гетероциклические антивирусные соединения

Классы МПК:C07D471/04 орто-конденсированные системы
C07D487/04 орто-конденсированные системы
A61K31/5025  орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой
A61K31/437  гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин
A61P31/12 противовирусные средства
A61P31/18 против вируса иммунодефицита
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-12-11
публикация патента:

Изобретение описывает соединения формулы I:

гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878

где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH 2O-C(=O)(CH2)nCO2R 4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2 O-C(=O)CH2OCH2CO2R4 ; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR 6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH 2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C 1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R 6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении HIVRT и содержащую соединение по п.1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ-1 и которые полезны для профилактики и лечения инфекций ВИЧ-1 и лечения СПИДа и/или ARC. 13 пр., 3 ил.

Рисунки к патенту РФ 2495878

гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878

Текст описания приведен в факсимильном виде. гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878 гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I:

гетероциклические антивирусные соединения, патент № 2495878

где X1 и X2 независимо представляют собой СН или N;

R1 представляет собой фтор или водород;

R2 представляет собой водород, галоген;

Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы;

R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:

(i) CH 2OH;

(ii) CH2O-C(=O)(CH2) nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5;

(iii) CH2O-C(=O)CH2OCH 2CO2R4;

(iv) CH2 OCOR5;

(v) CH2OC(=O)CHR6 NH2;

(vi) C(=O)R5, и

(vii) CH2OP(=O)(OH)2;

R4 представляет собой водород или C1-10алкил;

R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C 1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил,

R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C 1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил,

R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где X1 представляет собой N, и X2 представляет собой CH.

3. Соединение по п.2, где:

Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;

R 1 представляет собой фтор;

R3 выбран из группы, состоящей из:

(i) CH2O-C(=O)(CH 2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5;

(ii) CH2OCOR5 , и

(iii) C(=O)R5.

4. Соединение по п.3, где R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH 2)2CO2R4.

5. Соединение по п.3, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил, 3-хлор-5-цианофенил; R2 представляет собой бром или хлор; и R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2) nCO2R4.

6. Соединение по п.1, где X1 и X2 представляют собой N.

7. Соединение по п.6, где:

Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;

R 1 представляет собой фтор;

R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:

(i) CH 2O-C(=O)(CH2)nCO2R 4, где n имеет значение от 2 до 5;

(ii) CH 2OCOR5 и

(iii) C(=O)R5.

8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)2CO2 R4.

9. Соединение по п.7, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил или 3-хлор-5-цианофенил; R2 представляет собой бром, хлор; и R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)nCO 2R4.

10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло [3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

метиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;

3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир уксусной кислоты;

3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир (S)-2-амино-3-метилбутановой кислоты;

{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметоксикарбонилметокси} уксусная кислота;

этиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;

2-диметиламино-1-метилэтиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир гександионовой кислоты;

3-[3-(1-ацетил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)-6-бром-2-фторфенокси]-5-хлорбензонитрил;

3-{6-бром-2-фтор-3-[1-(пиридин-3-карбонил)-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил]фенокси}-5-хлорбензонитрил;

3-[6-бром-2-фтор-3-(1-изобутирил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)фенокси]-5-хлорбензонитрил;

(2-аминоэтил)метиламид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;

(2-аминоэтил)амид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты; и

моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты.

11. Соединение по любому из пп.1-10, обладающее ингибирующей активностью в отношении HIVRT.

12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения для лечения инфекции ВИЧ-1, профилактики инфекции ВИЧ-1 или лечения СПИДа или ARC.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении HIVRT, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и по крайней мере один носитель, эксципиент или разбавитель.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2495878

patent-2495878.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D471/04:
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов -  патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона -  патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка -  патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)

Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D487/04:
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность -  патент 2527258 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение -  патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов -  патент 2521333 (27.06.2014)

Класс A61K31/5025  орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Патенты РФ в классе A61K31/5025:
дигидропиридофталазиноновые ингибиторы поли(адф-рибоза)полимеразы -  патент 2514937 (10.05.2014)
пирролопиразиновые ингибиторы киназы -  патент 2503676 (10.01.2014)
триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств -  патент 2499797 (27.11.2013)
соединения тиенопиридазина, их получение, содержащие их фармацевтические композиции, и их применение -  патент 2494103 (27.09.2013)
соли триазолия в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственного средства -  патент 2494100 (27.09.2013)
производные имидазо [1,2-b]пиридазина и пиразоло[1,5-a]пиримидина и их применение в качестве ингибитора протеинкиназ -  патент 2487875 (20.07.2013)
соединения имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), способ получения соединений имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения и/или предупреждения заболеваний, связанных с ингибированием гамка рецепторов -  патент 2486188 (27.06.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов -  патент 2468014 (27.11.2012)
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы -  патент 2451676 (27.05.2012)

Класс A61K31/437  гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

Патенты РФ в классе A61K31/437:
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
пирролопиридины как ингибиторы киназы -  патент 2517194 (27.05.2014)
производные спиро(5.5)ундекана -  патент 2515895 (20.05.2014)
производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2512283 (10.04.2014)
производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока -  патент 2509771 (20.03.2014)
бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек -  патент 2509078 (10.03.2014)

Класс A61P31/12 противовирусные средства

Патенты РФ в классе A61P31/12:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
средство для снижения репродукции вируса гепатита с -  патент 2526179 (20.08.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
способ получения противовирусного средства и противовирусное средство -  патент 2522880 (20.07.2014)
способ изготовления вакцины против ящура -  патент 2522868 (20.07.2014)
способ получения антирабической вакцины -  патент 2522866 (20.07.2014)

Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита

Патенты РФ в классе A61P31/18:
ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
новая антиретровирусная комбинация -  патент 2508105 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
профилактическая вакцина против вич, основанная на вич-специфических антителах -  патент 2505604 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
применение адаптированных рекомбиназ для лечения ретровирусных инфекций -  патент 2501860 (20.12.2013)


Наверх