Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

раствор стабилизированного дигидрокверцетина

Классы МПК:A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома
A61K31/724 циклодекстрины
A61K31/70  углеводы; сахара; их производные
A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота
A61K31/047  имеющие две или более гидроксильных групп, например сорбит
A61K9/08 растворы
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Открытое акционерное общество Завод экологической техники и экопитания "ДИОД" (RU),
Сидляров Дмитрий Павлович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-08-14
публикация патента:

Изобретение относится к раствору стабилизированного дигидрокверцетина, который включает дигидрокверцетин в количестве 0,1-30,0 мас.%, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин в количестве 0,01-25,0 мас.%, пропиленгликоль и/или глицерин, и/или ПЭГ 400 в количестве 1,0-70,0 мас.%, пищевые органические кислоты или их водорастворимые соли в количестве 0,1-3,0 мас.%, углеводы в количестве 0,01-30,0 мас.% и дистиллированную воду. Заявленное изобретение обеспечивает получение раствора дигидрокверцетина для длительного хранения. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к составу раствора стабилизированного дигидрокверцетина и может быть использовано в медицинской, пищевой и косметической промышленности, а также в сельском хозяйстве.

Дигидрокверцетин (ДГК) (таксифолин, 3,5,7,31 ,41-пента-гидроксифлаванонон) относится к группе флаванонов класса флавоноидных соединений и является одним из наиболее эффективных природных антиоксидантов. ДГК, поступив в организм с пищей, может обрывать цепь перекисной деградации (ПОЛ) в организме и тем самым предотвращать нарушения, вызванные действием неблагоприятных факторов на организм человека в целом, на орган, участок ткани или на отдельные клетки, т.е. на возникновение и развитие патологического процесса.

ДГК тормозит развитие опухолевых клеток, активизирует процессы регенерации слизистой желудка, оказывает антитоксическое действие, улучшает работу сердца, печени, желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, почек, мочевого пузыря. ДГК проявляет большую антиоксидантную активность, чем токоферолы, каротин и другие природные соединения с антиоксидантными свойствами.

Дигидрокверцетин применяется в пищевой промышленности в качестве антиоксиданта для молочной, мясной, рыбной, кондитерской, хлебобулочной, масло- и жиросодержащей продукции, безалкогольных и алкогольных напитках; в сельском хозяйстве - в производстве кормов, птицеводстве, животноводстве, растениеводстве, хранении зерна; в фармацевтической промышленности - для производства лекарственных средств и биологически-активных добавок к пище.

Основным недостатком при использовании порошкообразного ДГК является невозможность его быстрого растворения в нормальных условиях в воде и масле, а также малый срок хранения в различных полупродуктах и премиксах (мицеллы, наноэмульсии и др.), в составе которых есть растворитель, так как в растворах и растворителях всегда присутствует кислород, который является мишенью для нестабилизированного дигидрокверцетина в силу его высокой антиоксидантной активности.

Известен премикс для пищевых продуктов (WO 2011/112117), включающий дигидрокверцетин и наполнитель - растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, глицерин, твин-80, при следующем соотношении компонентов мас.%: дигидрокверцетин - 10-90%; наполнитель-растворитель - 90-10%. ДГК в таких растворителях не стабилизирован и его длительное хранение не возможно.

Известна наноэмульсия типа вода в масле для использования в фармацевтической и пищевой промышленности (патент РФ 2362544, 2009 г.). Для приготовления наноэмульсии готовят путем смешения компонентов гидрофобную фазу в виде прозрачного гомогенного раствора, содержащую 2% ДГК, 48,0% - лабрафил (смесь моно-, ди- и триглицеридов с моно- и диэфирами насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (C16-C20), 34,2% - Твин 80, 8,3% - пропиленгликоль. Одновременно готовят водную фазу, содержащую хлорид натрия. Затем полученные фазы смешивают. Однако такая нанокомпозиция содержит слишком много поверхностно-активных веществ (Твин 80 более 30% и более 45,0% Лабрафила), что является недостатком. Кроме того, указанные значения рН, равные 6-7, не способствуют длительной сохранности ДГК в растворах.

Известен водорастворимый в форме порошка комплекс включения ДГК-бета-циклодекстрин с молярным соотношением компонентов 1:1 (патент РФ № 2396077, 2009 г.). Комплекс получают взаимодействием ДГК с бета-циклодекстрином в водной деионизированной среде с последующей кристаллизацей полученного продукта. Полученный комплекс хранят в виде порошка, который перед использованием растворяют в физиологическом растворе в заданной концентрации. Способ получения водорастворимого комплекса многостадиен, дорог и не решает проблемы длительного хранения комплекса в водных растворах.

