ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов

Классы МПК:C07C209/44 восстановлением карбоновых кислот или их эфиров в присутствии аммиака или аминов или восстановлением нитрилов, амидов карбоновых кислот, иминов или иминоэфиров
C07C211/19 содержащего конденсированные циклические системы
C07C213/02 реакциями, протекающими с образованием аминогрупп, из соединений, содержащих оксигруппы простые эфирные или сложноэфирные группы
C07C215/42 аминогруппы или оксигруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-22
публикация патента:

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к улучшенному способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I), которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы (I) :

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

где X=H, OH; R=H, CH3, C 2H5, заключается в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила активным водородом, образующимся при взаимодействии гидроксида калия с алюминием, содержащимся в никель-алюминиевом (50/50) сплаве Ренея, при мольном соотношении нитрил:водород, равном 1:5-10. Восстановление ведут в водно-тетрагидрофурановой среде. Способ позволяет повысить технологичность синтеза за счет изменения условий проведения способа, получать более широкий ассортимент производных 2-(2-амино)алкиладамантанов, а также увеличить выход продуктов до 90-96% и их чистоту. 6 пр.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы:

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

где Х=Н, ОН; R=H, СН3, С 2Н5,

которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ.

В литературе описан способ синтеза 2-(2-амино)этиладамантана, заключающийся в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила водородом на палладии под избыточным давлением (2-3 атм) с образованием адамантан-2-илацетонитрила и восстановлением последнего алюмогидридом лития в среде тетрагидрофурана. Общий выход 2-(2-амино)этиладамантана по двум стадиям составляет 68% [Photoinduced hydrogen atom abstraction in N-(adamantyl)phthalimides: structure-reactivity study in the solid state. Basaric N., Horvat M., Frankovic O., Mlinaric'-Majerski K., Neudorfl J., Griesbeck A.G. / Tetrahedron, 65 (2009), 1438-1443; United States Patent 4064258, Dec. 20, 1977, Inventors: Brian Lewis, Mountain View; Stefan H. Unger, Palo Alto; Karl G. Untch, THIAZOLE CARDIOVASCULAR AGENTS].

Недостатками данного способа являются его многостадийность, использование дорогостоящего катализатора (Pd) и абсолютного растворителя.

Описан способ получения 2-(2-амино)этиладамантана путем восстановления 2-адамантиленацетонитрила водородом на оксиде платины под давлением 20-30 атм [2-Adamantyl- and 2-adamantylidene-2-ethylamines. Mariani E., Schenone P. / I1 Farmaco; edizione scientifica, April 1976, V.31, Is. 4, P.272-276].

Недостатками данного способа являются использование дорогостоящего катализатора РtO2 , применение аппарата, работающего под давлением (автоклава).

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения 2-(2-амино)этиладамантана путем восстановления 2-адамантиленацетонитрила алюмогидридом лития в среде абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную массу кипятят при перемешивании в течение 8 часов. Затем добавляют воду, отфильтровывают осадок, из фильтрата отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. В результате получают смесь 2-(2-амино)этиладамантана и (2-адамантиленэтил)амина в массовом соотношении 7:3 соответственно. Общий выход продукта составляет 68%.

Недостатками данного метода синтеза являются необходимость использования абсолютного растворителя, образование неразделяемой смеси продуктов и, как следствие, невысокий выход целевого продукта.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового технологичного способа получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, позволяющего проводить синтез в мягких условиях, с высоким выходом и высокой степенью чистоты.

Техническим результатом является повышение технологичности синтеза, расширение ассортимента химических соединений, в частности получение новых 2-(2-амино)алкиладамантанов, увеличение выхода и чистоты.

Предлагаемый технический результат достигается в способе получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы:

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

где X=H, OH; R=H, CH3, C 2H5, заключающемся в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила в среде растворителя, отличающемся тем, что восстановление ведут активным водородом, образующимся при взаимодействии гидроксида калия с алюминием, содержащимся в никель-алюминиевом (50/50) сплаве Ренея в водно-тетрагидрофурановой среде, при мольном соотношении нитрил: водород, равном 1: 5-10.

