Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы

Классы МПК:C07K5/08 трипептиды
C07K5/10 тетрапептиды
C07K7/06 содержащие от 5 до 11 аминокислот
C07K1/02 в растворе
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ЦЕДИРА ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-11-08
публикация патента:

Изобретение относится к производным пептидов и пептидомиметикам в качестве ингибиторов трансглутаминаз, к способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, а также к применению указанных ингибиторов трансглутаминазы, в частности, для лечения целиакии и заболеваний, зависимых от трансглутаминазы. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 20 ил., 2 табл., 7 пр.

Рисунки к патенту РФ 2501806

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

Текст описания приведен в факсимильном виде. системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Пептид или пептидомиметик следующей общей формулы (I), (II) или (III)

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

где MS представляет собой замещенный акцептором олефин следующей структуры

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

Е представляет собой следующую группу -С(=O)-СН 2- или -C(=O)-NH-;

m равно 0 или 1;

остатки Z1, Z2, Z3 независимо друг от друга представляют собой следующие группы: -Н, -СО-(С16 алкил), -CO-R6, -СО-(С3 10 азотсодержащий гетероарил), -СОО-(С3 10 гетероарил), -COO-(C1-C6 алкил), -СО-СОО-(С16 алкил), -COO-R8 , -CN, -СООН, -CO-NH(C1-C6 алкил), -CO-N(C 1-C6 алкил)(С16 алкил), -CO-NR10R11, -CO-NH2, -SO 2-R32, -SO2-N(C1-C 6 алкил) (C16 алкил), -SO2 -NH2, -SO2-OH, -SO2-NH-O-бензил--SO 2-OR62, где по меньшей мере один из остатков Z1, Z2, Z3 отличается от водорода;

остатки Z1 и Z2 вместе могут также представлять собой остаток -СО-O-СН2-СН2 -,

остатки Z2 и Z3 вместе могут также представлять собой остаток -СО-СН2-CH2 -, где

Q и Q' независимо друг от друга представляют собой остаток боковой цепи природной аминокислоты, -CH2 -NH-CO-NH2,

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

Y представляет собой гидроксильную группу; или Y представляет собой остаток пептида, содержащий до 6 аминокислот, и связанный посредством амидной связи, где Y может включать один из следующих аналогов аминокислот

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

причем С-концевая карбонильная функция указанного остатка пептида содержит гидроксильную группу, аминогруппу, C 16 алкиламиногруппу (где алкильная группа может быть замещена -СООН группами), С16 алкоксигруппу, C16 алкильную группу, C110 азотсодержащую гетероарильную группу, фенил-SO2-NH- или фенил-NH- и L1 представляет собой R57;

X" представляет собой водород; и

-NXX' представляет собой аминогруппу, С612 аралкилокси-карбониламиногруппу (которая может содержать заместитель -F), 5-(диаминоацетил)-2-циклопентен-1-карбониламино, N,N-ди(трет-бутилоксикарбонил)амино-, С26 азотсодержащий гетероцикл

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

или X' представляет собой водород; и

Х представляет собой ацетильную группу, C4 алкилоксикарбонильную группу, пиперидинкарбонильную группу, метилизоксазолкарбонильную группу, изоксазолкарбонильную группу, фенилсульфонил (который может содержать заместитель -OCF3), тиенилакрилкарбонил, фуранкарбонильную группу, тиенилкарбонил, или остаток пептида, содержащий до 6 аминокислот, и связанный посредством амидной связи, где Х может содержать один из следующих аминокислотных аналогов

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

причем N-конец указанного остатка пептида содержит аминогруппу,

ацетильную группу, С4 алкилоксикарбонильную группу, C6-C12 аралкилоксикарбониламиногруппу,

где остатки R1-R62 независимо друг от друга представляют собой следующие группы:

-Н, цикло-С 3Н5, цикло-С4Н7, цикло-С 5Н9, цикло-C6H11, -Ph, -CH2-Ph, -СН3, -С2Н5 , -С3Н7, -СН(СН3)2 , -С4Н9, -СН2-СН(СН3 )2, -СН(СН3)-С2Н5 , -С(СН3)3, -С5Н11 , -СН(СН3)-С3Н7, -СН2 -СН(СН3)-С2Н5, -СН(СН3 )-СН(СН3)2, -С(СН3)2 - С2Н5, -СН2-С(СН3 )3, -СН(С2Н5)2, -С 2Н4-СН(СН3)2, -С6 Н13, -С3Н6-СН(СН3 )2, -С2Н4-СН(СН3)-С 2Н5, -СН(СН3)-С4Н 9, -СН2-СН(СН3)-С3Н 7, -СН(СН3)-СН2-СН(СН3 )2, -СН(СН3)-СН(СН3)-С2 Н5, -СН2-СН(СН3)-СН(СН3 )2, -CH2- С(СН3)22Н5,-С(СН3)23Н7,-С(СН3)2 -СН(СН3)2,2Н4 -С(СН3)3, -СН(СН3)-С(СН 3)3;

и фармакологически приемлемые соли вышеуказанных соединений,

за исключением соединений общей формулы (I), где Х и X' представляют собой водород и Y представляет собой гидроксильную группу, и соединения, представляющего собой Н-фенилаланил-[2-(4-этоксикарбонил-3-бутен)глицил]лейцинамид.

2. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (IIB)

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

где остатки MS, Q, X, X', X" и Y имеют такие же значения, как по п.1.

3. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (IV)

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

где Q" имеет те же значения, что и Q и Q' по п.1,

X"' и X"" представляют собой водород, и

Y, X, X', -NXX' и MS имеют значения, определенные по п.1.

4. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (V)

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

где MS, Q, Q', X, X' и Y имеют такие же значения, как по п.1.

5. Пептид или пептидомиметик по п.1, где MS имеет следующую структуру

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

где Z представляет собой гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C6 алкиламиногруппу, C1 6 диалкиламиногруппу, C16 алкоксигруппу, C16 алкильную группу, С3 10 азотсодержащую гетероарильную группу или -COO-R 8.

6. Пептид или пептидомиметик по п.1, выбранный из группы, состоящей из следующих соединений:

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 1);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 2);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланина (соединение 3);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-пролина (соединение 4);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-изопентиламид (соединение 5);

метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-валинил-L-пролина (соединение 6);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-L-аспарагинил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутамил-L-аланинил-L-валина (соединение 7);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-L-лейцинил-глицинил-L-пролинил-глицинил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил} -L-серинил-L-лейцинил-L-валинил-L-изолейцинил-глицина (соединение 8);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{(L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-пролинил-лейцина (соединение 9);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-глутамил-L-аланина (соединение 10);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-глутамилметиловый эфир (соединение 11);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 12);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 13);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-(п-фтор)фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 14);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-(п-фтор)фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 15);

метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-валинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 16);

метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-циклогексилглицинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 17);

метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-циклогексилглицинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 18);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролин-L-тирозина (соединение 19);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 20);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-лейцинил-L-пролинил-L-глутамина (соединение 21);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 22);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(5-метилизоксазол-3-карбонил)-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-изопропаноил}-L-валинил-L-пролинил-лейцина (соединение 23);

изопропиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(2-фторбензоил)-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-валинил-L-4-фторпролинил-лейцина (соединение 24);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 25);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}глицинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 26);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-аланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 27);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -трет-бутилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 28);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -тиофен-2-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 29);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -фуран-3-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 30);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -изоксазол-5-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-3-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 31);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(5-метил-изоксазол-3-карбонил)-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 33);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(транс-3-(3-тиенил)акрилоил)-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил }-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 34);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 35);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(4-трифторметокси-бензолсульфонил)-{[(E)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил }-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 36);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-циклогексилглицин-L-пролинил-L-лейцина (соединение 37);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 38);

этиловый эфир (Е)-(S)-6-бензилоксикарбониламино-6-[3-((R)-2-фенилкарбамоил-пирролидин-1-карбонил)фенилкарбамоил]гекс-2-еновой кислоты (соединение 39);

изопропиловый эфир (Е)-(S)-6-бензилоксикарбониламино-6-{1-[(S)-3-карбокси-1-(3-метил-бутилкарбамоил)пропил]-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-илкарбамоил}гекс-2-еноиловой кислоты (соединение 40);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-2-амино-6-метансульфонил]гекс-5-енил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.1);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-2-амино-6-диметилсульфамоил)гекс-5-енил]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.2);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(L)-2-амино-4-(3)-оксо-циклопент-1-енил]бутирил-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.3);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(L)-2-амино-5-(2-оксодигидрофуран-(3Е)-илиден)]пентаноил-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.4);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.5);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-пентиламидо}-L-глутаминил-L-аспаратил-L-пролина (соединение 3.2.6);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-изопропаноил}-L-(п-фтор-фенилаланинил)-L-пролин (соединение 3.2.7);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-бензоил}-L-фенилаланинил-L-гомопролинил-L-лейциниламид (соединение 3.2.8);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-7-амино-2-оксоокт-3-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланина (соединение 3.2.9);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(Z)-(L)-2-амино-7-оксоокт-5-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.10);

метиловый эфир Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(Z)-(L)-2-амино-6-цианогекс-5-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.11);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-(октагидроиндол-2-карбоксил)-L-лейциниламид (соединение 4.1);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -(пиперидинил-4-карбонил)-{[(Е)-(L)-2-амино-6-фенилсульфонил]гекс-5-енил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-1-циклопентилметил-2-оксо-2-(1Н-тетразол-5-ил)этиламид (соединение 4.2);

Nсистемы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806 -бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-2-амино-6-бензилоксисульфонил-гекс-5-енил]-L-валинил-L-пролинилбензилсульфонамид (соединение 4.3);

изопропиловый эфир (E)-(S)-6-[(S)-1-((S)-2-этилкарбамоил-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропилкарбамоил]-6-(2-пиперидин-4-ил-этиламино)гекс-2-енкарбоновой кислоты (соединение 5.1);

