ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia acida

Классы МПК:A61K36/47 Euphorbiaceae (семейство молочайных), например клещевина (плод клещевины)
A61P9/12 антигипертензивные средства
Патентообладатель(и):БАЛДЕ Алиоу Мамадоу (GN)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-07-08
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению водно-спиртового экстракта из листьев Hymenocardia acida для производства фармацевтической композиции для лечения гипертонии. Использование водно-спиртового экстракта из листьев Hymenocardia acida позволяет получить композицию для лечения гипертонии, которая имеет незначительные побочные эффекты, хорошо переносится пациентами при регулярном и длительном применении. 9 з.п. ф-лы., 4 ил., 4 пр.

Рисунки к патенту РФ 2500417

противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417

Настоящее изобретение относится к применению растительного экстракта Hymenocardia acida для составления фармацевтической композиции для предупреждения и лечения гипертонии.

Оно также относится к противогипертонической фармацевтической композиции на основе растительных экстрактов, среди активных компонентов которого содержится растительный экстракт Hymenocardia acida.

Преимущественно, противогипертоническая композиция по настоящему изобретению может содержать также определенное количество селена.

Гипертония проявляется более чем у 15% населения стран Запада, и появляется все большее количество людей с таким диагнозом в развивающихся странах. Среди людей старше 65 лет болезнь встречает в среднем у 35% населения. Гипертония, которая заключается в повышенном кровяном давлении, является признанной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Гипертония может вызывать острые расстройства сосудов мозга, гипертрофию сердца, гиперемическую сердечную недостаточность, атеросклероз, повреждения почек и глаз, и может привести к преждевременной смерти.

Многочисленные исследования показали, что, если удается, даже в незначительной степени, снизить кровяное давление у пациентов, страдающих гипертонией, риск возникновения указанных заболеваний снижается.

Следовательно, очень важно контролировать гипертонию соответствующим лечением.

В то же время, несмотря на серьезность возможных последствий, многие пациенты, страдающие гипертонией, не принимают никакого лечения, а, иногда, даже не осознают своего состояния.

Основной причиной этого является сложность для многих пациентов приспособиться к своевременному лечению гипертонии. Такое лечение, обычно включающее бета-блокаторы, являются исключительно симптоматическим лечением. Это означает, что, если пациенты однажды начали принимать эти медикаменты, то они должны делать это на протяжении всей жизни. Также опасно прекращать однажды начатое лечение, по причине внезапного резкого изменения кровяного давления, которое может причинить серьезный вред.

Кроме того, традиционные медикаменты имеют множество нежелательных побочных эффектов, среди которых можно назвать такие как сонливость, повышение содержания жиров и холестерина, слабость, депрессия.

По всем этим причинам пациенты, а, в особенности, те, кто страдает легкой или средней формой гипертонии, колеблются, прежде чем начать такое лечение.

Таким образом, остро необходимо лечение, которое эффективно борется с гипертонией, но не имеет всех этих побочных эффектов.

Кроме перечисленных проблем, есть еще одна, заключающаяся в высокой стоимости традиционного лечения гипертонии, что делает его труднодоступными в развивающихся странах. Лечение такими фармацевтическими средствами стоит примерно от 30 до 40 противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 в месяц, что для населения таких стран является затруднительным при длительном лечении. Таким образом, лечение гипертонии доступно очень небольшой части больных.

В этих странах, особенно, в Африке, было бы в особенности интересно располагать эффективным и намного более дешевым лечением, получаемым из местных растений.

Целью настоящего изобретения является обеспечение эффективного медикамента с намного меньшим количеством побочных эффектов и стоимостью, предпочтительно, ниже 5 противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 в месяц.

Для решения данной технической проблемы настоящим изобретением предлагается противогипертоническая фармацевтическая композиция, выполненная на основе растительных экстрактов.

Среди активных компонентов композиции по настоящему изобретению содержится растительный экстракт Hymenocardia acida.

Предпочтительно, композиция также может содержать селен.

Преимущественно композиция по настоящему изобретению не имеет или имеет незначительные побочные эффекты и имеет значительно более низкую стоимость по сравнению с традиционными медикаментами против гипертонии. Она также хорошо переносится пациентами при регулярном и длительном лечении.

Композиция особенно эффективна в случаях легкой и средней гипертонии, соответствующим 1 и 2 степени, согласно классификации, но в равной мере может применяться при тяжелой гипертонии 3 степени.

