ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей

Классы МПК:A61K31/675  содержащие азот в качестве гетероатома кольца, например пиридоксал фосфат
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами
A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)
A61K9/08 растворы
A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЦЕНТР КЛИНИЧЕСКОЙ ЛИМФОЛОГИИ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-19
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лимфологии, фармакологии и онкологии. Смесевая лекарственная форма CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лимфотропного интерстициального введения при химиотерапии содержит циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, физиологический раствор NaCl и при необходимости новокаин, в весовом соотношении, обеспечивающем pH смеси, равный физиологическому уровню pH интерстиция в пределах от 6,9 до 7,2. Также описаны 2 варианта способа получения смесевой лекарственной формы CMF. При лечении опухолей смесевую лекарственную форму CMF в количестве от 3 до 10 единиц вводят лимфотропно интерстициально либо в область лимфатического региона расположения опухоли, либо паратуморально (рядом с опухолью) два-три раза в неделю, от 8 до 12 инъекций в месяц. Смесевая лекарственная форма CMF по изобретению обеспечивает возможность длительного лимфотропного интерстициального введения при лечении солидных опухолей. 4 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лимфологии, фармакологии и онкологии. Известны основные сложности в применении химиотерапии -токсическое действие на организм и развитие лекарственной устойчивости опухолей. Осложнения, вызываемые химиотерапией, можно разделить на местные (некрозы, инфильтраты, тромбофлебиты, фиброз тканей) и общего характера (угнетение кроветворения, гепатотоксичность, нефротоксичность, иммуносупрессия, тошнота, рвота, алопеция, анорексия и др.), связанные с токсическим эффектом химиопрепаратов. Выраженность токсического действия имеет, как правило, дозозависимый характер. Регионарная химиотерапия позволяет вводить меньшие дозы, чем при системном введении, но немногие препараты можно вводить местно. Более того, использование местного пути при длительном введении разрешенных препаратов вызывает фиброз тканей. Химиорезистентность опухолей и развитие лекарственной устойчивости опухолей легче преодолеть, одновременно воздействуя на разные стадии митоза опухолевой клетки и применяя одновременно несколько препаратов, имеющих разные механизмы действия. Задачи, на решение которых направлено заявляемое изобретение, состояли, во-первых, в создании смесевой лекарственной формы на основе циклофосфана-метотрексата-5-фторурацила, обладающей комплексом свойств:

1) избирательность воздействия на опухолевую ткань;

2) возможность длительного лимфотропного интерстициального введения;

3) низкая токсичность к окружающим здоровым тканям - во-вторых, в разработке способа лечения солидных опухолей этой смесью у ослабленных онкопациентов.

Прототипом смесевой формы CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лимфотропного интерстициального введения стала схема полихимиотерапии CMF (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для комбинированного введения (внутрь и внутривенно) и только внутривенного введения, используемая при раке молочной железы в качестве адъювантной, неоадъювантной и паллиативной химиотерапии (Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия - М. Медицина, 1993. - С.74, Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.300-302, Чу.Э., Де Вита-младший В. Химиотерапия злокачественных новообразований. Пер. с англ. - М., «Практика», 2008. - С.332-334.). При использовании схемы CMF: циклофосфамид 600 мг/м2, метотрексат 40 мг/м2, 5-фторурацил 600 мг/м2, вводятся системно, то есть внутривенно, в первые сутки курса. Курс повторяют каждые 21 день. Такое введение помимо противоопухолевого эффекта дает значительные системные токсические эффекты и невозможно у ослабленных больных в качестве паллиативной полихимиотерапии. Повысить качество лечения у ослабленных онкопациентов с третьей и четвертой стадией заболевания путем достижения частичной ремиссии возможно, если проводить у них паллиативную химиотерапию. Но эти пациенты не переносят химиотерапию в стандартных дозах. Сохранить ее эффективность, уменьшив дозу, возможно за счет лимфотропного интерстициального введения в регион расположения опухоли, что обеспечивает достаточную локальную концентрацию препарата. Циклофосфамид и метотрексат можно вводить внутримышечно, следовательно, и лимфотропно интерстициально, но 5-фторурацил можно вводить только внутривенно. Чтобы нивелировать особенность внутривенного введения 5-фторурацила, мы решили соединить растворы циклофосфамида-метотрексата-5-фторурацила в единую смесевую форму. При смешивании не наблюдалось температурных реакций, образования хлопьев, осадка, пены, появления нового цвета растворов. Методом подбора, перебора подобрали количественные соотношения препаратов, обеспечивающие pH смеси CMF, соответствующие физиологическому диапазону pH интерстиция от 6,9 до 7,2, что сделало возможным введение смеси лимфотропно интерстициально.

