ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия

Классы МПК:A61K31/70  углеводы; сахара; их производные
A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные
A61P31/14 против вирусов РНК
Патентообладатель(и):Клопотенко Леонид Леонидович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-25
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и касается композиции для местного применения, содержащей фермент рибонуклеазу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия и приемлемые носители или эксципиенты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций. Изобретение обеспечивает получение стабильных композиций с сохранением активности фермента в течение 5 лет. 7 пр., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к композиции для местного применения, содержащей фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, такими как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемое для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракскомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 (ацикловир); капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фосфогливкомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 (фосфолипиды и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты); спрей Эпиген-интимкомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Из RU 2410123 C2 известна композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента рибонуклеазы (ДНК-азы) 0,2-0,4 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты (реферат, страница 4).

Заявленная композиция отличается от RU 2410123 C2, тем, что она содержит стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия.

Из US 2009/0220440 A1 известна композиция для местного применения, содержащая в качестве противовирусного ингредиента соль глицирризиновой кислоты, в частности глицирризинат аммония, 0,25-0,5 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты ([0013], [0024], формула).

Заявленная композиция отличается от US 2009/0220440 A1, тем, что она содержит рибонуклеазу.

Отличие заявленной композиции от RU 2410123 C2 и US 2009/0220440 A1 заключается также в комплексном противовирусном действии: стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия индуцирует образование интерферона и прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки, а рибонуклеаза гидролизует РНК вируса, лишенного капсида.

Из RU 2411039 C2 известно средство для местного применения, содержащее в качестве противовирусного ингредиента глицирризиновую кислоту или ее соли и приемлемые носители и эксципиенты, в частности гидрофобную основу, токоферола ацетат (страница 8, пример 7, формула).

Из US 2010/0080768 A1 известно использование бисаболола в композиции для местного применения (пункты 1, 5, 6 формулы).

Известно косметическое средство бальзам для губ Ла-Крикомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 , содержащее экстракт солодки и бисаболол, используемое для смягчения кожи губ. (http://vertex.spb.ru/catalog/68/34/la-kri_balyzam_dlya_gub.html)

Известен бальзам для губ Uriage Barierderm, содержащий масло каритэ, масло огуречника, неомыляемые фракции масла авокадо, стеарилглицирретинат, аскорбилпальмитат, токоферол, используемое для восстановления поврежденной кожи губ. (http://www.krason.ru/catalog-bariederm/1740-3620-balzam-dlya-gub.aspx?perf=1)

Известен препарат Глицирам (глициррризинат аммония), используемый в виде таблеток для лечения бронхиальной астмы и гипофункции надпочечников.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (P169158915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; № 77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)

Известно косметическое средство бальзам для губ Авен с колдкремом для защиты кожи губ о т УФ-облучения и обветривания.

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -липазы и композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.

Композиции, содержащие фермент РНК-азу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, для местного применения при профилактике вирусных инфекций не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить композицию для местного применения, содержащую фермент РНК-азу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована для профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, такими как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-0,5 мас.% рибонуклеазы (РНК-азы) 0,001-0,5 мас.% и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия 0,001-0,5 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более, чем один, витаминный и/или противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является композиция, содержащая РНК-азу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия качестве активного ингредиента, в качестве дополнительных активных ингредиентов - бисаболол, пантенола триацетат, аскорбилпальмитат или токоферола ацетат и приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

РНК-аза0,001-0,5

стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислота

или ее соли: глицирризинат аммония

или дикалия или тринатрия 0,001-0,5
гидрогенизированный лецитин 0,001-5,0
консервант 0,5-1,0
бисаболол 0,1-0,5
пантенола триацетат1,0-5,0
аскорбилпальмитат или токоферола ацетат 0,001-0,1
носитель 0,05-1,0
регулятор рН 0,05-1,0
вода деминерализованная 1,00-5,00
гидрофобной основы80,40-97,386

Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются фермент: РНК-аза и/или стеарилглицирретинат и глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. РНК-аза обладает способностью задерживать развитие вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респира-торно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и других РНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом РНК клеток макроорганизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Том 2, Москва, Новая Волна, 2000, стр.111-112). Стеарилглицирретинат является жирорастворимой формой глицирризиновой кислоты и сохраняет все ее свойства. Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы P. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).

