новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе

Классы МПК:A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон
A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
A61P35/00 Противоопухолевые средства
A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
Патентообладатель(и):ВАМВАКИДЕС Александр (GR)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-01-14
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к селективным лигандам сигма(новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-рецепторов, обладающим прототипичной бифазной, антиапоптотической и проапоптотической активностью в отношении нормальных нейронных клеток и раковых клеток, фармацевтической композиции на их основе и их применению для получения соответствующих фармацевтических продуктов с противораковым, антиметастатическим, противовоспалительным, нейропротективным, противосудорожным, антидепрессивным и ноотропным аналептическим или седативным действием. 4 н.п. ф-лы

Настоящее изобретение относится к новым и оригинальным лигандам (новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ) сигма- рецепторов: (моно- или диалкиламиноалкил)-новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -бутиролактонам (AL), их аналогам аминотетрагидрофуранам (АЕ) с различными заместителями: фенил-, дифенил-, феноксиметил, флуоренил или адамантил; (1-адамантил) фенил (s) алкиламинам (AdBAA), N,N-диалкил новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -[(адамантил-1) бензилокси-2] алкиламинам (AdBOAA) и 3-циклопетил-адамантил-аминам или алкиламинам, или алкилфениламинам (AdCP) с галогенированными или метоксилированными заместителями, а также к фармацевтически приемлемым солям рацематов, энантиомеров и диастереоизомеров указанных соединений, синтезированным согласно способам, описанным в источниках WO 97/30983, 1 и 2, и обладающих противораковым, антиметастатическим, противовоспалительным (при хроническом воспалительном процессе), нейропротективным, противосудорожным, антидепрессивным, ноотропным аналептическим и анксиолитическим действием.

Согласно настоящему изобретению, концепция биомодулирующих средств реализована в форме новых и оригинальных лигандов новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -рецепторов AL, АЕ, AdBAA, AdBOAA и AdCP, которые проявляют многокомпонентный фармакологический профиль (свойства), включающий ортостерическое, (новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и/или новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2-индуцированное), аллостерическое и (новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и/или новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2-индуцированное) псевдо-аллостерическое модулирующие действия в отношении функциональных биохимических реакций.

Эксперименты in vitro и in vivo ясно продемонстрировали принципиальное взаимодействие AL, АЕ, AdBAA, AdBOAA и AdCP с рецепторами новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 или с аллостерическими сайтами новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -типа при уровне аффинности от низкого наномолярного до суб-микромолярного, а также регуляторную активность указанных соединений в отношении рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), и ионных каналов для Na+/Ca++.

Исследования in vitro продемонстрировали наличие противораковых свойств у AL, АЕ, AdBAA, AdBOAA и AdCP, которые действуют как антагонисты новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 и/или как антагонисты новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 по механизму апоптоза, который они вызывают специфично в отношении раковых клеток.

Вышеупомянутые молекулы можно применять в качестве противораковых средств как самостоятельно, так и в сочетании с традиционными противораковыми препаратами. Их также можно применять в качестве диагностических средств (количество сигма-рецепторов повышено в большинстве различных видов раковых клеток) и антиметастатических средств, т.к. они ингибируют связывание и миграцию раковых клеток путем реорганизации мембраны опухолевой клетки и ингибирования ионных каналов для Na+ (особенно это касается соединений AL и АЕ).

Наконец, способность данных молекул регулировать процессы апоптоза в клетках через рецепторы новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и/или новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 как мембраны, так и митохондрий, связанная с возможностью их применения для ингибирования аутоиммунных реакций, открывает новые перспективы применения данных молекул в качестве терапевтических агентов (а не только в качестве препаратов симптоматического действия, которое было заявлено ранее для некоторых из них: AL, АЕ) при нейродегенеративных заболеваниях (агонизм новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и ингибирование ионных каналов для Na+/Ca ++) или при хронических воспалительных заболеваниях (антагонизм новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1, агонизм новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2).

ПРИМЕРЫ

А) Агонисты сигма (новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-1, обладающие биомодулирующим действием в отношении центральной нервной системы (ЦНС) и антагонистическим действием в отношении процессов апоптоза в клетках.