Прототипом способа создания модифицированных лекарственных растворов для лимфотропного введения является исследование Коновой М.Л., Пеленевой И.М., Гаряевой Н.А., посвященное некоторым аспектам фармакокинетики и фармакодинамики препарата изониазида при лимфотропном введении. Авторы использовали официнальный 10% изониазид, 1% изониазид, 1% изониазид с гепарином для изучения влияния концентрации изониазида, pH лекарственного раствора, антикоагулянта - гепарина в лекарственном растворе на гидравлическую проводимость интерстиция в эксперименте. Для оценки процесса прохождения лекарственного вещества через интерстиций использовалась бессосудистая часть брыжейки тонкой кишки крысы (К вопросу об изучении тендерных аспектов лимфотропной терапии / Кононова М.Л., Пеленева И.М., Гаряева Н.А., // Фундаментальная и клиническая лимфология - практическому здравоохранению. Материалы II межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной оздоровительным и лечебным технологиям XXI века. Пермь, 2003. - С.69-72).

Недостатком данного исследования было следующее: не определены нижний и верхний оптимальный уровень показателя pH для препарата, потока жидкости, удельной гидравлической проводимости лекарственных растворов, предназначенных для лимфотропного введения, а также морфологические критерии допустимости введения лекарственного раствора лимфотропно.

Изобретение направлено на решение задачи разработать способ получения смесевой лекарственной формы CMF с физиологическим pH, подходящим для длительного лимфотропного интерстициального введения.

Указанная задача решалась следующим образом.

На первом этапе готовили раствор циклофосфамида, растворяя 200 мг/фл. сухого циклофосфамида 10 мл физиологического раствора NaCl. Далее проводилось измерение pH-метром pH препаратов (раствора циклофосфамида 20 мг/мл - pH 4,3, метотрексата 10 мг/мл - pH 8,3, 5-фторурацила 50 мг/мл - pH 8,9-9,1, физиологического раствора NaCl - pH 5,0-7,5, новокаина 0,25% - pH 4,7-4,8). Затем препараты: циклофосфамид, метотрексат, фторурацил и физиологический раствор или циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, физиологический раствор и 0,25%-й новокаин, смешивали до необходимой концентрации каждого лекарственного вещества в смеси и достижения смесевой формой величины pH, близкой физиологической pH интерстиция.

Установили, что для обеспечения получения лекарственной смеси CMF верхнего уровня физиологического pH 7,2 без новокаина, необходимо соблюдение следующего весового соотношения: раствор циклофосфана 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/мл и физиологический раствор NaCl 0,9%-10 мл. Установили, что для обеспечения получения лекарственной смеси CMF нижнего уровня физиологического pH 6,9 и возможности безболезненного комфортного введения необходимо соблюдение следующего весового соотношения: раствор циклофосфана 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/мл, раствор NaCl 0,9% 10 мл и новокаин 0,25% 10 мл.

На втором этапе оценивали гидравлическую проводимость интерстиция для каждой смесевой формы CMF (с анестетиком новокаином и без анестетика) на модели биологической мембраны - брыжейке тонкой кишки крысы при прохождении через нее тестируемого лекарственного раствора с помощью устройства для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций (Патент РФ на полезную модель № 70104 "Устройство для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций" Гаряева Н.А, Гусин Д.Н., Шилов А.Б., Завгородний И.Г. от 05,09.2007). Рассчитывают показатели: поток жидкости в единицу времени по разнице веса мокрого и сухого фильтров по формуле: Q=V/t, где Q - поток (л/с), V - объем (л), t - время (c) и удельную гидравлическую проводимость (коэффициент фильтрации, Lуд) по формуле: Lуд=V×l/t×S×смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил),   способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил)   (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения   смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил)   для лечения опухолей, патент № 2500405 P, где V - объем, л; t - время, с; l - толщина брыжейки, м; S - площадь фильтрации, м2; смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил),   способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил)   (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения   смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил)   для лечения опухолей, патент № 2500405 P - разность давления, Па. В последующем проводили гистологическое исследование подкожной клетчатки (паховая или подмышечная области) крысы после введения смесевой лекарственной формы CMF через 6 часов, 1 сутки, 3 суток, 6 суток, 30 суток. Поскольку, отсутствовали явления отека и лимфостаза на 3-й сутки, и деструктивно-некротические явления к 6-суткам, и фиброз к 30-суткам, было установлено, что можно использовать смесевую лекарственную форму CMF для лимфотропного интерстициального введения.

