ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами

Классы МПК:A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения
A61K9/30 органические оболочки
A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
A61K31/231  имеющими одну или две двойные связи
A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Кедик Станислав Анатольевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-18
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается твердых лекарственных форм таурина. Лекарственные формы применимы при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечно-сосудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы. Лекарственные формы таурина содержат фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличаются тем, что такие формы имеют наружное покрытие, а в качестве нромоторов действия таурина они включают хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона. Твердые лекарственные формы обладают улучшенными фармакологическими свойствами и повышенной эффективностью при сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете и заболеваниях гепато-билиарной системы. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине и фармакологии. Более конкретно, изобретение обеспечивает твердые лекарственные формы таурина с улучшенными фармакологическими свойствами, в частности - формы для применения при сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете и заболеваниях гепато-билиарной системы, обладающие повышенной эффективностью.

Уровень техники

В монографии Нефедов Л.И. «Таурин: биохимия, фармакология, медицинское применение». Гродно, 1999. - 145 с. со ссылками на данные литературы и результаты собственных исследований автор убедительно доказывает, что таурин проявляет мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты, обладает антиатерогенным, кардио-, радио - и гепатопротекторным свойствами.

Мембраностабилизирующая функция таурина обусловливает его нейроэффекторное действие, которое предположительно связано с модуляцией ионных потоков, изменением в мозге активности пируватдегидрогеназы, концентрации глутамата, а также подавлением высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров.

Антиатерогенное действие подтверждено на модели экспериментального атеросклероза у крыс-самцов линии Wistar CRL, содержавшихся в течение 45 суток на атерогенной диете. Адекватность экспериментальной модели подтверждена патоморфологической характеристикой специфических изменений эндотелия сосудов.

Гепатопротекторные эффекты таурина и механизмы их реализации при поражениях печени доказаны и охарактеризованы на модели токсического гепатита у самцов белых крыс линии Wistar CRL, индуцированного 3-кратным внутрибрюшинным введением CCl4 по спектру информативных для поражения печени показателям метаболического контроля. Выявленные закономерности их изменения свидетельствуют об активации процессов глюконеогенеза, катаболизма ароматических соединений в печени и стабилизирующем действии таурина на гепатоцеллюлярные мембраны.

В опытах на изолированных сердцах кроликов и кошек in situ таурин оказывает положительное инотропное действие, а также благотворен при застойной сердечной недостаточности у кроликов, поскольку препятствует прогрессированию аортальной недостаточности. На различных моделях аритмии показано, что у крыс и собак таурин в дозе 100 мг/кг (внутривенно) оказывает выраженное противоаритмическое действие, предупреждает развитие некротических изменений миокарда, нормализует работу сердца у крыс при гипоксии и гемодинамической недостаточности. На основании экспериментальных данных препарат применяется в клинике для лечения больных хронической застойной недостаточностью сердца и кардиомиопатией, назначение которым таурина в дозе 3 г в сутки в течение 6 недель улучшает работу левого желудочка.

Показано также, что таурин при пероральном введении крысам (1% от массы корма) снижает артериальное давление при спонтанной гипертензии и гипертонии. При этом у животных, кроме снижения артериального давления (главным образом систолического), уменьшается частота сердечных сокращений и содержание катехоламинов в плазме. У нормотензивных крыс артериальное давление не изменяется под действием таурина.

В соответствии с МКБ-10 таурин назначают в виде инстилляций при офтальмологических заболеваниях (Н18.4 дегенерация роговицы, Н25 старческая катаракта, Н26.1 травматическая катаракта, Н28.0 диабетическая катаракта, Н26.8 другая уточненная катаракта, S05 Травма глаза и глазницы, Н35.3 дегенерация макулы и заднего полюса) и внутрь при сахарном диабете (ЕЮ инсулинозависимый сахарный диабет, Е11 инсулинонезависимый сахарный диабет), неуточненной сердечной недостаточности (150.9), а также при отравлении сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия (Т46.0). При введении внутрь режим дозирования устанавливают индивидуально, но обычно вводят по 0,25-0,5 г 2 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 2-3 г/сутки.