Сущностью предлагаемого способа является восстановление непредельных адамантансодержащих нитрилов активным водородом, образующимся при взаимодействии алюминия из никель-алюминиевого сплава Ренея (с соотношением Al/Ni=50/50) с гидроксидом калия. При этом образуется водный раствор алюмината калия и водород, который восстанавливает одновременно сопряженные двойную связь и нитрильную группу.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Х=Н, ОН; R=H, СН3, С 2Н5

К водно-тетрагидрофурановому раствору, содержащему гидроксид калия и соответствующий нитрил, порционно в течение 4-х часов прибавляют никель-алюминиевый сплав Ренея так, чтобы не допускать бурного кипения реакционной массы. После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают при кипении в течение 1-4 часов (в зависимости от строения исходного нитрила). Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, отделяют органический слой и после удаления растворителя в остатке получают продукт с выходом 90-96% (в зависимости от строения исходного нитрила).

Способ осуществляется следующим образом.

К раствору непредельного нитрила в тетрагидрофуране (ТГФ) при перемешивании добавляют гидроксид калия и воду (соотношение ТГФ: Н2O=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают к полученному раствору никель-алюминиевый сплав Ренея в течение 4 ч, поддерживая умеренное газовыделение при мольных соотношениях реагентов нитрил:водород, равных соответственно 1:5-10. Затем кипятят реакционную массу при перемешивании 1-4 ч, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют от образовавшегося скелетного никеля. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают растворитель на водяной бане. Водную фазу экстрагируют толуолом (3×100 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором и упаривают растворитель под вакуумом водоструйного насоса. Остаток перегоняют на масляном насосе. В результате получают продукт с выходом 90-96%.

Пример 1. Способ получения 2-(2-амино)этиладамантана.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

В трехгорловую колбу объемом 1 л, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 8,9 г (0,052 моля) 2-адамантиленацетонитрила и растворяют в 110 мл ТГФ, при перемешивании добавляют 7,48 г (0,13 моль) КОН и 110 мл воды (соотношение ТГФ: Н2O=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями прибавляют 33,7 г (0,624 г-атома Аl) Ni/Al-сплава Ренея (Ni-Al 50/50) в течение 4 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают растворитель на водяной бане. Водный слой экстрагируют толуолом (3×100 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, упаривают растворитель под вакуумом водоструйного насоса и перегоняют остаток на масляном насосе.

Выход 2-(2-амино)этиладамантана составляет 8,7 г (93%), т.кип.:98-102°С / 4 мм рт.ст. Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии - 99.95%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl4) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.890-0.942 м (2Н NH2, 1Н С Н Ad), 1.145-1.157 к (2Н CH2CH2 NH2), 1.326-1.534 м (16Н Ad), 2.258-2.306 к (2Н CH 2CH2NH2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 180 [М++1] (100%), 179.3 [М+] (10%), 178.3 [М+-1] (5%), 176.5 (1%), 175.7 (1%), 105.2 (1%).

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 667.2, 770.2, 797.9, 934.8, 1013.6, 1042.4, 1065.1, 1099.3, 1214.8, 1309.5, 1353.5, 1452.2, 1469.4, 1605.4, 1652.9, 2329.5, 2339.2, 2358.3, 2648.7, 2701.5, 2745.7, 2805.4, 2848.4, 2893.7, 3348.2, 3674.8.

Пример 2. Способ получения 2-(2-адаманил)пропан-1-амина.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Синтез 2-(2-адаманил)пропан-1-амина проводят аналогично синтезу 2-(2-амино)этиладамантана, за исключением использования 9,7 г (0,052 моля) 2-(адамант-2-илен)пропионитрила.

