средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации

Классы МПК:A61K35/12 материалы из млекопитающих животных или птиц
A61K33/30 цинк; его соединения
A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-09
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи, содержащей антисептик - стимулятор Дорогова (фракция 3), оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский, с пониженным побочным эффектом. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к фармацевтике и касается композиции для наружного применения в лекарственной форме «паста», содержащей активную фармацевтическую субстанцию, стимулирующую процессы регенерации и обладающую антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи (экзема, атопический дерматит, нейродермит, дерматиты, пиодермии).

Острые и хронические воспалительные заболевания кожи представляют собой широко распространенный вид патологии человека и животных. Для их лечения используются лекарственные средства, относящиеся к разным фармакотерапевтическим группам, в том числе - к стимуляторам регенерации. В отечественной медицине известна субстанция, называемая «Антисептик-стимулятор Дорогова» (АСД), являющаяся продуктом сухой перегонки мясокостной муки крупного рогатого скота. АСД присущи разнообразные клинические эффекты, в том числе антисептический, противовоспалительный, ранозаживляющий, адаптогенный. В зависимости от технологических условий процесса получают различные фракции АСД, из которых наиболее известными являются водорастворимая фракция 2 (АСД фр.2) и жирорастворимая фракция 3 (АСД фр.3). В приготовлении лекарственных препаратов для наружного применения используется чаще фракция 3, в состав которой входят азотистые соединения (пиридиновые основания), фенолы, карбоновые кислоты, углеводороды, кетоны [1]. Практика лечения АСД кожных заболеваний показала, что АСД фр.3 обладает наиболее выраженными лечебными свойствами при наименьших побочных действиях [2]; при нанесении на кожу она проявляет местную противовоспалительную активность, стимулирует регенерацию эпидермиса [3]. Известен препарат АСД, фракции 2 и 3, используемый для лечения ряда кожных заболеваний (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат [4]. В настоящее время лекарственные средства с этой субстанцией зарегистрированы в качестве ветеринарных препаратов. Для человека выпускается ли-посомальная косметика с АСД фр.3 - «Айсида®», рекомендованная для регулярной профилактики обострений атопического дерматита, экземы и псориаза; дерматологи прибегают к использованию этого косметического средства в терапии хронических дерматозов и для базового ухода за кожей в период ремиссии [2]. Зарегистрированных лекарственных препаратов с АСД фр.3, предназначенных для лечения кожных заболеваний у человека, в настоящее время нет; наружные лекарственные средства, содержащие АСД фр.3, могут быть приготовлены только в аптеках по рецептурным прописям.

Известны средства для лечения кожных заболеваний - препарат пролонгированного действия, содержащий АСД фр.2 или АСД фр.3, новокаин и димексид [5], мазь «черная» для лечения арахнозов и дерматомикозов, в состав которой входят АСД фр.3, а также ихтиол, деготь березовый, фенол, глицерин [6]; однако оба препарата предназначены для использования только в ветеринарной практике. Известен способ лечения кожных заболеваний, включающий применение мази на основе АСД фр. 2 и АСД фр.3, содержащей также деготь березовый, ихтиол и солидол [7].

Наиболее близким по показаниям к применению и технической сущности к заявляемому составу является профилактическое средство «Айседора» [8], содержащее АСД фр.2, АСД фр.3, лецитин соевый, масло оливковое, масло репейное, масло касторовое, масло расторопши, карбопол, воду дистиллированную. Названная композиция является косметическим продуктом, а не лекарственным средством, в связи с чем концентрация активной субстанции - АСД - в ней составляет всего 0,1-2,0% для каждой фракции АСД, что недостаточно для достижения лечебного эффекта. В состав композиции входят обе фракции АСД, в то время как, согласно некоторым наблюдениям, применение АСД фр.2 (пероральное) вызывает у больных побочные явления и не дает улучшения кожного процесса, что делает его применение в терапии дерматозов неэффективным [9, 10].

В соответствии с изобретением описывается средство для наружного применения в лекарственной форме «паста», стимулирующее в коже процессы регенерации, содержащее в качестве активной субстанции АСД фр.3, а в качестве вспомогательных веществ - оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский при следующем соотношении компонентов, мас.%:

АСД фракция 33,0-7,0
Цинка оксид15,0-25,0
Крахмал картофельный 15,0-25,0
Вазелин медицинский до 100,0

Технология приготовления пасты

1. Расчетное количество вазелина из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.

