ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта

Классы МПК:A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота
A61P37/04 иммуностимуляторы
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-03-09
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта. Способ включает использование традиционной комплексной терапии: витамины, антигистаминные, седативные препараты. На ее фоне с первого дня лечения применяют иммуномодулятор неовир в виде 12,5% раствора по 250 мг внутримышечно один раз в день с интервалом 48 часов между разовыми дозами в количестве 5-10 инъекций на курс. Заявленный способ позволяет добиться стойкого положительного результата у пациентов с КИЛ СПР, с ремиссией до 1,5 лет, нормализовать показатели цитокинового профиля как на системном, так и на местном уровне. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к стоматологии, а именно терапевтической и может применяться для лечения больных с красным плоским лишаем слизистой полости рта.

Проблема лечения красного плоского лишая (КПЛ) слизистой полости рта (СПР) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в современной стоматологии. В связи с значительной распространенностью, хроническим, а порой и крайне тяжелым течением, неясностью этиологии, незавершенностью концепций патогенеза в настоящее время существует множество методов и способов лечения КПЛ СПР, однако, ни один из них не гарантирует полного излечения, а также - стойкого регресса папулезных высыпаний и эрозивно-язвенных дефектов. В настоящее время ведущая роль в развитии КПЛ СПР отводится состоянию иммунологической реактивности организма и основным направлением в комплексном лечении стало использование различных методов иммунокоррекции (Главинская Т.А., Курников Г.Ю., Ивлиева Т.И. Способ лечения больных красным плоским лишаем // Пат. 2192250 Российская Федерация / Нижегород. науч.-исслед. кож.-вен. ин-т, 2000), однако, работа относится к дерматовенерологии, поражения слизистой полости рта, немногочисленны, отмечены у 4 больных, в работе не изучался местный воспалительный процесс в полости рта на основании цитокинов с про- и противовоспалительным действием, не проводилось изучение лекарственной терапии, влияющей на это звено патогенеза, в лечении использован противовирусный препарат ацикловир в сочетании с иммуномодулятором неовир.

В качестве аналога (прототипа) нами выбрано применение иммуномодулирующего препарата ликопид в разовой дозе по 10 мг 2 раза в день в течение 10-ти дней (Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В. Влияние иммуномодулятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы лимфоцитов периферической крови больных с красным плоским лишаем // Стоматология. - 2000. - № 2. - С.6-9) на основании изучения клеточных популяций, продуцирующих цитокины IL-4 и IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в периферической крови.

Вместе с тем, данных по определению в ротовой жидкости цитокинов с про- и противовоспалительным действием (IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6, IL-4, TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ), указывающих на активность местного хронического воспалительного процесса в полости рта у больных КПЛ СПР и изучению их состояния в доступной нам литературе мы не встретили, и их роль в патогенезе этого заболевания остается открытой.

Задача исследования - повысить эффективность лечения больных КПЛ СПР на основании изучения системного и местного цитокинового статуса в динамике.

Технический результат состоит в том, что предлагаемый способ лечения красного плоского лишая слизистых оболочек полости рта позволяет добиться стойкого положительного результата у пациентов с КПЛ СПР, с ремиссией до 1,5 лет, что подтверждается нормализацией показателей цитокинового профиля как на системном, так и на местном уровне.

Технический результат достигался тем, что используется традиционная комплексная терапия (витамин А -3,44% раствор ретинола ацетата в масле по 10 капель 3 раза в день в течении 1,5 месяца, витамина Е - 30% раствор токоферола ацетата в масле по 3-5 капель 3 раза в день в течении 1,5 мес., антигистамин лорантадин по 10 мг 1 раз в день в течении 1 месяца, седативное средство валерианы корневищ экстракт по 1 драже 2 раза в день в течении 2 месяцев, местно - аппликации кератопластических средств: масляный раствор витамина А и Е с экспозицией 15-20 минут 3 раза в день после приема пищи, на протяжении 2 недель) и дополнительно на фоне традиционной комплексной терапии, с первого дня лечения применяют иммуномодулятор неовир в виде 12,5% раствора по 250 мг внутримышечно один раз в день, с интервалом 48 часов между разовыми дозами в количестве 5-10 инъекций на курс. Побочных явлений не зарегистрировано.

