ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения

Классы МПК:A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K31/5383  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами
A61K47/32 получаемые реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):, , , , , , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (RU),
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-07-11
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции левофлоксацина. Композиция обладает лучшим сочетанием биодоступности и внешним видом таблеток, в том числе при хранении, содержащей в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), крахмал натрия гликолят, кроскармеллозу натрия, кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлозу и стеариновую кислоту и/или ее соли. Технический результат достигается за счет использования в композиции клуцеля и сочетания дезинтегрантов - крахмала натрия гликолята и кроскармеллозы натрия, причем первый дезинтегрант вводится до влажного гранулирования, что усиливает дезинтеграцию гранул, а второй - после сухого гранулирования вместе с антифрикционным агентом - магния стеаратом. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 пр., 4 табл.

1. Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается фармацевтической композиции, обладающей противомикробным действием и содержащей в качестве действующего вещества (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрат (левофлоксацин).

2. Уровень техники

Инфекции дыхательных путей по частоте возникновения занимают первое место среди инфекционных заболеваний человека. Несмотря на наличие в арсенале врача большого количества антибактериальных препаратов разных классов, в последние годы наблюдается отчетливая тенденция к увеличению смертности от пневмонии во всех развитых странах мира. Причина может быть связана, прежде всего, с ростом резистентности основных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей ко многим антибактериальным препаратам. Этим объясняется интерес клиницистов к новым антибактериальным средствам, к которым отмечается меньший уровень резистентности бактерий.

Streptococcus pneumoniae - самый частый возбудитель внебольничной пневмонии у лиц всех возрастных групп (30-50%). Наиболее остро в настоящее время стоит проблема распространения среди пневмококков пенициллинрезистентных штаммов. В некоторых странах частота устойчивости пневмококков к пенициллину может достигать 60%. Масштабных исследований распространения резистентности пневмококков к пенициллину в нашей стране не проводилось. По данным локальных исследований в Москве, частота устойчивых штаммов составляет 2%, штаммов с промежуточной чувствительностью - около 20%. Устойчивость пневмококков к пенициллину связана не с продукцией фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием,   и способ ее получения, патент № 2497501 -лактамаз, а с модификацией мишени действия антибиотика в микробной клетке - пенициллинсвязывающих белков, поэтому ингибитор - защищенные пенициллины в отношении этих пневмококков также неактивны. Устойчивость пневмококков к пенициллину обычно ассоциируется с устойчивостью к цефалоспоринам I-II поколений, макролидам, тетрациклинам, котримоксазолу. Наименьшая степень резистентности установлена для препаратов группы фторхинолонов.

Фторхинолоны обладают широким спектром антимикробной активности. Первым препаратом из класса хинолонов была налидиксовая кислота (неграм), применяемая с 1962 г. Налидиксовая кислота и последующие хинолоны имеют ограниченную область применения и показаны для лечения инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия), к ним быстро развивается резистентность бактерий. Для лечения генерализованных форм инфекционных процессов и инфекционно-воспалительных заболеваний разной локализации эти препараты не применяются.

Принципиально новые соединения были получены при введении атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона. Наличие атома фтора (одного или нескольких) в молекуле и различных заместителей в разных позициях определяет особенности антибактериальной активности и фармакокинетических свойств отдельных препаратов. В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофторированные, дифторированные и трифторированные соединения.

Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической практики в 1978-1980 гг. В настоящее время фторхинолоны занимают одно из ведущих мест среди антимикробных средств для лечения различных инфекционных заболеваний и гнойно-воспалительных процессов в неинфекционной клинике. Интенсивное развитие группы фторхинолонов (в клиническую практику внедрено более 15 препаратов) обусловлено их особенностями: широким спектром действия, охватывающим грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы, в том числе и атипичные, высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием, необычным механизмом антимикробного действия, оптимальными фармакокинетическими свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении. Все это определяет высокую эффективность фторхинолонов при лечении тяжелых форм инфекции различной локализации. В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как серьезная альтернатива высокоактивным парентеральным антибиотикам широкого спектра действия.

Совокупность изложенных фактов делает актуальным создание твердой дозированной лекарственной формы левофлоксацина - фармацевтической композиции, обеспечивающей эффективность противомикробного действия за счет обеспечения высокой степени биологической доступности и скорости всасывания, быстро приводящих к возникновению терапевтически эффективных концентраций лекарственного вещества в системном кровотоке.

Известна лекарственная форма, обладающая антибактериальным действием, которая представляет собой таблетки, содержащие два или более слоя, в составе которых в качестве активного вещества левофлоксацин и в качестве вспомогательных веществ в различных комбинациях магния стеарат, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, целлюлозу микрокристаллическую и другие агенты и оболочку, содержащую гидроксипропилметилцеллюлозу (см. RU 2234915, опуб. 27.08.2004).

