селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Классы МПК:
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D209/32 атомы кислорода C07D211/96 атом серы C07D213/64 в положении 2 или 6 C07D215/20 атомы кислорода C07D217/16 замещенными атомами кислорода C07D235/26 атомы кислорода C07D249/04 1,2,3-триазолы; гидрированные 1,2,3-триазолы C07D295/14 замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами C07D309/14 атомы азота, не входящие в нитрогруппы C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D295/125 с атомами азота кольца и замещающими атомами азота, связанными с одной и той же углеродной цепью, которая не прерывается карбоциклическими кольцами A61K31/404 индолы, например пиндолол A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):
БРАНКО Милан (US), ДИН Хун (US), ДОУЭРТИ Джордж А. (US), ЭЛМОР Стивен В. (US), ХАСВОЛЬД Лиза (US), ХЕКСАМЕР Лаура (US), КАНЗЕР Аарон Р. (US), МАНТЕЙ Роберт А. (US), МАККЛЕЛЛАН Уилльям Дж. (US), ПАРК Чанг Х. (US), ПАРК Чэол-мин (US), ПЕТРОС Эндрю М. (US), СУН Сяохун (US), САУЭРС Эндрю Дж. (US), САЛЛИВАН Джерард М. (US), ТАО Чжи-фу (US), ВАН Гари Т. (US), ВАН Лэ (US), ВАН Силу (US), УЭНДТ Майкл Д. (US)
Патентообладатель(и):
ЭББВИ ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки: 2009-12-04
публикация патента: 10.11.2013
Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV
где значения радикалов такие, как указано в пп.1 и 4 формулы изобретения, а также к их терапевтически приемлемым солям. Кроме того изобретение относится к композиции для лечения рака на основе соединений формулы I, к применению соединений формулы I для изготовления лекарственного средства для лечения рака, а также к его применению для лечения рака. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-x. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 481 пр.
Рисунки к патенту РФ 2497822
Текст описания приведен в факсимильнои виде.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Соединение формулы I или его терапевтически приемлемая соль, где A1 является N или C(A2); один, или два, или три, или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из R1 , OR1, SR1, S(O)R1, SO2 R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R 1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR 1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1 , NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR 1C(O)N(R1)2, SO2NHR 1, SO2N(R1)2, NHSO 2R1, NHSO2NHR1 и N(CH 3)SO2N(CH3)R1, а остальные A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH 2 и C(O)OR1A; Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3 , OCF3, CF2CF3, OCF2 CF3, R17, OR17, C(O)R17 , C(O)OR17, SR17, NH2, NHR 17, N(R17)2, NHC(O)R17 , C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17 )2, NHS(O)R17 или NHSO2R 17; R1 представляет собой R2 , R3, R4 или R5; R 1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6 -алкинил; R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R2A ; R2A представляет собой C3-C10 циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R3 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C6гетероареном или R3A ; R3A представляет собой C3-C10 циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R4 представляет собой C3-C10 циклоалкил, C4-C10циклоалкенил, C2 -C8гетероциклоалкил или C2-C8 гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C2-C6 гетероареном или R4A; R4A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 5 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10алкенил или C2-C10 алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R 6, R7, OR7, SR7, S(O)R 7, SO2R7, NHR7, N(R 7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R 7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH 3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH 3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF 2CF3, F, Cl, Br или I; R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH 2, NH(CH3) или N(CH3)2 ; R7 представляет собой R8, R 9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R8A; R8A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 9 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C 6ареном, C5-C6гетероареном или R 9A; R9A представляет собой C3-C 10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C 2-C8гетероциклоалкан или C2-C 8гетероциклоалкен; R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4 -C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R10A; R10A представляет собой C3-C10циклоалкан, C 4-C10циклоалкен, C3-C 8гетероциклоалкан или C3-C8гетероциклоалкен; R11 представляет собой C2-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12 )2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R 12)2, OH, (О), C(O)OH, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R12 представляет собой R13 , R14, R15 или R16; R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R13A; R 13A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R14 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C10ареном, C5-C6гетероареном или R14A; R14A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R15 представляет собой C3-C10циклоалкан, C 4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R15A; R15A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R16 представляет собой C1-C10алкил, C 2-C10алкенил или C2-C10 алкинил; R17 представляет собой R18 , R19, R20 или R21; R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 2-C6гетероареном или R18A; R 18A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R19 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R19A; Rl9A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых неконденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R20A; R 20A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R21 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22 )2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R 22)2, ОН, (О), C(O)OH, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R22 представляет собой R23 , R24 или R25; R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R23A; R23A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R24 представляет собой C5-C6гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R24A ; R24A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C6гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R25 представляет собой C 3-C6-циклоалкил или C4-C6 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R25A; R25A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; Z 1 представляет собой R26, замещенный