Лечению подверглись 66 пациента (18 мужчин и 48 женщин - 27,2 и 72,8% соответственно), страдающих типичной и эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Из них 32 пациента с типичной формой КПЛ СПР, что составило 48,5% и 34 больных с эрозивно-язвенной формой заболевания, что составило 51,5%. Средний возраст пациентов с КПЛ СПР составил 54,3±1,3 лет. Наиболее часто КПЛ СПР встречался у больных в возрасте 50-59 лет (51,5% случаев). Длительность заболевания составила от 3 месяцев до 9 лет (в среднем 2,18±0,47 года). Ведущей сопутствующей патологией были заболевания желудочно-кишечного тракта (87,8% случаев).

После проведения комплексной терапии с использованием иммуномодулирующего препарата неовир у 32 пациентов основной группы достигнут положительный эффект во всех случаях: полная ремиссия - у 29 (90,6%) больных (у 15 пациентов с типичной формой и у 14 пациентов с эрозивно-язвенной формой); патологический процесс перешел из эрозивно-язвенной формы в типичную форму - у 3 (9,4%) пациентов.

У 34 больных группы сравнения после применения базовой традиционной терапии произошли следующие изменения: полная ремиссия - у 6 (17,6%) пациентов с типичной формой; патологический процесс перешел из эрозивно-язвенной формы в типичную форму - у 15 (44,1%) пациентов; без видимого улучшения - у 13 (38,2%) (отсутствие эффекта у 11 пациентов с типичной формой, у 2 - с эрозивно-язвенной формой).

Объективный анализ клинической картины у пациентов основной группы выявил исчезновение болевого симптома, жжения, чувство сухости и стягивания на 7,25±0,14 сутки, в группе сравнения (не получавших иммуномодулятор неовир) - на 12,14±0,26 сутки (p<0,05). Полная эпителизация эрозий наступила: в основной группе у 32 пациентов - на 12,26±0,12 сутки, в группе сравнения у 21 пациента - на 21,10±0,16 сутки (p<0,05). Положительная динамика регресса клинических признаков к моменту окончания лечения отмечена у всех больных основной группы, получавшей дополнительно неовир и у 61,7% группы сравнения на фоне традиционной терапии.

В дальнейшем все 66 пациентов наблюдались на кафедре стоматологии терапевтической Дальневосточного государственного медицинского университета в течении 1,5 лет. За это время в связи с рецидивом КПЛ СПР обратилось 6 (18,7%) пациентов из основной группы через 12-16 месяцев после проведения иммуномодулирующей терапии (ИМТ). При этом патологический процесс протекал в типичной форме, при повторном курсе ИМТ значительное улучшение наблюдалось на 12-14 сутки лечения. Из группы сравнения за повторным курсом лечения обратилось 27 (79,4%) пациентов, первое обращение произошло через 6 недель после проведения традиционной терапии.

Также, комплексный метод иммуномодулирующей терапии в отличие от применения традиционного лечения указал на его преимущественное воздействие на системный и местный цитокиновый статус больных КПЛ СПР, который изучали на базе ЦНИЛ ДВГМУ, методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови и ротовой жидкости обследуемых лиц определяя количественное содержание медиаторов иммунитета с провоспалительным - интерлейкин-1 бета (IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ), интерферон-гамма (IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ) и противовоспалительным действием - интерлейкин-4 (IL-4) с использованием стандартных наборов (производства ЗАО «Вектор - БЕСТ», г. Новосибирск) в соответствии с инструкциями производителя.

ИМТ оказывала наиболее выраженную тенденцию к нормализации цитокинового профиля в сыворотке крови и ротовой жидкости больных КПЛ СПР по сравнению с методами традиционной терапии, которые вызывали определенную тенденцию к нормализации данных параметров, однако, их уровни, в большинстве своем, достоверно отличались от контрольных данных.

Результаты исследования показали, что проведение ИМТ сопровождалось тенденцией к нормализации показателей цитокинового профиля в сыворотке крови и ротовой жидкости, что выражалось в значительном снижении повышенных уровней провоспалительных цитокинов IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6, IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (кроме сывороточного IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ) и существенном повышении противовоспалительного медиатора IL-4 в случае наступления полного или частичного выздоровления.

После проведения иммуномодулирующей терапии сывороточная и оральная концентрация провоспалительных цитокинов у больных КПЛ СПР уменьшилась в более значительной степени, чем после применения традиционных методов лечения (ТМЛ). Изучение динамики показателей после ИМТ подтвердило эффективность этой методики лечения.