Способ получения данной лекарственной формы предусматривает смешивание части левофлоксацина с микрокристаллической целлюлозой, последующее увлажнение полученной смеси водой и грануляцию полученной увлажненной смеси. Другую часть левофлоксацина смешивают с лактозой, увлажняют и гранулируют. Гранулят сушат и прессуют в двухслойные таблетки, после чего из суспензии, содержащей гидроксипропилцеллюлозу, наносят оболочку.

К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что из-за недостаточно быстрого освобождения активного вещества препарат обладает низким антибактериальным воздействием на патогенные штаммы микроорганизмов. Из-за меньшей биодоступности необходимо увеличивать терапевтическую дозу, что негативно сказывается на микрофлоре организма человека, раздражающе действует на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Наиболее близким техническим решением (прототипом) является лекарственная форма, обладающая антибактериальным действием, которая представляет собой таблетированную лекарственную форму, состоящую из ядра, содержащего в качестве активного вещества левофлоксацин, в качестве вспомогательных веществ - магния стеарат, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон и микрокристаллическую целлюлозу, и оболочки, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, которая содержит в ядре дополнительно кросповидон (см. RU 2281773, опуб. 03.06.2005).

Способ получения данной лекарственной формы предусматривает смешение левофлоксацина с микрокристаллической целлюлозой, увлажнение полученной смеси водным раствором поливинилпирролидона, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание смесью кросповидона, магния стеарата и натрия лаурилсульфата и таблетирование.

Затем из водной суспензии диоксида титана в водном растворе оксипропилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с полиэтиленгликолем, железа окисью желтой и железа окисью красной на таблетку наносят оболочку.

Известная лекарственная форма обладает высокой скоростью распадания, но таблетки при хранении имеют склонность к появлению на их поверхности многочисленных вздутий и неровностей.

Таким образом, задачей данного изобретения является создание фармацевтической композиции с противомикробным действием на основе левофлоксацина, удовлетворяющей всем требованиям действующей в РФ Государственной фармакопеи XII издания, в том числе по внешнему виду таблетированной лекарственной формы, и обладающей высокой биодоступностью.

3. Раскрытие изобретения

Поставленная задача решается созданием фармацевтической композиции, обладающей антимикробным действием, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество левофлоксацина, специально подобранные целевые добавки (разрыхлители, связующие). Композиция может включать компоненты оболочки, которой покрыты ядра таблеток.

В качестве вспомогательных веществ композиция содержит микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), крахмал натрия гликолят, кроскармеллозу натрия, кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлозу и стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Левофлоксацин30,0-85,0
Микрокристаллическая целлюлоза 1,0-10,0
Кальция карбонат1,0-10,0
Гидроксипропилцеллюлоза0,1-5,0
Крахмал натрия гликолят 1,0-15,0
Кроскармеллоза натрия 1,0-15,0
Стеариновая кислота и/или ее соли0,5-1,3

Противомикробная фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, предпочтительно покрытой оболочкой. В качестве оболочки может быть выбрана любая водорастворимая оболочка.

По всем показателям полученные таблетки левофлоксацина соответствуют фармакопейным требованиям (Таблицы 3 и 4).

Предлагается также способ получения фармацевтической композиции, который включает влажное гранулирование смеси левофлоксацина с микрокристаллической целлюлозой, с крахмала натрия гликолятом, с кальция карбонатом и с гидроксипропилцеллюлозой, последующую сушку гранул, их опудривание кроскармеллозой натрия и солью стеариновой кислоты, и таблетирование полученной массы.

Предпочтительно, способ включает дополнительную операцию, при которой на полученную таблетированную форму дополнительно наносят оболочку.

Влажное гранулирование предпочтительно проводят в псевдоожиженном слое, а сушку гранулята проводят до остаточной влажности 3,0-4,0 мас.%.

Предпочтительным вариантом способа является проведение после сушки операции дополнительного гранулирования.

Установлено, что негативное влияние на внешний вид таблеток прототипа оказывало использование в качестве дезинтегранта - повидона, независимо от способа его введения.

Установлено, что для достижения требуемых показателей биодоступности и улучшенных физико-химических показателей таблетированной лекарственной формы левофлоксацина в качестве вспомогательного вещества (связующего) необходимо использовать клуцель (гидроксипропилцеллюлозу), способствующий быстрому проникновению воды в ее массу.