АЕ14:ТЕТРАГИДРО-N,N,-ДИМЕТИЛ-5,5-ДИФЕНИЛ-3-ФУРАНОМЕТАНАМИН

АЕ14 является селективным лигандом рецепторов новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1, обладающим аффинностью в наномолярном диапазоне (pKi=7,6), в то время как аффинность к рецепторам новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 более чем в 100 раз ниже [более 10 микромоль (10 мкмоль): pKi<5]. Указанные особенности молекулы лежат в основе модулирующего действия АЕ14 в отношении рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCRs), и фармакологических свойств данного соединения: антиамнестическое действие (антагонистическое действие в отношении амнезии, индуцируемой скополамином и дизоцилпином (МК-801), или амилоидного пептида новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497501/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 25-35 (Ановые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497501/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 25-35), в низких дозах (от 0,03 мг/кг вводимых мышам перорально (ро)). Уникальные новые свойства АЕ14: антиапоптотическое действие как результат агонистической регуляции сигма-1 регулируемых объемом каналов хлора (VRCC), противодействие окислительному стрессу посредством агонистического воздействия на рецепторы сигма-1 митохондрий и эндоплазматического ретикулума (ER), противомикровоспалительное эффект за счет модуляции микро-астроглиальной гиперреактивности и модуляции GPCR в центральной нервной системе (ЦНС) через сигма-1. Указанные свойства обуславливают потенциальную возможность лечебного (и не только симптоматического, как было заявлено ранее) фармацевтического применения при нейродегенеративных заболеваниях, в частности, болезни Альцгеймера, а также рассеянном склерозе, болезни Паркинсона и всех формах нейродегенераций, связанных с упомянутыми нарушениями.

Благодаря своему модулирующему действию через новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1, при концентрации более 10 мкмоль, а также через рецепторы новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 и каналы Na+, АЕ14 демонстрирует мощные антидепрессивные свойства (очень сильное антииммобилизирующее действие при 30-100 мг/кг (ро) в тесте с принудительным плаванием у мышей и полезное ноотропное аналептическое действие (не вызывающее зависимости, поскольку по результатам нейрохимических исследований на крысах дофаминергическое действие исключили), свойства противодействия усталости и антидепрессивные свойства согласно соответствующим протоколам экспериментов на мышах (тест "открытое поле", тест Порсолта).

Цитотоксическое действие АЕ14 на раковые клетки по механизму апоптоза продемонстрировано только при высоких концентрациях (более 200 мкмоль в зависимости от используемой линии клеток). Причиной является то, что частичное агонистическое действие АЕ14 в отношении новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 преобразуется при данных концентрациях в антагонистическое, находящееся в сочетании (синергия) с новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1, агонистическим действием в отношении новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2, как показано при концентрациях более 10 мкмоль. Эти результаты отражают концепцию, лежащую в основе изобретения (см. два последних абзаца выше). АЕ14 демонстрирует антиапоптотическое действие (нейропротективное и антиамнестическое действие против нейродегенеративных заболеваний в низких дозах, агонистических в отношении новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1) и проапоптотическое действие в высоких дозах, антагонистических в отношении новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 (200 мкмоль эквивалентны 200 мг/кг перорально у мышей) и при этом обладает противораковыми свойствами и действием против хронических воспалительных заболеваний.

Касательно последнего вида действия (проапоптотического), наличие побочных эффектов при высоких концентрациях АЕ14 привело авторов изобретения к обнаружению или синтезу других соединений, более эффективных и не имеющих побочных явлений (см. раздел В).

АЕ37:ТЕТРАГИДРО-N,N-ДИМЕТИЛ-2,2-ДИФЕНИЛ-3-ФУРАНОМЕТАНАМИН

Схожий с АЕ14 фармакологический профиль: меньшая аффинность к рецепторам новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 (pKi=6,3) и отсутствие аффинности к рецепторам новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2.

Соответственно, АЕ37 в качестве селективного агониста рецепторов новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 с антиапоптотическим действием является примером новых средств, потенциально полезных для терапевтического, а не только симптоматического (как было заявлено ранее), лечения при нейродегенеративных заболеваниях, очень эффективным (0.03-1 мг/кг интраперитонеально) против индуцированной Ановые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497501/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 25-35 нейротоксичности и окислительного стресса. АЕ37 является также оригинальным противосудорожным агентом (за счет его модулирующего воздействия через новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 на ионные каналы для Na+ и Са++ и слабого антиглутаматергического действия в мозге). Действительно, в отличие от используемых в клинике антиэпилептических препаратов, которым в последнее время приписывают проапоптотические свойства, и которые, соответственно, усиливают гибель нейронов из-за эпилептических кризов, для АЕ37 недавно были подтверждены антиапоптотические свойства, что хорошо согласуется с его функцией агониста новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1. Этот факт подтверждает то, что АЕ37 является примером потенциального противоэпилептического средства, защищающим от гибели нейронов в результате эпилептических кризов в монотерапии, также обладающего активностью против гибели нейронов, являющейся результатом проапоптотических эффектов, применяемых в клинике противоэпилептических средств, при совместном клиническом применении с указанными противоэпилептическими средствами. Рассмотренный выше профиль противоэпилептических и нейропротективных свойства АЕ37 завершают описанные ранее показания для АЕ 14, связанные с ЦНС (активность (внимание), противоусталостное действие и предполагаемое антидепрессивное действие).