Недостатками всех перечисленных решений являются нестабильность ДГК при длительных сроках хранения в растворителях (пропиленгликоль, вода и др.) и высокие, небезопасные для здоровья концентрации поверхностно-активных веществ (Твин 80 и др.).

Предлагаемое изобретение позволяет преодолеть указанные недостатки и создать раствор стабилизированного дигидрокверцетина для длительного хранения.

Стабилизация ДГК в растворах достигается совместным внесением в раствор компонентов трех видов: во-первых, внесением более безопасного и более растворимого в воде 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина для получения комплекса включения с ДГК, причем соотношение ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином варьируется в широком диапазоне и не зависит от кислотности среды, решая задачу повышения растворимости и стабильности ДГК в воде. Во вторых, внесением в раствор пищевых органических кислот, прежде всего гидроксикислот, способных создавать хелатные комплексы с флавоноидами, частично обеспечивая их дополнительную стабилизацию в растворах. В третьих, внесением в раствор углеводов в таких конценцентрациях, которые создают в водной среде гиперосмолярные растворы, способствующие дополнительной стабилизации комплекса включения ДГК-2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина.

Для уменьшения концентрации кислорода в растворах при хранении тару над раствором заполняют инертным газом, преимущественно аргоном.

Согласно изобретению стабилизированный раствор дигидрокверцетина, помимо самого ДГК, включает 2- гидроксипропил-бета-циклодекстрин, пропиленгликоль и/или глицерин и/или ПЭГ-400, пищевые органические кислоты или их водорастворимые соли, углеводы в виде моно- и/или дисахаридов и/или мальтодекстринов и дистиллированную воду при следующем содержании компонентов в мас.%:

дигидрокверцетин0,1-30,0
2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,01-25,0
пропиленгликоль и/или глицерин и/или ПЭГ-4001,0-70,0
пищевые органические кислоты (соли) 0,1-3,0
углеводы 0,01-30,0
дистиллированная водаостальное

В настоящем описании термин «дигидрокверцетин» относится к товарному продукту, который может быть фармацевтической, пищевой или косметической чистоты и может содержать в качестве примесей до 20% родственных флавоноидных соединений.

2 - гидроксипропил-бета-циклодекстрин предпочтительно должен иметь степень замещения в интервале 0,4-1,2.

Углеводы выбирают из группы моносахаридов (глюкоза, фруктоза, сорбит, ксилит, галактоза, манноза) и/или дисахаридов (сахароза, лактоза, мальтоза, изомальтоза, лактулоза) и/или мальтодекстринов.

Под пищевыми органическими кислотами следует понимать кислоты, допускаемые для включения в пищевые продукты: янтарная, яблочная, аскорбиновая, изоаскорбиновая, лимонная, молочная, фумаровая, винная, уксусная, сорбиновая, бензойная. Допустимы также их смеси и/или их водорастворимые соли.

Технология приготовления растворов стабилизированного дигидрокверцетина сводится к ряду несложных операций. В одном реакторе готовят водную фазу, для этого в расчетном количестве дистиллированной воды растворяют углеводы и органические кислоты при температуре 40-60°С. В другом реакторе в растворителе готовят раствор дигидрокверцетина с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином при температуре 70-90°С. Затем в первый реактор переносят раствор дигидрокверцетина с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином из второго реактора, перемешивают до получения прозрачного раствора и охлаждают до комнатной температуры. Полученный водный раствор стабилизированного дигидрокверцетина фильтруют через стерильный фильтр с диаметром пор 0,22 микрона и расфасовывают в тару. Для длительного хранения тару с раствором стабилизированного ДГК заполняют инертным газом (аргоном или азотом).

В таблице 1 приведены результаты контроля содержания дигидрокверцетина в различных растворах без стабилизаторов, со стабилизаторами и в атмосфере инертного газа (аргона) при хранении. Исследуемые образцы хранили в термостате при температуре 40±2°С в течение 2-3-х месяцев. Концентрацию ДГК в растворах определяли с помощью ВЭЖХ. Полученные экспериментальные данные показали, что необходимым условием получения стабильной формы дигидрокверцетина в водных растворах и растворителях является наличие пищевых органических кислот, углеводов и 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина, образующего с ДГК комплекс включения. Дополнительно для сохранности ДГК при длительном хранении желательно наличие атмосферы инертного газа (аргона или азота) в таре.

В таблице 1 представлены:

Образец 1 - 30% ДГК в пропиленгликоле (контроль).