2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают равные количества оксида цинка и крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают между собой, после чего смесь просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм; при этом достигается равномерное перераспределение вспомогательных веществ между собой и дополнительное их измельчение.

3. Расплавленный вазелин перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.

4. Флаконы с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и через загрузочное отверстие постепенно выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.

5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п. оборудование). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода.

6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности пасты и количественного содержания субстанции. При получении положительного результата пасту передают на фасовку в банки и на склад для хранения.

7. Паста должна храниться при температуре не выше 25°С.

Примеры приготовления конкретных композиций

Пример 3

1. 5,5 кг вазелина медицинского из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.

2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают 2,0 кг оксида цинка и 2,0 кг крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают до получения равномерной порошкообразной смеси, которую просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм в новую, плотно закрывающуюся емкость.

3. 5,5 кг расплавленного вазелина медицинского перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала; при этом температура в реакторе не должна снижаться ниже 65°С. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.

4. Содержимое 5 флаконов с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и полностью сливают в специальную старированную емкость. Масса субстанции должна составлять 0,5 кг. Через техническое отверстие реактора ее постепенно, тонкой струйкой, выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.

5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п.). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода за несколько циклов.

6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности и количественного содержания субстанций. При получении положительного результата пасту передают на фасовку.

Аналогично (по такой же схеме) получены все пасты, составы которых представлены в таблице 1.

Доклинические исследования

Эксперимент 1

Цель: изучить влияние паст с различной концентрацией АСД фр.3 на физиологическую регенерацию эпидермиса ушной раковины крыс.

Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых беспородных крысах обоих полов в возрасте 1,5-2 мес.

Экспериментальные группы состояли из 6 самцов и 6 самок каждая (табл.1).

Таблица 1
Распределение животных по группам для изучения дерматотропной фармакологической активности паст с различным содержанием АСД фр.3
№ группыГруппа животных Доза субстанции г/жив/сутПол
1 Интактный контроль- самки
самцы
2 Паста 3% АСД фр.3 (пример 1) 0,045самки
самцы
3 Паста 4% АСД фр.3 (пример 2) 0,060самки
самцы
4 Паста 5% АСД фр.3 (пример 3) 0,075самки
самцы
5 Паста 6% АСД фр.3 (пример 4) 0,090самки
самцы
6 Паста 7% АСД фр.3 (пример 5) 0,105самки
самцы

Аппликации паст проводили ежедневно в течение 3 суток на наружную поверхность ушной раковины один раз в день при помощи стеклянной глазной палочки в количестве 0,075 г/см2/сутки. Суточные дозы наносимой субстанции отражены в таблице 1.

Эвтаназию животных осуществляли в соответствии с «Методическими рекомендациями по выведению животных из эксперимента» (1985). Для гистологических и иммуноморфологических исследований иссекали ушную раковину, которую фиксировали в расправленном состоянии в 10% забуференном формалине (рН 7,4). Проводку и заливку образцов в парафин проводили по стандартным методикам. Срезы толщиной 5 мкм делали на санном микротоме MICHROM НМ430 (фирма Carl Zeiss, Германия) с помощью одноразовых микротомных лезвий A35 (фирма Feather, Япония). Для гистологических и морфометрических исследований срезы размещали на стандартных по толщине предметных стеклах фирмы Menzel-Glazer (Германия) и окрашивали гематоксилином и эозином, для иммуноморфологических исследований срезы монтировали на положительно заряженных стеклах Starfost Plus Gold фирмы Menzel-Glazer (Германия), окрашивали с применением моно-клональных антител к маркеру пролиферации Ki-67 (Clone SP-6), Cell Marque (США) с последующим докрашиванием гематоксилином Карацци.

Для просмотра препаратов использовали световые микроскопы Би-мам Р-13-1 (Ломо), и Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма Диа-Морф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи из зоны аппликаций при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса.

Экспрессию Ki-67 оценивали, рассчитывая индекс Ki-67 (IKi-67) по формуле:

средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671

где n+ - количество меченых ядер,

N - общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью параметрических методов вариационной статистики (вычисление наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента) с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах обозначены звездочкой).

Результаты. Интерфолликулярный эпидермис кожи ушной раковины крыс обоих полов после трехкратных накожных аппликаций паст с различной концентрацией АСД фр. 3 неравномерно утолщен, иногда образует небольшие гребневидные выросты; в его базальном слое визуально чаще, чем в контроле, встречаются митозы. В соединительнотканном слое кожи отмечаются небольшой отек и дозозависимое увеличение числа клеточных элементов. Сосуды микроциркуляторного русла по сравнению с контролем расширены. Методом морфометрии в исследованных условиях установлено достоверное дозозависимое увеличение толщины клеточного эпидермиса, а методом иммуногистохимии - достоверное дозозависимое возрастание числа кератиноцитов, экспрессирующих Ki-67 (табл.2).

