ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью

Классы МПК:A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A
A61K9/06 мази; основы для них
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-12-07
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для лечения угревой болезни, содержащей изотретиноин, в качестве антиоксиданта мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт этиловый и воду. Композиция обладает пониженными побочными действиями при сохранении высокой эффективности. 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Рисунки к патенту РФ 2500395

мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395

Изобретение относится к фармации и касается создания мазевой композиции для местного применения, содержащей изотретиноин - активную фармацевтическую субстанцию с себостатическим и кератолитическим эффектами, - предназначенной для патогенетического лечения угрей.

Угри являются распространенным кожным заболеванием, поражающим, в основном, лиц юного и молодого возраста. Нередко угри становятся фактором, снижающим самооценку молодого человека и препятствующим его социальной адаптации. В настоящее время наиболее эффективными средствами для лечения угрей являются препараты, содержащие ретиноиды, т.к. эти вещества тормозят процесс терминальной дифференцировки себоцитов, что приводит к уменьшению размеров сальных желез [1] и снижению выработки кожного сала [2]. Обладая также кератолитическим действием, ретиноиды способствуют отшелушиванию рогового слоя фолликулярного и интерфолликулярного эпителия, облегчают высвобождение содержимого из сально-волосяных комплексов, снижают количество Propionibacterium acnes и грамм-отрицательных микроорганизмов, оказывают противовоспалительное действие [3].

Таким образом, лечение угрей с применением средств, содержащих ретиноиды, является патогенетическим, так как эти вещества обладают фармакологической активностью в отношении основных патогенетических звеньев этого заболевания.

Наиболее эффективными противоугревыми ретиноидами в настоящее время являются ретиноевые кислоты - полностью транс-ретиноевая кислота (международное непатентованное название - третиноин) и 13-цис-ретиноевая кислота (международное непатентованное название - изотретиноин). На наш взгляд, использование в противоугревых наружных средствах изотретиноина предпочтительнее вследствие его меньшей токсичности. Так, есть сведения, что он обладает меньшими местно-раздражающими свойствами, чем третиноин [4], и, что очень важно - меньшими тератогенными эффектами [5]. Кроме того, изотретиноин является естественной биологически активной формой витамина А; он без дополнительных биохимических превращений в организме может распознаваться клеточными рецепторами и проникать внутрь клеток-мишеней [6].

Известен препарат «Ретиноевая мазь», приготовленный на водоэмульсионной основе, в состав которого входят изотретиноин (0,01%, 0,05% или 0,1%), а в качестве антиоксидантов бутилокситолуол (син. - бутилгидрокситолуол, БОТ) и бутилоксианизол (син. - бутилгидроксианизол, БОА) [7]. В экспериментах на животных было показано, что накожные в течение двух недель аппликации ретиноевой мази приводят к статистически значимому уменьшению размеров сальных желез, изменению их клеточного состава в сторону увеличения доли недифференцированных себоцитов, разрыхлению и истончению рогового слоя [8]. При лечении ретиноевой мазью пациентов с папуло-пустулезными и комедональными угрями была продемонстрирована ее высокая терапевтическая эффективность [9, см. 1].

Ретиноиды представляют собой нестойкие, легко окисляющиеся соединения, в связи с чем препараты, в состав которых они входят, должны содержать компоненты, препятствующие их деструкции. В качестве последних чаще всего используют антиоксиданты - бутилгидрокситолуол (БОТ) и бутилгидроксианизол (БОА). Однако им присущи и некоторые нежелательные эффекты, например, потенциальные канцерогенные свойства [10, 11], способность повышать уровень холестерина, оказывать раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые оболочки [12], что влечет дополнительный риск при работе с этими веществами. По этой причине их содержание в лекарственных средствах и пищевых продуктах должно быть регламентировано [13].

Таким образом, поиск современных нетоксичных антиоксидантов, желательно, природного или близкого к природному происхождения, эффективно тормозящих распад ретиноидов в составе лекарственных препаратов, является актуальным.

Задачей настоящего изобретения является разработка мазевой композиции с противоугревым эффектом, лишенной указанных недостатков.

Существует много патентов (зарубежных), защищающих состав противоугревых косметических средств и лекарственных препаратов, содержащих ретиноиды (третиноин, изотретиноин, ретиналь, ретинол и его эфиры), стабилизированные мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом и др. вспомогательными веществами [бутил-гидрокситолуол (БОТ), бутилгидроксианизол (БОА), этиледиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), витамин С и др.]; как правило, эти композиции представляют собой гидрогели и эмульсии «масло в воде».

