Кремния диоксид коллоидный обладает высокой сорбционной способностью в отношении ферментов, антигенов, антител, эндогенных и экзогенных токсинов, продуктов тканевого распада и др. веществ белковой природы, микроорганизмов, пищевых аллергенов, лекарственных препаратов, ядов, воды (входит в состав таблеток в качестве антиадгезионного компонента).

Состав и количественное содержание в данной композиции вспомогательных ингредиентов (компонентов) для обеспечения пролонгированного высвобождения активного вещества (лаппаконитина гидробромид) позволяет пролонгировать антиаритмическое действие и избежать нежелательных побочных эффектов, проявляющихся такими симптомами, как головокружение, легкое нарушение координации движений и пр.

Кинетический профиль высвобождения лаппаконитина гидробромида с сопутствующими алкалоидами из таблеток разработанного средства отвечает требованиям, предъявляемым к таблеткам с модифицированным высвобождением.

В доклинических исследованиях препарата Аллафорте® на лабораторных животных изучали острую и хроническую токсичность препарата Аллафорте®, таблетки 50 мг производства ЗАО «Фармцентр ВИЛАР» [далее по тексту «испытуемый препарат Аллафорте®»] в сравнении с препаратом сравнения Аллапинин®, таблетки 25 мг производства «Фармцентр ВИЛАР», Россия [далее по тексту «препарат сравнения Аллапинин®»].

Сравниваемые препараты содержат активное вещество - лаппаконитина гидробромид, которое обеспечивает фармакологическое действие: антиаритмическое средство I класса, алкалоид аконита белоустого. Блокирует средство для лечения аритмии сердца, патент № 2513580 быстрыесредство для лечения аритмии сердца, патент № 2513580 натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Вызывает замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала Q-T, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, ЧСС и АД, сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений ХСН). Не угнетает автоматизм синусного узла, не оказывает отрицательного инотропного и гипотензивного действия. Оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, м-холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 8 ч и более. При в/в введении антиаритмическое действие проявляется через 15-20 мин и длится 6-8 ч (с максимумом через 2 ч). Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

В опытах по острой токсичности на мышах было показано, что животные удовлетворительно переносят дозу 0,5 мг/мышь.

В картине и времени проявления токсических эффектов у белых мышей после внутрижелудочного введения испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин® в указанных дозах не было отмечено различий.

Рассчитанная величина ЛД50 испытуемого препарата Аллафорте® составляла более 1 мг/мышь [60 мг/кг] и статистически не отличалась от аналогичного показателя для препарата сравнения Аллапинин® - более 1 мг/мышь [60 мг/кг].

Полученные величины ЛД50 испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин® в перечете на таблеточную массу для мышей позволили подтвердить вывод, сделанный на основе данных об их токсичности для мышей.

Оба препарата следует отнести к V классу «Практически нетоксично» по «Классификации степеней токсичности по Hodge и Sterner».

В опытах по острой токсичности на крысах после внутрижелудочного введения испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин® в дозе 16 мг/кг у животных не было отмечено никаких изменений.

Последующее наблюдение за животными не выявило отклонений во внешнем виде, состоянии шерстного покрова и слизистых оболочек, характере выделений, поведенческих реакциях, прироста массы тела.

После введения испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин® каких - либо различий проявления токсических эффектов у животных не было отмечено.

В субхроническом эксперименте на белых крысах обоего пола на основании полученных данных по острой токсичности были выбраны две дозы для испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин®, 1 мг/кг и 5 мг/кг. На протяжении всего эксперимента у животных, получавших испытуемый препарат Аллафорте® и препарат сравнения Аллапинин®, не было выявлено каких-либо отклонений двигательной активности. Состояние кожных покровов, слизистых оболочек и шерсти оставалось в норме.

Динамика изменения массы крыс для самок и самцов в течение 14 дней не отличалась от массы контрольных животных.

Количество потребления корма и воды крысами, получавших исследуемые препараты, статистически не отличалось от показателей животных в контрольных группах.

Ориентировочная двигательная активность, как показатель состояния центральной нервной системы у крыс обоего пола, получавших испытуемый препарат Аллафорте® и препарат сравнения Аллапинин®, не отличалась от аналогичного показателя у контрольных животных.

При оценке детоксицирующей функции печени после курса введения испытуемого препарата Аллафорте® и препарата сравнения Аллапинин® длительность «гексеналового сна» у подопытных крыс не отличалась по сравнению с соответствующими величинами у контрольных животных.

Таким образом, показатели острой и хронической токсичности для лабораторных животных у испытуемого препарата Аллафорте® не отличаются от аналогичных показателей у препарата сравнения Аллапинин®.

Проведенное на кроликах исследование биодоступности заявляемых лекарственных форм лаппаконитина показало:

- применение лекарственной формы Аллафорте® (пролонгированная форма) обеспечивает более низкие значения максимальных концентраций и более длительное время их достижения в крови по сравнению с коммерческими таблетками Аллапинин® при несущественных различиях значений периодов полуэлиминации из системного кровотока;

- для таблеток пролонгированного действия Аллафорте® характерно более медленное поступление действующего вещества из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток (время достижения максимальной концентрации (Tмакс.) увеличивается в 5 раз) и снижение максимальных концентраций в крови (Cмакс. снижается в 2,4 раза) по сравнению с коммерческими таблетками Аллапинин® 25 мг.