Оценивая цитокиновый статус у больных КПЛ СПР типичной формы в сыворотке крови под влиянием иммуномодулирующей терапии, следует отметить, что происходило достоверное снижение концентрации IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6, (кроме IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ) и повышение уровней IL-4.

Уровни сывороточных провоспалительных медиаторов IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6 после проведения ИМТ у пациентов типичной формы достоверно снизились и соответствовали уровню контрольных значений (табл.1).

Противоположная динамика зафиксирована у концентрации противовоспалительного IL-4, его содержание достоверно повысилось в сыворотке крови у больных типичной формы КПЛ СПР под влиянием ИМТ по сравнению с уровнем до лечения (4,253±0,126 пг/мл) и оставалось статистически значимо выше по сравнению с контролем (p<0,05) (табл.1).

Содержание IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в сыворотке крови больных типичной формы после ИМТ незначительно снизилось по сравнению с результатами до лечения (15,565±0,485 пг/мл). В то же время уровень IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в сыворотке крови больных типичной формы после ИМТ был наибольший, чем у пациентов группы сравнения и так же, как и IL-4 в период после лечения оставался на высоком уровне по сравнению с контролем (p<0,05) (табл.1).

Однотипные изменения концентрации сывороточных цитокинов отмечены у больных с эрозивно-язвенной формой после проведения традиционной терапии с включением в нее иммуномодулятора неовир.

Содержание провоспалительных цитокинов IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6 в сыворотке крови после проведения иммуномодулирующей терапии у пациентов эрозивно-язвенной формы достоверно приближались к исходным показателям группы контроля (табл.2).

Достоверно повысилась концентрация сывороточного противовоспалительного IL-4 после ИМТ при эрозивно-язвенной форме КПЛ СПР по сравнению с уровнем до лечения (5,602±0,132 пг/мл) и данных контрольной группы (p<0,05) (табл.2).

Была отмечена тенденция снижения уровня IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в сыворотке крови у больных эрозивно-язвенной формой КПЛ СПР после проведения иммуномодулирующей терапии по сравнению с результатами до лечения (26,376±0,595 пг/мл) (табл.2).

Анализ показателей местного цитокинового статуса полости рта после проведения комплексного метода иммуномодулирующей терапии у больных КПЛ СПР позволил выявить в зависимости от клинического течения заболевания, следующие изменения в уровне местной защиты.

Как было установлено ранее, при изучении результатов исследования цитокинов у больных КПЛ СПР выявлено их достоверное повышение до лечения в ротовой жидкости по сравнению со здоровыми лицами (контроль) (p<0,05).

После проведения ИМТ у больных КПЛ СПР выявлено достоверно значимое снижение провоспалительных уровней IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6, TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 и IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости. Однако содержание противовоспалительного IL-4 после ИМТ оставалось довольно высоким и достоверно отличалось контрольных значений, что возможно указывает высокую сбалансированность факторов местного цитокинового иммунитета.

Так, уровень провоспалительного цитокина IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости у пациентов типичной формы до ИМТ составлял 28,259±0,815 пг/мл, что был достоверно выше, чем у здоровых лиц (контроль). После проведения ИМТ, в период клинической ремиссии содержание IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости больных типичной формы достоверно снизилось. В то время как уровень данного цитокина в группе сравнения после ТМЛ в среднем составил 11,507±0,317 пг/мл, что было достоверно выше, чем в контроле и у больных типичной формы после ИМТ соответственно (p<0,05) (табл.3).

После проведения ИМТ содержание IL-6 в ротовой жидкости больных типичной формы достоверно снизилось с 8,469±0,133 пг/мл до 3,068±0,129 пг/мл (p<0,05). В то же время у пациентов с типичной формой на фоне ТМЛ уровень данного цитокина в ротовой жидкости был значимо выше, чем у больных этой же формы после ИМТ и у лиц контрольной группы соответственно (p<0,05) (табл.3).

На фоне ИМТ содержание TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости больных типичной формой достоверно снизилось с 14,883±0,678 пг/мл до 4,732±0,465 пг/мл (p<0,05). После проведения традиционных методов лечения содержание TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости больных типичной формой было выше, чем у лиц контрольной группы и у больных с использованием ИМТ, но эти различия не были статистически значимыми (табл.3).