AE37Met: ТЕТРАГИДРО-N-МЕТИЛ-2,2,-ДИФЕНИЛ-3-ФУРАНОМЕТАНАМИН

AE37Met является единственным метаболитом АЕ37; AE37Met обладает немного более высокой активностью, чем АЕ37, в отношении вышеупомянутых свойств. Но это главным образом касается нейропротекторного действия, в частности, против острых ишемических синдромов (мозг, сердце), в связи с исключительной защитой от гипоксии, вызванной пентилентетразолом (ПТЗ) у мышей, в дополнение к защитному действию против тонических кризов, индуцированных ПТЗ.

В) Слабые агонисты новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 и антагонисты новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 с агонистическим влиянием на новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 и агонистическим влиянием на связанные с апостозом процессы в клетке.

Следующие молекулы являются примерами семейств химических веществ согласно настоящему изобретению:

1) AdAL: ДИГИДРО-4-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ)-СПИРО-{ФУРАН-2(5Н),2'-ТРИЦИКЛО[3.3.1.1 3,7]ДЕКАН}-5-ОН 6-

2) AdAE: ДИГИДРО-4-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ)-СПИРО-{ФУРАН-2(3Н),2'-ТРИЦИКЛО[3.3.1.1 3,7]ДЕКАН}

3) AdPhAL: 5-ТРИЦИКЛО[3.3.1.1 3,7]ДЕК-1-ИЛ)-ДИГИДРО-3-[ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ]-5-ФЕНИЛФУРАН-2(3Н)-ОН

4) AdPhAE: 5-(ТРИЦИКЛО[3.3.1.13,7]ДЕК-1-ИЛ)-ТЕТРАГИДРО-N,N-ДИМЕТИЛ-6-ФЕНИЛ-3-ФУРАНМЕТАНАМИН

5) AL142Me: (новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(ДИМЕТИАМИНОЭТИЛ)-новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ДИФЕНИЛ-новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -БУТИРОЛАКТОН)

6) AdBPA: новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-АДАМАНТИЛ)ФЕНИЛ-N,N-ДИМЕТИЛПРОПАНАМИН

7) AdBPP: новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-АДАМАНТИЛ)ФЕНИЛ-ПРОПИЛПИПЕРИДИН

8) AdBOPP: [новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(АДАМАНТИЛ-1)БЕНЗИЛОКСИ-2]ПРОПИЛПИПЕРИДИН

9) AdBOEA(Me): N,N-ДИМЕТИЛ-[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(АДАМАНТИЛ-1)БЕНЗИДРИЛОКСИ-2-ЭТИЛАМИН

10) - Ad(Me)CP: 3-ЦИКЛОПЕНТИЛ-N-МЕТИЛ-1-ТРИЦИКЛО[3.3.1.13,7 ]ДЕКАНМЕТАНАМИН

(См. также в приложении не описанные производные вышеупомянутых семейств химических веществ).

Все молекулы демонстрируют высокие значения химической аффинности (наномолярные) к рецепторам новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -1 с антагонистическим действием (за исключением AdAE и AdPhAE, которые являются слабыми агонистами) и наномолярные, суб-микромолярные или микромолярные значения аффинности к рецепторам новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -2 с агонистическим действием. Поэтому все перечисленные выше молекулы и их производные являются проапоптотическими, и только при очень низких концентрациях некоторые из них (AdAE, AdPhAE) являются антиапоптотическими. Все перечисленные молекулы обладают токсическим действием по отношению к раковым клеткам и представляют собой прекрасные потенциальные лекарственные средства благодаря исключительному и селективному проапоптотическому действию и очень низкой токсичности in vivo, a следовательно, их также можно было бы применять против хронических воспалительных заболеваний (болезнь Крона, ревматоидный артрит, хроническое обструктивное заболевание легких и микровоспаления нервной системы при нейродегенеративных болезнях). Показано, что при концентрациях и дозах (10-100 мг/кг интраперитонеально или перорально), при которых обнаружено противораковое действие, большинство вышеперечисленных примеров молекул AL, АЕ, AdBAA, AdBOAA и AdCP не оказывают токсического воздействия, а, наоборот, обладают положительными свойствами, такими как: нейропротекторное, антидепрессивное действие, повышение внимания, ноотропное аналептическое действие и противоусталостное действие (против синдрома усталости) - для AL и АЕ, или седативно-анксиолитическими свойствами - для AdBAA, AdBOAA и AdCP в опытах на мышах, проведенных согласно соответствующим протоколам.