Аналогом заявляемого средства является патент RU 2111745 (Hoffman-La Roche), в котором описана жидкая композиция, содержащая изотретиноин (0,05-0,2%) и мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол (0,005-5,0%) [14]. Известен также европейский патент ЕР 0439042 (Hoffman la Roch AG), описывающий растворы, которые могут в дальнейшем использоваться для приготовления гелей, в состав одного из которых входят изотретиноин (0,05%), мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол (0,01%) в сочетании с динатриевой солью ЭДТА, лецитином, гликохолевой кислотой и др. [15].

Наиболее близким по медицинским показаниям и технической сущности к заявленной композиции является патент RU 2004240 (Препарат для лечения конглобатной формы угревой болезни и заболеваний кожи, связанных с нарушением кератинизации), содержащий биологически активную фармацевтическую субстанцию - изотретиноин, а в качестве стабилизаторов - бутилокситолуол (син. - бутилгидрокситолуол, БОТ) и бутилоксианизол (син. -бутилгидроксианизол, БОА) [16].

С целью улучшения качества препарата, профиля безопасности и потребительских свойств из состава были удалены антиоксиданты БОТ и БОА, а также было снижено содержание вазелинового масла для уменьшения жирности кожи после аппликации мази.

В соответствии с изобретением описывается мазевая композиция для местного применения с противоугревой активностью, содержащая ретиноид изотретиноин, антиоксидант мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол, в качестве жировой фазы мазевой основы - вазелиновое масло, в качестве эмульгатора - эмульсионный воск, а также спирт этиловый, глицерин и воду при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Изотретиноин0,05-0,1
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол0,025-0,2
Воск эмульсионный6,0-10,0
Вазелиновое масло 4,0-6,0
Глицерин 5,0-15,0
Спирт этиловый 7,0-15,0
Вода очищенная до 100,0

Композиция уменьшает или устраняет угревую сыпь.

Применение мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола позволяет избежать использования таких компонентов, как БОТ и БОА при сохранении высоких противоугревых и эксплуатационных свойств лекарственного препарата.

Лабораторные исследования

Эксперимент 1

В заявляемый состав мазевой композиции мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол введен с целью стабилизации ретиноида, и поэтому на первом этапе лабораторных исследований стабильность изотретиноина была изучена на примере модельных смесей.

Цель: изучить устойчивость субстанции изотретиноин, стабилизированной мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом.

Объект исследования составили модельные смеси - субстанция изотретиноин в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) - контроль - и аналогичная комбинация, отличающаяся наличием в ней 0,025% мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола (2) -. Начальная концентрация изотретиноина в модельных смесях равнялась 0,05%. Образцы были заложены на «ускоренное старение» в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха в условиях повышенной температуры (60°С).

Метод: спектрофотометрия по отношению к раствору стандартного образца.

Результат количественного определения 13цРК в этих смесях представлен в таблице 1.

Таблица 1
Динамика содержания изотретиноина в модельных смесях без антиоксиданта и с мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом в качестве антиоксиданта в условиях хранения при 60°С и свободном доступе воздуха
Срок хранения, сутКоличество изотретиноина в модельной смеси, %
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 без мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолас мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом
1 0,04470,0472
150,03850,0451
190,0395 0,046
34 0,03870,0451
410,0371 0,0475
53 0,03590,0469
630,03490,045
700,0342 0,045
83 0,03580,0455
1370,0345 0,0446
183 0,03430,0435
2030,0335 0,0433
257 0,03180,0417

Как видно из представленных данных, содержание изотретиноина в модельной смеси, не содержащей антиоксиданта, медленно снижается. За 257 дней эксперимента начальная концентрация субстанции снизилась с 0,0447% до 0,0318%, т.е. на 30%. За этот же период содержание изотретиноина в смеси с мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом снизилось с 0,0472% до 0,0417%, т.е. на 12%.

Для сравнительной оценки стабилизирующей активности мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола первоначальное содержание изотретиноина было взято за 100%, и его снижение в процессе ускоренного хранения также выразили в процентах. Полученные результаты представлены на рисунке 1, из которого следует, что снижение концентрации изотретиноина в смеси без стабилизатора идет линейно и описывается уравнением регрессии. Коэффициент корреляции между содержанием изотретиноина в смесях (без мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола и с мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом) и сроком их хранения составляет 0,860 и 0,897 соответственно, что свидетельствует о наличии тесной взаимосвязи между этими параметрами. Как показали расчеты, мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол тормозит разрушение изотретиноина в 2,6 раза.

Таким образом, эксперимент доказал, что мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол обладает стабилизирующим эффектом по отношению к изотретиноину. Его содержание в модельной смеси в количестве 0,025% повышает устойчивость субстанции в 2,6 раза.

Эксперимент 2

Цель: установить продолжительность стабильности фармацевтической субстанции (изотретиноин) в составе мазевых композиций, содержащих разные концентрации мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола.