Для проявления более сильного разрыхляющего эффекта целесообразно использовать синергично действующую смесь клуцеля и дезинтегрантов эксплозоля, вызывающего разбухание частиц за счет абсорбции воды, и эксплоцеля/солютаб с высокой поглощающей способностью. Наилучшие результаты были получены сочетанием дезинтегрантов эксплозоля (крахмал натрия гликолят) и эксплоцеля/солютаб (кроскармеллоза натрия), причем эксплозоль вводится до влажного гранулирования, что усиливает дезинтеграцию гранул, а эксплоцель - после сухого гранулирования вместе с антифрикционным агентом - магния стеаратом.

4. Осуществление изобретения

Следующие примеры иллюстрируют варианты фармацевтической композиции. Пример 1. Технологические характеристики субстанции левофлоксацина даны в Таблице 1. Смешивают предварительно просеянные порошки действующего вещества 51,27 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (82,7 мас.%), 2,85 г микрокристаллической целлюлозы (4,6 мас.%), 1,86 г крахмала натрия гликолята (3,0 мас.%), 2,91 г кальция карбоната (4,7 мас.%), 0,62 г гидроксипропилцеллюлозы (1,0 мас.%) и тщательно перемешивают в течение 30 минут. Увлажняют полученную смесь водой очищенной, далее увлажненную массу гранулируют и сушат до остаточной влажности 3-4%. Высушенные гранулы размалывают в грануляторе. Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 1,86 г кроскармеллозы натрия (3,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Технологические характеристики гранулированной фармацевтической композиции на основе левофлоксацина приведены в Таблице 2. Получают таблетки, с содержанием 0,5 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Таблица 1
Технологические характеристики субстанции левофлоксацина
ПоказательЗначение показателя
Сыпучесть, г/с 0
Насыпная масса, г/см3 0,392±0,045
Прессуемость, Н52,01±3,48
Плотность, г/см1,24±0,3

Таблица 2
Технологические характеристики гранулированной фармацевтической композиции на основе левофлоксацина
ПоказательЗначение показателя
Сыпучесть, г/с10,2±0,6
Насыпная масса, г/см3 0,531±0,07
Прессуемость, Н28,3±1,2

Пример 2. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 48,30 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (77,9 мас.%), 2,91 г микрокристаллической целлюлозы (4,7 мас.%), 1,86 г крахмала натрия гликолята (3,0 мас.%), 5,83 г кальция карбоната (9,4 мас.%), 0,62 г гидроксипропилцеллюлозы (1,0 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 1,86 г кроскармеллозы натрия (3,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки, с содержанием 0,48 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Пример 3. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 27,28 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,e][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (44,0 мас.%), 6,20 г микрокристаллической целлюлозы (10,0 мас.%), 9,30 г крахмала натрия гликолята (15,0 мас.%), 6,20 г кальция карбоната (10,0 мас.%), 3,10 г гидроксипропилцеллюлозы (5,0 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 9,30 г кроскармеллозы натрия (15,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки с содержанием 0,27 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Пример 4. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 37,20 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,e][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (60,0 мас.%), 1,24 г микрокристаллической целлюлозы (2,0 мас.%), 9,30 г крахмала натрия гликолята (15,0 мас.%), 1,24 г кальция карбоната (2,0 мас.%), 3,10 гидроксипропилцеллюлозы (5,0 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 9,30 г кроскармеллозы натрия (15,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки, с содержанием 0,37 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Пример 5. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 43,40 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,e][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (70,0 мас.%), 6,20 г микрокристаллической целлюлозы (10,0 мас.%), 0,62 г крахмала натрия гликолята (1 мас.%), 6,20 г кальция карбоната (10,0 мас.%), 0,31 г гидроксипропилцеллюлозы (0,5 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 4,65 г кроскармеллозы натрия (7,5 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки, с содержанием 0,43 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Пример 6. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 45,07 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина) (72,7 мас.%), 4,71 г микрокристаллической целлюлозы (7,6 мас.%), 1,86 г крахмала натрия гликолята (3,0 мас.%), 2,91 г кальция карбоната (4,7 мас.%), 0,62 г гидроксипропилцеллюлозы (1,0 мас.%). Опудривание осуществляют 6,20 г кроскармеллозы натрия (10,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают капсулы или таблетки с содержанием 0,45 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Пример 7. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 45,07 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,e][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина), (72,7 мас.%), 1,80 г микрокристаллической целлюлозы (2,9 мас.%), 6,20 г крахмала натрия гликолята (10,0 мас.%), 5,83 г кальция карбоната (9,4 мас.%), 0,62 г гидроксипропилцеллюлозы (1,0 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 1,86 г кроскармеллозы натрия (3,0 мас.%) и 0,62 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки, с содержанием 0,48 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Получают таблетки с удовлетворительными технологическими характеристиками (Таблица 3) и отвечающие всем требованиям Государственной фармакопеи XII издания (Таблица 4).