Таблица 2
Толщина клеточного эпидермиса и экспрессия Ki-67 кератиноцитами интерфолликулярного эпидермиса ушной раковины крыс после трехкратных накожных аппликаций паст с различной концентрацией АСД фр. 3 (М±m)
Группы Самцы Самки
Толщина эпидермиса, мкм Индекс Ki-67,%Толщина эпидермиса, мкмИндекс Ki-67, %
Интактный контроль 19,47±0,2715,28±0,32 16,56±0,2415,22±0,39
Паста 3% АСД фр. 3 (пример 1) 22,21±0,33*24,25±0,20* 21,18±0,21*22,48±0,26*
Паста 4% АСД фр. 3 (пример 2) 22,46±0,42*27,0±0,30* 22,31±0,28*24,82±0,70*
Паста 5% АСД фр. 3 (пример 3) 25,32±0,34*30,07±0,32* 23,90±0,36*27,04±0,41*
Паста 6% АСД фр. 3 (пример 4) 27,05±0,35*33,92±0,39* 25,23±0,33*30,13±0,60*
Паста 7% АСД фр. 3 (пример 5) 27,62±0,51*37,91±0,42* 25,98±0,38*33,24±0,41*
Примечание: * - достоверное отклонение от контроля при р<0,05.

Представленные данные свидетельствуют, что трехкратные аппликации паст с концентрацией АСД фр.3 в диапазоне от 3 до 7% стимулируют процессы физиологической регенерации в эпидермисе. Эффект наиболее выражен в коже животных, получавших аппликации паст, содержащих 5%, 6% и 7% АСД фр.3. Однако при максимальных из использованных в эксперименте концентрациях появляются морфологические признаки, которые могут свидетельствовать о проявлении токсического воздействия (усиление отека и расширения сосудов микроциркуляторного русла, увеличение числа вакуолизированных кератиноцитов). Оптимальной концентрацией АСД фр.3 в пасте представляется 5%.

Эксперимент 2

Цель: изучить специфическую фармакологическую дерматотропную активность пасты для наружного применения, содержащей 5% АСД фр.3.

Материал и методы. Материал для исследования составили рандом-бредные крысы и морские свинки обоих полов в возрасте 1,5-2 мес. Животные были разделены на три группы по 6 самцов и 6 самок обоих видов каждая.

I. Интактный контроль.

II. Аппликации пасты цинковой 25% (препарат сравнения - ПС).

III. Аппликации пасты с 5% АСД фр.3.

Всем животным (включая группу интактного контроля) перед началом эксперимента и перед взятием материала для гистологического исследования выстригали волосяной покров в межлопаточной области на площади около 4 см2. 5% пасту АСД фр.3 и пасту цинковую в количестве 20 мг/см2 наносили один раз в сутки в течение 14 дней на выстриженный участок кожи спины. Взятие фрагмента кожи из области аппликаций для морфологических исследований осуществляли через сутки после окончания аппликаций и обрабатывали согласно традиционным гистологическим методам (см. эксперимент 1). Для изучения кожи крыс также были использованы иммуногистохимические методы с применением моноклональных антител к PCNA (маркеру редупликации ДНК) и Ki-67 (маркеру пролиферации).

Препараты изучали с помощью светового микроскопа Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма ДиаМорф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи животных обоих видов при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса. В коже крыс определяли также клеточную плотность дермы (среднее количество клеток в субэпидермальных участках кожи в пересчете на поле зрения микроскопа при объективе ×63) с распределением клеток по фактору формы на клетки фибробластического ряда и клетки воспалительного инфильтрата [11].

Для оценки интенсивности распределения в эпидермисе PCNA- и Ki-67 - позитивных кератиноцитов рассчитывали соответствующие индексы (IKi-67 и IPCNA) в виде выраженных в процентах долей меченных МКА кератиноцитов в общем числе клеток базального и шиповатого слоев эпидермиса по формуле:

средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671

где n+ - количество меченых ядер, N - общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа при об. 100×.

О доле полиплоидных клеток судили по разности индексов:

Ip(%)=I PCNA-IKi-67,

где IP - величина, характеризующая представительство в эпидермисе полиплоидных клеток.

Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).

