Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Классы МПК:A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы
Автор(ы):, , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "Материа Медика Холдинг" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-04-28
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ № 2306953 C1 (А61K 39/395, 27.09.2007 г.).

Недостатком данного способа является то, что основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, что ограничивает его эффективность.

Задачей изобретения является повышение эффективности коррекции эндотелиальной дисфункции смесью как за счет повышения количества eNOS, так и за счет устранения эффектов ангиотензина II.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут., проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.)) в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II -С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.).

Использование в заявленном способе смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 приводит не только к увеличению количества eNOS но и к блокаде ангиотензиновых рецепторов-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как: превращение оксида азота в пероксинитрат, стимуляция синтеза эндотелина, стимуляция выработки цитокинов и инициация тем самым воспаления в сосудистой стенке, гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС), ведущая к формированию эндотелиальной дисфункции.

Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение нитропруссида (НП), при этом точками меньшего катета являются точка максимального падения АД и точка выхода уровня АД на плато при введении функциональной пробы с введением НП, к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (АХ), причем за меньший из катетов принимают разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления АД при введении функциональной пробы с введением АХ, а большими катетами в этих треугольниках являются показатели времени восстановления сосудистой реакции на введение АХ и НП, выражаемое в секундах; площадь исчисляемых треугольников выражается в условных единицах (см., например, известную методику, описанную в патенте RU 2301015).

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.

Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрибрюшинное введение L-Name в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (Таблица 1), тогда как в контрольной группе животных (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.

В группе животных, где на фоне введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе окасида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,8±0,1 усл. ед.

Таблица 1
Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут
Группы животных Функциональ

ная проба
САД, мм рт.ст.ДАД, мм рт.ст. S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл.ед. КЭД, усл. ед.
Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут)Исходные 159,2±5,4124,2±4,7 способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических   разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека   в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к   с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii, патент № 2500425 1,2±0,1
АХ96,9±6,7 52,0±3,03071,2±501,1
НП113,8±6,1 55±2,43617,2±560,1
Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг)Исходные 204,8±10*164,2±5,9* способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических   разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека   в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к   с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii, патент № 2500425 3,5±0,5*
АХ111,3±7,4 64,7±4,3*3700,2±536,9
НП118,2±9,9 61,4+4,411922,8±1838,9*
L-NAME (12,5 мг/кг)+смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) Исходные230,1±8,8* 175,1±6,4*способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических   разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека   в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к   с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii, патент № 2500425 1,8±0,2**
АХ116,4±4,0* 73,5±3,5*5826,0±801,2**
НП108,1±4,6 60±3,69628,5±970,1*
L-NAME (12,5 мг/кг)+смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут)+смесью растворов гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II -С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) Исходные213,6±4,6* 166,8±2,7*способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических   разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека   в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к   с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii, патент № 2500425 1,4±0,1**
АХ116,9±5,5* 73,3±3,4*3295,3±201,4
НП122,3±4,6 70,5±4,5*4546,2±299,4**
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции.

В группе животных, где на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии и в группе с моно коррекцией смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-Name-индуцированной эндотелиальной на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг каждой из них, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл.ед.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней, на фоне внутрибрюшинного введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, ежедневно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, в дозе 9 мл/кг в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500425

patent-2500425.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

Патенты РФ в классе A61K39/395:
лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля -  патент 2529783 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения -  патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение -  патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний -  патент 2528337 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля -  патент 2528093 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека -  патент 2527360 (27.08.2014)

Класс A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы

Патенты РФ в классе A61P9/14:
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия -  патент 2526151 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 -  патент 2526150 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2526149 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
мазь для местного лечения геморроя -  патент 2517466 (27.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ многокомпонентной терапии при синдроме диабетической стопы -  патент 2508097 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2500424 (10.12.2013)

Наверх