Образец 2 - 25% ДГК в спирте этиловом (контроль).

Образец 3 - 25% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (20%) в дистиллированной воде (контроль).

Образец 4 - 0,5% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (2%) в дистиллированной воде (контроль).

Образец 5 - 1% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (5%) в водном растворе глюкозы (30%) (контроль).

Образец 6 - 0,5% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (3,0%), пропиленгликолем (4, 0%), лактозой (20%), аскорбиновой кислотой (1,5%) в минеральной воде.

Образец 7 - 10% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (0,05%), лимонной кислотой (3,0%) в пропиленгликоле.

Образец 8 - 0,5% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (2%) в водном растворе глюкозы и фруктозы (30%) и лимонной кислоты (1%).

Образец 9 - 0,3% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (1,2%) в водном растворе глюкозы (30%) аскорбиновой кислоты (1,5%) и янтарной кислоты (0,1%).

Образец 10 - 6% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (12%), пропиленгликолем (15%) в водном растворе глюкозы и фруктозы (15%), аскорбиновой кислоты (1,5%) и лимонной кислоты (0,5%).

Образец 11 - 25% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (10%), пропиленгликолем (40%) в водном растворе глюкозы (5%), и лимонной кислоты (2,0%).

Таблица 1
Сравнение растворов не стабилизированного и стабилизированного ДГК при хранении.
Время определения Обр. 1 г % (конт.) Обр. 2 г % (конт.)Обр. 3 г % (конт.) Обр. 4 мг % (конт.) Обр. 5 мг % (конт.)Обр. 6 мг % * Обр. 7 мг %Обр. 8 мг %Обр. 9 мг % Обр. 10 мг %Обр. 11 г % **
исходный31,33 24,2425,52 415857550 9857433 306581024,3
Через 1 неделю 31,2424,2023,77 377805 3319805427 3055800 24,2
Через 2 недели 25,7021,4021,70 337682 2939682420 3055800 24,2
Через месяц 25,6521,3021,40 271642 2809642419 3055800 24,1
Через 1,5 месяца 25,1021,2521,25 249596 2709596419 3045630 24,1
Через 2 месяца 24,6021,1020,80 230588 2509588412 3015600 24,0
Через 3 месяца -19,5019,15 -- 2479560405 2995450 23,9
Потери ДГК при хранении, %21,519,5 23,644,5 31,355,13,0 6,52,3 6,21,6
* При длительном хранении появляется осадок

** Хранение под аргоном

В таблице 2 приведены примеры различных составов раствора стабилизированного дигидрокверцетина.

Таблица 2
Составы раствора стабилизированного дигидрокверцетина.
Наименование компонентов % мас.% мас.% мас.% мас.% мас. % мас.% мас. % мас.% мас.% мас.
1 234 567 8910 11
Углеводы: раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
Моносахариды 30раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 25раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 20раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 81 0,01
Дисахариды раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 25раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 20раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 5раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
Мальтодекстрины раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 15раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
Дигидрокверцетин 0,10,8 125 101520 3027,98
2-Гидроксипропил-бета-циклодекстрин0,5 4,03,6 8,015,020 2520 2,00,01
Пропиленгликоль1,0 2,04,05,0 10,025 303560 70
Глицерин раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,0раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 3,0раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
ПЭГ 400 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 10раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
Органические кисло раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
ты (пищевые) и их раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
соли: раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
янтарная, 1,0раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,51,0 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
яблочная, раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,0раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
аскорбиновая раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,5раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 2,01,0 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,0
изоаскорбиноваяраствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,1раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
лимонная раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,00,5 1,5раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 1,0
молочнаяраствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,1раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,2раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
фумаровая раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 2,0раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,10,5 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
винная раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,1раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
уксусная раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,5раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
сорбиновая 0,1раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
бензойная раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 0,1раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801 раствор стабилизированного дигидрокверцетина, патент № 2498801
Вода дистиллированная До 100До 100 До 100До 100До 100До 100До 100 До 100До 100 Следы *
* - следы влаги всегда присутствуют в гигроскопических веществах таких, как: ДГК,

2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин и растворителях (пропиленгликоль, глицерин, ПЭГ 400).

В таблице 3 приведены данные по стабильности ДГК при длительном хранении водных растворов стабилизированного дигидрокверцетина различных составов в зависимости от концентрации ДГК и органических кислот. Исследуемые образцы хранили в термостате при температуре 40±2°С в течение 2-3-х месяцев.