Результаты. Через сутки после окончания аппликаций 5% пасты АСД фр. 3 эпидермис животных утолщен, характеризуется хорошо развитым зернистым слоем и умеренным гиперкератозом. Клеточная плотность дермы в субэпидермальных участках представляется возросшей за счет лимфоцитов, макрофагов и клеток фибробластического ряда. Кровенаполнение сосудов микроциркуляторного русла умеренно увеличено; преобладающая часть волосяных фолликулов находится в стадии «зрелого» анагена. Ежедневные в течение двух недель аппликации на неповрежденную кожу ПС вызывают сходные изменения, но при этом эпидермис утолщен меньше.

По данным морфометрии толщина клеточного эпидермиса крыс и морских свинок обоих полов, получавших в течение двух недель аппликации ПС, была статистически достоверно выше, чем в контроле. У животных, на кожу которых наносили 5% пасту АСД фр.3, толщина эпидермиса представителей обоих полов статистически значимо превышала как контрольные показатели, так и соответствующие параметры группы ПС (табл.3).

Таблица 3
Толщина клеточного (до рогового слоя) эпидермиса крыс и морских свинок в условиях воздействия ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций 5% пасты АСД фр.3 и препарата сравнения (М±m)
Группы Толщина эпидермиса, мкм
КрысыМорские свинки
самцысамки самцысамки
Интактный контроль 21,6±0,421,4±0,4 18,4±0,317,6±0,3
Паста цинковая 25% 31,7±0,7*31,9±0,5* 44,2±0,6*48,3±0,8*
Паста 5% АСД фр. 3 39,8±0,6*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 39,0±0,7*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 62,7±0,8*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 68,1±1,2*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671
Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля,
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения.

Иммуногистохимические исследования кожи крыс продемонстрировали у животных обоих полов статистически достоверное в сравнении с контролем увеличение в условиях воздействия ПС числа кератиноцитов, меченых МКА к PCNA и Ki-67, а индексы, подсчитанные для эпидермиса животных, перенесших аппликации заявляемого препарата, оказались статистически значимо больше, чем соответствующие показатели эпидермиса животных, получавших ПС (табл.4).

Таблица 4
Экспрессия маркеров редупликации ДНК и пролиферации кератиноцитами интерфолликулярного эпидермиса крыс в условиях ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения (М±m)
Группы IPCNA, % IKi-67, %
самцы самкисамцысамки
Интактный контроль 51,80±0,8651,82±0,78 33,42±0,5929,46±1,18
Паста цинковая 25% 58,93±0,95*58,32±1,03* 42,25±0,80*40,21±1,37*
Паста 5% АСД фр. 3 64,09±1,08*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 64,81±1,10*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 47,34±0,90*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 45,32±1,08*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671
Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля,
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения.

Достоверное увеличение по сравнению с контролем в условиях воздействия заявляемого препарата и ПС экспрессии PCNA кератиноцитами клеточного эпидермиса отражает интенсификацию редупликации ДНК в этих клетках, что может свидетельствовать как об их подготовке к митозу, так и о процессе полиплоидизации клеточных ядер. Достоверное увеличение в этих же условиях под влиянием заявляемого препарата и ПС количества Ki-67-позитивных ядер отражает усиление пролиферативной активности кератиноцитов. Следует отметить, что по интенсивности обоих видов метки заявляемый препарат имеет преимущества перед ПС.

Данные о представительстве в эпидермисе крыс полиплоидизирую-щихся кератиноцитов свидетельствуют, что в условиях воздействия на кожу заявляемого препарата и ПС проявляется слабая тенденция к уменьшению соответствующего индекса, косвенно отражающая некоторое снижение общего уровня клеточной дифференцировки (табл.5).

Таблица 5
Индекс полиплоидизации кератиноцитов интерфолликулярного эпидермиса крыс в условиях ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения
ГруппыIp, %
самцысамки
Интактный контроль 18,3822,36
Паста цинковая 25% (ПС)16,68 18,11
Паста 5% АСД фр. 3 16,7519,49

Таким образом, накожные в течение двух недель ежедневные аппликации заявляемого препарата приводят к увеличению количества делящихся клеток в эпидермисе на фоне снижения числа покоящихся и, в меньшей степени, полиплоидных клеток, что характерно и для других препаратов, стимулирующих пролиферативную активность кератиноцитов.