Противопоказаниями к назначению таурина являются индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность. В публикациях Goyer R.A., Yin М.W. and Bowden D.Н. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. Vol.116 (1964). P.534 и Roe D.A. J. Invest. Dermatology Vol.46 (1966). P.420-430 отмечено, что прием таурина больными псориазом провоцирует обострение болезни, причем наблюдался случай тяжелого прурита. Суточные дозы 2 г, вводимые в течение месяца, вызывают клинические проявления псориаза при его латентном течении.

При повышенной секреции желудочного сока, а также лицам, не достигшим совершеннолетия, таурин назначают с осторожностью. Гиперсекреция желудочного сока, обычно сопровождаемая повышением кислотности сока и количества пепсиногена в нем, наблюдается при таких распространенных заболеваниях ЖКТ как язва желудка (преимущественно локализованная в луковице двенадцатиперстной кишки и привратнике), гипертрофический или эрозивный гастрит, а также на начальной стадии тиреотоксикоза и при органических и функциональных изменениях центральных и периферических звеньев автономной нервной системы с гиперактивизацией пищевого центра мозга. В результате назначение таурина кардиологическим больным с перечисленными сопутствующими заболеваниями ЖКТ может представлять проблему, особенно - при необходимости повышения его суточной дозы.

Из уровня техники известны различные твердые лекарственные формы, содержащие таурин в качестве активного вещества. В патенте RU 2001616 (опубл. 30.10.1993) раскрыто средство для лечения сердечно-сосудистой недостаточности, содержащее (в масс.%):

Тауфон:87,2-84,09
Картофельный крахмал: 4,59-4,72
Желатин: 1,77-2,2
Микрокристаллическую целлюлозу: 8,2-8,48
Аэросил: 0,353-0,95
Стеариновокислый кальций:0,71-1,3.

Эффект от применения такого препарата (таукарда) у больных с дилатационной кардиомиопатией и недостаточностью кровообращения I-III стадий оценивается как удовлетворительный только в 20% случаев, что выражается преимущественно в улучшении состояния больного, оцениваемого субъективно.

В патенте RU 2024256 (опубл. 15.12.1994) раскрыто применение таукарда в качестве средства для лечения хронических диффузных заболеваний печени, в частности - хронического персистирующего или активного гепатита и билиарного цирроза печени. Из результатов клинического применения следует, что препарат эффективен в дозе свыше 1,5 г/сутки, которая может быть непереносима в течение времени лечения свыше 3 недель.

В патенте RU 2054936 (опубл. 27.02.1996) раскрыто применение таурина в качестве мембраностабилизирующего средства для лечения больных с инсулинозависимым и инсулинонезависимым сахарным диабетом. Однако при инсулинозависимом диабете достоверного снижения суточной дозы инсулина не наблюдается, а компенсация заболевания, проявляющаяся в нормогликемии и аглюкозурии, отмечается только у половины пациентов. Введение таурина (перорально, по 0,5 г 2 раза в день в течение месяца) показало, что влияние терапии распространяется исключительно на содержание триглицеридов общего холестерина и не затрагивает содержание фосфолипидов мембраны эритроцитов. Поэтому существует потребность в препаратах таурина, обладающих большей эффективностью.

В качестве ближайшего аналога настоящего изобретения авторы рассматривают препарат «Дибикор®», содержащий в одной таблетке 250 мг таурина (83,33 масс.%), 23 мг микрокристаллической целлюлозы (7,67 масс.%), 18 мг картофельного крахмала (6,00 масс.%), 6 мг желатина (2,00 масс.%), 0,3 мг аэросила (0,10 масс.%) и 2,7 мг стеарата кальция (0,90 масс.%), показаниями к применению которого являются сердечно-сосудистая недостаточность различной этиологии, интоксикация сердечными гликозидами, сахарный диабет типа 1 и сахарный диабет типа 2, в том числе - с умеренной гиперхолестеринемией.

Раскрытие изобретения

В результате проведенных исследований авторы изобретения установили, что недостаток известного уровня техники может быть преодолен созданием твердой лекарственной формы таурина для применения при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечнососудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы, содержащей фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличающейся тем, что твердая лекарственная форма имеет наружное покрытие, а в качестве промоторов действия таурина она включает хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона, представленный общей формулой (I):

твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 ,

где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):

твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 ,

содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мольн.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то М µ=46-150 кДа.