ССЫЛКИ

1) Pouli N., Fytas G., Foscolos G., Kolocouris N., Marakos P., and Vamvakides A. Synthese et etude pharmacologique des adaman-tyibenzenepropanamines et propenamines. Annales Pharmaceutiques Francoises, 1995,53, No4,pp 163-169

2) Fytas G., Marakos P., Kolocouris N., Foscolos G., Pouli N., Vamvakides A., Ikeda S., De Clercq E. 3-cyclopentyl- 1-adamantamines and adamantanemethanamines. Antiviral activity evaluation and convulsion studies. Farmaco 1994, 49, No10, pp 641-647

3) Vamvakides Alexandre: Tetrahydro-N,N-dimethyl-2,2-diphenyl-3-furanemethanamine, its enantiomers and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. W097/30983 and patent 1002616 (GR)

СтруктураНазвание Точка плавления
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="39" WI="57"> 1-[4-[(1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-метилпиперазин хлоридрат277-279°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-2.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="39" WI="58"> 1-[4-[(1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-метилпиперазин бихлоридрат287-290°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-3.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="39" WI="48"> 1-[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-адамантил)дифенилметил]-4-метилпиперазин бихлоридрат 156-158°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-4.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="34" WI="68"> 1-[4-(1-адамантил)4,4-дифенилбут-1-ил]-4-метилпиперазин бихлоридрат263-265°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-5-s.gif" BORDER="0"> 1-[4-(1-адамантил)-4,4-дифенилбут-1-ил]-4-этилпиперазин бихлоридрат261-263°С

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-6.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="35" WI="58"> 1-[4-(1-адамантил)-4,4-дифенилбут-1-ил]-пиперидин хлорилрат286-288°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-7-s.gif" BORDER="0"> 1-[4-(1-адамантил)-4,4-дифенилбут-1-ил]-4-циклогексил пиперазин бихлоридрат260-262°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-8.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="34" WI="62"> 4-(1-адамантил)-N,N-диметил-4,4-дифенил-1-бутиламин хлоридрат261-263°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-9-s.gif" BORDER="0"> 1-[3-[4-[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-адамантил)фенилметил]фенил]-1-пропил]-4-метилпиперазинбихлоридрат 273-275°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-10.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="34" WI="56"> 1-[5-(1-адамантил)-5-фенил-1-пентил]пиперидингидрохлорид 220-221°С

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-11.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="35" WI="65"> 1-[5-(1-адамантил)-5-фенил-4-пентен-1-ил]-4-метил пиперазин дигидрохлорид268-270°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-12-s.gif" BORDER="0"> 1-[5-(1-адамантил)-5-фенил-1-пентил]-4-метилпиперазин дигидрохлорид260-262°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-13-s.gif" BORDER="0"> 1-[4-[(3-циклопентил-1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-метилпиперазин гидрохлорид229-231°C
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-14-s.gif" BORDER="0"> 1-[4-[(3-циклопентил-1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-этилпиперазин дигидрохлорид229-231°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-15-s.gif" BORDER="0"> 1-[4-[(3-циклопентил-1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-циклогексилпиперазин гидрохлорид149-151°С

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-16-s.gif" BORDER="0"> 3-диметиламинометил-5-(4-хлорофеноксиметил)дифенилдигидрофуран-2(3Н)-он гидрохлорид181-182°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-17.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="42" WI="45"> 5-(3-циклопентилтрицикло[3.3.1.1 3.7]децил-1)-дигидро-3-(диметиламинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он гидрохлорид210-213°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-18.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="30" WI="64"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]децил-1)-дигидро-3-(диэтиламинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он гидрохлорид210-211°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-19.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="31" WI="50"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]децил-1)-дигидро-3-(1-пиперидинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он гидрохлорид203-205°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-20.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="29" WI="59"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]децил-1)-дигидро-3-(4-метилпиперазинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он дигидрохлорид260-263°С