По данным морфометрии, клеточная плотность дермы после окончания аппликаций ПС у крыс обоих полов достоверно выше, чем в контроле, а в условиях воздействия заявляемого препарата этот показатель превышает параметры и контрольных крыс, и животных группы ПС. При этом у самок крыс, получавших аппликации 5% пасты АСД фр. 3, была отмечена тенденция к возрастанию по сравнению с контролем и ПС доли клеток фибробластического ряда в общем числе клеточных элементов дермы (табл.6).

Таблица 6
Клеточная плотность дермы (число клеток в поле зрения микроскопа при об. 63×) у крыс с распределением по фактору формы в условиях воздействия ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения (М±m)
ПолГруппы ВсегоРаспределение клеток по фактору формы через 1 сутки после окончания аппликаций
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Фибробласты Другие
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 число% число%
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Интактный контроль 46,61±2,4214,89±1,30 3231,72±2,56 68
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Паста цинковая 25% (ПС) 65,06±4,28*17,67±1,62 2747,39±3,33* 73
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Паста 5% АСД фр.3 75,56±4,80*16,00±1,40 2159,56±4,60* 79
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Интактный контроль 34,61±2,8210,33±1,21 3024,28±2,35 70
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Паста цинковая (ПС) 59,89±3,24*13,56±1,08 2346,33±2,90* 77
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 Паста 5% АСД фр.3 84,61±7,65*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 28,22±5,80*средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 3356,39±3,37* 67
Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля,
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы   регенерации, патент № 2495671 - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения.

Таким образом, ежедневные в течение 14 суток аппликации заявляемого препарата на кожу экспериментальных животных разных видов стимулируют в эпидермисе процессы физиологической регенерации кератиноцитов, которые по интенсивности превосходят эффект от воздействия ПС. Морфологическим проявлением этого воздействия является утолщение эпителиально-клеточного пласта кожи, коррелирующее с усилением экспрессии в кератиноцитах белков, отражающих интенсивность синтеза ДНК и выраженность в популяции этих клеток процессов полиплоидизации и пролиферации. Кроме того, ежедневные в течение двух недель аппликации заявляемого препарата оказывают на кожу раздражающее воздействие в виде увеличения клеточной плотности дермы и расширения сосудов микроцирку-ляторного русла с усилением их кровенаполнения, а также вызывают переход большинства волосяных фолликулов в стадию «зрелого» анагена. Увеличение числа клеток в субэпидермальных отделах собственно кожи должно способствовать более высокому уровню секреции цитокинов, участвующих в регуляции протекающих в кожных структурах процессов, в том числе - воспаления и регенерации. На этом основании можно говорить об усилении/активации в исследованных условиях эпидермально-мезенхимальных отношений и о возможности нормализации иммуноаллергических реакций в коже под действием заявляемого препарата. В основу заявляемого препарата входит оксид цинка, способность которого ускорять регенераторные процессы в коже описана в литературе [12] и продемонстрирована результатами приведенного в настоящем тексте эксперимента 2; поэтому фармакологический дерматотропный эффект заявляемого препарата в отношении кожи можно рассматривать как суммарный, т.к. препарат, содержащий только оксид цинка, менее активен.

Клинические исследования

Исследование проводили в Научном дерматологическом центре "Ретиноиды", г.Москва, лицензия № ЛО-77-01-004863 от 19.04.12; выдана Департаментом Здравоохранения г.Москвы.

Паста заявляемого состава предназначена для лечения воспалительных кожных заболеваний, т.к. обладает противовоспалительным, дезинфицирующим, противомикробным, противозудным, подсушивающим, рассасывающим действием и усиливает регенерацию кожи. В состав заявляемого средства входит цинковая паста, оказывающая дополнительное противовоспалительное и подсушивающее действие. Препарат может применяться в комплексной терапии у взрослых и детей, больных экземой, атопическим дерматитом, псориазом, аллергическими контактными дерматитами и др., составив альтернативу местным глюкокортикоидам.

Примеры клинических наблюдений

1. Больная К., 14 лет. Диагноз: Атопический дерматит, обострение. Больна с детства. Кожный процесс носит распространенный характер и локализуется на коже лица, в локтевых сгибах, подколенных ямках и на тыльной поверхности кистей. Высыпания представлены очагами умеренно выраженной эритемы и отека, папулезными элементами красного цвета на фоне очагов лихенификации с экскориациями и корочками. Беспокоит зуд кожи. Получала системную терапию антигистаминными, десенсибилизирующими, седативными и ферментативными препаратами, наружно - 5% пасту АСД фр. 3 в сочетании со смягчающими средствами. Через неделю было отмечено значительное уменьшение эритемы и отечности в зонах высыпаний, снижение интенсивности зуда, регресс папулезных элементов и экскориаций. В очагах сохранялись лихенизация и сухость кожи.