В одном осуществлении изобретение предоставляет твердую лекарственную форму таурина в форме таблетки. Предпочтительно такая таблетка содержит 200-400 мг таурина, микрокристаллическую целлюлозу в качестве носителя, аэросил в качестве наполнителя и крахмал, желатин и стеарат кальция в качестве вспомогательных веществ. Предпочтительно, такая таблетка содержит (в масс.%):

Таурин58,8-60,6
Хлористый калий 23,5-22,7
Сополимер формулы (I) 1,5-1,4
Микрокристаллическая целлюлоза5,9-6,1
Крахмал4,7-4,6
Желатин1,8-1,5
Аэросил0,09-0,08
Стеарат кальция0, 8-0,4
Покрывной состав Opadry II2,9-2,7

Более предпочтительно, таблетка покрыта пленочной оболочкой на основе поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, такой как Opadry II с добавлением минерального пигмента, например красного оксида железа (Opadry II Orange).

В другом осуществлении изобретение предоставляет твердую лекарственную форму таурина в форме капсулы. Предпочтительно такая капсула содержит 350 мг (63,1 масс.%) таурина, 23,4 масс.% хлористого калия, 1,3 масс.% сополимера формулы (I), 5,4 масс.% микрокристаллической целлюлозы в качестве носителя, 0,09 масс.% аэросила в качестве наполнителя, 4,5 масс.% крахмала, 1,5 масс.% желатина и 0,7 масс.% стеарата кальция в качестве вспомогательных веществ. Наружным покрытием является оболочка твердой желатиновой капсулы.

Во всех осуществлениях изобретения крахмал предпочтительно является картофельным крахмалом.

Осуществление изобретения

Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами его предпочтительного осуществления.

Примеры 1-2. Таблетки, содержащие 200 или 400 мг таурина

Смешивают желатин с дистиллированной водой до получения 5% раствора, применяемого в качестве увлажнителя для увеличения сцепления между частицами компонентов смеси для таблетирования, в который затем добавляют тонкоизмельченный хлористый калий.

Проводят раздельный просев таурина, сополимера формулы (I), микрокристаллической целлюлозы и картофельного крахмала через сита с размером отверстий 0,15 мм. К просеянным компонентам добавляют аэросил и смешивают в течение 30 минут в смесителе с сигмообразными лопастями. Полученную массу в том же смесителе увлажняют раствором желатина и хлористого калия при постоянном перемешивании до равномерного распределения влаги. Увлажненную массу гранулируют, пропуская через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм.

Влажные гранулы сушат в сушильном шкафу при температуре 40°C до достижения остаточной влажности 2,0-4,5%. Высушенные гранулы далее подвергают сухой грануляции, для чего их пропускают через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм, а затем в течение 10 минут опудривают стеариновокислым кальцием для улучшения текучести гранул и снижения их слипания.

Полученные гранулы прессуют в таблетки по 200 или 400 мг на таблеточном прессе «Korsch», снабженном сферическими пуансонами. Полученные таблетки обеспыливают на металлическом сите с размером отверстий 3-4 мм.

Нанесение покрытия на ядра таблеток начинают с приготовления 20% суспензии комплексной покрывной системы на основе поливинилацетата (товарный знак Opadry II, зарегистрированный BPSI Holdings, LLC). Покрывную суспензию перемешивают 15-20 минут, а затем фильтруют через капроновое сито № 23. Ядра таблеток покрывают оболочкой в аппарате барабанного типа при условиях, указанных далее. Температура воздуха на входе: 30±2°C, температура воздуха на выходе: 28±1°C, давление: 2,5±0,5 бар, расход покрывной суспензии через форсунку: 8±1 мл/мин, предварительный прогрев ядер: 10 мин до 45-50°C, время распыления суспензии: 30-40 мин, окончательная сушка ядер - 10 мин. Процесс нанесения покрытия проводят до получения прироста массы 3-5%.