метиловый эфир (S)-2-[((S)-1-{(Е)-2R,5S)-2-(4-фторбензил)-9-метансульфонил-5-[(5-метил-изоксазол-3-карбонил)амино]-4-оксонон-8-еноил}пирролидин-2-карбонил)амино]-4-метил-валериановой кислоты (соединение 5.3.b);

изопропиловый эфир (Е)-(6R,9S)-9-бензилоксикарбониламино-6-[2-(2-этилкарбамоил-октагидроиндол-1-ил)-1-метил-2-оксоэтилкарбамоил]-8-оксо-10-фенилдец-2-ениловой кислоты (соединение 5.4);

пиперидин-4-карбонил-((Е)-(S)-5-бензилсульфонил-1-{2-[2-((S)-2-бензилсульфониламинокарбонил-октагидроиндол-1-ил)-2-оксоэтиламино]ацетил}-4-енил)амид (соединение 5.6).

7. Применение пептида или пептидомиметика по любому из пп.1-6 для лечения или профилактики целиакии.

8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии, включающая по меньшей мере один пептид или пептидомиметик по любому из пп.1-6 и/или их фармакологически приемлемые соли и по меньшей мере один фармакологически приемлемый носитель, эксципиент или растворитель.

9. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии по п.8 в виде капель, спрея для полости рта, спрея для носа, пилюль, таблеток, покрытых пленкой таблеток, многослойных таблеток, суппозиториев, гелей, мазей, сиропов, порошков для ингаляции, гранулятов, эмульсий, дисперсий, микрокапсул, капсул, порошков или растворов для инъекций.

10. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии по п.8 или 9, подходящая для ингаляции или для перорального, парентерального, кожного, интрадермального, внутрижелудочного, внутрикожного, внутрисосудистого, внутривенного, внутримышечного, внутрибрюшинного, интраназального, внутривлагалищного, интрабуккального, подкожного, ректального, подкожного, сублингвального, местного или чрескожного введения.

11. Способ получения пептидов или пептидомиметиков по п.1, в которых m=0, имеющий следующую синтетическую схему

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

(0) предоставление глутаминовой кислоты,

(1) присоединение защитной группы (PG1 и PG2) по С- и N-концам глутаминовой кислоты,

(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до альдегида,

(3) преобразование полученного альдегида в замещенную акцептором электрофильную двойную связь,

(4) удаление защитных групп и

(5) удлинение С-конца и/или N-конца с помощью пептидного фрагмента или пептидомиметика;

или в соответствии со следующей синтетической схемой

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

(1) получение защищенного по С-концу и N-концу пептида или пептидомиметика, содержащего глутаминовую кислоту,

(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до альдегида,

(3) преобразование полученного альдегида в замещенную акцептором электрофильную двойную связь, и

(4) необязательно удаление защитных групп.

12. Способ получения пептидов или пептидомиметиков по п.1, в которых m=1, имеющий следующую синтетическую схему

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

(0) предоставление глутаминовой кислоты,

(1) присоединение защитной группы (PG1 и PG2) по С- и N-концам глутаминовой кислоты,

(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до дикетогруппы,

(3) преобразование терминальной карбонильной функциональной группы полученной дикетогруппы в замещенную акцептором электрофильную двойную связь,

(4) удаление защитных групп и

(5) удлинение С-конца и/или N-конца с помощью пептидного фрагмента или пептидомиметика;

или в соответствии со следующей синтетической схемой

системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы, патент № 2501806

(1) получение защищенного по С-концу и N-концу пептида или пептидомиметика, содержащего глутаминовую кислоту,

(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до дикетогруппы,

(3) преобразование терминальной карбонильной функциональной группы полученной дикетогруппы в замещенную акцептором электрофильную двойную связь, и

(4) необязательно удаление защитных групп.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2501806

patent-2501806.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07K5/08 трипептиды

Класс C07K5/10 тетрапептиды

Класс C07K7/06 содержащие от 5 до 11 аминокислот

Патенты РФ в классе C07K7/06:
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
циклический октапептид, радиофармацевтическое средство на его основе и способ применения радиофармацевтического средства для получения лекарственных (фармацевтических) средств для лечения новообразований, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы -  патент 2528414 (20.09.2014)
проникающие в клетку пептиды и полипептиды для клеток микроорганизмов -  патент 2526511 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)
пептиды и их производные, взаимодействующие с никотиновым ацетилхолиновым рецептором и пригодные для использования в косметологии против мимических и возрастных морщин -  патент 2524428 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты антагониста пептида аналога бомбезина -  патент 2523531 (20.07.2014)
применение производных пептида wnt5-a для лечения меланомы и рака желудка -  патент 2517190 (27.05.2014)
способ получения дегареликса -  патент 2515555 (10.05.2014)
композиции для лечения боли и/или воспаления -  патент 2515054 (10.05.2014)

Класс C07K1/02 в растворе


Наверх