2. Больной С, 46 лет. Диагноз: Экзема микробная. Болен в течение 3 месяцев. Процесс носит ограниченный характер, локализуется симметрично на передней поверхности голеней, представлен четко отграниченными эритематозно-сквамозными очагами, частично покрытыми пластинчатыми корками желтовато-бурого цвета. На поверхности очагов, свободных от корок, наблюдаются отдельные мелкие папулы, фолликулиты. Беспокоит зуд кожи в очагах поражения. Получал системную терапию эндосорбентами, антигистаминными, десенсибилизирующими средствами, наружно - 5% пасту АСД фр.3 и примочки из антисептических растворов. Через неделю было отмечено очищение очагов от корок, значительное уменьшение эритемы и инфильтрации, регресс высыпаний.

3. Больная К., 36 лет. Диагноз: контактный дерматит. Больна в течение 2 недель (был контакт с сенсибилизирующим веществом), процесс носит ограниченный характер, локализуется на тыле кистей, представлен очагами яркой эритемы и отечности, на фоне которых образуются мелкие папуловезикулы. Назначена 5% паста АСД фр. 3 с раствором резорцина 2% в виде примочек. В течение 7 дней процесс полностью регрессировал, на месте очагов сохранялась слабовыраженная эритема.

Таким образом, 5% паста АСД фр.3 представляет собой негормональное противовоспалительное средство для лечения кожных заболеваний у взрослых и детей. Лучший эффект достигается при экссудативном воспалении без явлений мокнутия, остром воспалении без значительной сухости кожи (аллергический дерматит), а также при наличии вторичного инфицирования и пиодермии. 5% паста АСД фр.3 хорошо сочетается с большинством системных и наружных препаратов, случаев лекарственного взаимодействия не выявлено.

Литература

1. Николаев А.В. О химическом составе и новых фракциях препарата АСД // Труды Всесоюзн. института экспер. ветеринарии. - М.: Гос. Изд-во сельскохоз. литературы, 1959. - Т. XXII. - С.317-326.

2. Тамразова О.Б. Классика и инновации в наружной терапии хронических дерматозов // Вестн. дермат. венерол. - 2012. - № 1. - 62-64.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства // М.: Медицина, 1993. - Т. П. - С.491.

4. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. - Екатеринбург, 1993. - С.336-339.

5. Патент RU 2089197. - 10.09.1997 г.

6. Патент RU 2153327. - 27.07.2000 г.

7. Патент RU 2245717. - 10.02.2005 г.

8. Патент RU 2126676. -27.02.1999 г.

9. Ярмухамедова З.С. Лечение некоторых кожных заболеваний препаратом АСД // Труды Киргизского гос. мед. института. - 1960. - Т. XIII. - С.327-330.

10. Лойко Е.В. Терапия некоторых дерматозов препаратом АСД // Патогенез и терапия дерматозов: IV Львовская науч. конф. - Краткое содерж. докл. - Львов, 1966. - С.342-345.

11. Ноздрин В.К, Белоусова Т.А., Яцковский А.Н. Морфологические аспекты дерматотропного действия метилурацила в условиях накожного применения // Морфология. - «Морфология», 2002. - Т.122, № 5. - С.74-78.

12. Lansdown А.В., Mirastschijski U., Stubbs N. et al. Zink in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects // Wound Repair Regen. - 2007. - Vol.15, No.1. - C.2-16.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для наружного применения, стимулирующее процессы регенерации в коже, обладающее антисептическими и противовоспалительными свойствами, содержащее АСД фракцию 3, а также цинка оксид, вазелин и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас.%:

АСД фракция 33,0-7,0
Цинка оксид15,0-25,0
Крахмал картофельный 15,0-25,0
Вазелин медицинский До 100,0


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2495671

patent-2495671.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K35/12 материалы из млекопитающих животных или птиц

Патенты РФ в классе A61K35/12:
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты) -  патент 2526814 (27.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
способ создания продукта спортивного питания -  патент 2524550 (27.07.2014)
композиции внеклеточного матрикса для лечения рака -  патент 2523339 (20.07.2014)
средство для лечения маститов у коров и способ его применения -  патент 2522247 (10.07.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ коррекции морфофункционального состояния спортсменов -  патент 2521324 (27.06.2014)
способ получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку в-лимфоцитов -  патент 2521230 (27.06.2014)

Класс A61K33/30 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/30:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/00:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)


Наверх