ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности

Классы МПК:A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
A61K31/403  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например карбазол
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам
A61P1/08 для лечения тошноты, кинетоза или головокружения; противорвотные средства
A61P1/12 закрепляющие средства
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-28
публикация патента:

Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности, содержащая ондансетрон и гастроцепин в массовом соотношении 1-12:2-15 и используется в виде инъекционной лекарственной формы. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил.

Предлагаемое изобретение относится к новой комбинированной фармацевтической композиции, которая может найти применение в качестве средства защиты человека от ионизирующей радиации, в частности для купирования первичной реакции на облучение (ПРО) и ранней преходящей недееспособности.

На территории Российской Федерации в организациях, использующих источники ионизирующих излучений, работают более 222 тысяч человек персонала категорий «A» и «B» [Онищенко Г.Г. Итоги и перспективы обеспечения радиационной безопасности населения Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Радиационная гигиена. - 2008. - Т.1, спец. выпуск. - С.4-10.]. Только за последнее десятилетие в нашей стране на радиационно-опасных объектах зафиксировано 36 аварийных ситуаций, с вовлечением в них более 80 человек, из которых 48 получили острые лучевые и комбинированные поражения [Котенко К.В. Радиационные аварии третьего тысячелетия в России (2000-2007 годов) с развитием острых лучевых поражений / К.В. Котенко, А.Ю. Бушманов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 3 (23). - Прил.1. - стр.39-43].

Несмотря на международные соглашения об ограничении использования ядерного оружия, сохраняется возможность его применения в современных войнах и локальных конфликтах, а угроза ядерного терроризма в последние годы неуклонно возрастает [Куценко С.А. Перспективные направления совершенствования медицинских средств противорадиационной и противохимической защиты / С.А. Куценко, А.Н. Гребенюк // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Материалы Рос. науч. конф. - СПб., 2001. - стр.24-26;

Организация санитарно-гигиенических и лечебно-профилактических мероприятий при радиационных авариях: Руководство / Под ред. Л.А. Ильина. - М.: ВЦМК «Защита», 2005. - 522 стр.

Cirincione J. Deadly arsenals: tracking weapons of mass distraction / J. Cirincione, J.B. Wolfsthal, M. Rajkumar // Modern dangerous. - Washington: Carnegie Endowment for International Peace, 2002. - p.175-186].

Все это позволяет утверждать, что в настоящее время имеется настоятельная потребность в эффективных медицинских средствах противорадиационной защиты, а их дальнейшее совершенствование в свете требований Федерального закона «О радиационной безопасности населения» [О радиационной безопасности населения: Федеральный закон от 09.01.96 № 3 - ФЗ. / Собр. законодательств Российской Федерации. - 1996. - № 7. - стр.1609-1616], является одной из приоритетных государственных задач по обеспечению национальной безопасности.

Известно применение 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она или его гидратов или его солей в качестве средства, купирующего рвотную реакцию, вызванную применением цитостатиков или других средств химиотерапии и/или рентгенорадиотерапии опухолей или облучением. Наиболее часто с этой целью используют хлоргидрат дигидрат 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она (ондансетрон, латран) (I) (Патенты Великобритании № 2153821, 2290963; Европейские патенты № 191562, 219929; патенты России № 1528319, 2041876, 2159614 и др. Приказ начальника ГВМУ МО РФ № 224 от 01.06.1996 "О принятии на снабжение медицинской службы Вооруженных сил Российской Федерации таблеток латрана 0,004, покрытых оболочкой").

Известно применение для профилактики первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности ряда композиций физиологически активных веществ на основе ондансетрона.

фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции   на облучение и ранней преходящей недееспособности, патент № 2509557

Одно из таких лекарственных средств представляет собой комбинацию ондансетрона и бензамида или его производных (Патент РФ № 2229882). Недостатком этого средства является слабая эффективность при защите от диареи.

C6H5 CN

Бензамид

Известна фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон и метацин (иод-метилат 2-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты) (II) (Патент РФ № 2185825), которая обладает улучшенными антиэметическйми свойствами и существенным уменьшением диарейного синдрома (наиболее близкий аналог).

фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции   на облучение и ранней преходящей недееспособности, патент № 2509557

Описана фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон, метацин и бензамид (Патент РФ № 2234315), обладающая улучшенной антиэметической активностью, особенно при высоких дозах ионизирующего излучения.

Известно комбинированное лекарственное средство, состоящего из ондансетрона или его солей (I) и метацина (II), в которую дополнительно введен кофеина (III) при соотношении ингредиентов 4:1:20÷300 (Патент РФ № 2363463), обладающее улучшенными свойствами повышения работоспособности.

фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции   на облучение и ранней преходящей недееспособности, патент № 2509557

Недостатком указанных выше лекарственных средств и фармацевтических композиций является то, что все они являются твердыми лекарственными (потенциально) средствами, которые не могут использоваться только для профилактики, но не купирования ПРО при развившейся рвоте и диарее.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции для купирования ПРО и ранней преходящей недееспособности, которая возможна только в виде инъекционной лекарственной формы. Поставленная задача диктуется современными методами ведения войны, особенно возможностью использования в боевых условиях так называемого тактического ядерного оружия. В условиях ведения военных действий и, в частности, при применении ядерного (включая нейтронное) оружия особенно важным является использования такого средства в виде одной инъекции, которая может быть сделана в порядке само- или взаимопомощи.

Напрашивалось, казалось простое решение: составить фармацевтическую композицию, включающую ондансетрон и метацин, аналогично таблетированной лекарственной форме по патенту РФ № 2185825. Были сделаны многочисленные попытки создания такой композиции, однако все они не увенчались успехом. Лучшая композиция с использованием солюбилизатора Solutol HS-15, сосолюбилизатора Коллидона 12 PF и различных количеств пропиленгликоля или полиэтиленоксида 400, которая была заложена на изучения сохранности, выдержала «ускоренное» старение, в пересчете на комнатную температуру, несколько больше года, затем выпало незначительное количество осадка, который по данным тонкослойной хроматографии представлял собой гидройодид ондансетрона.

Были исследованы некоторые применяемые в медицинской практике M-холинолитики, например, тропикамид, цикломед, гастроцепин.

Поставленная задача решается созданием фармацевтической композиции на основе ондансетрона гастроцерина.

Гастроцепин [МНН - Пиренцептин (Pirenzepine)] синонимы Гастрозепин, Пирен-зепин, Гастрозем, Гастрозепин, Гастромен, Гастропин, Гастрил, Пирен, Abrinac, Bisvanil, Duogestral, Gasteril, Gastrol, Gastropin, Gastropiren, Gastrozepin, Leblon, Pirezam, Pirigast, Ulcepin, Ulcin, Ulcopir, Ulcosan, Ulcozepin.

фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции   на облучение и ранней преходящей недееспособности, патент № 2509557

5,11-Дигидро-11-[4-метил-1-(пиперазинил)ацетил]-6Н-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-7-он дигидрохлорид

Гастроцепин - блокатор M1 -холинорецепторов. Не проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС; хронотропное действие мало выражено. В терапевтических дозах достоверно не влияет на моторику желчного и мочевого пузыря. Тормозит секрецию желудочного сока, уменьшает секрецию гастрина, снижает продукцию соляной кислоты и пепсина. После стимуляции гистамином блокирует секрецию соляной кислоты на 25%; после приема пищи - на 53%; после введения инсулина - на 58%. В 1 ч после приема пищи пирензепин уменьшает выделение соляной кислоты на 48% и на 30% - за 2 ч. Секреция пепсина, стимулированная инсулином, снижается на 49%, гистамина - на 34%. Угнетает выделение гидрокарбоната из эпителия в полость желудка у больных с эрозивным поражением антрального отдела и усиливает защиту слизистой оболочки желудка; увеличивает кровоток в подслизистом слое желудка и кишечника, улучшает микроциркуляцию.