На основании фармакокинетических исследований лекарственная форма Аллафорте® может рассматриваться как препарат пролонгированного действия.

С целью практической оценки действия заявленного препарата под торговым названием Аллафорте® было также проведено клиническое исследование, в котором участвовали пациенты с различными нарушениями ритма сердца. Для участия в исследовании привлекались 60 больных с явлениями наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмами мерцания и трепетания предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмальной желудочковой тахикардии (при отсутствии органических изменений миокарда). Возраст пациентов в среднем составлял 52,3±1,2 среди них 32 мужчины и 28 женщин. Приступы аритмии до начала наблюдения имелись у всех больных в количестве от 2 приступов до 8 приступов в сутки, в среднем (4,0±0,32), были типичными, длительностью от 3 до 15 минут.

Все пациенты, участвующие в исследовании, рандомизированы на две группы. Первая группа для предотвращения приступов аритмии принимала препарат Аллафорте®. Вторая группа (контрольная) принимала препарат Аллапинин®. Длительность наблюдения пациентов составляла 3 мес.

Пациенты первой группы применяли таблетки Аллафорте® по 1 таблетке 2-3 раза в сутки, в контрольной группе - таблетки Аллапинин® от 4 до 6 таблеток.

Через три месяца число приступов у пациентов контрольной группы (лечение Аллапинином®) на фоне проводимой терапии уменьшилось на 52%. Уменьшилась интенсивность и продолжительность приступов аритмии, у большинства больных их длительность не превышала 3-5 минут. При этом более половины пациентов контрольной группы, принимавших средство Аллапинин®, отмечали в той или иной мере значительные побочные действия: головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, атаксия, диплопия, трое пациентов прекратили по этой причине курс лечения. Еще три пациента, у которых возникли выраженные аллергические реакции, также прекратили курс лечения.

Через три месяца число приступов у пациентов первой группы (лечение средством Аллафорте®) на фоне проводимой терапии уменьшилось на 54%. Уменьшились интенсивность и продолжительность приступов аритмии, у большинства больных их длительность не превышала 3-5 минут. При использовании заявленного средства Аллафорте® побочные явления, характерные для известных средств для купирования приступов аритмии, таких как содержащие лаппаконитина гидробромид, у большинства пациентов не наблюдались или были слабо выраженными, не давали оснований для прекращения курса.

Клинико-фармакологические исследования показывают, что ответственность за развитие внекардиальных побочных эффектов Аллапинина® несет материнская субстанция - лаппаконитина гидробромид. Неблагоприятные действия наблюдаются только в тот период, когда после очередного приема разовой дозы препарата концентрации лаппаконитина в плазме крови превышают некоторые пороговые значения, индивидуальные для каждого пациента. В этот период концентрации метаболитов (N-дезацетиллаппаконитин), которые обладают специфической антиаритмической активностью, еще не достигают пиковых значений и даже могут продолжать нарастать после исчезновения симптомов побочного действия. Меры, направленные на замедление всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта, приведут к существенному снижению частоты внекардиальных побочных его действий и позволят использовать более высокие дозировки препарата для достижения антиаритмического эффекта. Этим отличается от Аллапинина® препарат Аллафорте®, представляющий собой таблетированную лекарственную форму лаппаконитина гидробромида с медленным высвобождением действующего вещества из таблетки (slow release). Фармакокинетические исследования показали, что после приема Аллафорте® максимальная концентрация лаппаконитина в плазме крови оказывалась почти втрое ниже той, которая достигалась после приема соответствующей дозы Аллапинина®. Но концентрации активных метаболитов на фоне приема Аллафорте® выше, чем при приеме Аллапинина®. При этом выраженность фармакодинамического эффекта двух препаратов одинакова, а эффект Аллафорте® сохраняется более продолжительное время.

Таким образом, заявляемое лекарственное средство Аллафорте показано при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах мерцания и трепетания предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмальной желудочковой тахикардии (при отсутствии органических изменений миокарда). Его применение уменьшает количество приступов аритмии, их интенсивность и продолжительность при курсовом применении при минимальных побочных действиях по сравнению с существующими лекарственными средствами на основе лаппаконитина гидробромида. В частности, применение данного заявляемого средства позволяет избежать нежелательных побочных эффектов, таких как головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове и пр.