Готовые таблетки, покрытые оболочкой, упаковывают в блистеры (по 10 штук) или в банки полимерные с винтовой горловиной и навинчиваемой крышкой для лекарственных средств и витаминов (по 30 штук). На упаковку наносят маркировку для идентификации препарата и прикладывают указания к применению.

В таблице 1 приведен абсолютный и относительный состав таблетки.

Таблица 1
Наименование компонентовСодержание в одной таблетке
Пример 1Пример 2
мгмасс.% мгмасс.%
Таурин20058,82% 40060,61%
Хлористый калий80 23,53%150 22,73%
Сополимер формулы (I) 51,47% 91,36%
Микрокристаллическая целлюлоза20 5,88%40 6,06%
Крахмал 164,71%30 4,55%
Желатин 61,76% 101,52%
Аэросил0,30,09% 0,50,08%
Стеарат кальция2,7 0,79%2,5 0,38%
Покрывной состав Opadry II 102,94% 182,73%
Масса таблетки, мг340 100,00660100,00

Пример 3. Желатиновые капсулы, содержащие 350 мг таурина Смешивают желатин с дистиллированной водой до получения 5% раствора, применяемого в качестве увлажнителя для увеличения сцепления между частицами компонентов смеси для таблетирования, в который затем добавляют тонкоизмельченный хлористый калий.

Проводят раздельный просев таурина, сополимера формулы (I), микрокристаллической целлюлозы и картофельного крахмала через сита с размером отверстий 0,15 мм. К просеянным компонентам добавляют аэросил и смешивают в течение 30 минут в смесителе с сигмообразными лопастями. Полученную массу в том же смесителе увлажняют раствором желатина и хлористого калия при постоянном перемешивании до равномерного распределения влаги. Увлажненную массу гранулируют, пропуская через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм.

Влажные гранулы сушат в сушильном шкафу при температуре 40°C до достижения остаточной влажности 2,0-4,5%. Высушенные гранулы далее подвергают сухой грануляции, для чего их пропускают через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм, а затем в течение 10 минут опудривают стеариновокислым кальцием для улучшения текучести гранул и снижения их слипания. Гранулы повторно измельчают, полученный порошок просеивают и заполняют им желатиновые капсулы № 2.

В таблице 2 приведен абсолютный и относительный состав капсулы.

Таблица 2
Наименование компонентовСодержание в одной капсуле
мг масс.%
Таурин 35063,06%
Хлористый калий130 23,42%
Сополимер формулы (I) 71,26%
Микрокристаллическая целлюлоза 305,41%
Крахмал254,50%
Желатин8,5 1,53%
Аэросил 0,50,09%
Стеарат кальция4 0,72%
Масса содержимого капсулы, мг555 100,00%

Пример 4. Гепатопротекторное действие препарата в соответствии с изобретением

Самцов кроликов породы «Серый великан» с массой тела 4,3-4,6 кг разделяют на три группы по 5 животных в каждой. Перед началом исследования у животных контрольной группы («контроль (0)») отбирают пробу крови и определяют активность ферментов и уровень билирубина как описано ниже. Всем животным в течение 4 дней подкожно вводят 50% раствор гепатотоксина (тетрахлорметан, CCl4) в стерильном подсолнечном масле из расчета 0,4 мл/ 100 г массы тела.

Животные всех трех групп один раз в сутки в течение 10 дней получают соответствующие препараты. Животным первой группы («контроль») перорально (принудительно с небольшим количеством воды из шприца) вводят плацебо-таблетки. Животным второй группы («таурин») специальным желудочным зондом вводят суспензию таурина из расчета 45 мг/кг массы тела. Животные третьей группы («препарат») получают таблетки в соответствии с изобретением, содержащие 200 мг таурина (доза на уровне 45 мг/кг массы тела), которые вводят так же, как и животным первой группы.