Содержание IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости больных типичной формой после ИМТ в период клинической ремиссии статистически значимо снизилось по сравнению с уровнем до лечения. Так, после иммуномодулирующей терапии уровень IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ротовой жидкости больных типичной формой снизился с 7,457±0,154 пг/мл до 1,864±0,050 пг/мл (p<0,05) и практически не отличался от контрольных значений. Однако, содержание данного медиатора на фоне традиционных методов лечения в ротовой жидкости больных типичной формой оставалось на высоком уровне по сравнению с контролем и пациентами с типичной формой после иммуномодулирующей терапии (p<0,05) (табл.3).

Уровень IL-4 на фоне ИМТ в ротовой жидкости у больных с типичной формой сохранился на высоком уровне и был статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы. При этом надо отметить, что у больных группы сравнения после ТМЛ концентрация IL-4 в ротовой жидкости, наоборот, имела тенденцию к снижению по сравнению с уровнем до лечения (табл.3).

Изучение динамики показателей содержания цитокинов после проведения ИМТ у больных эрозивно-язвенной формой КПЛ СПР в ротовой жидкости показало, что содержание провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости у больных эрозивно-язвенной формой КПЛ СПР достоверно уменьшилось, но оставалось статистически несколько выше соответствующих значений у лиц контрольной группы (табл.4).

Так, на фоне ИМТ уровень IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости у больных эрозивно-язвенной формой достоверно снизился по сравнению с его содержанием до лечения (57,810±2,730 пг/мл) (p<0,05). Однако концентрация данного медиатора в ротовой жидкости больных аналогичной формы на фоне ТМЛ зафиксирована на высоком уровне, достоверно выше, чем в контроле и у больных этой же формы после ИМТ соответственно (p<0,05) (табл.4).

Содержание IL-6 в ротовой жидкости больных эрозивно-язвенной формы после проведения ИМТ достоверно снизилось с 16,271±0,756 пг/мл до 3,049±0,088 пг/мл (p<0,05). В то же время как у пациентов с однотипной формой на фоне ТМЛ концентрация данного медиатора в ротовой жидкости сохранился достоверно выше, чем у больных этой же формы после ИМТ и у лиц контрольной группы соответственно (p<0,05) (табл.4).

После проведения ИМТ уровень TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости (РЖ) больных эрозивно-язвенной формой (ЭЯФ) статистически значимо снизилось с 22,225±2,149 пг/мл до 5,082±0,392 пг/мл (p<0,05). На фоне ТМЛ содержание TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в ротовой жидкости больных этой же формы было достоверно выше, чем у лиц группы контроля и у больных после использования ИМТ (табл.4).

Уровень IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 после ИМТ в РЖ больных ЭЯФ достоверно снизился с 4,522±0,188 пг/мл до 2,215±0,055 пг/мл (p<0,05). На фоне ИМТ содержание INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в РЖ больных ЭЯФ почти не отличалось от контроля. Однако содержание данного медиатора на фоне ТМЛ в РЖ больных ЭЯФ оставалось достоверно повышенным по сравнению с контролем и типичной формой после ИМТ (p<0,05) (табл.4).

Надо отметить, что содержание противовоспалительного медиатора IL-4 в РЖ больных ЭЯФ после ИМТ, напротив, достоверно выросло относительно его концентрации до лечения 1,335±0,066 пг/мл (p<0,05). Так, по сравнению с содержанием IL-4 в РЖ больных ЭЯФ до лечения, на фоне ИМТ уровень данного цитокина незначительно вырос, но эти различия не были значимыми (p>0,05) (табл.4).

