гетероциклические антивирусные соединения

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:



где X¹ и X² независимо представляют собой СН или N;

R¹ представляет собой фтор или водород;

R² представляет собой водород, галоген;

Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы;

R³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:

(i) CH ₂OH;

(ii) CH₂O-C(=O)(CH₂) _nCO₂R⁴, где n имеет значение от 2 до 5;

(iii) CH₂O-C(=O)CH₂OCH ₂CO₂R⁴;

(iv) CH₂ OCOR⁵;

(v) CH₂OC(=O)CHR⁶ NH₂;

(vi) C(=O)R⁵, и

(vii) CH₂OP(=O)(OH)₂;

R⁴ представляет собой водород или C_1-10алкил;

R⁵ представляет собой водород или C_1-10алкил, C _1-3диалкиламино-C_1-10алкил, C_1-6алкокси или пиридинил,

R⁵ представляет собой водород или C_1-10алкил, C_1-3диалкиламино-C _1-10алкил, C_1-6алкокси или пиридинил,

R⁶ представляет собой C_1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

3. Соединение по п.2, где:

Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;

R ¹ представляет собой фтор;

R³ выбран из группы, состоящей из:

(i) CH₂O-C(=O)(CH ₂)_nCO₂R⁴, где n имеет значение от 2 до 5;

(ii) CH₂OCOR⁵ , и

(iii) C(=O)R⁵.

4. Соединение по п.3, где R³ представляет собой CH₂O-C(=O)(CH ₂)₂CO₂R⁴.

5. Соединение по п.3, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил, 3-хлор-5-цианофенил; R² представляет собой бром или хлор; и R³ представляет собой CH₂O-C(=O)(CH₂) _nCO₂R⁴.

6. Соединение по п.1, где X¹ и X² представляют собой N.

7. Соединение по п.6, где:

Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;

R ¹ представляет собой фтор;

R³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:

(i) CH ₂O-C(=O)(CH₂)_nCO₂R ⁴, где n имеет значение от 2 до 5;

(ii) CH ₂OCOR⁵ и

(iii) C(=O)R⁵.

8. Соединение по п.7, где R³ представляет собой CH₂O-C(=O)(CH₂)₂CO₂ R⁴.

9. Соединение по п.7, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил или 3-хлор-5-цианофенил; R² представляет собой бром, хлор; и R³ представляет собой CH₂O-C(=O)(CH₂)_nCO ₂R⁴.

10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло [3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

метиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;

3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир уксусной кислоты;

3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир (S)-2-амино-3-метилбутановой кислоты;

{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметоксикарбонилметокси} уксусная кислота;

этиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

2-диметиламино-1-метилэтиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир гександионовой кислоты;

3-[3-(1-ацетил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)-6-бром-2-фторфенокси]-5-хлорбензонитрил;

3-{6-бром-2-фтор-3-[1-(пиридин-3-карбонил)-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил]фенокси}-5-хлорбензонитрил;

3-[6-бром-2-фтор-3-(1-изобутирил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)фенокси]-5-хлорбензонитрил;

(2-аминоэтил)метиламид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;

(2-аминоэтил)амид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты; и

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты.

11. Соединение по любому из пп.1-10, обладающее ингибирующей активностью в отношении HIVRT.

12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения для лечения инфекции ВИЧ-1, профилактики инфекции ВИЧ-1 или лечения СПИДа или ARC.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении HIVRT, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и по крайней мере один носитель, эксципиент или разбавитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.