Композиция выполняет нормо-регулирующую функцию, что предотвращает развитие у пациента более тяжелой степени гипертонии, или, по меньшей мере, замедляет это развитие, продлевая более низкую степень.

Композиция также предпочтительно может применяться для лечения в случаях предгипертонии, т.е. в случаях, когда пациенты, чье кровяное давление соответствует или приближено к нижнему пределу легкой формы гипертонии, отказываются от лечения по причине многочисленных неудобств, связанных с традиционным лечением.

Другие отличия и преимущества настоящего изобретения раскрыты в следующем подробном описании со ссылками на графические материалы, где:

- Фигура 1 - график, иллюстрирующий в сравнении изменения диастолического давления при амбулаторном наблюдении у группы пациентов, получавших лечение с Hymenocardia acida, и у группы пациентов, получавших плацебо;

- Фигура 2 - график, иллюстрирующий в сравнении изменения систолического давления при домашнем наблюдении у группы пациентов, получавших лечение с Hymenocardia acida, и у группы пациентов, получавших плацебо;

- Фигура 3 - график, иллюстрирующий в сравнении изменения пульсового давления при амбулаторном наблюдении у группы пациентов, получавших лечение с Hymenocardia acida, и у группы пациентов, получавших плацебо;

- Фигура 4 - график, иллюстрирующий в сравнении изменения пульса при домашнем наблюдении у группы пациентов, получавших лечение с Hymenocardia acida, и у группы пациентов, получавших плацебо;

Hymenocardia acida - гвинейское растение, которое широко распространено в лесистых саваннах и в местности, где саванна граничит с лесом. Оно представляет собой дерево высотой от 5 до 8 метров с извилистым стволом и ветвями, легкоузнаваемые листья которого, покрыты маленькими желто-оранжевыми крапинками.

Крупнейшие дикорастущие плантации этого растения находятся в Средней Гвинее, Верхней Гвинее и, в меньшей степени, в Нижней Гвинее.

Для изготовления композиции по настоящему изобретению применяется растительный экстракт Hymenocardia acida. Предпочтительно, этот экстракт получают из листьев Hymenocardia acida, в которых не содержится алкалоидов, чем объясняется очень незначительное количество побочных эффектов.

Предпочтительно, применяется растительный раствор или жидкий растительный экстракт, который, например, по своей насыщенности может быть маточной тинктурой, фармацевтическим раствором или жидким экстрактом Hymenocardia acida.

Этот раствор или жидкий экстракт получают любыми приемлемыми способами и, особенно, экстракцией, предпочтительно водной, спиртовой или водно-спиртовой, способом мацерации, инфузии, настаивания, выпаривания, выщелачивания и подобными.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, приготавливается жидкий растительный экстракт из листьев Hymenocardia acida посредством водно-спиртовой экстракции техникой перколяции и взбалтывания. Содержание спирта в нем Предпочтительно составляет от 30 до 70°.

В качестве примера приготавливается маточная тинктура Hymenocardia acida с содержанием спирта примерно 70% объем/объем из сухих листьев Hymenocardia acida путем исчерпывающей холодной перколяции с последующей концентрацией в вакууме ротационного испарителя.

Полученный экстракт представляет собой темно-коричневую жидкость с характерным запахом.

В нем содержится множество активных ингредиентов, большинство из которых идентифицированы, в частности, флавоноидные гликозиды и проантоцианидины.

Качественный анализ вышеуказанной маточной тинктуры, выполненный путем хроматографии тонкого слоя и выявления с сернокислым ванилином, обнаружил присутствие изовитексина и изоориентина.

Для более полного изучения химической композиции листьев Hymenocardia acida был выполнен ряд анализов 100 г порошка листьев Hymenocardia acida.

Экстракция данного порошка листьев хлороформом прежде всего позволила выделить липофильный экстракт (3,65 г) из первой выжимки. Затем была выполнена экстракция первой выжимки метанолом, при которой был получен полярный экстракт (6,15 г) и вторая выжимка.

Липофильный экстракт подвергли колоночной хроматографии, повторили и элюировали смесью хлороформа и метанола, согласно градиенту полярности. Смесь стеринов, в частности, р-ситостерина и насыщенных жирных кислот, были выделены из первых неполярных фракций, полученных в результате данной хроматографии. Они были идентифицированы ядерно-магнитным резонансом протона и углерода.