Объект исследования составили образцы мазевых композиций с 0,1% изотретиноина, не содержащих мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол (контроль) и содержащих в качестве стабилизатора разные количества мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола (от 0,025 до 0,25%). Для установления оптимальной концентрации мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола, обеспечивающего стабильность изотретиноина в мазях, изготовленные образцы мазей были заложены на ускоренное хранение при 40°С. Критерием стабильности лекарственного средства служили результаты количественного определения субстанции в препарате, полученные в различные сроки его хранения. Продолжительность наблюдения за сериями при соответствующем перерасчете соответствовала 2,5 годам экспериментального хранения. Выявление в конце этого периода удовлетворительного качества препарата должно служить гарантией стабильности лекарственного средства в течение 2 лет.

Метод: высокоэффективная жидкостная хроматография.

Технология приготовления мази

1. Необходимое количество воды помещают в реактор 1 и нагревают до 80°С.

2. Параллельно в реактор 2 помещают необходимые количества вазелинового масла (часть от общего содержания в препарате) и эмульсионного воска. Нагревают до температуры 75°С, расплавляя загруженные вещества.

3. В небольшое количество вазелинового масла помещают расчетные количества изотретиноина и мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола. Смесь тщательно перемешивают.

4. После расплавления жировых компонентов основы (п.2) в реактор 2 добавляют смесь изотретиноина и мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола (п.3) и перемешивают до растворения субстанции.

5. В реактор 1 (п.1) опускают головку гомогенизатора, включают его (8-10 тыс об./мин) и при активном перемешивании смеси медленно, тонкой струйкой добавляют расплав жировых компонентов мази (п.4). Через 2-5 минут [в зависимости от объема использованного реактора (0,5-3,0 л)] после смешивания всех компонентов препарата мазь окончательно гомогенизируют. Спустя 2-5 минут в реактор добавляют смесь этанола и глицерина, после чего мазь дополнительно гомогенизируют в течение 2 минут.

6. В связи с тем, что мазь содержит термолабильные компоненты (изотретиноин, мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол), разрушение которых усиливается при высоких температурах, ее следует принудительно охладить. После охлаждения мази до 35-40°С ее передают на участок фасовки в тубы.

Мазь должна храниться при температуре от 2 до 8°С. Замораживание не допускается.

Примеры приготовления конкретных композиций

Пример 2.

В реактор 1 с эффективной загрузкой в 100 кг мази отмеривают 65,7 л очищенной воды и нагревают ее до температуры 75-80°С.

В реактор 2 отвешивают 8 кг эмульсионного воска, 5 кг вазелинового масла, включают двигатель рамной мешалки и, нагревая смесь до температуры 75-80°С, расплавляют ее.

В специальную емкость отвешивают 1 кг вазелинового масла, 0,10 кг изотретиноина и 0,20 кг мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола. Нагревают смесь до температуры 50-55°С, тщательно перемешивают и переносят в реактор 2.

Перемещение липофильных компонентов мази осуществляют с помощью встроенного с систему реакторов роторно-пульсационного аппарата проточного типа. Смешивание компонентов двух реакторов продолжают в течение 20 минут, до получения однородной эмульсии, в которую постепенно добавляют смесь 10 кг этилового спирта и 10 кг глицерина.

Полученную смесь окончательно гомогенизируют в течение 15 минут, охлаждают до температуры 30-35°С и фасуют в алюминиевые тубы.

Аналогично (по такой же схеме) получены мази (примеры 3, 4, 5, 6), состав которых представлен в таблице 2.

Состав изучаемых мазей представлен в таблице 2.

Таблица 2
Состав мазей с изотретиноином без антиоксиданта и с мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом, добавленным в различной концентрации
Номер примера Количество ингредиента в мази, %
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Изотретиноин Вазелиновое маслоЭмульсионный воск мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол
1 0,147,52,5 0
2 0,147,52,5 0,025
3 0,147,5 2,50,05
4од47,5 2,50,10
50,147,5 2,50,20
60,1 47,52,50,20

Результаты количественного определения концентраций фармацевтической субстанции - изотретиноина - в этих мазях на разных сроках хранения представлены в таблице 3.

Таблица 3
Концентрация изотретиноина в мазях, стабилизированных мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферолом, при определении срока их годности по методике «ускоренного старения» (показатель качества по ФСП - от 0,09 до 0,11%)
Срок экспериментального Содержание изотретиноина в мазях,%
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Пример 1 Пример 2Пример 3 Пример 4-Пример 5
хранения, мес; в скобках - соответствующий срок по ФСП без мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола0,025% мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола0,05% мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола0,1% мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола0,2% мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола
После изготовления 0,100,11 0,110,100,10
6 (0,5 года) 0,800,100,09 0,0950,09
12 (1 год)0,034 0,100,09 0,0930,095
18 (1,5 года)0,028 0,0920,0920,091 0,091
24 (2 года)0,0250,093 0,090,092 0,092
30 (2,5 года) 0,0220,0950,092 0,0950,091