По окончании опыта из крови умерщвленных животных общепринятыми методами выделяют сыворотку. В сыворотке крови определяют активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) с помощью наборов Bio-1a-test (производство фирмы Pliva-Lachem Diagnostika S.R.O). Билирубин определяют спектрофотометрически. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
ГруппаПоказатель, ммоль/л
АлАТАсАТ ЩФБилирубин общий Билирубин непрямой
Контроль (0)1,17±0,20 1,31±0,158,2±0,8 10,63±0,804,40±0,93
Контроль4,10±0,23 3,22±0,1113,2±0,5 19,75±1,4210,31±1,95
Таурин3,37±0,52 2,00±1,529,5±0,3 16,65±2,108,81±2,20
Препарат2,90±0,47 1,66±1,617,9±0,2 13,63±1,987,49±1,89

Токсическое поражение печени у кроликов, вызванное тетрахлорметаном, приводит к значительному увеличению в плазме крови животных активности ферментов АлАТ, АсАТ и ЩФ, увеличение содержания общего и непрямого билирубина. Гепатопротекторное действие таурина проявляется в нормализации активности основных ферментов, которые характеризуют состояние катаболизма белковых структур гепатоцитов. При этом протекторное действие препарата в соответствии с изобретением достоверно превышает эффективность суспензии таурина приблизительно на 15%, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

Пример 5. Кардиопротекторное действие

Кардиопротекторное действие препарата в соответствии с изобретением и таурина оценивают в экспериментах на самцах крыс линии Wistar массой 330-370 г, содержавшихся в условиях 12/12 часового светового режима и получавших стандартный корм и питьевую воду ad libitum. Животных разделяют на три группы по 9 особей в каждой. Первая группа служит группой контроля. В ней животные получают плацебо-капсулы. Вторая группа животных («таурин») получает твердые желатиновые капсулы с порошком таурина (100 мг). Животным третьей группы («препарат») дают капсулы, изготовленные в соответствии с изобретением, но в целях опыта содержащие только 100 мг таурина (доза на уровне 350 мг/кг веса).

В качестве модели для создания обратимой ишемии миокарда и оценки зоны инфаркта формируют окклюдер: концы лигатуры, охватывающей коронарную артерию, проводят в просвет полиэтиленовой трубки диаметром 1 мм и длиной 5-6 см (РЕ 40), после чего путем смещения трубки к сердцу добиваются окклюзии левой коронарной артерии, а в противоположном направлении - реперфузии. В течении эксперимента животных держат на термостатируемом операционном столике, поддерживая температуру тела животного в пределах 37,0±0,5°C.

Оценку размеров анатомической зоны риска и зоны инфаркта производят по методике двойного окрашивания красителем синим Эванса и трифенилтетразолием хлоридом (ТТС) (MP Biomed., США). После визуализации границы между кровоснабжаемыми и ишемизированными отделами сердце быстро удаляют и разрезают в поперечном направлении на пять фрагментов одинаковой толщины (2 мм). Изображения базальных поверхностей пяти фрагментов фотографируют цифровой камерой Olimpus 2020, соединенной с микрофотографическим устройством микроскопа для последующего определения площади анатомической зоны риска (Эванс-негативные участки) и неишемизированного миокарда (Эванс-позитивные участки). Расчет площадей осуществляют на компьютере с помощью программы Adobe Photoshop 4.0. Общий объем зоны риска для каждого сердца вычисляют умножением площади Эванс-негативного участка каждого среза на его толщину и суммирования полученных по четырем срезам значений. Затем вычисляют общий объем зоны инфаркта для данного сердца тем же способом. Данные по размерам зон риска и инфаркта представляют в виде отношения объема зоны риска к общему объему сердца, а также в виде отношения объема зоны инфаркта и объему зоны риска (в процентах). Результаты приведены в таблице 4.

Таблица 4
ГруппаПоказатель
Размер зоны риска, % Размер зоны инфаркта, %
Контроль 46±3,761±4,3
Таурин39±2,8 30±9,2
Препарат43±2,3 27±8,6

Отсутствие различий в величине зоны риска указывает на стандартный уровень перевязки левой коронарной артерии и равные начальные условия ишемии во всех группах животных. Протекторное действие препарата в соответствии с изобретением превышает эффективность суспензии таурина приблизительно на 10%, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

Пример 6. Действие препарата при сахарном диабете

Белых беспородных крыс с массой тела массой 270-350 г разделяют на 4 группы по 6 особей. Первая группа («контроль (0)») составлена из интактных животных, которым внутрибрюшинно вводят по 1 мл/100 г массы тела апирогенной воды. Животным второй группы («контроль») внутрибрюшинно вводят аллоксан в дозе 135 мг/кг. Третья группа животных («таурин») получает твердые желатиновые капсулы с порошком таурина (100 мг). Животным четвертой группы («препарат») дают капсулы, изготовленные в соответствии с изобретением, но в целях опыта содержащие только 100 мг таурина (доза на уровне 350 мг/кг веса).