Полярный экстракт также подвергали колоночной хроматографии, повторили и элюировали этанолом. Также была отделена смесь 2С-гликозилфлавонов (45 мг), которые были идентифицированы спектроскопией ядерно-магнитного резонанса протона и углерода и масс-спектрометрией как изоориентин и изовитексин в отношении 1 к 4, соответственно.

В этом полярном экстракте посредством хроматографии тонкого слоя и с выявлением сернокислым ванилином были также обнаружены проантоцианиды.

Наряду с этим, некоторые алкалоиды, такие как гименокардин, были обнаружены в коре корня Hymenocardia acida. По этой причине для получения противогипертонической композиции по настоящему изобретению предпочтительно используются листья Hymenocardia acida, не содержащие алкалоидов.

Композиция по настоящему изобретению может иметь различные галеновые формы. Например, она может быть представлена в форме пакетов для настаивания, содержащих, например, от десяти до двадцати граммов крупно измельченных листьев Hymenocardia acida.

Композиция по настоящему изобретению также может выпускаться в форме таблеток, предпочтительно ородисперсных таблеток, мягких капсул, гранул, желатиновых капсул, порошка, ампул, сиропа или в любой другой приемлемой галеновой форме, предпочтительно пероральной, известной специалисту в данной области.

Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению составлена в форме микросфер, также называемых сфероидами, предпочтительно, сгруппированных в желатиновых капсулах в соответствующем количестве, например, для единоразового приема.

Таким образом, данная галеновая форма имеет многочисленные преимущества, с медицинской точки зрения, такие как быстрое высвобождение и высокая биодоступность активных ингредиентов, и, с практической точки зрения, легкость в применении для пациента и менее хрупкая форма, сохраняющая стабильность в течение долгого срока, даже при условии длительного хранения.

Эти микросферы могут быть сформированы различными способами.

Например, первый способ состоит в том, чтобы сформировать внешний слой, содержащий растительный экстракт Hymenocardia acida, вокруг нейтрального ядра, образованного, например, из смеси сахара и крахмала или кристалла сахара, маннита или сорбита.

Слой, содержащий растительный экстракт Hymenocardia acida, предпочтительно, может быть выполнен посредством покрытия, пропитывания, напыления или нанесения, при этом активный компонент, предпочтительно, должен быть смешан с формирующим или связующим средством.

Согласно второму предпочтительному способу микросферы или сфероиды могут быть сформированы экструзионной сферонизацией.

Для этого растительный экстракт Hymenocardia acida смешивается с абсорбирующим и адсорбирующим веществом, предпочтительно, типа натурального или синтетического полимера, пластические свойства которого совместимы с последующими этапами экструзии и сферонизации.

Например, можно рассматривать такие вещества, как микрокристаллическая целлюлоза, мелкозернистая целлюлоза, частично замещенный гидроксипропилом полимер целлюлозы, крахмал, модифицированный крахмал, полисахар иды или любое другое вещество или применимая смесь.

Если смесь оказывается слишком сухой, может также быть добавлена увлажняющая жидкость, водная или не водная, для получения гомогенной и пластичной пасты, подходящая для следующих этапов способа.

Увлажняющая жидкость также служит носителем для транспорта и хранения активного ингредиента в абсорбирующем и адсорбирующем веществе в микрополостях полимера.

Дальнейший процесс получения заключается в экструдировании влажной массы через головку с калиброванными отверстиями. Таким образом, получают прессованные волокна, обычно цилиндрической формы, определяемые как "экстру даты".

Данные "экструдаты" затем помещаются в цилиндрическое устройство, именуемое "сферонизатор", в нижней части которого находится вращающийся шлицевый диск, с изменяемой и регулируемой скоростью. Под действием центробежной силы, возникающей при вращении диска, "экструдаты" равномерно дробятся, а затем трансформируются в сферы под действием соединения и обкатывания. Таким образом, получаются требуемые сфероиды.

Эти два способа, кроме прочего, могут включать, по меньшей мере, один этап сушки и/или один этап калибровки.

Сушка может осуществляться посредством легкого нагрева, например, до температуры 30-40°C, или путем простого проветривания на открытом воздухе в течение достаточного времени.

Затем, полученные сфероиды факультативно покрывают снаружи внешней оболочкой для защиты их, например, от внешней влажности, тепла, агрессивных условий организма, или для пролонгированного действия.

