ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование

Классы МПК:A61K36/73 Rosaceae (семейство розоцветных), например земляника, ежевика, груша или рябина
A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-09
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой, охлаждения, фильтрации, далее шрот снова заливают водой, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают, при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. 4 табл.

Изобретение относится к клинической фармакологии и касается средств для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование.

Нарушение биоритма сон-бодрствование возникает вследствие различного рода воздействия, ими могут выступать как естественные факторы жизнедеятельности организма (ночная работа, межконтинентальные и межмеридианные перелеты), так и прием психотропных лекарственных средств, которые могут воздействовать на биоритмы, то есть оказывать хронобиологические действие, которое, в свою очередь, может иметь как положительный, так и негативный характер [1].

Среди многочисленных лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование, проявлениями которого являются нарушение засыпания, дневная сонливость, снижение работоспособности в дневное время, практически отсутствуют лекарственные средства, способные своим специфическим действием нормализовывать ритм сон-бодрствование.

Известно средство [2], состоящее из двух комплексов - утреннего, включающего тонизирующие средства (комплекс растительных адаптогенов), и вечернего, состоящего из компонентов мягкого успокаивающего действия. Однако, недостатком данного средства является не специфическое воздействие на десинхроноз, наличие противопоказаний к применению тонизирующих средств (гипертония, острые инфекционные заболевания и др.), а также то, что применение вечернего комплекса средства сопряжено с седативным действием.

Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон-бодрствование [3]. Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).

Хронотропные особенности нейротропных эффектов солей лития были изучены в Сибирском государственном медицинском университете профессором Замощиной Т.А. [4]. Однако, применение препаратов солей лития (лития оксибутират, лития карбонат) сопряжено со сложностью дозирования ввиду небольшого количества лития, необходимого для проявления своего эффекта [4].

Новая техническая задача - расширение арсенала средств, обладающих биологически доступной лекарственной формы лития, обеспечивающих легкость дозирования и обладающих широким терапевтическим диапазоном фармакологических доз.

Поставленную задачу решают применением водного экстракта из надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae) в качестве средства, обладающего ритмомодулирующей действием.

Экстракт получают следующим образом.

Измельченные воздушно-сухие листья, цветки и стебли репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae), собранного в фазу цветения, заливают водой очищенной и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин при соотношении сырье:экстрагент 1:10, затем охлаждают и отделяют полученный экстракт от сырья путем фильтрования. Шрот репейничка волосистого после первой экстракции заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 1:7 и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин затем охлаждают и полученный экстракт фильтруют. Далее шрот заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 5:5 и экстрагируют в вышеуказанных условиях, что способствует повышению содержания лития в получаемом экстракте. Экстракт охлаждают до комнатной температуры и освобождают от механических включений путем фильтрования. Полученные экстракты объединяют, растворитель удаляют под вакуумом и остаток высушивают.

Сухой экстракт представляет собой порошок коричневого цвета со своеобразным запахом. Основным биологически активным веществом, проявляющим эффекты, связанные с регуляцией биоритмов, являются ионы лития (Li+). Их содержание устанавливали после «мокрого» озоления объекта, поскольку при сухом озолении происходят потери элемента [5]. Определение микроэлемента проводили методом пламенно-ионизационной фотометрии. Метод основан на измерении фотоэлектрическим способом интенсивности излучения атомов элементов, возбуждаемых в пламени.

Количественное содержание лития в сухом экстракте составляет 3,4±0,3 мг/кг сырья.

Фармакологические испытания

Ритмомодулирующая активность сухого экстракта репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae, полученного экстракцией водой очищенной, исследована in vivo на модели естественного нарушения биоритмов (десинхроноза) в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18) при естественном освещении. Опыты проводили на крысах линии Вистар массой 150-250 г. Сухой экстракт репейничка волосистого в виде водного раствора вводили животным внутрижелудочно в дозе 7,5 г/кг массы животного в течение шести дней. В качестве препарата сравнения использовали освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого в эквивалентной дозировке.

Ритмомодулирующее действие исследуемого экстракта оценивали по его влиянию на ритмическую организацию активно-исследовательского поведения животных в условиях десинхроноза [6].

В период зимнего и летнего солнцестояния в спектрах поведенческой активности мелких грызунов отсутствует ритмика, что свидетельствует о развитии десинхроноза, связанного с тем, что в условиях короткого или длинного дня поведенческая ритмика высвобождается из-под контроля свето-темнового цикла и становится свободнотекущей [4].