Выход 2-(2-адаманил)пропан-1-амина составляет 9,6 г (96%), т.кип.: 115-118°С / 4 мм рт.ст. Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии составляет 97.5%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl4 ) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.702 с (2Н NH2), 0.810-0.832 д (3Н СН3), 1.252-1.288 д (1Н СНAd ), 1.420-1.460 д (2Н СН Ad), 1.617-1.696 м (2Н СН Ad, 1Н CH(CH3)CH2NH2 ), 1.742-1.815 м (8Н СН2 Ad), 2.323-2.676 м (CH(CH3)CH2NH2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 194.9 [М+1] (6%), 194 [М+1] (41%), 192 (2%), 178 (1%), 177 (14%), 177 [М+1-17] (14%), 176 [М+1-17] (100%), 163 (2%), 162 (8%), 161.1 (12%), 147 (2%), 135 (3%), 134 (4%), 133.2 (9%), 132.2 (4%), 121.0 (3%), 120.1 (3%), 119.1 (5%), 117.1 (1%), 108.2 (2%), 107.0 (4%), 106.1 (3%), 105.0 (5%), 95.9 (1%), 95.0 (2%), 94.0 (2%),93.0 (6%), 91.8 (6%), 91.0 (12%), 81.9 (2%), 81.0 (5%), 81.0 (5%), 80.0 (5%), 79.1 (12%), 78.0 (5%), 77.0 (8%), 76.0 (1%), 70.2 (1%), 69.0 (1%), 68.1 (2%), 67.2 (7%), 66.0 (2%), 65.1 (4%), 63.0 (1%), 58.1 (2%), 57.0 (1%), 56.0 (3%), 55.1 (3%), 54.3 (1%), 53.1 (3%), 52.1 (1%), 51.2 (4%), 50.0 (2%), 43.0 (1%), 42.1 (2%), 41.1 (7%), 40.0 (2%).

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 662.2, 669.2, 704.2, 792.7, 806.1, 842.5, 932.8, 977.0, 994.8, 1043.3, 1061.4, 1099.0, 1314.6, 1354.3, 1452.2, 1469.4, 1605.4, 1653.0, 2329.5, 2840.8, 2898.7, 2960.1, 3346.2.

Пример 3. Способ получения 2-(2-адамантил)бутан-1-амина.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Синтез 2-(2-адамантил)бутан-1-амина проводят аналогично синтезу 2-(2-амино)этиладамантана, за исключением использования 10,5 г (0,052 моля) 2-(адамант-2-илен)бутиронитрила.

Выход 2-(2-адамантил)бутан-1-амина составляет 9,7 г (90%), т.кип.: 126-128°С / 4 мм рт.ст. Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии составляет 98.3%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl4 ) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.706 с (2Н NH2), 0.816-0.838 т (3Н СН3), 1.252-1.288 д (1Н СНAd ), 1.420-1.460 д (2Н CH-Ad), 1.617-1.696 м (2Н СН Ad, 1Н CH(C2H5)CH2NH 2), 1.742-1.815 м (8Н СН2 Ad), 2.323-2.676 м (2Н CH(C2H5)CH2NH 2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (I отн, %): 208 [M++1] (100%), 207 [М+] (10%), 192 (2%), 178 (17%), 177 (14%), 176.5 (1%), 162 (8%), 161.1 (12%), 147 (2%), 135 (8%), 134 (4%), 105.2 (3%).

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 669.2, 704.2, 792.7, 806.1, 842.5, 934.8, 1013.6, 1042.4, 1065.1, 1099.3, 1214.8, 1309.5, 1353.5, 1452.2, 1469.4, 1605.4, 1652.9, 2329.5, 2840.8, 2898.9, 2962.1, 3348.2.

Пример 4. Способ получения 4-(2-амино)этиладамантан-1-ола.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Синтез 4-(2-аминоэтил)адамантан-1-ола проводят аналогично синтезу 2-(2-амино)этиладамантана за исключением использования 10,7 г (0,052 моля) 2-(5-гидроксиадамант-2-илен)ацетонитрила. При этом реакционную массу кипятят 4 ч.