Таблица 3
Сравнение растворов стабилизированного дигидрокверцетина при хранении
Время определе-ния Обр. 1 г %Обр. 2 г %Обр. 3 мг %Обр. 4 мг %Обр. 5 мг % ** Обр. 6 мг %Обр. 7 мг % Обр. 8 г % **
исходный 24,1420,61306 309309 5810985725,61
Через 1 неделю 23,5020,29305 308308 5800980525,45
Через 2 недели 22,9020,22305 307307 5800968225,17
Через месяц 22,6020,15305 290305 5800964225,05
Через 1,5 месяца 22,4519,62304 269303 5630959624,89
Через 2 месяца 22,3019,17301 229302 5600958824,86
Через 3 месяца 22,2518,88299 225301 5450956024,80
Потери ДГК при хранении, % 7,88,32,3 27,22,6 6,23,03,2
** Хранение под аргоном

В таблице 3 представлены:

Образец 1 - 25% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (10%) аскорбиновой кислотой (1,0%), лимонной кислотой (1,0%), пропиленгликолем (40%) и дистиллированной водой.

Образец 2 - 20% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (15%) аскорбиновой кислотой (1,0%), пропиленгликолем (50%) и дистиллированной водой с ксилитом (2%).

Образец 3 - 0,3% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (1,2%) в водном растворе глюкозы (30%) аскорбиновой кислоты (1,5%) и янтарной кислоты (0,1%).

Образец 4 - 0,3% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (1,5%) в водном растворе глюкозы и фруктозы в соотношении 1/2 (30%) и аскорбиновой кислоты (0,1%).

Образец 5 - 0,3% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (1,5%) в водном растворе глюкозы и фруктозы в соотношении 1/2 (30%), аскорбиновой кислоты (1,5%) и фумаровой кислоты(0,1%).

Образец 6 - 6% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (12%), пропиленгликолем (15%) в водном растворе глюкозы и фруктозы (15%), аскорбиновой кислоты (1,5%) и лимонной кислоты (0,3%).

Образец 7 - 10% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (20%), лимонной кислоты (3,0%) в пропиленгликоле.

Образец 8 - 27% ДГК с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (0,01%), пропиленгликолем (70%), аскорбиновой кислотой (1,5%), и лимонной кислоты (1%). ** Хранение под аргоном.

Предложенные составы решают проблему длительного хранения ДГК без существенных потерь природного антиоксиданта при сравнении с нестабилизированным ДГК. Потери при хранении в растворителях без стабилизации ДГК составляют 20-45%, тогда как в при стабилизации ДГК в растворителях - 1,5-3,0% (см. Таблицы 1 и 3).

Доказана возможность длительного хранения стабилизированного ДГК в растворителях, включая водные растворы в широком интервале концентраций ДГК, что позволяет эти растворы использовать в различных областях. В частности, низкоконцентрированные водные растворы стабилизированного ДГК в интервале от 0,1% до 5% с углеводами можно использовать с учетом рекомендованной суточной безопасной дозы ДГК (100 мг/сутки) в качестве биологически-активной добавки к пище или нового функционального продукта для спортсменов, или в медицинской практике при пероральном применении.

Более концентрированные системы от 10% до 30% можно также рекомендовать в капельной форме (нескольких капель концентрата на стакан), как функциональную растворимую в воде антиоксидантную добавку в соки, чай, коктейли, супы и др., которая практически сразу растворяется в водной среде.

Концентрированные растворы стабилизированного ДГК в водных растворах и растворителях можно использовать в пищевой отрасли в качестве антиокислителя для широкого круга водорастворимой, масло- и жиросодержащей продукции, молочной, мясной, рыбной, кондитерской, хлебобулочной, безалкогольной и алкогольной продукции для продления срока годности продукции и придания продуктам полезных функциональных свойств. В сельском хозяйстве в производстве кормов, птицеводстве, животноводстве, растениеводстве, хранении зерна и т.д. Для этого перед использованием растворы разбавляют в воде до нужной концентрации и распыляют на корма.

В косметической области, в частности, можно решать проблему защиты от окисления косметических средств с лабильными компонентами.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Раствор стабилизированного дигидрокверцетина, включающий дигидрокверцетин, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин, пропиленгликоль, и/или глицерин, и/или ПЭГ 400, пищевые органические кислоты или их водорастворимые соли, углеводы в виде моно- и/или дисахаридов и/или мальтодекстринов и дистиллированную воду при следующем содержании компонентов, мас.%:

дигидрокверцетин0,1-30,0
2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,01-25,0
пропиленгликоль, и/или глицерин, и/или ПЭГ 4001,0-70,0
пищевые органические кислоты (соли) 0,1-3,0
углеводы 0,01-30,0
дистиллированная водаостальное

2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что в качестве пищевых органических кислот используют кислоты, выбранные из группы, включающей янтарную, яблочную, аскорбиновую, изоаскорбиновую, лимонную, молочную, фумаровую, винную, уксусную, сорбиновую, бензойную кислоту или их водорастворимые соли и/или их смеси.