Токоферола ацетат - витамин E. Является активным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов, усиливающееся при многих заболеваниях, предупреждает повреждение клеточных структур свободными радикалами. Принимает участие в процессах тканевого дыхания, биосинтезе гема и белков, обмене жиров и углеводов, пролиферации клеток и других метаболических процессах Витамин Е присутствует во многих продуктах, особенно им богаты некоторые жиры и масла (аргановое, оливковое). (http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%BD_%D0%95).

Бисаболол моноциклический сесквитерпеновый спирт. Источник данного бисаболола - кора дерева Кандеи (Vanillosmopsis Erythropappa), из которой получают эфирное масло, содержающее до 85% бисаболола. обладает следующими свойствами:

противовоспалительное: уменьшает покраснение, раздражение (в опытах в качестве раздражителя использовался аммиак), способствует рассасыванию воспалений, предотвращает появление эритемы от УФ-облучения, а в случае ее возникновения способствует более быстрому восстановлению кожи (Leite и др., 2010; Baylac и др., 2003; Яковлев и др., 1979);

- снижает образование меланина в клетках, делает кожу более светлой и гомогенной окраски (Saebom и др., 2008; Lee и др., 2010);

- ранозаживляющее: ускоряет на 25% заживление ожогов;

- антибактериальное, особенно в отношении грам-положительных бактерий, грибов и Candida albicans, по другим данным бисаболол показал низкую активность в отношении Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Escherichia coli, но активность против Candida albicans была существенной и сопоставима по эффективности с линалоолом (Seatlholo и др., 2006);

- повышает восприимчивость Staphylococcus aureus к антибиотикам предположительно путем нарушения барьерной функции бактериальной мембраны, это позволяет экзогенным веществам (антибиотикам) проникать внутрь бактерии, такой эффект более выражен у грам-положительных бактерий (Brehm-Stecher и др., 2003);

- дезодорирующий эффект в сочетании с антибактериальными эфирными маслами;

- противогрибковое: тормозит рост мицеллия Botrytis cinerea (Nuñez и др., 2007)

- ингибирует паразита, вызывающего лейшманиоз, in vitro (Morales-Yuste и др., 2010);

- антиоксидантное: способствует восстановлению окислительно-восстановительного баланса и таким образом противодействует окислительному стрессу (Braga и др., 2009), in vitro показал низкую активность в отношении DPPH радикалов (Seatlholo и др., 2006);

- глубоко проникает в кожу (Hahn В, Hölzl J., 1987);

- энхансер: улучшает проникновение других веществ из средства в кожу (Monti и др., 1995);

- инсектицидная активность против Argentifolii Bemisia.

Декспантенол или его жирорастворимая форма пантенола триацетат относится к витаминам группы В, является производным пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm)

Эсцин - тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Обладает выраженной капилляропротективной активностью, оказывает антиэкссудативное действие. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_23.htm)

Аскорбилпальмитат - жирорастворимая форма аскорбиновой кислоты, необходимая для образования коллагена, нормализации окислительно-восстановительных реакций.

Таким образом, осуществляется комплексное противовирусное действие: прерывание репликации вируса на ранних стадиях, стимуляция выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной РНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.

Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Рибонуклеаза». Препарат получен из поджелудочной железы крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Рибонуклеаза» используется при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите.

РНК-азу в форме указанного препарата не применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций вследствие его затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 3% и в растворе, с потерей активности фермента в течение суток.

Неожиданно обнаружено, РНК-аза и гидрогенизированный лецитин могут быть включены в состав стабильной композиции для местного применения с сохранением активности указанного фермента в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 5%).

Композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме помады, геля, крема, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются повышенная стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие, удобство применения, а также легкость дозирования.

Заявленная композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных носителей могут быть использованы любые лецитины, циклодекстрины и полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются камеди, поливинилпирролидон, каррагинаны, натрия альгинат, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилат, циклодекстрины, лецитины.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящего в ее состав фермента и/или стеарилглицирретината или глицирризиновой кислотой или ее солями: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. Обнаружено, что композиция для местного применения, содержащая РНК-азу 0,001-0,5 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия являются устойчивыми соединениями и стабилизации не требуют. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики РНК-содержащих вирусов, таких как вирус гриппа, парагриппа, паротита, кори, респираторно-синцитиальный вирус, вирус краснухи, риновирус и другие.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Композиция в виде геля на основе РНК-азы и глицирризината аммония имеет следующий состав;

РНК-аза0,001
Глицирризинат аммония 0,001
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрин5,0
эмульгатор0,5
консервант1,0
декспантенол5,0
эсцин5,0
полимерный носитель1,0
регулятор pH1,0
вода деминерализованная81,498

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют РНК-азу, композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрин, глицирризинат аммония добавляют декспантенол, эсцин, эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор pH. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 2

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что вместо глицирризината аммония используют глицирризинат дикалия, вместо эсцина и декспантенола - бисаболол и токоферола ацетат.

РНК-аза0,5
Глицирризинат дикалия 0,5
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрин5,0
эмульгатор0,5
консервант1,0
токоферола ацетат5,0
бисаболол5,0
полимерный носитель1,0
регулятор pH1,0
вода деминерализованная80,5

ПРИМЕР 3

РНК-аза0,5
Глицирризинат тринатрия 0,5
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрин5,0
эмульгатор0,5
консервант1,0
аскорбилпальмит5,0
бисаболол0,1
полимерный носитель1,0
регулятор pH1,0
вода деминерализованная83,4

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что вместо глицирризината аммония кислоты используют глицирризинат тринатрия, вместо декспантенола - аскорбилпальмитат.

ПРИМЕР 4

РНК-аза0,5
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрин5,0
эмульгатор0,5
консервант1,0
дексапантенол5,0
эсцин5,0
полимерный носитель1,0
регулятор pH1,0
вода деминерализованная81,0

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. отличающийся тем, что не используют стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли.

ПРИМЕР 5

Композиция в виде бальзама для губ основе РНК-азы и стеарилглицирретината имеет следующий состав:

РНК-аза0,5
Стеарилглицирретинат0,5
гидрогенизированный лецитин 0,2
консервант 0,5
бисаболол 0,1
пантенола триацетат 1,0
аскорбилпальмитат 0,001
карбомер 0,05
триэтаноламин 0,05
вода деминерализованная 1,00
воск жожоба/полиглицерил-3-эфир 86,099

Указанную композицию готовят следующим образом: в произвольной последовательности загружают все компоненты, исключая аскорбилпальмитат и нагревают в плавителе при 80°C, затем охлаждают до 45°C и добавляют аскорбилпальмитат, перемешивают, фасуют в кейсы и упаковывают.

ПРИМЕР 6

Композиция в виде бальзама для губ на основе РНК-азы и стеарилглицирретината имеет следующий состав

РНК-аза0,5
Стеарилглицирретинат 0,1
гидрогенизированный лецитин 0,2
бисаболол 0,5
пантенола триацетат5,0
токоферола ацетат0,1
C10-C18 триглицериды гидрогенизированные композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560
воск жожоба/полиглицерил-3-эфир 93,6

Указанную композицию готовят следующим образом: в произвольной последовательности загружают все компоненты и нагревают в плавителе при 80°C, затем охлаждают до 45°C и добавляют аскорбилпальмитат, перемешивают, фасуют в кейсы и упаковывают.

ПРИМЕР 7

Оценка стабильности фермента.