В результате анализа данных, выявлены следующие особенности изменений показателей цитокинового статуса у пациентов с типичной и ЭЯФ КПЛ СПР в зависимости от проведенного лечения. При ТМЛ в РЖ после лечения у больных выявлено достоверное снижение уровня провоспалительного IL-6, который оставался выше показателей контроля, как у пациентов с ЭЯФ, так и типичной формой (p<0,05), в то время как IL-4 и INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 имели стабильный уровень, а после лечения IL-4 имел тенденцию к нарастанию по сравнению с контролем; INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 нарастал достоверно при ЭЯФ, а при типичной имел тенденцию к снижению, а после лечения к нарастанию (p>0,05). В сыворотке крови провоспалительные цитокины имели тенденцию к снижению после ТМЛ (p>0,05), в то время как IL-4 и INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 вели себя разнонаправлено: у больных обеих форм снижался IL-4 и повышался INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (p>0,05), а затем достоверно нарастал IL-4, а INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 уменьшался.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что варианты течении болезни, эффективность лечения зависят от направленности изменений показателей цитокинов: провоспалительных IL-6, INF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , а также противовоспалительного IL-4. На фоне лечения неовиром изменения показателей цитокинового статуса имеет вышеуказанную направленность, однако, изменения носят достоверный характер и приводят к нормализации их уровня, что способствует безрецидивному течению патологического процесса.

Преимущества ИМТ:

Осуществляла положительное воздействие цитокиновый профиль у больных КПЛ СПР типичной и ЭЯФ в сыворотке крови и РЖ: происходило достоверное снижение концентрации IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6 и IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (кроме сывороточного IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ) и повышение уровней IL-4, что коррелировало с регрессией воспалительных изменений СПР и поддерживало, клиническую ремиссию в течении 1,5 лет.

Положительный эффект:

1. Отмечено клиническое выздоровление у 90,6% больных, положительная динамика у 9,4% больных и без рецидивное течение в течении 1,5 лет после лечения у 81,3% пациентов против, соответственно, 17,6%, 44,1% и 20,6% в группе сравнения, получавших традиционное лечение и рецидивы заболевания через 6 недель.

2. Установлены короткие сроки купирования боли и жжения, снижение остроты воспаления (на 7,25±0,14 сутки), эпителизация эрозий (на 12,26±0,12 сутки) по сравнению с ТМЛ (на 12,14±0,26 сутки и 21,10±0,16 сутки), соответственно.

3. Отмечена положительная динамика регресса клинических признаков к моменту окончания ИМТ у всех больных основной группы, и у 61,7% на фоне ТМЛ.

4. Выявлена более выраженная нормализация лабораторных показателей за счет снижения в РЖ и сыворотке крови уровней провоспалительных цитокинов IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , IL-6, TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 , (кроме сывороточного IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 ) и повышения противовоспалительного цитокина IL-4 по сравнению с группой, получавших традиционное лечение.

Таким образом, предложенный способ оказывает положительный эффект на клинические проявления, местный и системный цитокиновый статус больных КПЛ СПР при сравнении с аналогом (показана динамика лечения на основании синтеза цитокинов только IL-4 и IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 в периферической крови), а также позволяет в процессе динамического наблюдения выявить рецидивы заболевания у 6 (18,7%) пациентов основной группы через 12-16 месяцев после ИМТ, протекающих преимущественно в типичной форме, которые регрессировали на 12-14 сутки лечения и рецидив у 27 (79,4%) пациентов группы сравнения через 6 недель на фоне ТМЛ.

Пример 1. Больной К., 46 лет, ист. бол. 27. Диагноз: КПЛ СПР, типичная форма (диагноз подтвержден гистологически). Длительность заболевания 6 месяцев. Сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит, хронический холецистит.

Клинические проявления: На фоне бледно-розовой слизистой оболочки щек определялись четко видимые мелкие папулы округлой формы белесоватого цвета, располагающиеся в виде кружев, выступающие над слизистой оболочкой и не снимающиеся при поскабливании шпателем.

Проведена комплексная терапия с применением неовира по 2 мл (250 мг) внутримышечно через 2 дня, № 5 с достижением положительного эффекта.

Отмечено уменьшение в сыворотке крови содержания EL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 11,158 до 5,491 пг/мл), IL-6 (с 5,864 до 1,501 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 4,09 до 2,219 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 15,388 до 14,451 пг/мл) на фоне повышения IL-4 (с 3,948 до 16,003 пг/мл); в ротовой жидкости определялась нормализация концентраций IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 24,082 до 4,309 пг/мл), IL-6 (с 8,059 до 3,491 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 18,516 до 5,202 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 2,565 до 1,866 пг/мл), кроме IL-4 (с 1,228 до 1,986 пг/мл), уровень которого оставался высоким. На момент окончания лечения высыпания на слизистой оболочки полости рта регрессировали полностью.