R30 , который замещен CH2R37 или CH(R31 )(R37); R26 представляет собой фенил; R30 представляет собой C3 -C10циклоалкил, который содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, R31 представляет собой F, Cl, Br или алкил; R37 представляет собой R38 или R40, каждый из которых замещен R41 ; R38 представляет собой фенил; R 40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R41 представляет собой R42; R42 представляет собой замещенный фенил; где фенил, представленный R26 , дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A и NHR 50A; R50A представляет собой R51A , R52A или R53A; R51A представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C6гетероареном или R 51AA, где R51AA представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R52A представляет собой C5-C6гетероарил; R53A представляет собой C3-C6 -циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R53AA, где R53AA представляет собой C3-C10 циклоалкан, C3-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; где фрагменты, представленные R 2, R3, R4, R6, R8 , R8A, R9, R10, R13 , R14, R15, R18, R19 , R20, R23, R24, R25 , R26, R30, R38, R40 и R42, независимо не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из OR50, SR 50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)NR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2, CF 3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R50 представляет собой R51, R52, R53 или R 54; R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R51B ; R51B представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R52 представляет собой C 5-C6гетероарил; R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R53B, где R 53B представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R54 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55 , SO2R55, NHR55, N(R55 )2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR 55, NHC(O)R55, NHSO2R55 , NHC(O)OR55, SO2NH2, SO 2NHR55, SO2N(R55) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3 , OCF3, CF2CF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R55 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, гетероарил или R56, где C1-C 10алкил, C2-C10алкенил, C2 -C10алкинил не замещены или замещены OCH3 и R56 представляет собой C3-C 8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N.
2. Соединение по п.1, представленное формулой II или его терапевтически приемлемая соль, где R100 является R50, OR50 , SR50, S(O)R50, SO2R50 , C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50 , OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R 50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50 , C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50 , C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO 2R50, SO2NH2, SO2 NHR50, SO2N(R50)2 , CF3, CF2CF3, OCF3 , C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R 50)2, ОН, (О), CN, N3, NO2 , OCF2CF3, F, Cl, Br или I; n равно 0, 1, 2 или 3; A1 является N или C(A2 ); один, или два, или три, или каждый из A2 , B1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1 , SO2R1, C(O)R1, C(O)OR 1, OC(O)R1, NHR1, N(R1 )2, C(O)NHR1, C(O)N(R1) 2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1 C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2 , SO2NHR1, SO2N(R1 )2, NHSO2R1, NHSO2 NHR1 и N(CH3)SO2N(CH3 )R1, а остальные из A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 и C(O)OR 1A и Y1 представляет собой H, CN, NO 2, C(O)ОН, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3 , CF2CF3, OCF2CF3 , R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR 17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH 2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2 , NHS(O)R17 или NHSO2R17; R1 представляет собой R2, R3 , R4 или R5; R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C 6-алкенил или C3-C6-алкинил; R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R2A; R2A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R3 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C 6гетероареном или R3A; R3A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2 -C8гетероциклоалкан; R4 представляет собой C3-C10циклоалкил, C4-C 10циклоалкенил, C2-C8гетероциклоалкил или C2-C8гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C 6ареном, C5-C6гетероареном или R 4A; R4A представляет собой C3-C 10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C 2-C8гетероциклоалкан или C2-C 8гетероциклоалкен; R5 представляет собой C1-C6алкил, C3-C6 алкенил или C3-C6алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, R7, OR 7, SR7, S(O)R7, SO2R 7, NHR7, N(R7)2, C(O)R 7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R 7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2 , NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NHa, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R6 представляет собой C2 -C5-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF2CF 3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R 11; R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R8A ; R8A представляет собой C3-C 10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C 2-C8гетероциклоалкан или C2-C 8гетероциклоалкен; R9 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R9A; R9A представляет собой C3-C10циклоалкан, C 4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R10 представляет собой C3-C10 -циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R10A; R 10A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R11 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6алкенил или C3-C 6алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12 )2, C(O)NH2, C(O)NHR12 , C(O)N(R12)2, ОН, (О), C(O)ОН, N3 , CN, NH2, CF3, CF2CF3 , F, Cl, Br или I; R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16 ; R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R13A ; R13A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R14 представляет собой C 5-C6гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R14A; R 14A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R15 представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R15A; Rl5A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 16 представляет собой C1-C6алкил, C3-C6алкенил или C3-C6 алкинил; R17 представляет собой R18 , R19, R20 или R21; R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R18A; R 18A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R19 представляет собой