Поскольку главным недостатком РНК-азы является ее нестабильность в присутствии воды от 3%, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).

Активность РНК-азы определяли по следующей методике.

Определение активности РНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности РНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (РНК) и по 0,3 мл 0,2 М трис-буфера (pH=7). В опытные, предварительно прогретые пробирки, вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°C. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 =260 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица
Исследуемые образцыОсновные ингредиенты Стабильность при хранении
123
Гель № 1Согласно Примеру 1 Активность РНК-азы 90% в течение 5 лет наблюдения
Гель № 2Согласно Примеру 2 Активность РНК-азы 92% в течение 5 лет наблюдения
Раствор нативного фермента -Активность 5% для РНК-азы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы, использование полимерных носителей и стабилизаторов в композиции позволяет получить стабильные композиции с сохранением активности фермента в течение 5-х лет наблюдения, благодаря созданию устойчивой конформации фермента композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрином, лецитином и полимером-носителем. Аналогичные данные получены при использовании композиций из ПРИМЕРОВ 3, 4, 5.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиция для местного применения, содержащая в качестве активных ингредиентов 0,001-0,5 мас.% рибонуклеазы (РНК-азы) и 0,001-0,5 мас.% стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве дополнительных активных ингредиентов - бисаболол, пантенола триацетат, аскорбилпальмитат или токоферола ацетат, в качестве носителей: композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560 -циклодекстрины или лецитины 0,001-5,0 мас.%, и приемлемые носители или эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

РНК-аза0,001-0,5
стеарилглицирретинат или глицирризиновая кислотакомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560
или ее соли: глицирризинат аммониякомпозиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат   или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония,   или дикалия, или тринатрия, патент № 2501560
или дикалия, или тринатрия 0,001-0,5
гидрогенизированный лецитин0,001-5,0
консервант0,5-1,0
бисаболол0,1-0,5
пантенола триацетат1,0-5,0
аскорбилпальмитат или токоферола ацетат 0,001-0,1
носитель 0,05-1,0
регулятор рН0,05-1,0
вода деминерализованная1,00-5,00
гидрофобной основы 80,40-97,386


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2501560

patent-2501560.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/70  углеводы; сахара; их производные

Патенты РФ в классе A61K31/70:
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
вакцина для защиты от lawsonia intracellularis -  патент 2523561 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
энтеросорбент и способ его получения -  патент 2514050 (27.04.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
оральная композиция -  патент 2510262 (27.03.2014)
твердые формы (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2н-пиран-3,4,5-триола и способы их применения -  патент 2505543 (27.01.2014)
композиции и способы влияния на восстановление после напряженной физической активности -  патент 2500406 (10.12.2013)

Класс A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные

Патенты РФ в классе A61K38/43:
терапевтическое средство для лечения заболевания нижних мочевых путей и средство для улучшения симптома нижних мочевых путей -  патент 2527679 (10.09.2014)
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
способ консервации трутневого гомогената медоносных пчел -  патент 2523885 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
водорастворимый молекулярный комплекс включения восстановленной формы коэнзима q10 в -циклодекстрине и способ его препаративного получения -  патент 2509760 (20.03.2014)
фармацевтическая композиция для местного применения при лечении воспалительных заболеваний глаз и способ ее использования -  патент 2508123 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин -  патент 2504396 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ определения прогрессии рака органов брюшной полости -  патент 2503409 (10.01.2014)

Класс A61P31/14 против вирусов РНК

Патенты РФ в классе A61P31/14:
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
флавивирус с двухкомпонентным геномом и его использование -  патент 2527891 (10.09.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2525392 (10.08.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2523790 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2519947 (20.06.2014)
макроциклические индольные производные, применимые в качестве ингибиторов вируса гепатита с -  патент 2518471 (10.06.2014)
способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами -  патент 2518314 (10.06.2014)
комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида -  патент 2517085 (27.05.2014)
способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 -  патент 2517084 (27.05.2014)


Наверх