Пример 8. Получение таблеток осуществляют по примеру 1 исходя из 548,25 г (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7H-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бензоксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (субстанции левофлоксацина), (85,0 мас.%), 64,50 г микрокристаллической целлюлозы (10,0 мас.%), 6,45 г крахмала натрия гликолята (1,0 мас.%), 6,45 г кальция карбоната (1,0 мас.%), 3,22 г гидроксипропилцеллюлозы (0,5 мас.%). Опудривание сухих гранул осуществляют путем их смешивания с 9,68 г кроскармеллозы натрия (1,5 мас.%) и 6,45 г стеарата магния (1,0 мас.%). Получают таблетки, с содержанием 0,55 г действующего вещества. Таблетки покрывают оболочкой.

Таблица 3
Характеристики готовых таблеток левофлоксацина, полученных влажным гранулированием
Показатель Значение показателя
Распадаемость, мин8
Прочность на сжатие, Н27,61±1,77
Прочность на истирание, % 98,5±0,6

фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием,   и способ ее получения, патент № 2497501

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием, содержащая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество (-)-(3S)-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метилпиперазинил-1)-7-оксо-9-фтор-7Н-пиридо[1,2,3-d,е][1,4]бенз-оксазин-6-карбоновой кислоты, гемигидрата (левофлоксацина), в качестве вспомогательных веществ - микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), крахмал натрия гликолят, кроскармеллозу натрия, кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлозу и стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:

левофлоксацин30,0-85,0
микрокристаллическая целлюлоза 1,0-10,0
кальция карбонат1,0-10,0
гидроксипропилцеллюлоза0,1-5,0
крахмал натрия гликолят 1,0-15,0
кроскармеллоза натрия 1,0-15,0
стеариновая кислота и/или ее соли0,5-1,3

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что выполнена в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что представляет собой единичную дозированную форму.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, характеризующаяся тем, что выполнена в виде таблетки.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая в качестве крахмал натрия гликолята соответствующие алкоголяты картофельного, и/или кукурузного крахмала, и/или модифицированного крахмала.

6. Способ получения композиции, охарактеризованной по п.1, включающий следующие процессы: влажное гранулирование смеси левофлоксацина с микрокристаллической целлюлозой, крахмала натрия гликолятом, кальция карбонатом и гидроксипропилцеллюлозой, сушку гранул, опудривание кроскармеллозой натрия и солью стеариновой кислоты и таблетирование полученной массы.

7. Способ по п.6, в котором на полученную таблетированную форму дополнительно наносят оболочку.

8. Способ по п.6, в котором влажное гранулирование проводят в псевдоожиженном слое.

9. Способ по п.6, в котором сушку гранулята проводят до остаточной влажности 3,0-4,0 мас.%.

10. Способ по п.6, в котором после сушки проводят дополнительное гранулирование.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2497501

patent-2497501.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K31/5383  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами

Патенты РФ в классе A61K31/5383:
новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных -  патент 2509770 (20.03.2014)
применение 2,4-пиримидиндиаминов для лечения атеросклероза -  патент 2490015 (20.08.2013)
фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция -  патент 2478389 (10.04.2013)
способ лечения и повышения качества жизни больных хроническим панкреатитом -  патент 2448675 (27.04.2012)
способ лечения и повышения качества больных с дискинезией желчного пузыря -  патент 2440807 (27.01.2012)
способ лечения и повышения качества жизни больных хроническим холециститом -  патент 2438674 (10.01.2012)
производные три- или тетра-замещенного-3-аминопирролидина -  патент 2420524 (10.06.2011)
производное циннамида типа морфолина -  патент 2381225 (10.02.2010)
фармацевтическая композиция пролонгированного действия, обладающая антидепрессантным действием -  патент 2377991 (10.01.2010)
комбинированный противотуберкулезный препарат -  патент 2354378 (10.05.2009)

Класс A61K47/32 получаемые реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

Патенты РФ в классе A61K47/32:
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
глазное устройство, обладающее способностью доставки терапевтического средства и способ получения такового -  патент 2519704 (20.06.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519090 (10.06.2014)
композиция для чрескожной доставки катионных действующих веществ -  патент 2517241 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
пленкообразующий раствор на основе мочевины для лечения ногтевого псориаза -  патент 2508090 (27.02.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая алкалоиды, резистентная к рекреационным злоупотреблениям (варианты), и способ ее получения, способ приема фармацевтической субстанции, содержащей алкалоиды, теплокровным существом, добавка для предотвращения рекреационных злоупотреблений фармацевтической субстанцией, содержащей алкалоиды, и способ ее получения -  патент 2501569 (20.12.2013)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)


Наверх