Было обнаружено, что растительный экстракт листьев Hymenocardia acida, кроме своих противогипертонических свойств, обладает еще и антибактериальными, особенно против Bacillus cereus, Staphylococcus aureus и Streptococcus mutans. Также были отмечены его антиоксидантные и противовоспалительные свойства.

Что касается противогипертонических свойств композиции по настоящему изобретению, два предварительных терапевтических исследования показали умеренное понижение систолического и/или диастолического артериального давления у взрослых пациентов, страдающих гипертонией, которых лечили отваром листьев Hymenocardia acida.

Контролируемое мультицентрическое двойное слепое клиническое испытание показало, что композиция, содержащая Hymenocardia acida, обладает эффективностью и хорошей переносимостью при лечении легкой и средней формы артериальной гипертонии у взрослых.

Результаты данного исследования проиллюстрированы в прилагающихся к настоящей заявке графических материалах на фигурах 1-4.

Для осуществления данного исследования были отобраны 36 пациентов в возрасте, по меньшей мере, 40 лет с систолическим и диастолическим давлением, превышающим либо равным 140/90 мм рт.ст.

Указанные пациенты получали лечение в течение четырех недель, причем 17 из них получали композицию по настоящему изобретению, содержащую экстракт листьев Hymenocardia acida, a 19 из них получали композицию плацебо.

Лечение заключалось в пероральном приеме каждым пациентом 6 желатиновых капсул в день, по две желатиновых капсулы утром, днем и вечером в течение четырех недель.

Пациенты, проходящие лечение композицией по настоящему изобретению, получали желатиновые капсулы, содержащие микросферы, изготовленные вышеописанным предпочтительным способом экструзионной сферонизации из водно-спиртового экстракта порошка листьев Hymenocardia acida, полученного посредством исчерпывающей перколяции, с соответствующей пропорцией 350 мл жидкого экстракта Hymenocardia acida на желатиновую капсулу.

Систолическое, диастолическое давление и пульс каждого пациента регулярно измерялись в течение всего исследования, в одно и то же время раз в неделю в больнице посредством стандартного сфигмомонометра и два раза в неделю дома посредством электронного тонометра.

Графики на фигурах 1-4 демонстрируют полученные результаты.

Полученные путем измерения значения были подвержены статистическому анализу, с целью вывести статистически значимые результаты. Таким образом, тесты Краскала-Уоллиса и множественных сравнений были проведены для сравнения независимых групп количественных данных. Тест Уилкоксона для двух связанных пар был применен для сравнения связанных данных. Тест на критерий противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia   acida, патент № 2500417 2 (хи квадрат) применялся для проверки связи между переменными двух категорий.

Из графиков на фигурах 1-4 для пациентов, проходивших лечение композицией по настоящему изобретению, очевидно статистически значимое понижение систолического давления (р=0,017 за 2-ю неделю и р=0,037 за 4-ю неделю) и пульсового давления (р=0,02), что соответствует разнице между систолическим и диастолическим артериальным давлением.

Также у пациентов, принимавших композицию по настоящему изобретению, было зарегистрировано значительное понижение пульса.

Преимущественно, в течение данного клинического исследования наблюдались лишь незначительные побочные эффекты, вызванные композицией по настоящему изобретению.

Полиурия наблюдалась у 1 из 17 пациентов, принимавших композицию по настоящему изобретению, и у 1 из 19, принимавших плацебо, сонливость наблюдалась у 2 из 19 пациентов, принимавших плацебо, диарея наблюдалась у 1 из 19 пациентов, принимавших плацебо, а кашель у 1 из 17 пациентов, принимавших композицию по настоящему изобретению.

Таким образом, побочные эффекты при приеме композиции по настоящему изобретению являются слабыми и нечастыми. Их количество даже меньше, чем при приеме пациентами плацебо.

Кроме растительного экстракта Hymenocardia acida, композиция по настоящему изобретению может содержать один или более компонентов или наполнителей, таких как, например, экстракты одного или более других растений, витамины, минералы, олигоэлементы, соединения, повышающие эффективность активных ингредиентов, предохраняющие их стабильность и способствующие быстрому высвобождению, а также ароматизаторы, формирующие средства, связующие соединения, скользящие соединения, смазывающие соединения, поверхностно-активные вещества, сахар, лактоза, сорбит, маннит, крахмал или модифицированный крахмал, мальтодекстрины, карбонаты, цитраты, желатин, поливинилпирролидон, производные целлюлозы, сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия или любое другое приемлемое соединение.