3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что в качестве углеводов используют сахариды, выбранные из группы, включающей глюкозу, фруктозу, сорбит, ксилит, галактозу, маннозу, сахарозу, лактозу, мальтозу, изомальтозу, лактулозу или их смеси.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2498801

patent-2498801.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе A61K31/35:
способ повышения качества жизни и улучшения способностей к выполнению профессиональной деятельности у пациентов с остеоартрозом, выполняющих водительские и диспетчерско-операторские функции -  патент 2499595 (27.11.2013)
биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства (варианты) -  патент 2493848 (27.09.2013)
бензиловые производные гликозидов и способы их применения -  патент 2492175 (10.09.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы -  патент 2483061 (27.05.2013)
липосомальная композиция -  патент 2476216 (27.02.2013)
новое трициклическое производное или его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция -  патент 2470934 (27.12.2012)
способ ведения пациентов после протезирования трикуспидального клапана -  патент 2465894 (10.11.2012)
средство для улучшения ферментации в рубце жвачных животных -  патент 2457851 (10.08.2012)
способ лечения больных бесплодием, обусловленным ановуляцией и непроходимостью маточных труб на фоне хронической и острой хламидийной инфекции органов малого таза -  патент 2457839 (10.08.2012)

Класс A61K31/724 циклодекстрины

Патенты РФ в классе A61K31/724:
комплекс нуклеиновой кислоты и композиция для доставки нуклеиновой кислоты -  патент 2465009 (27.10.2012)
клатратный комплекс -циклодекстрина с производным 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство -  патент 2464042 (20.10.2012)
новая парентеральная композиция карбамазепина -  патент 2455996 (20.07.2012)
клатратные комплексы бета-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином, обладающие противовирусной активностью, их получение и применение -  патент 2448120 (20.04.2012)
способ усиления антиагрегантной активности -  патент 2440370 (20.01.2012)
фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью -  патент 2435583 (10.12.2011)
способ уменьшения симптомов изжоги и гастроэзофагиальной рефлюксной болезни (гэрб) с помощью особых полисахаридов -  патент 2432167 (27.10.2011)
способ получения водного раствора, содержащего бета-циклодекстрин -  патент 2413501 (10.03.2011)
способ получения активированных мононуклеарных лейкоцитов -  патент 2402338 (27.10.2010)
ингаляционная препаративная форма, содержащая простой сульфоалкиловый эфир гамма-циклодекстрина и кортикостероид -  патент 2390330 (27.05.2010)

Класс A61K31/70  углеводы; сахара; их производные

Патенты РФ в классе A61K31/70:
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
вакцина для защиты от lawsonia intracellularis -  патент 2523561 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
энтеросорбент и способ его получения -  патент 2514050 (27.04.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
оральная композиция -  патент 2510262 (27.03.2014)
твердые формы (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2н-пиран-3,4,5-триола и способы их применения -  патент 2505543 (27.01.2014)
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2501560 (20.12.2013)

Класс A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/19:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519099 (10.06.2014)
композиции, включающие пируват, для животных-компаньонов и способы их применения -  патент 2513262 (20.04.2014)
способ лечения хронических ран -  патент 2513142 (20.04.2014)
способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта -  патент 2510269 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая свойством снижения эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы -  патент 2505290 (27.01.2014)

Класс A61K31/047  имеющие две или более гидроксильных групп, например сорбит

Патенты РФ в классе A61K31/047:
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита -  патент 2524622 (27.07.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ антимикробной фотодинамической терапии острых воспалительных заболеваний гортаноглотки или их гнойных осложнений -  патент 2511545 (10.04.2014)
водорастворимый молекулярный комплекс включения восстановленной формы коэнзима q10 в -циклодекстрине и способ его препаративного получения -  патент 2509760 (20.03.2014)
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения -  патент 2505521 (27.01.2014)
способ коррекции психического состояния пациентов и антиоксидантного статуса при органическом расстройстве личности -  патент 2504367 (20.01.2014)
терапевтическое применение зеаксантина, обладающего специфической антиапоптозной активностью для каспазы-3, и композиции, его содержащие -  патент 2504366 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
противомикробная композиция -  патент 2500394 (10.12.2013)

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Наверх