Прототипом лимфотропного интерстициального введения лекарственных препаратов в целом, и смесевой лекарственной формы CMF в частности, являются фундаментальные работы Прокопа Малека (Прокоп Малек Вопросы патофизиологии лимфатической системы. - Прага, ЧССР Изд. 2-ое 1963. 176 с.), где заложены понятия "лимфотропность" и "анатомические предпосылки "лимфатической терапии", а также способ лечения Саркомы Капоши с помощью лимфотропного введения проспидина, который вводят лимфотропно в голень в дозе 100 мг через день, на курс 1,5 гр, разработанный в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Consilium medicum, 2005 - Том 07. - № 1. - С.1-8. Однако данный способ применяют только при лечении указанного заболевания и при его использовании из побочных эффектов отмечаются болезненность, гиперемия, отечность в месте инъекции.

Изобретение направлено на решение следующих задач:

- повышение эффективности лечения онкологических заболеваний путем нового обоснованного лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF;

- минимизация общетоксических и местнотоксических эффектов введения цитостатиков;

- повышение химиочувствительность опухолей за счет создания повышенной околоопухолевой концентрации цитостатиков;

Указанные задачи решают следующим образом:

1) повышение химиочувствительности опухоли - созданием локальной паратуморальной или регионарной концентрации цитостатиков;

2) минимизация общетоксических эффектов - за счет создания локальной паратуморальной или регионарной концентрации цитостатиков удается снизить общую разовую и курсовую дозу,

3) минимизация местнотоксических эффектов и возможность лимфотропного введения - созданием лекарственной формы, не обладающей местнораздражающим свойством, имеющей оптимальную концентрацию лекарственных веществ и оптимальный для интерстиция, то есть физиологический pH;

4) лимфотропное интерстициальное введение обеспечивается "лимфотропностью" самой смесевой формы CMF (физикохимические свойства) и регионарностью введения (основание лимфатического региона или его вершина) в интерстиций (рыхлая соединительная ткань).

Приводим примеры клинического применения лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF:

Пример 1. Больная С.61 г.Учитель. Диагноз: Бластома правой молочной железы IIb T2N1M0., поставлен в г.Березники Пермского края. 28.08.2008 г., там же проведена операция: Радикальная мастэктомия. После чего, была назначена и планировалась к проведению системная адьювантная полихимиотерапия. Больная от нее отказалась в виду альтернативы - лимфотропной полихимиотерапии CMF меньшими разовыми и курсовыми дозами. В течение одного года (09.2008 г. - 11.2009 г.) получала лимфотропную полихимиотерапию CMF. Смесевую лекарственную форму CMF по 3 единицы вводили два раза в неделю лимфотропно интерстициально в область правой подмышечной впадины и подключично справа. В начале лечения онкомаркер СА-15.3 (молочная железа) -16.5 МЕ/мл, в конце лечения CA 15.3 (молочная железа) -13.9 МЕ/мл, норма С А 15.3 (молочная железа) -0.0-30.0. На протяжении всего курса полихимиотерапии пациентка продолжала работать учителем русского языка и литературы. В настоящее время на пенсии.

Пример 2. Больная И., 70 лет. Врач поликлиники. Диагноз: Рак тела поджелудочной железы. Метастазы в печень. Поставлен в Пермском краевом онкологическом диспансере по данным КТ 12.2009 г., наблюдение КТ 06.2010 г. - отрицательная динамика. Биопсия не проводилась. Онкомаркер СА-125 (яичник, эндометрий) - 132,0 Ед/мл (норма <3,5 Ед/мл). В виду тяжести процесса было отказано в операции, химиотерапии, лучевой терапии. Зная диагноз, больная обратилась по поводу постоянного болевого синдрома области печени, поджелудочной железы, который не купировался регулярным приемом кетанова, креона, омеза, ренни, тримедата на протяжении нескольких месяцев как заболела с октября 2009 г. С 03.2010 г. по 07.2010 г. проводили паллиативную лимфотропную полихимиотерапию CMF. Смесевую лекарственную форму CMF по 4-5 единиц вводили два раза в неделю лимфотропно интерстициально (в паховую область и паравертебрально между ТХП-LI-LII). Болевой синдром был купирован, боли не беспокоили в течение всего дальнейшего времени. Больная продолжала работать врачом поликлиники на приеме вплоть до отпуска. Во время отпуска лечение было прервано, развился инсульт. Больная умерла 28.09.2010 г. Продолжительность жизни с данным заболеванием от момента появления жалоб с 10.2009 г. до момента смерти 09.2010 г. составила 13 месяцев, был купирован болевой синдром, больная не нуждалась в анальгетиках, сохраняла профессиональную трудоспособность и была социально адаптирована.