C2-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R19A; R19A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CHOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R21 представляет собой C1-C6алкил, C3 -C6алкенил или C3-C6алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2 , C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22 )2, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH2 , CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R22 представляет собой R23, R24 или R25; R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R23A; R23A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R24 представляет собой C2-C6гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R24A ; R24A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R25 представляет собой C 3-C6-циклоалкил или C4-C6 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R25A; R25A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 30 представляет собой C3-C10циклоалкил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R37 представляет собой R38 или R40 , каждый из которых замещен R41; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4 -C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R41 представляет собой R42; R42 представляет собой замещенный фенил где фрагменты, представленные R2, R3 , R4, R6, R8, R8A , R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20 , R23, R24, R25, R30 , R38, R40 и R42 независимо не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50 , S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)NR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2, CF 3, CF2CF3, C(O)Н, C(O)ОН, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , ОН, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R50 представляет собой R51, R52, R53 или R 54; R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R51B ; R51B представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R52 представляет собой C 5-C6гетероарил; R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R53B; где R 53B представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R54 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями независимо выбранными из R 55, OR55, SR55, S(O)R55 , SO2R55, NHR55, N(R55 )2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR 55, NHC(O)R55, NHSO2R55 , NHC(O)OR55, SO2NH2, SO 2NHR55, SO2N(R55) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF 3, CF2CF3, OCF2CF 3, F, Cl, Br или I; R55 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, C5-C6гетероарил или R56; где C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил не замещены или замещены OCH3; и R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N.
3. Соединение по п.2, представленное формулой III или его терапевтически приемлемая соль, где R100 является R50, OR50 , SR50, S(O)R50, SO2R50 , C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50 , OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R 50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50 , C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50 , C(O) NHSO2R50, C(O)NR55SO 2R50, SO2NH2, SO2 NHR50, SO2N(R50)2 , CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50 )2, OH, (O), CN, N3, NO2, OCF 3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I; n равно 0, 1, 2 или 3; A1 является N или C(A 2); один, или два, или три, или каждый из A 2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R 1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR 1, OC(O)R1, NHR1, N(R1 )2, C(O)NHR1, C(O)N(R1) 2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1 C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2 , SO2NHR1, SO2N(R1 )2, NHSO2R1, NHSO2 NHR1 и N(CH3)SO2N(CH 3)R1, а остальные из A2, B1 , D1 и E1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)ОН, C(O)NH2 и C(O)OR 1A и Y1 представляет собой H, CN, NO 2, C(O)ОН, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3 , CF2CF3, OCF2CF3 , R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR 17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH 2, C(O)NHR17, C(O)(R17)2 , NHS(O)R17 или NHSO2R17; R1 представляет собой R2, R3 , R4 или R5; R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C 6-алкенил или C3-C6-алкинил; R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C2-C6ареном, C 6-C6гетероареном или R2A; R2A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R3 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C 6гетероареном или R3A; R3A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2 -C8гетероциклоалкан; R4 представляет собой C3-C10циклоалкил, C4-C 10циклоалкенил, C2-C8гетероциклоалкил или C2-C8гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C 6ареном, C5-C6гетероареном или R 4A; R4A представляет собой C3-C 10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C 2-C8гетероциклоалкан или C2-C 8гетероциклоалкен; R5 представляет собой C1-C10алкил, C1-C10 алкенил или C2-C10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, R7, OR 7, SR7, S(O)R7, SO2R 7, NHR7, N(R7)2, C(O)R 7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R 7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2 , NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3 , F, Cl, Br или I; R6 представляет собой C 2-C5-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF 2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH 3) или N(CH3)2; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5 -C6ареном, C5-C6гетероареном или R8A; R8A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R9 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R9A ; R9A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R10 представляет собой C 3-C10-циклоалкил или C4-C10 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R10A; R10A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 11 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10алкенил или C2-C10 алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R 12, OR12, NHR12, N(R12 )2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R 12)2, ОН, (О), C(O)OH, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R12 представляет собой R13 , R14, R15 или R16; R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R13A; R 13A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R14 представляет собой C5-C6 гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R14A; R14A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 15 представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R15A; R15A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R16 представляет собой C1-C10алкил, C 