В результате, сочетание в рецептуре активного вещества лаппаконитина гидробромид в выбранной и экспериментально подтвержденной дозировке, в совокупности с целесообразно подобранным комплексом вспомогательных веществ позволит значительно усилить (потенцировать) фармакологическое действие препарата, создать на данном этапе более эффективное лекарство, улучшить качество кардиологической помощи и возможности здравоохранения в целом.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Средство для лечения аритмии сердца, представляющее собой композицию ингредиентов, содержащую (г):

- лаппаконитина гидробромид средство для лечения аритмии сердца, патент № 2513580
(в пересчете на 100% вещество) от 0,02 до 0,06;
- крахмал прежелатинизированныйот 0,0335 до 0,0536;
- лактоза моногидрат от 0,058 до 0,122;
- гипромеллозаот 0,078 до. 0,161;
- кальция стеарат от 0,002 до 0,004;
- кремния диоксид коллоидныйот 0,002 до 0,004.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме полученных прямым прессованием таблеток массой 0,230 г.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме полученных прямым прессованием таблеток массой 0,350 г.

4. Средство по любому из пп.2, 3, отличающееся тем, что таблетки выполнены из смеси лаппаконитина гидробромида, крахмала прежелатинизированного, лактозы моногидрата, гипромеллозы и кальция стеарата и опудрены аэросилом и кальцием стеаратом.

5. Средство по п.4, отличающееся тем, что таблетки выполнены из смеси, подсушенной до остаточной потери в массе 1-2%.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2513580

patent-2513580.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/439  кольцо, являющееся частью мостиковой кольцевой системы, например хинуклидин

Патенты РФ в классе A61K31/439:
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
церебропротекторное средство -  патент 2517282 (27.05.2014)
гемостимулирующее средство -  патент 2514648 (27.04.2014)
способ дифференциальной диагностики генеза гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2508908 (10.03.2014)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)
способ выбора препарата для лечения гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2493776 (27.09.2013)
(2s,3r)-n-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид, новые солевые формы и способы их применения -  патент 2476220 (27.02.2013)
[(1н-индол-5-ил)-гетероарилокси]-1-(азабицикло[3.3.1]нонаны, как холинергические лиганды n-achr, предназначенные для лечения психотических и нейродегенеративных нарушений -  патент 2471797 (10.01.2013)
комбинации, содержащие антимускариновые средства и бета-адренергические агонисты -  патент 2465902 (10.11.2012)
хинуклидиновые производные (гетеро)арилциклогептанкарбоновой кислоты в качестве антагонистов мускариновых рецепторов -  патент 2456286 (20.07.2012)

Класс A61K36/71 Ranunculaceae (семейство лютиковых), например живокость, печеночница, желтокорень канадский, водосбор или золотая печать

Патенты РФ в классе A61K36/71:
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
способ профилактики патологии плода у беременных женщин с острыми респираторными вирусными инфекциями -  патент 2489160 (10.08.2013)
лекарственный препарат для лечения диабета и способ его изготовления -  патент 2485968 (27.06.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
способ лечения подростков с эссенциальной артериальной гипертензией -  патент 2483744 (10.06.2013)
применение традиционной китайской лекарственной композиции для получения лекарственного препарата для промотирования выживания in vivo полученных из костного мозга мезенхимальных стволовых клеток и их дифференциации в кардиомиоциты -  патент 2475261 (20.02.2013)
ранозаживляющее средство -  патент 2475259 (20.02.2013)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие растительные экстракты -  патент 2440821 (27.01.2012)
растительный экстракт и его терапевтическое применение -  патент 2438692 (10.01.2012)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61K47/36 полисахариды; их производные

Патенты РФ в классе A61K47/36:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
водорастворимая биодеградируемая съедобная упаковочная пленка -  патент 2525926 (20.08.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)

Класс A61K47/04 неметаллы; их соединения

Патенты РФ в классе A61K47/04:
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
способ селективной доочистки наноалмаза -  патент 2506095 (10.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением -  патент 2502506 (27.12.2013)
тонкие гранулы, имеющие улучшенные характеристики в водной суспензии -  патент 2488396 (27.07.2013)
комбинированное гипотензивное средство и способ его получения -  патент 2483728 (10.06.2013)
фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения противодиабетической композиции -  патент 2482846 (27.05.2013)
способ получения лекарственных и биологически активных средств -  патент 2479318 (20.04.2013)
лекарственное средство с замедленным высвобождением, адсорбент, функциональный пищевой продукт, маска и поглощающий слой -  патент 2476230 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты) -  патент 2476206 (27.02.2013)

Класс A61P9/06 средства против аритмии

Патенты РФ в классе A61P9/06:
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином -  патент 2505285 (27.01.2014)
2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность -  патент 2504539 (20.01.2014)
синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому м2-рецептору -  патент 2502743 (27.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
фармацевтическая комбинация для профилактики и лечения хронических нарушений вегетативной регуляции ритма сердца и способ профилактики и лечения с помощью фармацевтической комбинации -  патент 2493836 (27.09.2013)
лекарственное средство с антиаритмическим и антифибрилляторным действием -  патент 2477144 (10.03.2013)
способ профилактики нарушений ритма сердца при кардиохирургических операциях -  патент 2467754 (27.11.2012)
фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения -  патент 2463070 (10.10.2012)
способ прогнозирования развития жизнеопасных желудочковых аритмий у пациентов без структурных изменений сердца -  патент 2456019 (20.07.2012)


Наверх