Гастроцепин не полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 ч после приема. После перорального введения величина средней биодоступности составляет 10-20%. Одновременный прием с пищей уменьшает значение AUC на 30%. Только 12% пирензепина связывается с белками плазмы крови [Carmine А.А., Brogden R.N., Pirenzepine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in peptic ulcer disease and other allied diseases, Drugs, v.30, N 2, p.85-126, 1985]. Плохо проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. После приема внутрь практически полностью выводится с калом, при парентеральном введении в равной степени с мочой и калом. Общий плазменный клиренс - около 250 мл/мин. Ренальный клиренс составляет около половины этой величины, что приблизительно эквивалентно уровню гломерулярной фильтрации. Препарат характеризуется длительным периодом полувыведения (10-12 ч), чем объясняется его продолжительный терапевтический эффект. Фармакокинетика препарата при почечной или печеночной недостаточности существенно не изменяется. Кажущийся объем распределения составляет в среднем 14 л, что соответствует приблизительному объему внеклеточного пространства человека.

Гастроцепин применяют при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (лечение и профилактика); эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, в т.ч. вызванных противоревматическими и противовоспалительными ЛС; стрессовые язвы ЖКТ [93]; хроническом гиперацидном рефлюкс-эзофагите; синдроме Золлингера-Эллисона; кровотечениях из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ.

Гастроцепин легко растворим в воде, плохо в метаноле, очень плохо в этиловом спирте и хлористом метилене.

Таким образом, на основании литературных данных трудно было предположить высокую аптидиарейную активность гастроцепина.

Согласно предлагаемому изобретению предлагается фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение (ПРО), содержащая в своем составе ондацсетрон и гастроцепип в инъекционной лекарственной форме.

В предлагаемой фармацевтической композиции ондансетрон используют в виде хлоргидрата дигидрата, а гастроцепин в виде дихлоргидрата.

Фармацевтическая композиция содержит в своем составе ондансетрон и гастроцепин в массовом соотношении 1-12:2-15.

Для создания лекарственной формы используют фармацевтическую композицию состава:

Фармацевтическая субстанция Соотношение в вес./об.%
Ондансетрон (латран)0,1-1,2% весовых
Гастроцепин0,2-1,5% весовых
Вода для инъекций до 100 мл

Преимущественно используют следующие соотношения компонентов в весовых процентах: ондансетрон: гастроцепин 2-10:4-10.

Нижние параметры фармацевтической композиции определяются эффективностью лекформы при купировании ПРО. Верхние пределы связаны с растворимостью субстанций в лекарственной форме.

Дополнительно предлагаемая композиция может включать бактерициды, такие как, метил- или пропил парабены.

Предлагаемая композиция может содержать полярные органические растворители, например, пропиленгликоль (см. пример 2), полиэтиленгликоль-400, диметилсульфоксид в количествах, разрешенных в Государственной фармакопеи РФ.

Предлагаемая композиция впервые позволяет проводить не только профилактику, но и купировать ПРО.

Нижеследующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают притязания заявителя.

Экспериментальные примеры

Пример 1

В 300 мл ампульного раствора гастроцепина растворили 2,4 г дихлоргидрата гидрата ондансетрона, профильтровали через фильтр 0,22 µм, разлили стерильно по ампулам и флаконам. Необходимо учитывать, что в лекарственной форме гастроцепина содержится почти 40% пропиленгликоля, но поскольку данная лекарственная форма предназначена для внутривенного или внутримышечного введения, мы оставили для начала использовали готовую лекформу гастроцепина. Хотя инъекционная лекарственная форма применяется в Российской Федерации, она содержит большее количество пропиленгликоля, чем разрешено Государственной Фармакопеей РФ. Изученная в этом примере композиция не подходит для использования для человека в России, но вполне пригодна для оценки эффективности на животных (композиция 1).

Определение содержания действующих веществ проводят методом ВЭЖХ.

1 мл композиции ондансетрона гидрохлорида дигидрата и гастроцепина растворяют в 19 мл гексана (марки «ОСЧ»), добавляют 200 мкл метанола (раствор A). Раствор A помещают в ультразвуковую баню на 3 минуты, а затем подвергают твердофазной экстракции.

