производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы I:



или его соль, где

А¹ обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;

А² обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;

W обозначает -C(=O)NR¹- или -NR²C(=O)-;

каждый из R¹ и R ² обозначают водород или метил;

L обозначает химическую связь, -(CR³R⁴)_n-(CR^a R^b)_m-(CR⁵R⁶)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc¹, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR²-, то L не является -(СН=СН)-;

m равно 0, 1 или 2;

n равно 0 или 1;

R^a и R^b независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила);

R³ обозначает водород, (1-4С алкил) или СН ₂ОН;

R⁴ обозначает водород или метил;

R⁵ обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F;

R⁶ обозначает водород, F или метил;

или R⁵ и R⁶ вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,

hetCyc¹ - группа формулы



где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;

G обозначает Ar¹, Ar², нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;

Ar¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF₃, (1-4С)алкил, OH, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF₃, циклопропил, -CH₂N(1-3C алкил)₂, -О-(2-3С)фторалкил, -О-(1-3С)дифторалкил-О-(1-3С)трифторалкил, -ОСН₂(циклопропил) и (3-4С)алкинил;

Ar ² обозначает фенил, замещенный Ar³, -O-Ar ⁴, hetAr¹ или -O-hetAr², где Ar ² необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF₃;

Ar ³ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);

Ar⁴ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);

hetAr¹ обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);

hetAr² обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF ₃;

R^7a, R^7b и R⁸ каждый независимо обозначает водород или метил;

R ⁹ обозначает водород, метил, фтор или NO₂; и

R¹⁰ обозначает водород, метил или фтор;

2. Соединение по п.1, где W обозначает -C(-O)NR¹-.

3. Соединение по п.1 или 2, где

L выбирают из химической связи, -(CR³R⁴)_n-(CR^a R^b)_m-(CR⁵R⁶)-*, и (3-6С)циклоалкилена; и

G выбирают из Ar¹, Ar² и (3-6С)циклоалкильного кольца.

4. Соединение по п.3, где L выбирают из химической связи и - (CR³ R⁴)_n-(CR^aR^b) _m-(CR⁵R⁶)-*.

5. Соединение по п.1 или 2, где L выбирают из hetCyc¹, -O(1-4C алкила)-*, -(1-4С алкила)-О-*, и -(1-4С алкила)-S-*.

6. Соединение по п.1, где G обозначает Ar¹ или Ar².

7. Соединение по п.1, где

Ar¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF₃, метила, этила, пропила, трет-бутила, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF₃, циклопропила, CH₂ NMe₂, OCH₂CH₂F, OCH₂ CH₂CH₂F, OCHF₂, OCF₃ , -ОСН₂(циклопропила) и пропинила.

Ar ³ выбирается из фенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 3,4-диметилфенила и 2,3-диметилфенила; -О-Ar⁴ выбирают из группы формулы:



где X¹ и X² независимо выбраны из фтора, хлора и брома;

hetAr¹ выбран из пиридильного и пиримидильного кольца, каждое из

которых необязательно замещено одной или более группами (1-4С алкил);

и

O-hetAr² выбран из пиридинилокси- и пиримидинилокси- группы, каждая из которых необязательно замещена CF₃.

8. Соединение по п.1, где G выбирают из (3-6С)циклоалкильного кольца.

9. Соединение по п.1, где А¹ выбирают из Cl, CN и циклопропила, и А² выбирают из Н, Cl и циклопропила.

10. Соединение по п.9, где А¹ обозначает CN, Cl или циклопропил.

11. Соединение по п.10, где А¹ обозначает CN.

12. Соединение по п.10, где А¹ Cl.

13. Соединение по п.10, где А¹ выбирают из водорода и циклопропила.

14. Соединение по п.1, где

А¹ обозначает CN, Cl или циклопропил;

А² обозначает водород, Cl, Br или циклопропил;

W обозначает -C(=O)NH-;

L обозначает химическую связь или -(CR³R⁴ )_n-(CR^aR^b)_m-(CR ⁵R⁶)-; и

G обозначает Ar¹ , Ar², нафтил или (3-6С)циклоалкильное кольцо,

необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила.

15. Соединение по п.13, где G обозначает Ar¹, где Ar¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF₃, метил, этил, пропил, трет-бутил, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF₃, циклопропил, CH₂ NMe₂, OCH₂CH₂F, OCH₂ CH₂CH₂F, OCHF₃, OCF₃ , -ОСН₂(циклопропил) и пропинил.

16. Соединение по п.15, где L обозначает химическую связь или СН₂ СН₂.

17. Соединение по п.16, где Ar¹ имеет от одного до трех указанных заместителей.

18. Соединение по п.17, где каждый из R^7a, R^7b и R ⁸ обозначает водород.

19. Соединение по п.18, где каждый из R⁹ и R¹⁰ обозначает водород.

20. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологического заболевания, которая включает соединение Формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.

21. Способ лечения иммунологических заболеваний у млекопитающих, который включает введение указанным млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Соединение Формулы I по п.19, или его фармацевтически приемлемая соль для лечения иммунологического заболевания.

23. Способ получения соединения Формулы I, который включает: взаимодействие соединения общей формулы (IV)



где Р² имеет значение, указанное для Р¹, и Z² представляет -NH₂ или -С(=О)ОН, или его реакционно-способное производное, с соединением формулы (V)



где Z³ представляет ОС(=О) или NH, соответственно, или его реакционно-способное производное, и

удаление любой защитной группы или групп, и, если требуется, образование соли.