В последующем животных наблюдают в течение четырех недель. Регистрируют общее состояние, массу тела, потребление пищи и воды. Терапию опытных животных в третьей и четвертой группах проводят в течение четырех недель при ежедневном однократном пероральном введении таурина. Контрольной группе больных диабетом и интактным животным вводят плацебо-капсулы.

В конце эксперимента оценивают коэффициент прироста массы тела животных и коэффициенты масс внутренних органов. В гомогенатах внутренних органов и в сыворотке крови определяют содержание продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МД). Результаты приведены в таблице 5.

Таблица 5
ПоказательГруппа животных на 18 сутки опыта
Интактные КонтрольТаурин Препарат
ДК селезенка, мкмоль/кг72,2±5,1 130,3±12,895,3±8,6 81,1±7,9
ДК печень, мкмоль/кг256,1±18,1 420,3±21,5345,1±31,5 296,3±32,1
ДК мозг, мкмоль/кг176,2±10,1 294,6±21,7181,3±9,9 178,4±9,2
ДК почки, мкмоль/кг59,7±5,6 85,7±11,157,7±6,4 52,8±7,4
МД сыворотка, мкмоль/кг4,08±0,2 4,3±0,14,4±0,1 4,2±0,1
МД мозг, мкмоль/кг56,7±5,5 111,8±13,449,7±8,4 45,7±8,8
МД селезенка, мкмоль/кг 50,5±1,3101,9±20,4 58,5±14,551,2±15,1
МД почки, мкмоль/кг 69,9±5,178,7±13,3 75,8±11,872,6±12,7
МД печень, мкмоль/кг 236,2±22,7530,1±80,6 232,4±36,5227,9±35,7

По результатам аутопсии крыс во всех 4 группах вычисляют индексы масс внутренних органов - мишеней диабетического поражения, которые даны в таблице 6.

Таблица 6
ОрганыКоэффициент массы
Интактные КонтрольТаурин Препарат
Гипофиз 3,63±0,245,07±0,52 4,30±0,353,92±0,26
Сердце3,94±0,04 4,62±0,214,52±0,19 4,38±0,21
Печень3,08±0,08 4,41±0,183,50±0,21 3,46±0,19
Мозг 5,40±0,195,80±0,20 6,54±0,256,01±0,27
Надпочечники1,48±0,10 2,48±0,202,20±0,36 1,98±0,25
Селезенка3,54±0,21 4,68±0,383,70±0,14 3,63±0,17
Тимус 0,99±0,130,80±0,06 0,50±0,120,66±0,09

Исходный уровень содержания глюкозы крови у интактных животных составил 2,68±0,09 ммоль/л, а больных диабетом - 27,28±1,03 ммоль/л (p<0,001). Препарат в соответствии с изобретением при терапии больных диабетом крыс достоверно снижал уровень сахара крови на 3, 16 и 29 сутки эксперимента соответственно на 20,5%, 29% и 50%.

Результаты показали, что препарат в соответствии с изобретением в дозе 350 мг/кг при двухнедельном курсовом введении оказывает нормализующее действие на коэффициенты масс органов мишеней диабета: сердца, селезенки, надпочечников, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Твердая лекарственная форма таурина для применения при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечно-сосудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы, содержащей фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма имеет наружное покрытие, а в качестве промоторов действия таурина она включает хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона, представленный общей формулой (I):

твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 ,

где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):

твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими   свойствами, патент № 2495663 ,

содержание мономерных звеньев n оставляет 25-90 мол.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит or природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то М µ=46-150 кДа.