Для оценки активно-исследовательского поведения применяли «метод открытого поля». Регистрировали горизонтальный и вертикальные компоненты за 5 мин наблюдения каждые 4 ч в течение двух суток.

Обработку данных поведенческой активности проводили, используя спектральный и косинор-анализ; статистическая обработка полученных результатов прозодена на основе пакета программ StatSoft Statistica v6.0.

Как показали хронобиологические эксперименты, во всех контрольных группах животных (интактной, получавших воду очищенную и экстракт репейничка волосистого, освобожденный от лития) наблюдался мощный десинхроноз, который выражался в отсутствии ритмов в спектрах поведенческой активности, а именно в спектрах горизонтального и вертикального компонентов (табл.1, 2, 3).

В отличие от контрольных групп, у животных, получавших экстракт репейничка волосистого в спектре ритмов горизонтального компонента, регистрировался достоверный 12-часовой ритм, акрофаза (время, на которое приходится максимальное значение измеряемого показателя) которого приходится на ночные часы, что соответствует нормальной физиологической ритмодинамике мелких грызунов (табл.4).

Таблица 1 - Ритмическая организация активно-исследовательского повеления интактной группы животных в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 2 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших воду очищенную, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 3 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 4 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Примечание: * - достоверный ритм

Таблица 1
ПоказательПараметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритмаАкрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 1210,8 03.17
16 35,703.25
224,208.44
233,1 07.18
24 4,301.05
Вертикальный компонент 122,4 02.52
16 2,403.27
22,151,710.57
231,3 09.59
24 0,506.36
252,2 16.18

Таблица 2
ПоказательПараметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритмаАкрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 1213,0 03.07
23 6,721.16
249,220.52
258,3 20.54
Вертикальный компонент12 2,703.00
161,111.52
22.150,2 21.30
23 0,418.55
240,9 19.06
25 0,614.09

Таблица 3
ПоказательПараметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритмаАкрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12,82,0 06.03
16 4,304.17
232,114.01
240,7 14.34
25 3,000.00
Вертикальный компонент 121,3 04.48
13,7 1,003.14
17,51,317.01
230,5 15.01
24 0,417.44
251,3 17.47

Таблица 4
ПоказательПараметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритмаАкрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12*0,2-5,2-10,3 00.17-2.18-05.49
14,45,411.11
181,9 08.31
23 1,809.42
240,9 02.24
25 4,717.00
Вертикальный компонент12 1,401.59
180,612.37
230,8 12.46
24 0,414.21
252,1 16.04

Источники информации

1. Хильдебрандт Гюнтер, Мозер Максимилиан, Лехофер Михаэль. Хронобиология и хрономедицина / Пер. с нем. М.: Арнебия, 2006. - 144 с.

2. Патент № 2317822 РФ // Е.П. Воликов, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев. Средства хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции.

3. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М.: Изд-во «РЛС-2003», 2003. Вып.10. - С.491-492.

4. Замощина, Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, патент № 2493866 докт. биол. наук / Т.А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с.

5. Gorsuch, T.T. Radiochemical investigation on the recovery for analysis of trace elements in organic and biological materials // Analyst. - 1959. - Vol.84 - P.135-137.

6. Исмайлова X.Ю., Гасанов Г.Г. Исследовательское поведение в открытом поле и норковой камере // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - № 8. - С.130-132.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой при соотношении 1:10 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой при соотношении 1:7 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения, фильтрации, далее шрот заливают водой при соотношении 1:5, температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2493866

patent-2493866.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/73 Rosaceae (семейство розоцветных), например земляника, ежевика, груша или рябина

Патенты РФ в классе A61K36/73:
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
способ снижения уровня повышенного рвотного рефлекса при стоматологическом лечении -  патент 2521235 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ лечения гипертрофического гингивита -  патент 2519100 (10.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью -  патент 2506091 (10.02.2014)
сбор гепатопротекторного действия -  патент 2500418 (10.12.2013)
камнерастворяющий сбор -  патент 2498812 (20.11.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)

Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00

Патенты РФ в классе A61P43/00:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ модулирования биологических функций, ассоциированных с процессом старения пожилого или старого животного-компаньона. -  патент 2525617 (20.08.2014)
гомографт сердечно-сосудистой системы (варианты), способ получения гомографта, среда для воздействия на ткани гомографта (варианты) -  патент 2525197 (10.08.2014)


Наверх