Выход 4-(2-амино)этиладамантан-1-ола составляет 9,1 г (90%). Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии составляет 96.1%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl 4) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.890-0.942 м (2Н NH2, 1Н C H-Ad), 1.145-1.157 м (2Н CH2CH2 NH2), 1.326-1.534 м (16Н Ad), 2.019 с (1H ОН ), 2.254-2.306 к (2Н CH2CH2NH 2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (I отн, %): 196.3 [М+1] (6%), 195.3 [М+] (41%), 192 (2%), 178 (1%), 177 (14%), 177 [М+1-17] (14%), 176 [М+1-17] (100%), 163 (2%), 162 (8%), 161.1 (12%), 147 (2%), 135 (3%), 134 (4%), 133.2 (9%), 132.2 (4%), 121.0 (3%), 120.1 (3%), 119.1 (5%), 117.1 (1%), 108.2 (2%), 107.0.

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 668.1, 772.2, 810.0, 922.3, 1013.8, 1042.1, 1068.3, 1218.1, 1309.5, 1353.5, 1452.2, 1469.4, 1607.4, 1652.1, 2329.5, 2648.7, 2701.5, 2745.7, 2805.4, 2912.0, 3348.2, 3507.8, 3678.2.

Пример 5. Способ получения 4-(2-амино-1-метилэтил)адамантан-1-ола.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Синтез 4-(2-амино-1-метилэтил)адамантан-1-ола проводят аналогично синтезу 2-(2-амино)этиладамантана, за исключением использования 10,7 г (0,052 моля) 2-(5-гидроксиадамант-2-илен)пропионитрила. При этом реакционную массу кипятят 4 ч.

Выход 4-(2-амино-1-метилэтил)адамантан-1-ола 9,9 г (91%). Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии составляет 94.5%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl 4) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.702 с (2Н NH2), 0.810-0.832 д (3Н СН3), 1.252-1.288 д (1Н СН Ad), 1.420-1.460 д (2Н CH-Ad), 1.617-1.696 м (2Н СН Ad, 1Н CH(CH3)CH2NH2), 1.746-1.818 м (8Н СН2 Ad), 2.033 с(1Н ОН ), 2.363-2.766 т (2Н CH(CH3)CH2NH 2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (I отн, %): 211.1 [М+1] (11%), 210.2 (100%), 209.3 (9%), 208.3 (4%), 206.8 (2%), 206.2 (1%), 204.7 (1%), 194.2 (1%), 193.2 (4%), 192.3 (11%), 191.3 (7%), 190.4 (5%), 189.5 (4%), 188.5 (2%), 187.1 (2%).

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 810.0, 922.3, 965.3, 1054.6, 1091.7, 1151.7, 1303.3, 1339.8, 1451.1, 1596.7, 1665.7, 2912.0, 3507.8.

Пример 6. Способ получения 4-[1-(аминометил)пропил]адамантан-1-ола.

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

Синтез 4-[1-(аминометил)пропил]адамантан-1-ола проводят аналогично синтеза 2-(2-амино)этиладамантана за исключением использования 11,3 г (0,052 моля) 2-(5-гидроксиадамант-2-илен)бутиронитрила. При этом реакционную массу кипятят 4 ч.

Выход 2-(2-адамантил)бутан-1-амина составляет 10,7 г (93%). Содержание основного вещества по данным хромато-масс-спектроскопии составляет 96.3%.

Спектр ЯМР 1Н, (300 MГц, ССl 4) способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 , м.д.: 0.712 с (2H NH2), 0.821-0.841 т (3Н СН3), 1.252-1.288 д (2Н СН Ad), 1.420-1.460 д (2Н СН Ad), 1.617-1.696 м (2Н СН Ad, CH(CH3)CH2NH2), 1.744-1.818 м (8Н СН2 Ad), 2.033 с (ОН), 2.363-2.681 т (CH(C2H5)CH2NH 2).

Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (I отн, %): 224.1 [М+1] (15%), 223.2 (100%), 206.8 (3%), 206.2 (1%), 194.2 (6%), 193.2 (4%), 192.3 (12%), 188.5 (2%), 187.1 (2%), 178 (3%), 177 (18%), 134 (6%), 133.2 (11%).