Твердофазная экстракция: Патрон Диапак П (1 мл) кондиционируют 4 мл гексана (марки «ОСЧ»), через патрон пропускают 2 мл раствора A со скоростью не более 0,5 мл/мин, после этого патрон промывают 4 мл гексана (марки «ОСЧ»). Патрон сушат воздухом 20 мин. Аналиты десорбируют с патрона элюентом до конечного объема элюата 4 мл. Полученный раствор хроматографируют от трех до пяти раз, используя высокоэффективный жидкостный хроматограф. Условия хроматографического анализа: колонка из нержавеющей стали 3,9×300 мм, заполненная октадецилсиликагелем (C18) с размером частиц 10 мкм (напр. Bondapak C18); подвижная фаза ацетонитрил - фосфатный буфер pH=4,6 (20:80); детектор спектрофотометрический. Твердофазную экстракцию раствора А проводят параллельно на трех патронах Диапак П.

Параллельно проводят также твердофазную экстракцию (на трех патронах Диапак П) с последующим хроматографическим анализом раствора стандартных образцов гидрохлорида ондансетрона и гастроцепина. Расчет содержания действующих веществ проводят стандартными методами.

Пример 2

В 470 мл воды для инъекций растворили 4,0 г дихлоргидрата гидрата ондансетрона и 2,5 г дихлоргидрата гастроцепина, доводят водой до 500 мл. Фильтруют через фильтр 0,22 µм, разливают стерильно по ампулам и флаконам (композиция 1).

Хроматографический анализ проводили общепринятыми методами с использованием стандартных образцов ондансетрона и гастроцепина.

Образцы были заложены на хранение в условиях «ускоренного старения» композиция латрана и гастроцепина выдерживает хранение при температурах 50 и 60°C эквивалентное 2,5 годам хранения пари нормальных условиях.

Экспериментальные биологические примеры

Общая характеристика экспериментального материала и условий облучения

При первичном осмотре экспериментальных животных обращали внимание на их общее состояние, двигательную активность, состояние шерстного покрова и видимых слизистых. Больных и некондиционных животных выбраковывали. Отобранных для экспериментов животных содержали в условиях вивария на стандартном пищевом рационе при свободном доступе к воде. До начала исследований животных помещали в карантин, в котором они находились в течение 10-15 сут. Все опытные и контрольные группы были сформированы с равномерным распределением животных по количеству, полу, массе тела и др. Накануне облучения животных не кормили, но не ограничивали в доступе к воде. Все эксперименты проводили в первой половине дня.

Для экспериментального моделирования ОРП животных подвергали общему относительно равномерному (неравномерность распределения поглощенной дозы по сегментам тела - 10%) однократному облучению гамма-квантами на установке ИГУР-1 (мощность дозы - 1,017 Гр/мин). Для проведения облучения собаку помещали в алюминиевый контейнер. После облучения за животными наблюдали в течение 5 ч в условиях вивария.

Изучение эффективности антиэметиков

Антиэметическую и антидиарейную активность препаратов изучали в экспериментах на собаках, облученных в дозах 20 Гр. Оценивали следующие показатели, характеризующие антидиспепсическую (антиэметическую и антидиарейную) активность, согласно требованиям «Методических указаний по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений и медико-биологическим требованиям к этим средствам»:

- наличие саливации после облучения;

- количество позывов на рвоту;

- количество актов рвоты;

- процент животных, у которых имелась рвотная реакция;

- время появления рвотной реакции;

- продолжительность рвотной реакции;

- количество позывов на дефекацию;

- количество актов дефекации;

- процент животных, у которых регистрировались акты дефекации;

- время появления актов дефекации.

Результаты экспериментальных исследований

Результаты опытов показали, что при введении композиции № 1 и № 2 визуально регистрируемых нарушений в общем состоянии и поведении собак не наблюдали. Инъекция практически не сопровождалась болевым синдромом. В течение первых 2 ч наблюдения за экспериментальными животными двигательная активность собак сохранялась на достаточно высоком уровне. Животные активно перемещались в пределах зоны наблюдения. Изменений в реакциях животных на экспериментатора и его действия не наблюдали. В дальнейшем наблюдали снижение поведенческой активности животных. Так, уже через 4-5 ч после введения препаратов в поведении собак существенно преобладали периоды неподвижности, переходящие в кратковременный сон. При этом вызванная двигательная активность сохранялась на относительно высоком уровне. При приближении экспериментатора собака вставала на лапы и подходила к нему.

