способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного препарата "галодиф"

Классы МПК:C07C49/813 полициклические
C07C45/65 отщеплением атомов водорода или функциональных групп; гидрогенолизом функциональных групп
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-12-03
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения мета-хлорбензофенона, являющегося промежуточным продуктом в синтезе оригинального антиконвульсанта «галодиф». Согласно предлагаемому способу мета-хлорбензофенон получают диазотированием 2-aмино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре. При этом диазотирование проводят в смеси ледяной уксусной и соляной кислот с использованием водного раствора нитрита натрия с последующей обработкой полученной соли диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия или закисью меди в этиловом спирте в течение 0,5-1 ч. Способ позволяет осуществлять процесс при комнатной температуре, сократить его время и получать мета-хлорбензофенон с высоким выходом. 2 пр.

Формула изобретения

Способ получения мета-хлорбензофенона диазотированием 2-aмино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре, отличающийся тем, что диазотирование проводят в смеси ледяной уксусной и соляной кислот с использованием водного раствора нитрита натрия с последующей обработкой полученной соли диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия или закисью меди в этиловом спирте в течение 0,5-1 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения мета-хлорбензофенона, являющегося промежуточным продуктом в синтезе оригинального антиконвульсанта «галодиф» (м-хлорбензгидрилмочевина) формулы:

способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного   препарата "галодиф", патент № 2510638

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения мета-хлорбензофенона [RU. 2361854 С1, публ. 2009], заключающийся в диазотировании 2-амино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре с использованием н-толуолсульфокислоты и полимерного диазотирующего агента, с последующей обработкой полученного тозилата диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия.

Недостатками способа но прототипу являются:

использование относительно дорогой н-толуолсульфокислоты;

предварительная подготовка диазотирующего агента с использованием высокоосновного анионита полимеризационного типа;

невозможность регенерации анионита после проведения реакции диазотирования;

длительность процесса восстановления соли диазония, проходящего за 6-7 часов.

Технической задачей, положенной в основу настоящего изобретения, является получение мета-хлорбензофенона из 2-амино-5-хлорбензофенона методом дезаминирования через реакцию диазотирования.

Поставленная техническая задача достигается диазотированием 2-амино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре. Диазотирование проводят в смеси ледяной уксусной и соляной кислот с использованием водного раствора нитрита натрия с последующей обработкой полученной соли диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия или закисью меди в этиловом спирте в течение 0.5-1 ч.

В предлагаемом способе получения мега-хлорбензофенона в отличие от прототипа используется новый подход к проведению реакции диазотирования с использованием смеси ледяной уксусной и соляной кислот, что позволяет проводить реакцию диазотирования при комнатой температуре с использованием водного раствора нитрита натрия, а затем восстановление соли диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия или закисью меди в этиловом спирте за 0,5-1 час.

Пример 1

В реактор, снабженный мешалкой и термометром, загружают 40 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл соляной кислоты (d=1,18) и при перемешивании 9,3 г 2-амино-5-хлорбензофенона. Реакционную массу перемешивают 30 минут при комнатной температуре до образования соли, образование которой контролируют методом ТСХ (элюент - бензол:спирт=9:1). Затем в реакционную массу при перемешивании в течение 30 минут прикапывают водный раствор нитрита натрия (3,3 г в 8 мл воды). Полученную массу перемешивают 10-15 минут при комнатной температуре. Конец реакции диазотирования определяют методом ТСХ (элюент-бензол:спирт=9:1). В полученный раствор соли диазония при перемешивании в течение 10-15 - минут приливают свежеприготовленный водный раствор фосфорноватистокислого натрия (21,2 г NaH2PO2 в 22 мл H2O), следя за тем, чтобы температура реакционной массы не превышала 50°С. Реакционную массу перемешивают 0,5-1 час до окончания реакции восстановления, что контролируют по пробе с раствором способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного   препарата "галодиф", патент № 2510638 -нафтола (отсутствие покраснения). После завершения реакции восстановления в массу приливают воду до полного выпадения осадка мега-хлорбензофенона. Полученный осадок отфильтровывают, промывают 100 мл воды, обрабатывают 20 мл 2% раствора углекислого натрия, промывают водой до рН 7 среды, сушат, перекристаллизовывают из петролейного эфира и получают 8,6 г (99%) мета-хлорбензофенона с температурой плавления 83-84°С, ИК-спектр (вазелиновое масло):

способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного   препарата "галодиф", патент № 2510638 -1660 см-1; Rf-0,9.

Пример 2

В реактор, снабженный мешалкой и термометром, загружают 40 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл соляной кислоты (d=1,18) и при перемешивании 9,3 г 2-амино-5-хлорбензофенона. Реакционную массу перемешивают 30 минут при комнатной температуре до образования соли, образование которой контролируют методом ТСХ (элюент-бензол:спирт=9:1). Затем в реакционную массу при перемешивании в течение 30 минут прикапывают водный раствор нитрита натрия (3.3 г в 8 мл воды). Полученную массу перемешивают 10-15 минут при комнатной температуре. Конец реакции диазотирования определяют методом ТСХ (элюент-бензол:cпирт=9:1). В полученный раствор соли диазония при перемешивании в течение 10-15 минут приливают суспензию закиси меди в этаноле (2 г в 50 мл этанола). Реакционную массу перемешивают 0,5-1 ч до окончания реакции восстановления, что контролируют по пробе с раствором способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного   препарата "галодиф", патент № 2510638 -нафтола (отсутствие покраснения). После завершения реакции восстановления в массу приливают воду до полного выпадения осадка мета-хлорбензофенона. Полученный осадок отфильтровывают, промывают 100 мл волы, обрабатывают 20 мл 2% раствора углекислого натрия, промывают водой до рH 7 срелы, сушат, перекристаллизовывают из петролейного эфира и получают 8,4 г (96%) мета-хлорбензофенона с температурой плавления 83-84°С, ИК-спектр (вазелиновое масло):

способ получения мета-хлорбензофенона как полупродукта противосудорожного   препарата "галодиф", патент № 2510638 =1660 см-1; Rf=0,9.

При этом достигаются следующие преимущества:

нет необходимости предварительного приготовления диазотирующего агента и его последующей регенерации, что исключает две стадии процесса;

исключается использование н-толуолсульфокислоты и необходимость ее регенерации;

процесс восстановления проходит за более короткое время (0,5-1,0 ч против 6-7 ч по прототипу);

в целом упрощается технология и аппаратурное оформление процесса получения мета-хлорбензофенона.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2510638

patent-2510638.pdf

Класс C07C49/813 полициклические

способ получения 3-трифторметильных халконов -  патент 2502720 (27.12.2013)
способ получения фторсодержащих тетракетонов -  патент 2421442 (20.06.2011)
способ получения 4,4'-дифторбензофенона -  патент 2394016 (10.07.2010)
способ получения м-хлорбензофенона -  патент 2361854 (20.07.2009)
способ получения 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она и промежуточного продукта для его получения -  патент 2350597 (27.03.2009)
новые трифункциональные фотоинициаторы -  патент 2348652 (10.03.2009)
твердый кислотный катализатор, способ его получения и его применение -  патент 2190465 (10.10.2002)
2-[ 2,3,4 -тризамещенные бензоил]-1,3-циклогександионы или их соли, гербицидная композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью -  патент 2045512 (10.10.1995)

Класс C07C45/65 отщеплением атомов водорода или функциональных групп; гидрогенолизом функциональных групп

Наверх