ИК-спектр, способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020 см,-1: 811.0, 928.3, 961.3, 1054.6, 1091.7, 1154.7, 1303.3, 1339.8, 1451.1, 1596.7, 1665.7, 2912.0, 3515.8.

Таким образом, предложенный способ синтеза 2-(2-амино)алкиладамантанов позволяет проводить синтез в мягких условиях, получать целевые соединения с высоким выходом и высокой степенью чистоты. Кроме того, данный способ может быть использован для получения производных адамантана, имеющих в своей структуре различные функциональные группы (например, гидроксигруппу), обладающих более выраженной биологической активностью.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов общей формулы:

способ получения 2-(2-амино)алкиладамантанов, патент № 2495020

где Х=Н, ОН; R=H, СН3, С2 Н5;

заключающийся в восстановлении 2-адамантиленацетонитрила в среде растворителя, отличающийся тем, что восстановление ведут активным водородом, образующимся при взаимодействии гидроксида калия с алюминием, содержащимся в никель-алюминиевом (50/50) сплаве Ренея в водно-тетрагидрофурановой среде, при мольном соотношении нитрил:водород, равном 1:5-10.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2495020

patent-2495020.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C209/44 восстановлением карбоновых кислот или их эфиров в присутствии аммиака или аминов или восстановлением нитрилов, амидов карбоновых кислот, иминов или иминоэфиров

Класс C07C211/19 содержащего конденсированные циклические системы

Патенты РФ в классе C07C211/19:
фармацевтические соли аминобицикло[2.2.1]гептанов как ингибиторы транскрипционного фактора nf-kb с противовирусной активностью (варианты) и их применение -  патент 2448692 (27.04.2012)
арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью -  патент 2442781 (20.02.2012)

способ получения n-(1-адамантилалкил)циклоалкиламинов -  патент 2404157 (20.11.2010)
производные нафтилена как ингибиторы цитохрома р450 -  патент 2363696 (10.08.2009)
способ получения гидрохлорида 2-(1-аминоэтил)бицикло[2.2.1]гептана -  патент 2307827 (10.10.2007)
нафтилсодержащие соединения, фармацевтическая композиция, способ смягчения симптомов постклимактерического синдрома и других связанных с эстрогеном физиологических состояний, способы получения нафтилсодержащих соединений -  патент 2165924 (27.04.2001)
способ получения 1-(адамант-1-ил)этиламина и его гомологов -  патент 2152924 (20.07.2000)
арилалкиламины, композиции, способы лечения и диагностики, способы идентификации соединения -  патент 2147574 (20.04.2000)
способ получения 1-(1-аминоэтил)адамантана гидрохлорида -  патент 2118313 (27.08.1998)

Класс C07C213/02 реакциями, протекающими с образованием аминогрупп, из соединений, содержащих оксигруппы простые эфирные или сложноэфирные группы

Патенты РФ в классе C07C213/02:
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2499792 (27.11.2013)
способ получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола -  патент 2439052 (10.01.2012)
способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов -  патент 2436766 (20.12.2011)
способы преобразования глицерина в аминоспирты -  патент 2426724 (20.08.2011)
способ получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты -  патент 2409555 (20.01.2011)
способ получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты -  патент 2409554 (20.01.2011)
способ получения производных бензопиран-2-ола -  патент 2397163 (20.08.2010)
способ получения 2-[(диметиламино)метил]фенола -  патент 2384567 (20.03.2010)
способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов -  патент 2378249 (10.01.2010)

Класс C07C215/42 аминогруппы или оксигруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C215/42:
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2470910 (27.12.2012)
циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов -  патент 2470011 (20.12.2012)
хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний -  патент 2460727 (10.09.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
циклоалкиламины в качестве ингибиторов повторного поглощения моноамина -  патент 2430913 (10.10.2011)
аминоиндановое производное или его соль -  патент 2429222 (20.09.2011)
способ получения гидрохлорида 3-гидроксиремантадина -  патент 2384566 (20.03.2010)


Наверх