Антиэметическое действие композиций

Общее относительно равномерное гамма-облучение собак в дозе 20 Гр приводило к развитию у животных выраженных проявлений ПРО. Так, приведенные в таблице 1 данные свидетельствуют, что у всех животных контрольной группы уже через 25-30 мин после облучения в дозе 20 Гр наблюдалось появление рвоты. Количество рвотных актов составляет от 5 до 8, при этом рвотная реакция длилась на протяжении 80-140 мин. Развитие акрофазы рвотной реакции приходится на период 40-60 мин после облучения.

Введение комплексных препаратов приводило к существенным изменениям в характере течения рвотной реакции. Так, после введения комбинации № 1 у одной собаки из шести постлучевой рвоты не наблюдалось. У животных с рвотной реакцией латентный период последней увеличивался в 4,5 раза, а количество рвотных актов и длительность уменьшались в 5,6 и 5,5 раз соответственно, по сравнению с аналогичными показателями группы плацебо. Несколько отличная картина наблюдалась при введении облученным животным комбинации № 2. Так, из шести собак, постлучевая рвота была отмечена только у четырех. Введение сразу после облучения комбинации № 2 приводило к увеличению латентного периода в 4,0 раза, а количество рвотных актов и длительность рвотной реакции уменьшались в 9,5 и 7,3 раза.

Противорвотная эффективность комбинаций (собаки, облучение в дозе 20 Гр, n=6 в каждой группе)

Экспериментальная группа Значение показателя (N±m M)
Количество животных с рвотойКоличество рвотных актов, абс.ед. Латентный период, мин Длительность рвотной реакции, мин
Плацебо66,7±1,5 27,5±4,6110±31,8
Композиция № 151,2±0,2* 124,3±10,2*20,0±3,2*
Композиция № 24*0,7±0,3* 112,5±7,5*15,0±0,1*
* - различия достоверны (p<0,05) по сравнению с группой «Плацебо»

Антидиарейная активность композиций Другой основной синдром ПРО - диарея, также хорошо заметен при облучении собак в дозе 20 Гр. Как видно из данных приведенных в таблице, в группе «Плацебо» у четырех животных из шести через 10-30 мин после облучения наблюдалось развитие выраженной диареи. Диарея проявляется одно- двукратной дефекацией жидкими массами с примесью слизи. Введение представленных для изучения комплексных препаратов полностью предотвращает развитие диареи у облученных животных.

Антидиарейная эффективность комплексных препаратов (собаки, облучение в дозе 20 Гр, n=6 в каждой группе)

Экспериментальная группа Значение показателя (М±m M)
Количество животных с диареейлатентный период, мин
Плацебо4 20±9
Композиция № 10*0*
Композиция № 20*0*
* - различия достоверны (p<0,05) по сравнению с группой «Плацебо»

Влияние на раннюю пострадиационную гиподинамию

Проявления ранней пострадиационной гиподинамии становились заметными через 15-30 мин после облучения, когда на фоне выраженных диспепсических расстройств уровень спонтанной и вызванной двигательной активности облученных животных начинал снижаться (рисунки 1 и 2). Животные переставали перемещаться в пределах зоны наблюдения, длительное время находились в горизонтальном положении. В раннем пострадиационном периоде (1-3 ч после облучения) уровень спонтанной двигательной активности у облученных животных значительно варьировал - от двигательного «беспокойства» (в период непосредственно предшествующий рвотной реакции или диареи) до неподвижного лежания на боку (в период после реализации рвотной реакции). Выраженное угнетение поведенческой активности наблюдали спустя 2 ч и более на фоне снижения выраженности диспепсических расстройств.