Например, противогипертоническая композиция по настоящему изобретению, кроме прочего, может содержать растительный экстракт одного или более растений, богатых диоксидом кремния, благотворно действующим на эластичность стенок артериально-венозных тканей. Особенно это касается экстракта хвоща и/или бамбука.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения предлагаемая противогипертоническая композиция содержит селен.

Селен является необходимым микроэлементом для работы сердца, который обладает антиоксидантными свойствами и обеспечивает защиту сердечнососудистой системы. Его благоприятное влияние вдобавок к антиоксидантным свойствам листьев Hymenocardia acida позволяет избегать возможной сердечной недостаточности пациента.

Поскольку синергия между экстрактом Hymenocardia acida и селеном ожидаема, это может привести к увеличению эффективности композиции по настоящему изобретению и/или к уменьшению доз применяемых активных ингредиентов.

В композиции по настоящему изобретению селен содержится, например, в форме селенита натрия, в количестве, предпочтительно, составляющем 17,5-21,9 мг на желатиновую капсулу 350 мг, что соответствует 8-10 мг в эквиваленте селена на желатиновую капсулу 350 мг.

Добавление дозированного количества селена, кроме благотворного влияния на здоровье, еще и позволяет контролировать качество изготовления, выступая в качестве индикатора, количество которого должно отмеряться с высокой точностью.

Это также позволяет контролировать стабильность с течением времени галеновых форм, выполненных из композиции.

Следующие примеры позволят лучше проиллюстрировать настоящее изобретение.

Сфероиды были изготовлены посредством описанного выше процесса экструзионной сферонизации из водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida, полученного согласно Европейской фармакопеи, с содержанием этанола 70% объем/объем и, примерно 10,62% сухого остатка. Данные сфероиды были объединены в желатиновые капсулы по 350 мг.

Пример 1:

На желатиновую капсулу 350 мг:

- экстракт Hymenocardia acida 350 мл
- микроцеллюлоза необходимое количество

Пример 2:

На желатиновую капсулу 350 мг:

- экстракт Hymenocardia acida 350 мл
- селенит натрия в эквиваленте селена8 мг
- микроцеллюлозанеобходимое количество

Пример 3:

На желатиновую капсулу 350 мг:

- экстракт Hymenocardia acida 315 мл
- жидкий экстракт хвоща 35 мл
- микроцеллюлоза необходимое количество

Пример 4

На желатиновую капсулу 350 мг:

- экстракт Hymenocardia acida 315 мл
- жидкий экстракт бамбука 35 мл
- микроцеллюлоза необходимое количество

Полученные сфероиды были сгруппированы в желатиновые капсулы по 350 мг, что соответствует одноразовой дозе препарата при предпочтительной дозировке от трех до шести желатиновых капсул в день.

Очевидно, что настоящее изобретение не ограничивается описанными предпочтительными вариантами его осуществления, и специалистом могут быть привнесены многочисленные изменения и представлены другие варианты, не выходящие за рамки и объем данного изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida для производства фармацевтической композиции для лечения гипертонии.

2. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.1, отличающееся тем, что указанный экстракт Hymenocardia acida является маточной тинктурой Hymenocardia acida с содержанием этанола около 70% об./об.

3. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит микроцеллюлозу.

4. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция содержит селен.

5. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.4, отличающееся тем, что селен находится в форме селенита натрия.

6. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция содержит экстракт хвоща или бамбука.

7. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представлена в галеновой форме микросфер.

8. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.7, отличающееся тем, что микросферы выполнены посредством процесса экструзионной сферонизации.

9. Применение растительного экстракта Hymenocardia acida по п.7, отличающееся тем, что микросферы сгруппированы в капсулах.

10. Применение водно-спиртового экстракта листьев Hymenocardia acida по п.1 для производства фармацевтической композиции для лечения случаев легкой и средней формы гипертонии, соответствующих 1 и 2 степени согласно классификации.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500417

patent-2500417.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/47 Euphorbiaceae (семейство молочайных), например клещевина (плод клещевины)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

Патенты РФ в классе A61P9/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)


Наверх