24. Соединение общей формулы Ie:



или его соль, где

Pg обозначает (1-6С)алкильную группу;

А¹ обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;

А² обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;

W обозначает -C(=O)NR¹- или -NR²C(=O)-;

каждый из R¹ и R² обозначают водород или метил;

L обозначает химическую связь, -(CR³ R⁴)_n-(CR^aR^b) _m-(CR⁵R⁶)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc¹, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR²-, то L не является -(СН=СН)-;

m равно 0, 1 или 2;

n равно 0 или 1;

R^a и R^b независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила);

R³ обозначает водород, (1-4С алкил) или СН ₂ОН;

R⁴ обозначает водород или метил;

R⁵ обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F;

R⁶ обозначает водород, F или метил;

или R⁵ и R⁶ вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,

hetCyc¹ - группа формулы



где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;

G обозначает Ar¹, Ar², нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;

Ar¹ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF₃, (1-4С)алкил, ОН, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF₃, циклопропил, -CH₂N(1-3C алкил)₂, -О-(2-3C)фторалкил, -О-(1-3C)дифторалкил-О-(1-3C)трифторалкил, ОСН₂(циклопропил) и (3-4С)алкинил;

Ar ² обозначает фенил, замещенный Ar³, -O-Ar ⁴, hetAr¹ или -O-hetAr², где Ar ² необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF₃;

Ar ³ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);

Ar⁴ обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);

hetAr¹ обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);

hetAr² обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF ₃;

R^7a, R^7b и R⁸ каждый независимо обозначает водород или метил;

R ⁹ обозначает водород, метил, фтор или NO₂; и

R¹⁰ обозначает водород, метил или фтор;

25. Соединение по п.1, представленное в форме кислоты.

26. Соединение по п.1, представленное в форме натриевой соли.

27. Соединение по п.1, выбранное из:

6-Циано-7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-4-метилхроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-2,2-диметилхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(2,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорбензилоксикарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-нитрофенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-фенилбутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(3-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(4-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-диметилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2 -хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-бром-2-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2 ,3-дихлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-иклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(3-хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-бром-4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2 ,5-дихлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-циклопропил-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

8-бром-6-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6,8-дициклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;

6,8-дициклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-циклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;

6-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-8-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(4-((диметиламино)метил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6,8-дихлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((2-Фенилциклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((3-Метоксифенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((4-Фторфенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((4-(Трифторметил)фенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((2-(4-Хлорфенил)циклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(хроман-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(нафталин-1-илметилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3 ,4 -диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(бифенил-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(бифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4 -Хлорбифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4 -хлор-6-фторбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(5-Хлор-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(4-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(нафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,6-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-дифторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-6-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(4-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,5-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,3-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(5-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-(бифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(4 -хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(3 -хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(2 -хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-хлор-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-фтор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(5-хлор-2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(4 -метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3 -метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(2 ,3 -диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(п-толилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенокси)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-трет-бутоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)азетидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-((8)-1-(3-хлорфенил)пиперидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(1-(4-Хлорфенил)пропан-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-хлор-3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(3-трет-бутилфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3-изопропоксифенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорбензилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,3-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-трифторметилтио)фенетилкарбамоил)феиокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Циано-7-(4-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Цис-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Транс-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4,4-диметилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-метилфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-(метилтио)фенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фепокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-п-толилциклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-хлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-метилфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-фторфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3-(метилтио)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(3,4-дихлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-метоксифенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-(4-(метилтио)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(4-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклобутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-циклогексилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-3-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-циклопентилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(1-оксаспиро[4.4]нонан-3-илкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-фторэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,5-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(3-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2-(бензо[(1][1,3]диоксол-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-пиррол-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2,2-дифторэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-этилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(циклопропилметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(2-метоксиэтокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4,5-дихлор-2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-изопропокси-фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(трифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(3,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-((1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(4-хлор-2-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(4-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(3-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(3-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-(2,4-дихлорфенокси)-5-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(2-фторэтокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(3-фторпропокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,6-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

5-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-((1-(4-Хлорфенил)циклопропил)метилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-феноксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

7-(4-(2,4-бис(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4,6-триметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-(дифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,6-дихлор-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2,4-диэтоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4,6-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-этокси-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновую кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-этокси-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-хлор-7-(4-((5-хлор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-циклопропил-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-циклопропилфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-циклопропил-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-диметоксифенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;

и их фармацевтически приемлемых солей.

28. Соединение по п.27, представленное в форме натриевой соли.

29. Соединение формулы VI



где

Р³ представляет атом водорода или (1-6С)алкильную группу:

А¹ обозначает Cl, (1-4C алкил) или циклопропил;

А² обозначает (1-4С алкил) хлор, бром или циклопропил; и

R^7a R^7b и R⁸ каждый независимо обозначает водород или метил.

30. Соединение формулы IV



где

Р² представляет атом водорода или (1-6С)алкильную группу;

Z² обозначает -NH₂ или -С(=О)ОН или -С(=О)Cl;

А¹ обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;

А² обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;

R^7a R^7b и R ⁸ каждый независимо обозначает водород или метил;

R⁹ обозначает водород, метил, фтор или NO₂ ; и

R¹⁰ обозначает водород, метил или фтор.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.