Введение предлагаемых фармацевтических композиций позволяет увеличить величину спонтанной и вызванной двигательной активности у облученных животных в 2,5-3,6 раза по сравнению с группой «Плацебо». Как показано на рисунке 1 и 2 обе композиции влияют на поведенческую активность облученных собак практически одинаково. Спонтанная и вызванная двигательная активность животных экспериментальных группы постепенно снижается, но остается на достаточно высоком уровне. Большую часть времени собаки ходят или стоят, активно реагируют на внешние раздражители и команды, поступающие от экспериментатора.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение (ПРО) и ранней преходящей недееспособности, отличающаяся тем, что содержит в своем составе ондансетрон и гастроцепин в массовом соотношении 1-12:2-15 и используется в виде инъекционной лекарственной формы.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в своем составе ондансетрон в виде хлоргидрата дигидрата, а гастроцепин в виде дихлоргидрата.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит ондансетрон хлоргидрат дигидрат, гастроцепин дихлоргидрат и воду в соотношении вес.%/об.: 0,1-1,2:0,2-1,5 вода, до 100 мл.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит ондансетрон хлоргидрат дигидрат, гастроцепин дихлоргидрат в соотношении: 2-10:4-10.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2509557

patent-2509557.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

Патенты РФ в классе A61K31/4178:
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2507201 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)
системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты -  патент 2490012 (20.08.2013)

Класс A61K31/403  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например карбазол

Патенты РФ в классе A61K31/403:
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии -  патент 2523565 (20.07.2014)
производные спиро(5.5)ундекана -  патент 2515895 (20.05.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
карбазольные соединения и терапевтические применения соединений -  патент 2497807 (10.11.2013)
производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных -  патент 2497806 (10.11.2013)
водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты -  патент 2489423 (10.08.2013)
фармацевтическая комбинация из аторвастатина и ницерголина для профилактики или лечения нарушений мозгового кровообращения -  патент 2481124 (10.05.2013)
фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности и способ ее получения -  патент 2479310 (20.04.2013)
соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана -  патент 2471796 (10.01.2013)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
способ тренировки мышц дна таза в лечении больных с эректильной дисфункцией после радикальной простатэктомии -  патент 2499585 (27.11.2013)

Класс A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам

Патенты РФ в классе A61K31/5513:
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ выбора психофармакотерапии панического расстройства -  патент 2485946 (27.06.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)
новые соединения 707 и их применение -  патент 2472781 (20.01.2013)

Класс A61P1/08 для лечения тошноты, кинетоза или головокружения; противорвотные средства

Патенты РФ в классе A61P1/08:
способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии -  патент 2523565 (20.07.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты -  патент 2490012 (20.08.2013)
терапевтические соединения -  патент 2470908 (27.12.2012)
терапевтические соединения -  патент 2470907 (27.12.2012)
способ получения, способы применения и композиции циклоалкилметиламинов -  патент 2462451 (27.09.2012)
диспергирующиеся во рту таблетки домперидона -  патент 2449793 (10.05.2012)
2-аминобензоксазолкарбоксамиды в качестве модуляторов 5-нт3 -  патент 2448105 (20.04.2012)
способ получения противорвотного препарата -  патент 2439057 (10.01.2012)
средство, проявляющее свойства антагониста серотониновых 5-ht3-рецепторов -  патент 2438669 (10.01.2012)

Класс A61P1/12 закрепляющие средства

Патенты РФ в классе A61P1/12:
продукт для хранения лиофилизированных молочно-кислых бактерий, смешанных с порошком для раствора для пероральной регидратации -  патент 2527515 (10.09.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
снижение риска диареи -  патент 2491080 (27.08.2013)
композиция для лечения вирусных заболеваний животных -  патент 2482871 (27.05.2013)
пробиотики в пред- и/или послеоперационный период -  патент 2470652 (27.12.2012)
способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути -  патент 2437581 (27.12.2011)
композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) -  патент 2424736 (27.07.2011)
пролекарства антагонистов a2b рецептора аденозина -  патент 2415858 (10.04.2011)
способы изменения качества стула и/или частоты стула -  патент 2390342 (27.05.2010)
препарат "диарон" для лечения острых желудочно-кишечных болезней новорожденных телят -  патент 2381796 (20.02.2010)


Наверх