средство, обладающее мочегонным действием

Классы МПК:A61K31/7004 моносахариды, содержащие только атомы углерода, водорода и кислорода
A61P7/10 противоотечные средства; мочегонные средства
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-02-20
публикация патента:

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению 2-нафтил-О-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием, обладающего высокой диуретической и низкой салуретической активностью. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы акваретиков и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефротов, циститов, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке мочегонных средств, обладающих высокой диуретической активностью и при этом низкой токсичностью. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет диуретическую и не влияет на выделение почками ионов натрия, калия, магния.

Известно средство, обладающее мочегонным действием, а именно этакриновая кислота, которую используют в качестве селективного антагониста натрий-калий-хлортранспортера (NKCC).

Недостатком этакриновой кислоты является высокая токсичность, а также отсутствие диуретического действия у животных, например, у крыс. (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты - Новосибирск.: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).

Наиболее близким по достигаемому результату является средство, обладающее мочегонным действием, а именно фуросемид.

Недостатком фуросемида в первую очередь является салуретическая активность. Как и все петлевые диуретики, фуросемид угнетает реабсорбцию в почечных канальцах натрия, калия и хлоридов. Помимо этого фуросемид вызывает такие метаболические нарушения как гипокалиэмия, гипохлорэмический алкалоз, гипергликэмия, гиперурикэмия (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. - М.: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).

Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения.

Технический результат достигается тем, что применяют 2-нафтил-О-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием.

Описание изобретения

Заявляемое средство представляет собой 2-нафтил-O-D-глюкопиранозид, следующей формулы:

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407

Гликозид получен с помощью ацетобромглюкозы в водном ацетоне. Структуру доказывали методом ЯМР. Ацильную защиту снимали метилатом натрия. Препаративный выход: 10,3%.

Заявляемое средство получают следующим образом: К 0,0012 моль (20% избыток по отношению к 2-нафтолу) ацетобромглюкозы, растворенной в 5 мл ацетона. Затем добавляют 0,001 моль 2-нафтола и эквимолярное количество 1.1 н. NaOH. Оставляют реакционную массу на 24 часа при комнатной температуре. Затем отгоняют ацетон под вакуумом. Проводят экстракцию CHCl3 (3×20 мл), промывают 20 мл 1,1н щелочи. Хлороформный раствор сушат над хлоридом кальция. После чего хлороформ отгоняют. Маслообразный остаток кристаллизуют из этилового спирта. Кристаллы 2-нафтил2,3,4,6-тетра-О-средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 -ацетил-D-глюкопиранозида отфильтровывают.

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407

К суспензии, содержащей 2 г 2-нафтил2,3,4,6-тетра-O-средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 -ацетил-D-глюкопиранозида в 5 мл абсолютного метанола, добавляют 0,5 мл 2н. раствора метилата натрия, смесь взбалтывают до полного растворения осадка, затем оставляют при 5° на 18 ч. Через 15-20 мин наблюдается выделение. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход: 7,6%.

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407

ЯМР-спектры заявляемого средства:

Спектр ЯМР 1H (DMSO), средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 , м.д,: 3.31-3.52 (6Н, м, H-2средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 H-3средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 , H-4средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 , H-5средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 , H-6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 a, Н-6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 b); 5.01 (1Н, м, H-1средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 7.24 (1Н, дд, H-2, J=9.0, 2.1 Гц); 7.42 (1Н, т, H-6, J=7.5 Гц); 7.43 (2Н, м, H-2, H-7), 7.77 (3H, м, H-3, H-5, H-8).

Спектр ЯМР 13C, (DMSO), средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 , м.д.: 61.7 (CH2, С6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 69.7 (CH, C-4средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 73.3 (СН, C-2средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 76.7 (СН, C-3средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 77.1 (СН, C-5средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 100.5 (СН, C-1средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407 ); 110.4 (СН, C-10); 118.8 (СН, C-2); 124.1 (СН, C-6); 127.0(СН, C-7); 127.6 (2×СН, C-5, C-8); 129.1(СН, C-3); 129.2(СН, C-4); 134.0 (СН, C-9); 155.2 (C, C-1).

Спектры ЯМР 1H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Полученное средство характеризуется следующими свойствами: белые кристаллы. Растворим в воде, спирте, хлороформе.

Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства оценивали на 12 лабораторных крысах-самках массой 200-220 грамм. В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, а также содержание натрия и калия в моче подопытных животных. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ФПА-2-01 (Россия). Исследуемые вещества вводили крысам внутрижелудочно в течение семи дней в дозе 54 мкМоль/кг. Ежесуточно у экспериментальных животных измеряли объем выделенной мочи. Результаты

экспериментальных исследований обрабатывали статистическим методом с использованием критерия Манна-Уитни. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (Р) был меньше 0,05.

В таблице представлена сравнительная характеристика диуретической активности 2-нафтил-O-D-глюкопиранозида. Диуретическая активность 2-нафтил-O-D-глюкопиранозида в дозе 54 мкМоль/кг.

Как видно из таблицы 1, введение соединения по изобретению увеличивало суточный диурез 2,5 и более раз, по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия и калия не изменялась.

Таким образом, заявляемое средство обладает выраженной диуретической активностью и применимо для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома.

Таблица 1.
Средство, обладающее мочегонным действием
День введения исследуемого вещества Показатели функции почек
Суточный диурезЭкскреция натрия Экскреция калия
Контроль 4,00±0,455,38±0,78 300,43±41,60
1 день10,34±1,9* Р<0,01 6,29±1,35246,83±21,58
2 день9,21±2,77* Р<0,05--
3 день12,5±2,5* Р<0,018,67±2,89 384,90±50,13
4 день 13,24±2,72* Р<0,01 --
5 день12,56±2,16* Р<0,01 6,49±1,44279,20±31,00
6 день12,58±2,46* Р<0,01--
7 день13,2±2,35* Р<0,019,8±3,00 350,80±32,70
Примечание. Звездочка - различие достоверно по сравнению с контролем.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение 2-нафтил-О-D-глюкопиранозида формулы:

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2500407

в качестве средства, обладающего мочегонным действием.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500407

patent-2500407.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/7004 моносахариды, содержащие только атомы углерода, водорода и кислорода

Патенты РФ в классе A61K31/7004:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ эндолимфатической терапии при эндометритах у собак -  патент 2517614 (27.05.2014)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2517091 (27.05.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток -  патент 2500414 (10.12.2013)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне приема метопролола у больных стабильной стенокардией напряжения -  патент 2498306 (10.11.2013)
композиция для процесса заживления при лечении гипертрофических рубцов и для улучшения биомеханических свойств кожи -  патент 2497510 (10.11.2013)
фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор sglt2 -  патент 2489151 (10.08.2013)

Класс A61P7/10 противоотечные средства; мочегонные средства

Патенты РФ в классе A61P7/10:
средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием -  патент 2522925 (20.07.2014)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2517091 (27.05.2014)
амид нонапептида, препятствующий повышению гиперпроницаемости сосудистого эндотелия -  патент 2493164 (20.09.2013)
способ получения растительного средства, обладающего диуретической и антикоагулянтной активностью -  патент 2491951 (10.09.2013)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2487714 (20.07.2013)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2484826 (20.06.2013)
фармацевтический твердый препарат, содержащий бензоазепины, и способ его получения -  патент 2466717 (20.11.2012)
бензимидазольные производные, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения -  патент 2456276 (20.07.2012)
мочегонное средство -  патент 2456002 (20.07.2012)
пептид калий-уретический -  патент 2454426 (27.06.2012)


Наверх