2-C10алкенил или C2-C10 алкинил; R17 представляет собой R18 , R19, R20 или R21; R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R18A; R 18A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R19 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R19A; R19A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CHOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R20A; R 20A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R21 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22 )2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R 22)2, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R22 представляет собой R23 , R24 или R25; R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R23A; R23A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R24 представляет собой C5-C6гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R24A ; R24A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R25 представляет собой C 3-C6-циклоалкил или C4-C6 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R25A; R25A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 30 представляет собой C3-C10циклоалкил, который содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R37 представляет собой R38 или R40, каждый из которых замещен R41; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой C3-C8 циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R41 представляет собой R42; R42 представляет собой замещенный фенил; где фрагменты, представленные R 2, R3, R4, R6, R8 , R8A, R9, R10, R13 , R14, R15, R18, R19 , R20, R23, R24, R25 , R30, R38, R40 и R42 независимо не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR 50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)NR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2, CF 3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , ОН, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R50 представляет собой R51, R52, R53 или R 54; R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R51B ; R51B представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R52 представляет собой C 5-C6гетероарил; R53 представляет собой C5-C6-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых неконденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R53B, где R 53B представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C6гетероциклоалкен; R54 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55 , SO2R55, NHR55, N(R55 )2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR 55, NHC(O)R55, NHSO2R55 , NHC(O)OR55, SO2NH2, SO 2NHR55, SO2N(R55) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3 , OCF3, CF2CF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R55 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, C5-C6гетероарил или R56; где C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил не замещены или замещены OCH3; и R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N.
4. Соединение формулы IV (IV), или его терапевтически приемлемая соль, где R100 является R50, OR 50, SR50, S(O)R50, SO2 R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R 50, OC(O)OR50, NH2, NHR50 , N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR 50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR 50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50 SO2R50, SO2NH2, SO 2NHR50, SO2N(R50) 2, CF3, CF2CF3, C(O)Н, C(O)ОН, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R 50)2, ОН, (O), CN, N3, NO2 , OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I; n равно 0, 1, 2 или 3; A1 является N или C(A2); один, или два, или три, или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR 1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R 1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1 , N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R 1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1 , NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R 1)2, SO2NHR1, SO2 N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 и N(CH3)SO2 N(CH3)R1, а остальные из A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)ОН, C(O)NH2 и C(O)OR1A; Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)ОН, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2 CF3, R17, OR17, C(O)R17 , C(O)OR17, SR17, NH2, NHR 17, N(R17)2, NHC(O)R17 , C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17 )2, NHS(O)R17 или NHSO2R 17; R1 представляет собой R2 , R3, R4 или R5; R 1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6 -алкинил; R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R2A ; R2A представляет собой C3-C10 циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R3 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C6гетероареном или R3A; R 3A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R 4 представляет собой C3-C10циклоалкил, C4-C10циклоалкенил, C2-C 8гетероциклоалкил или C2-C8гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R4A; R4A представляет собой C3 -C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2 -C8гетероциклоалкен; R5 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил или C2-C10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, R 7, OR7, SR7, S(O)R7, SO 2R7, NHR7, N(R7)2 , C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR 7, SO2NH2, SO2NHR 7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH 2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3 , F, Cl, Br или I; R6 представляет собой C 2-C5-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF 2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH 3) или N(CH3)2; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5 -C6ареном, C5-C6гетероареном или R8A; R8A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R9 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R9A ; R9A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R10 представляет собой C 3-C10-циклоалкил или C4-C10 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CHOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R10A; R10A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 11 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10алкенил или C2-C10 алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R 12, OR12, NHR12, N(R12 )2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R 12)2, ОН, (О), C(O)OH, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R12 представляет собой R13 , R14, R15 или R16; R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R13A; R 13A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R14 представляет