2. Лекарствеппая форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в форме таблетки со следующим содержанием компонентов, в мас.%:

Таурин58,8-60,6
Хлористый калий 23,5-22,7
Сополимер формулы (I) 1,5-1,4
Микрокристаллическая целлюлоза5,9-6,1
Крахмал4,7-4,6
Желатин1,8-1,5
Аэросил0,09-0,08
Стеарат кальция0,8-0,4
Покрывной состав Opaclry II2,9-2,7

3. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что содержание таурина составляет 200-400 мг, и таблетка покрыта пленочной оболочкой на основе поливинилового спирта и полштиленгликоля, такой как Opadry II, с добавлением минерального пигмента, такого как красный оксид железа.

4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в форме капсулы со следующим содержанием компонентов, в мас.%:

Таурин63,06
Хлористый калий23,42
Сополимер формулы (I) 1,26
Микрокристаллическая целлюлоза 5,41
Крахмал 4,50
Желатин 1,53
Аэросил 0,09
Стеарат кальция0,73

5. Лекарственная форма по п.4, отличающаяся тем, что капсула содержит 350 мг таурина, а наружное покрытие является твердой желатиновой капсулой.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2495663

patent-2495663.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения

Патенты РФ в классе A61K9/22:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
фармацевтические композиции с мгновенным высвобождением, содержащие оксикодон и налоксон -  патент 2522212 (10.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
способ получения биоадгезивных компактированных матриц, которые могут быть использованы как таковые или для замедленного высвобождения активных веществ, и компактированные матрицы, полученные таким способом -  патент 2519224 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
имплантируемое устройство для доставки рисперидона и способы его применения -  патент 2510266 (27.03.2014)
способы получения трансдермальных терапевтических систем на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот (варианты) -  патент 2508094 (27.02.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)

Класс A61K9/30 органические оболочки

Патенты РФ в классе A61K9/30:
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
способ модификации оболочек полиэлектролитных капсул наночастицами магнетита -  патент 2522204 (10.07.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
твердая лекарственная форма азитромицина -  патент 2498805 (20.11.2013)
способ изготовления твердого, орально применимого фармацевтического состава -  патент 2493850 (27.09.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
композиции для нанесения покрытия способом погружения, включающие крахмал с высоким содержанием амилозы -  патент 2486917 (10.07.2013)
бупропиона гидробромид и его терапевтические применения -  патент 2485943 (27.06.2013)
бупропиона гидробромид и его терапевтические применения -  патент 2485942 (27.06.2013)

Класс A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/194:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период -  патент 2521369 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ определения степени тяжести течения мочекислого уролитиаза -  патент 2517221 (27.05.2014)

Класс A61K31/231  имеющими одну или две двойные связи

Патенты РФ в классе A61K31/231:
сложный эфир диола с полиненасыщенной жирной кислотой как средство против угрей (акне) -  патент 2524779 (10.08.2014)
применение 2-гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот в качестве лекарственных препаратов -  патент 2513995 (27.04.2014)
применение производных фумаровой кислоты для лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и стенокардии -  патент 2459621 (27.08.2012)
композиция, содержащая белковый материал и соединения, содержащие неокисляющиеся структурные элементы жирных кислот -  патент 2394598 (20.07.2010)
композиция, содержащая растительный или рыбий жир, и соединения, содержащие неокисляющиеся структурные элементы жирных кислот -  патент 2388490 (10.05.2010)
длинноцепочечные ненасыщенные оксигенированные соединения и их применение в области терапии, косметики и питания -  патент 2331415 (20.08.2008)
применение препарата "мексикор" в сочетании со статинами для лечения больных ишемической болезнью сердца -  патент 2325909 (10.06.2008)
применение производных фумаровой кислоты для лечения сердечной недостаточности и астмы -  патент 2313339 (27.12.2007)
способ регулирования массы тела -  патент 2301668 (27.06.2007)
аналоги жирных кислот для лечения пролиферативных кожных расстройств -  патент 2276602 (20.05.2006)

Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

Патенты РФ в классе A61P19/02:
биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)
способы контроля и профилактики воспаления и ослабления воспалительных состояний у животных компаньонов -  патент 2525579 (20.08.2014)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/00:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)


Наверх