Анализ результатов определения показателей качества ретиноевой мази с разным содержанием антиоксиданта показывает, что мазь без мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферола не удовлетворяет требованиям ФСП уже через 0,5 года экспериментального хранения. Препарат бракуется по низкому значению показателя «Количественное содержание» изотретиноина в мази и по показателю «Посторонние примеси». Добавление в мазь а-токоферола предотвращает разрушение изотретиноина. Как следует из представленных в таблице данных, мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол в концентрации от 0,025 до 0,2% от веса мази в условиях определения сроков годности по методике «Ускоренного старения» обеспечивает сохранность изотретиноина в мазевой композиции в допустимом пределе (не ниже 0,09%).

Литература

1. Ноздрин В.К, Альбанова В.И., Сазыкина Л.Н. Морфогенетический подход к лечению угрей ретиноидами. - М.: ЗАО мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Ретиноидымазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 , 2005. - 127 с.

2. Zouboulis С.С., Korge В., Akamatsu H.et al. Effects of 13-cis-retinoic acid, all-trans-retinoic acid and acitretin on the proliferation, lipid synthesis and keratin expression of cultured human sebocytes in vitro // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol.96, No. 5. - P.792-797.

3. Harms M. Systemic isotretinoin (active ingredient of Roaccutane). A unique therapeutic effect and its implications in the pathogenesis of acne. - Edit. Roche. -Basel (Switzerland), 1994. - 93 c.

4. Забненкова O.B. Поверхностные химические пилинги // Докл. Научно-практ. Конф. «Использование химических пилингов в дерматокосметологии», 6-7 декабря 2002 г., Москва. - http:// www. http://Estemed.ru/press/publication-profahayel.php.

5. Kochlar D.M., Penner J.D., Tellone C.I. Comparative teratogenic activities of two retinoids: Effects on palate and limb development // teratogenesis, Carcinogenesis and mutagenesis. - 2005. - Vol.4. - N 4. - P.377-387.

6. Ноздрин В.И. Морфофункциональные проявления реактивных изменений эпителиально-, миелоидно- и лимфоидноклеточных популяций при введении в организм производных ретиноевой кислоты: Автореф. дис. мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 д-ра мед. н. - М., 1989. - 48 с.

7. Альманах мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Ретиноидымазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 . - М.: ЗАО мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Ретиноидымазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 , 1997. - Вып.4. - С.3-8.

8. Белоусова Т.А., Альбанова В.К, Жучков С.А. и др. Гистоструктурные проявления дерматотропной активности ретиноевой мази // Рос.ж. кожн. и вен. болезней. - 2005. - № 2 - С.61-66.

9. Иванов О.Л., Грабовская О.В. Клиническая эффективность ретиноевой мази при кожных заболеваниях // Альманах мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Ретиноидымазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 . - М.: ЗАО мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 Ретиноидымазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 , 1997. - Вып.4. - С.50-55.

10. Inai К., Kobuke Т., Nambu S. et al. Hepatocellular tumorigenicity of butilated hydroxytoluene administered orally to B6C3F1 mice // Jpn. J. Cancer Res. (Gann). - 1988. - Vol.79. - P.49-58.

11. Kahl R., Kappus H. Toxicology of the synthetic antioxidants BHA and BHT in comparison with the natural antioxidant vitamin E // Z. fur Lebensmittel-Untersuchung und-Forchung. - 1993. - Bd. 196, N 4. - S.329-338.

12. Решение Комиссии Таможенного союза от 19 мая 2011 г. № 646. О проекте Требований к маркировке лекарственных средств. - г.Минск.

13. СанПиН 2.3.2.1293-03. - П.3.4.4.

14. Патент RU 2111745. - Опубл. 27.05.98.

15. Патент ЕР 0439042 - Опубл. 31.07.91.

16. Патент RU 2004240. - Опубл. 15.12.93.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью на основе ретиноида, характеризующаяся тем, что она содержит изотретиноин, мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

изотретиноин0,05-0,1
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической   активностью, патент № 2500395 -токоферол0,025-0,2
Воск эмульсионный6,0-10,0
Вазелиновое масло 4,0-6,0
Глицерин 5,0-15,0
Этанол 7,0-15,0
Вода дистиллированная до 100,0


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500395

patent-2500395.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A

Патенты РФ в классе A61K31/07:
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае -  патент 2508120 (27.02.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
схема лечения заболеваний, связанных с акне -  патент 2490035 (20.08.2013)
средство, обладающее общеукрепляющим, адаптогенным и препятствующим снижению иммунитета действием, и способ его получения -  патент 2484842 (20.06.2013)
антимикробная композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2481834 (20.05.2013)

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)


Наверх