собой C5-C6 гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R14A; R14A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 15 представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R15A; R15A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R16 представляет собой C1-C10алкил, C 2-C10алкенил или C2-C10 алкинил; R17 представляет собой R18 , R19, R20 или R21; R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R18A; R 18A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R19 представляет собой C5-C6 гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R19A; Rl9A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH3 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R20A; R 20A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R21 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22 )2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R 22)2, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R22 представляет собой R23 , R24 или R25; R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R23A; R23A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R24 представляет собой C5-C6гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R24A ; R24A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R25 представляет собой C 3-C6-циклоалкил или C4-C6 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R25A; R25A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 30 представляет собой C3-C10циклоалкил, который содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R37 представляет собой R38 или R40, каждый из которых замещен R41; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой C3-C8 -циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CHOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R41 представляет собой R42; R42 представляет собой замещенный фенил; где фрагменты, представленные R 2, R3, R4, R6, R8 , R8A, R9, R10, R13 , R14, R15, R18, R19 , R20, R23, R24, R25 , R30, R38, R40 и R42 независимо не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR 50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)ONR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2, CF 3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R50 представляет собой R51, R52, R53 или R 54; R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R51B ; R51B представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R52 представляет собой C 5-C6гетероарил; R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(О), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R53B; где R 53B представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R54 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55 , SO2R55, NHR55, N(R55 )2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR 55, NHC(O)R55, NHSO2R55 , NHC(O)OR55, SO2NH2, SO 2NHR55, SO2N(R55) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH2, CF3, OCF 3, CF2CF3, OCF2CF 3, F, Cl, Br или I; R55 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил, C2-C10алкинил, фенил, C5-C6гетероарил или R56; где C1-C10алкил, C1-C 10алкенил и C2-C10алкинил не замещены или замещены OCH3; и R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C 4-C6циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, не замещенных или замещенных независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, не замещенных или замещенных N.
5. Соединение по п.1, представленное формулой V или его терапевтически приемлемая соль, где R100R50, OR50, SR 50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)NR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2. CF 3, CF2CF3, C(O)Н, C(O)ОН, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , ОН, (О), CN, N3, NO2, OCF3 , OCF2CF3, F, Cl, Br или I; n равно 0, 1, 2 или 3; A1 является N или C(A2 ); один, или два, или три, или каждый из A2 , B1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1 , SO2R1, C(O)R1, C(O)OR 1, OC(O)R1, NHR1, N(R1 )2, C(O)NHR1, C(O)N(R1) 2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1 C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2 , SO2NHR1, SO2N(R1 )2, NHSO2R1, NHSO2 NHR1 и N(CH3) SO2N(CH3 )R1, а остальные из A2, B1, D1 и E1 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR 1A; Y1 представляет собой H, CN, NO 2, C(O)ОН, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3 , CF2CF3, OCF2CF3 , R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR 17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH 2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2 , NHS(O)R17 или NHSO2R17; R1 представляет собой R2, R3 , R4 или R5; R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C 6-алкенил или C3-C6-алкинил; R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R2A; R2A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2-C8гетероциклоалкан; R3 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, C5-C 6гетероареном или R3A; R3A представляет собой C3-C10циклоалкан или C2 -C8гетероциклоалкан; R4 представляет собой C3-C10циклоалкил, C4-C 10циклоалкенил, C2-C8гетероциклоалкил или C2-C8гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C 6ареном, C5-C6гетероареном или R 4A; R4A представляет собой C3-C 10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C 2-C8гетероциклоалкан или C2-C 8гетероциклоалкен; R5 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10 алкенил или C2-C10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, R7, OR 7, SR7, S(O)R7, SO2R 7, NHR7, N(R7)2, C(O)R 7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R 7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2 , NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH 3)NHR1, ОН, (О), C(O)ОН, (О), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3 , F, Cl, Br или I; R6 представляет собой C 2-C5-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (О), N3, CN, CF3, CF 2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH 3) или N(CH3)2; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5 -C6ареном, C5-C6гетероареном или R8A; R8A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R9 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R9A ; R9A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R10 представляет собой C 3-C10-циклоалкил или C4-C10 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R10A; R10A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 11 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10алкенил или C2-C10 алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R 12, OR12, NHR12, N(R12 )2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R 12)2, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R12 представляет собой R13 , R14, R15 или R16; R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C 5-C6гетероареном или R13A; R 13A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C6 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R14 представляет собой C5-C6 гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R14A; R14A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 15 представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C3-C6гетероареном или R15A; R15A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил; R 17 представляет собой R18, R19, R 20 или R21; R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R18A; R18A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R19 представляет собой C5-C6гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R19A ; Rl9A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R20 представляет собой C 3-C10-циклоалкил или C4-C10 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R20A; R20A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 21 представляет собой C1-C10алкил, C2-C10алкенил или C2-C10 алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R 22, OR22, NHR22, N(R22 )2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R 22)2, ОН, (О), C(O)ОН, N3, CN, NH 2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I; R22 представляет собой R23 , R24 или R25; R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C 5-C6ареном, C5-C6гетероареном или R23A; R23A представляет собой C 3-C10циклоалкан, C4-C10 циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C 2-C8гетероциклоалкен; R24 представляет собой C5-C6гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C3-C6 гетероареном или R24A ; R24A представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R25 представляет собой C 3-C6-циклоалкил или C4-C6 -циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH 2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5-C6 гетероареном или R25A; R25A представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C 10циклоалкен, C2-C8гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R 30 представляет собой C3-C10циклоалкил или C4-C10циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R37 представляет собой R38 или R40, каждый из которых замещен R41; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой C3-C8 -циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH 3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N; R41 представляет собой R42; R42 представляет собой замещенный фенил; где фрагменты, представленные R 2, R3, R4, R6, R8 , R8A, R9, R10, R13 , R14, R15, R18, R19 , R20, R23, R24, R25 , R30, R38, R40 и независимо не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50 , S(O)R50, SO2R50, C(O)R 50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR 50, NH2, NHR50, N(R50) 2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R 50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO 2R50, C(O)NR55SO2R 50, SO2NH2, SO2NHR 50, SO2N(R50)2, CF 3, CF2CF3, C(O)Н, C(O)OH, C(N)NH 2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2 , OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R50 представляет собой R51, R52, R53 или R 54; R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с C5-C6 ареном, C5-C6гетероареном или R51B ; R51B представляет собой C3-C10 циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2 -C8гетероциклоалкан или C2-C8 гетероциклоалкен; R52 представляет собой C 5-C6гетероарил; R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с C5-C6ареном, C5 -C6гетероареном или R53B, где R 53B представляет собой C3-C10циклоалкан, C4-C10циклоалкен, C2-C8 гетероциклоалкан или C2-C8гетероциклоалкен; R54 представляет собой C1-C10 алкил, C2-C10алкенил или C2-C 10алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55 , SO2R55, NHR55, N(R55 )2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR 55, NHC(O)R55, NHSO2R55 , NHC(O)OR55, SO2NH2, SO 2NHR55, SO2N(R55) 2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3 , OCF3, CF2CF3, OCF2 CF3, F, Cl, Br или I; R55 представляет собой C1-C10алкил, C2-C 10алкенил или C2-C10алкинил, фенил, C5-C6гетероарил или R56; где C1-C10алкил, C2-C 10алкенил или C2-C10алкинил не замещены или замещены OCH3; и R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4 -C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два CH2 фрагмента, не замененных или замененных независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, не замененных или замененных N.
6. Соединение по пп.1, 2, 3, 4 или 5, в котором A1 является C(A2) и A2 является H.
7. Соединение по пп.1, 2, 3 или 5, в котором A1 является C(A2), A2 является H и B1 является NHR1.
8. Соединение по пп.1, 2, 3 или 5, в котором A 1 является C(A2), A2 является H, B1 является NHR1 и D 1 является H.
9. Соединение по пп.1, 2, 3 или 5, в котором A1 является C(A2), A2 является H, B1 является NHR1, D1 является H и E 1 является H.
10. Соединение по пп.1, 2, 3 или 5, в котором A1 является C(A2), A2 является H, B1 является NHR1, D1 является H, E 1 является H и Y1 является NO2 .
12. Композиция для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований T-клеточной или B-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, включающая эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
13. Соединение по п.1 или терапевтически приемлемая соль его для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований T-клеточной или B-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, пациента.
14. Соединение по п.1 или терапевтически приемлемая соль его и один или несколько дополнительных терапевтических агентов для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований T-клеточной или B-клеточной природы, меланомы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, пациента.
15. Применение соединения по п.1 или терапевтически приемлемой соли его для изготовления лекарственного средства для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований T-клеточной или B-клеточной природы, меланомы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, пациента.
16. Применение соединения по п.1 или терапевтически приемлемой соли его и одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований T-клеточной или B-клеточной природы, меланомы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, пациента.
17. 4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид или его терапевтически приемлемая соль.