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-21.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="36" WI="66"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]-децил-1)-дигидро-3-(4-этилпиперазинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он дигидрохлорид233-235°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-22.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="34" WI="52"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]децил-1)-дигидро-3-(1-морфолинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-он дигидрохлорид231-233°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-23-s.gif" BORDER="0"> 5,5-дифенил-N-[2-(1-фенилметил-4-пиперидинил)этил]тетрагидрофуран-3-карбоксамид хлоридрат173-176°С
новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-24.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="40" WI="55"> 5-(трицикло)[3.3.1.13.7 ]децил-1)-тетрагидро-N-метил-5-фенил-3-фуранометонамида гидрохлорид 214-215°С

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/2497511-25.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="42" WI="39"> 5-(3-циклопентилтрицикло[3.3.1.1 3.7]децил-1)-тетрагидро-N,N-диметил-5-фенил-3-фуранометиламина гидрохлорид234-236°С

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Селективные лиганды сигма(новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-1-рецепторов, обладающие прототипичной бифазной, антиапоптотической и проапоптотической активностью в отношении, соответственно, нормальных нейронных клеток и раковых клеток, выбранные из:

тетрагидро-N-метил-2,2-дифенил-3-фуранометанамина, дигидро-4-(диметиламинометил)-спиро-{фуран-2(5Н),2'-трицикло[3.3.1.1 3,7]декан}-5-она 6,

(adPhAL) 5-(трицикло[3.3.1.1 3,7]-дец-1-ил)-дигидро-3-диметиламинометил)-5-фенилфуран-2(3Н)-она,

5-(трицикло[3.3.1.13,7]-дец-1-ил)-тетрагидро-N,N-диметил-5-фенил-3-фуранметанамина,

(новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(диметиламиноэтил)-новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -дифенил-новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -бутиролактон),

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-адамантил)фенил-N,N-диметилпропанамина,

новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497509/947.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-адамантил)фенилпропилпиперидина,

[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(адамантил-1)бензилокси-2]пропилпиперидина,

N,N-диметил-[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(адамантил-1)бензидрилокси-2-этиламина,

3-циклопентил-N-метил-1-трицикло[3.3.1.1 3,7]деканметанамина,

тетрагидро-N,N-диметил-5,5-дифенил-3-фуранометанамина,

1-[4-[(1-адамантил)фенилметил]-1-фенил]-4-метилпиперазина,

1-[4-(1-адамантил)-4,4-дифенилбут-1-ил]-4-метилпиперазина,

1-[3-[4-[новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497502/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -(1-адамантил)фенилметил]фенил]-1-пропил]-4-метилпиперазина,

1-[5-(1-адамантил)-5-фенил-1-пентил]-4-метилпиперазина,

5-(3-циклопентилтрицикло-[3.3.1.13,7]-дец-1-ил)-тетрагидро-N,N-диметил-5-фенил-3-фуранметанамина,

и энантиомеры или диастереоизомеры указанных соединений и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.

2. Фармацевтическая композиция, обладающая антиапоптотическим действием на центральную нервную систему, содержащая химическое соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.

3. Применение лигандов сигма(новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-1-рецептора по п.1, обладающих проапоптотической активностью в отношении раковых клеток, для получения фармацевтических продуктов с противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным (при хроническом воспалительном процессе) действием.

4. Применение лигандов сигма(новые лиганды сигма (<img src= )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе, патент № 2497511" SRC="/images/patents/495/2497511/963.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> )-1-рецепторов по п.1, обладающих антиапоптотической активностью в отношении нейронов для получения фармацевтических продуктов с нейропротекторным, антиамнестическим, противосудорожным, антидепрессивным или ноотропным аналептическим (повышающим активность) действием.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2497511

patent-2497511.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон

Патенты РФ в классе A61K31/135:
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)
глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием -  патент 2493823 (27.09.2013)

Класс A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Патенты РФ в классе A61K31/341:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
новые 4-(гетероциклоалкил)бензол-1,3-диольные соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека, а также в косметических средствах -  патент 2482116 (20.05.2013)
сульфонамидные соединения или их соли -  патент 2481329 (10.05.2013)
6-гидроксинафтохиноны лабданового типа, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека -  патент 2479582 (20.04.2013)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/00:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P37/00:
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями -  патент 2528877 (20.09.2014)
лейколектины и их применение -  патент 2528860 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний -  патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа -  патент 2527068 (27.08.2014)
профилактическая вакцина от туберкулеза -  патент 2526910 (27.08.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)


Наверх