Пример 2. Больная К., 59 лет, ист. бол. 9. Диагноз: КПЛ СПР, эрозивно-язвенная форма (диагноз подтвержден гистологически). Длительность заболевания 3 года. Сопутствующее заболевание: гипертоническая болезнь 2 ст.

Клинические проявления: ярко выраженные очаги единичных эрозий неправильной формы диаметром 4×6 мм, покрытые фибринозным налетом на фоне мелких папул белесоватого цвета и экссудативно-гиперемических явлений слизистой оболочки щек.

Больная получала комплексную терапию с использованием неовира по 2 мл (250 мг) внутримышечно через 2 дня на курс 10 инъекций с позитивным результатом, снижением в сыворотке крови содержания IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 16,722 до 7,371 пг/мл), IL-6 (с 6,076 до 1,825 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 5,981 до 2,744 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 28,947 до 25,059 пг/мл) и повышением IL-4 (с 5,215 до 17,501 пг/мл); нормализацией в ротовой жидкости концентраций IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 46,982 до 5,655 пг/мл), IL-6 (с 19,217 до 4,094 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 11,927 до 4,748 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 7,076 до 2,204 пг/мл), в отличие от IL-4 (с 1,675 до 2,794 пг/мл), где произошло так же как и в сыворотке крови увеличение его содержания. На момент окончания лечения отмечено значительное улучшение, произошел полный регресс высыпания на слизистой оболочки полости рта.

Пример 3. Больная Е., 63 года, ист. бол. 16. Диагноз: КПЛ СПР, эрозивно-язвенная форма (диагноз подтвержден гистологически). Длительность заболевания 9 лет. Сопутствующие заболевания: латентный сахарный диабет, гипертоническая болезнь 2 ст.

Клинические проявления имеют распространенный характер: на фоне мелких папул белесоватого цвета и экссудативно-гиперемических явлений слизистой оболочки ретромалярной области, щек, переходных складок, десневого края 1.6-1.5 зубов и боковых поверхностей языка отмечаются четко выраженные очаги множественных эрозий неправильной формы диаметром 3×4 мм, покрытые фибринозным налетом.

Проведена комплексная терапия с применением неовира по 2 мл (250 мг) внутримышечно через 2 дня, № 10, достигнут положительный результат. Отмечена нормализация показателей цитокинов: снижение в сыворотке крови содержания IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 20,165 до 8,206 пг/мл), IL-6 (с 6,491 до 1,892 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 2,802 до 3,279 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 29,987 до 24,479 пг/мл) и повышение IL-4 (с 3,845 до 15,904 пг/мл); в ротовой жидкости снизились концентрации IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 39,526 до 6,517 пг/мл), IL-6 (с 10,892 до 5,627 пг/мл), TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 25,999 до 6,401 пг/мл), IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 (с 8,543 до 1,892 пг/мл), а уровень IL-4, напротив, повысился (с 0,884 до 2,445 пг/мл). После проведения комплексной терапии с использованием иммуномодулирующего препарата неовир у пациентки патологический процесс перешел из эрозивно-язвенной формы в типичную форму, отмечено полная эпителизация эрозивных очагов и сокращение площади папулезных высыпаний. Рекомендовано продолжить местное лечение аппликациями кератопластических средств.

табл.1
Динамика уровня сывороточных цитокинов у больных типичной формы КПЛ СПР в зависимости от метода лечения (M±m)
Показатель (пг/мл) Контроль (n=33)До лечения Традиционное лечение (n=17)Иммуномодулирующая терапия (n=15)
IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 7,337±0,367 13,796±0,418*9,042±0,126*" 7,452±0,243"''
IL-61,419±0,126 4,846±0,111*2,625±0,177*" 1,484±0,083"''
IL-43,519±0,182 4,253±0,126*7,887±0,249*" 14,392±0,590*"''
TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 2,192±0,098 3,917±0,197*2,865±0,111* 2,211±0,113"
IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 5,403±0,344 15,565±0,485*14,58±0,306* 14,939±0,530*
Примечание. * - p<0,05- статистически значимые различия по сравнению с контролем; " - по сравнению с исходными данными до лечения; '' - по сравнению с группой больных, получавшей традиционное лечение.

табл.2
Изменение концентрации сывороточных цитокинов у больных эрозивно-язвенной формы КПЛ СПР в зависимости от метода лечения (М±m)
Показатель (пг/мл) Контроль (n=33)До лечения Традиционное лечение (n=17)Иммуномодулирующая терапия (n=17)
IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 7,337±0,367 22,632±1,006*11,025±0,269*" 8,011±0,160"''
IL-61,419±0,126 6,115±0,153*3,218±0,161*" 2,009±0,092"''
IL-43,519±0,182 5,602±0,132*9,902±0,218*" 18,956±4,351*"''
TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 2,192±0,098 5,038±0,352*3,662±0,191*" 2,630±0,468"''
IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 5,403±0,344 26,376±0,595*17,586±0,289*" 23,404±2,319*''
Примечание. * - p<0,05 - данные, статистически значимые различия по сравнению с контролем; " - по сравнению с исходными данными до лечения; '' - по сравнению с группой больных, получавшей традиционное лечение.

табл.3
Динамика уровней цитокинов ротовой жидкости в зависимости от метода лечения у больных типичной формы КПЛ СПР (М±m)
Показатели (пг/мл) Контроль (n=33)До лечения Традиционная терапия (п=17)Иммуномодулирующая терапия (n=15)
IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 3,642±0,230 28,259±0,815*11,507±0,317*" 3,842±0,129"''
IL-63,049±0,088 8,469±0,133*5,638±0,267*" 3,068±0,129"''
IL-40,838±0,071 2,236±0,100*1,517±0,108*" 1,940±0,108*"
TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 4,299±0,311 14,883±0,678*6,981±0,217*" 4,732±0,465"''
IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 1,813±0,181 7,457±0,154*3,383±0,324*" 1,864±0,050"''
Примечание. * - p<0,05 - данные, статистически значимые различия по сравнению с контролем; " - по сравнению с исходными данными до лечения; " - по сравнению с группой больных, получавшей традиционное лечение

табл.4
Динамика уровней цитокинов ротовой жидкости в зависимости от метода лечения у больных эрозивно-язвенной формы КПЛ СПР (М±m)
Показатель (пг/мл) Контроль (n=33)До лечения Традиционная терапия (n=17)Иммуномодулирующая терапия (n=15)
IL-1способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 3,642±0,230 57,810±2,730*14,161±0,566*" 5,907±0,162*"''
IL-63,049±0,088 16,271±0,756* 7,457±0,291*"4,151±0,176*"''
IL-40,838±0,071 1,335±0,0661,664±0,063* 2,654±0,186*"''
TNF-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 4,299±0,311 22,225±2,149*8,728±0,114*" 5,082±0,392"''
IFN-способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости   рта, патент № 2510269 1,813±0,181 4,522±0,188*4,956±0,267* 2,215±0,055"''
Примечание. * - p<0,05 - данные, статистически значимые различия по сравнению с контролем; " - по сравнению с исходными данными до лечения; '' - по сравнению с группой больных, получавшей традиционное лечение

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта, заключающийся в использовании традиционной комплексной терапии: витамины, антигистаминные, седативные препараты, отличающийся тем, что на ее фоне с первого дня лечения применяют иммуномодулятор неовир в виде 12,5% раствора по 250 мг внутримышечно один раз в день с интервалом 48 ч между разовыми дозами в количестве 5-10 инъекций на курс.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2510269

patent-2510269.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/19:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519099 (10.06.2014)
композиции, включающие пируват, для животных-компаньонов и способы их применения -  патент 2513262 (20.04.2014)
способ лечения хронических ран -  патент 2513142 (20.04.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая свойством снижения эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы -  патент 2505290 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция на основе растительной докозагексаеновой кислоты для лечения и профилактики заболеваний печени -  патент 2505289 (27.01.2014)

Класс A61P37/04 иммуностимуляторы

Патенты РФ в классе A61P37/04:
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
профилактическая вакцина от туберкулеза -  патент 2526910 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа -  патент 2521251 (27.06.2014)
биологически активная добавка к пище, обладающая гепатопротекторными и иммуностимулирующими свойствами -  патент 2516932 (20.05.2014)
иммуностимулирующее средство -  патент 2510277 (27.03.2014)
вакцинная композиция, пригодная при инфекциях hpv и вирусом гепатита в, и способ ее получения -  патент 2509570 (20.03.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
способ получения вакцинной композиции, содержащей по меньшей мере один антиген и по меньшей мере один адьювант -  патент 2500421 (10.12.2013)


Наверх