Пример 3. Больной Ш. 57 лет. Инвалид I группы. Диагноз: Злокачественная тимома средостения, подтвержденный гистологически в ПКОД № 5612-16/5372-5378 от 27.04.2000 г. Субтотальное удаление опухоли в 2000 г.Рецидив в 2002 г.Повторные курсы системной химиотерапии без эффекта. Больного беспокоил выраженный болевой синдром, который не купировался приемом комбинации наркотических и ненаркотических анальгетиков: трамадол - 200 мг в сутки, пенталгин - 3 таблетки в сутки. В связи с общей слабостью и выраженностью болевого синдрома не мог спать, больного постоянно преследовали суицидальные мысли как путь избавления от боли. Был проведен курс лимфотропной химиотерапии смесевой лекарственной формы CMF из 10 инъекций. Смесевую лекарственную форму CMF по 5 единиц вводили 2 раза в неделю лимфотропно интерстициально (претрахеально загрудинно через яремную ямку). Был купирован болевой синдром. Больной стал принимать только пенталгин - 1 таблетка в сутки. Отмечалось улучшение общего самочувствия, набор веса. Был социально реабилитирован: трудоустроен вахтером. За период 2006-2008 гг.получал курсы лимфотропной полихимиотерапии смесевой формы CMF с интервалом один месяц. Смерть в мае 2008 г. от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Таким образом, способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF расширяет возможности химиотерапии и позволяет добиваться определенного эффекта у пациентов с III-IV стадиями онкопроцесса.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Смесевая лекарственная форма CMF для лимфотропного интерстициального введения при химиотерапии, характеризующаяся тем, что она содержит циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, физиологический раствор NaCl, и при необходимости, новокаин, в весовом соотношении, обеспечивающем pH смеси, равным физиологическому уровню pH интерстиция в пределах от 6,9 до 7,2:

циклофосфан20 мг/мл
метотрексат5 мг/мл
5-фторурацил 25 мг/0,5 мл
физиологический раствор NaCl 0,9%-ный10 мл
при необходимости, новокаин 0,25%-ный10 мл

2. Способ получения смесевой лекарственной формы CMF, охарактеризованной в п.1, с верхним уровнем физиологического pH, заключающийся в том, что берут указанные официнальные лекарственные препараты и для получения одной единицы смеси, соблюдая указанные весовые соотношения, последовательно смешивают при комнатной температуре указанные компоненты в физиологическом растворе, а именно циклофосфан 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/0,5 мл и раствор NaCl 0,9%-ный 10 мл, что обеспечивает получение у лекарственной смеси pH 7,2, соответствующее верхнему пределу физиологического pH интерстиция.

3. Способ получения смесевой лекарственной формы CMF, охарактеризованной в п.1, с нижним уровнем физиологического pH, заключающийся в том, что берут указанные официнальные лекарственные препараты и для получения одной единицы смеси, соблюдая указанные весовые соотношения, последовательно смешивают при комнатной температуре указанные компоненты в физиологическом растворе, а именно циклофосфан 20 мг/мл, метотрексат 5 мг/мл, 5-фторурацил 25 мг/0,5 мл, раствор NaCl 0,9%-ный 10 мл и новокаин 0,25%-ный 10 мл, что обеспечивает получение у лекарственной смеси pH 6,9, что соответствует нижнему пределу физиологического pH интерстиция.

4. Способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы CMF, полученной по способу п.2 или 3, заключающийся в том, что лекарственную форму в количестве от 3 до 10 единиц вводят лимфотропно интерстициально либо в область лимфатического региона расположения опухоли, либо паратуморально (рядом с опухолью) два-три раза в неделю, от 8 до 12 инъекций в месяц.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500405

patent-2500405.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/675  содержащие азот в качестве гетероатома кольца, например пиридоксал фосфат

Патенты РФ в классе A61K31/675:
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2525392 (10.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью -  патент 2491940 (10.09.2013)
способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей -  патент 2488173 (20.07.2013)
средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью -  патент 2485957 (27.06.2013)
способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте -  патент 2484539 (10.06.2013)
фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv -  патент 2483073 (27.05.2013)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

Патенты РФ в классе A61K31/513:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)
пероральные фармацевтические растворы, содержащие телбивудин -  патент 2493826 (27.09.2013)

Класс A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Патенты РФ в классе A61K31/519:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
цитрат 11-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-декаена -  патент 2527970 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
производное трициклического пиразолопиримидина -  патент 2520966 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)

Класс A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)

Патенты РФ в классе A61K31/198:
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции -  патент 2526802 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
стабильный жидкий препарат антитела -  патент 2518278 (10.06.2014)

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)

Патенты РФ в классе A61J3/00:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)
способ обработки упаковки с однократной дозой лекартвенного препарата -  патент 2517140 (27.05.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх