биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства (варианты)

Классы МПК:A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома
A61K31/335  только с атомами кислорода в качестве гетероатомов, например фунгихромин
A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Власов Геннадий Петрович (RU),
Палтуев Руслан Маликович (RU),
Семиглазов Владимир Федорович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-14
публикация патента:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию цепи и состоит из звеньев общей формулы

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

где m=1 или 2, при этом молекулярная масса полимерного носителя составляет величину от 10000 до 200000 Да. Изобретение обеспечивает создание нового полимерного биодеградируемого носителя, способного к химическому или физическому связыванию с противоопухолевым лекарственным средством с образованием легкоразрушаемых связей в физиологических средах организма человека. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к биодеградируемым полимерным носителям для доставки противоопухолевых лекарственных средств, в частности, соединений класса таксанов, таких как паклитаксел, доцетаксел, антрациклиновых антибиотиков, таких как доксорубицин, эпирубицин и других.

Современная медицина имеет в своем распоряжении целый ряд эффективных противоопухолевых лекарственных средств, однако, их широкое применение в клинической практике может быть ограничено некоторыми негативными факторами, в частности, такими, как высокая токсичность, низкая растворимость в воде.

Одним из возможных путей решения указанной проблемы является связывание противоопухолевых лекарственных средств с полимерными носителями. Как установлено исследованиями, полимеры, имеющие высокую молекулярную массу, не способны легко диффундировать через нормальные капилляры и гломерулярный эндотелий, что предотвращает интоксикацию нормальной ткани. С другой стороны установлено, что злокачественные опухоли часто имеют нарушенный капиллярный эндотелий и более высокую проницаемость, чем сосудистая сеть нормальной ткани. Благодаря указанным факторам конъюгат полимер-лекарственное средство может селективно просачиваться из кровеносных сосудов в опухоли, приводя к накоплению в опухоли активного терапевтического средства. Кроме того, растворимые в воде полимеры могут обеспечивать солюбилизацию коньюгированных с ними нерастворимых лекарственных средств.

В настоящее время разработаны различные синтетические и природные полимеры, способные выполнять функцию носителей противоопухолевых лекарственных средств с обеспечением их опухоль - специфической доставки.

Так, в частности, известны полимерные носители для/противоопухолевых лекарственных средств класса таксанов, представляющие собой полиэтиленгликоль или его производные [RU 2002109594], гиалуроновую кислоту или ее производные [RU 2384593].

Указанные полимерные носители не являются биологически деградируемыми соединениями, вследствие чего могут накапливаться в организме, вызывая тем самым нежелательные последствия.

Известны полимерные носители на основе природных аминокислот, достоинством которых является биосовместимость и биодеградируемость.

Так, в частности, известен полимерный носитель для противоопухолевых лекарственных средств [EA 002400], представляющий собой полиаспарагиновую или полиглутаминовую кислоту или сополимер указанных аминокислот. Рассматриваемые полимерные носители имеют молекулярный вес от 5000 до 100000 Да, хорошо растворимы в воде, легко разрушаются лизосомными ферментами, стабильны в плазме, содержат достаточное количество функциональных групп для присоединения лекарственного средства

В рассматриваемом изобретении связь полимерного носителя с противоопухолевым лекарственным средством осуществляется с участием карбоксильных групп полимера и гидроксильных групп лекарственного средства, при этом образуются трудно разрушаемые сложноэфирные связи, расщепление которых происходит в условиях высокой щелочности среды. Это затрудняет высвобождение лекарственного средства в физиологических средах организма человека, pH которых лежат в области значений, близких к нейтральным или слабокислым.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового биодеградируемого полимерного носителя для доставки противоопухолевого лекарственного средства.

По первому варианту изобретения биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства представляет собой полимер, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию цепи, и состоит из звеньев общей формулы

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

где m=1 или 2.

По второму варианту изобретения биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства представляет собой полимер, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию полимерной цепи и состоит из звеньев общей формулы

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

где m=1 или 2,

при этом полимерная цепь содержит С - концевую группу, представляющую собой (С618) алкиламин или трет-бутилкарбазат.

Предлагаемый полимерный носитель по первому и второму вариантам изобретения представляет собой линейный полимер, структурными звеньями которого являются фрагменты биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразида аспарагиновой кислоты (поли-(биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразид аспарагиновой кислоты)) и/или фрагменты биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразида глутаминовой кислоты (поли-(биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразид глутаминовой кислоты)).

За счет того, что полимерная цепь заявляемого носителя по первому и второму вариантам изобретения включает производные природных водорастворимых полиаминокислот, обеспечивается его биодеградируемость, биосовместимость и возможность солюбилизации нерастворимых в воде коньюгированных с ним лекарственных средств.

Особенностью предлагаемого полимерного носителя по первому и второму вариантам является наличие в его макромолекуле ацил-гидразидных группировок, CONHNH 2, расположенных в боковых цепях ее звеньев.

За счет наличия указанных ацил-гидразидных группировок обеспечивается химическое или физическое связывание заявляемого полимерного носителя по первому и второму вариантам изобретения с лекарственным средством.

Химическое связывание полимерного носителя по первому и второму вариантам изобретения может осуществляться с лекарственным средством, в составе молекул которого имеются альдегидные или кетонные группы, в частности, с соединениями класса таксанов или антрациклиновыми антибиотиками. При этом ацил-гидразидные группировки полимерного носителя и альдегидные или кетонные группы лекарственного средства образуют хемодеградируемые альдиминные или кетиминные связи.

Указанные альдиминная или кетиминная связи разрушаются при значениях pH среды около 7, что облегчает высвобождение лекарственного средства из полимерного носителя в физиологических средах организма человека, характеризующихся значением pH, близким к нейтральному или слабокислому.

Физическое связывание полимерного носителя по первому и второму вариантам изобретения может осуществляться с лекарственным средством после его включения в гидрофобное ядро полимерного носителя и формирования полимерных сеток в результате внутримолекулярных подшивок ацил-гидразидных группировок полимерных цепей.

В полимерном носителе по первому варианту изобретения на С-конце полимерной цепи содержится группа, химическая природа которой определяется выбранным для реакции полимеризации инициатором. В частности, это может быть OH-группа, изопропиламин (NНСН(СН 3)2) и др.

В полимерном носителе по второму варианту изобретения С-концевая группа превращена в липофильный фрагмент, представляющий собой (С6-C 18) алкиламин, в частности, октадециламин (CH4 (CH2)16CH2NH2), или трет-бутилкарбазат

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

Модификация полимерного носителя по С-концу каким-либо из вышеуказанных липофильных фрагментов позволяет в случае физического связывания полимерного носителя с лекарственным средством обеспечить более медленное высвобождение последнего (депо-эффект).

Таким образом, техническим результатом, достигаемым при реализации заявляемого изобретения по первому и второму его вариантам, является создание нового полимерного биодеградируемого носителя, способного к химическому или физическому связыванию с противоопухолевым лекарственным средством с образованием легкоразрушаемых связей в физиологических средах организма человека.

Количество звеньев (n) в цепи макромолекулы полимерного носителя по первому и второму вариантам изобретения лежит в пределах от 100 до 2000.

Молекулярная масса (MM) полимерного носителя по первому и второму вариантам изобретения составляет величину от 10000 до 200000 Да.

Полимерный носитель по первому варианту изобретения получают, в частности, по следующей схеме:

Получение исходных мономеров: N - карбоксиангидридов сложных эфиров аспарагиновой и/или глутаминовой кислоты, выбранных из группы: биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата, биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил-аспартата, биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-глутамата, биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил-глутамата по известной методике [см., например, W. Daly, D. Poche. Tetrahedron Lett., 1988, V.29, № 46, Р5859].

Синтез полиаспарагиновой или полиглутаминовой кислоты, имеющей на конце боковой цепи сложноэфирные защитные группы (-O-бензил- или -O-метил-), который осуществляют по известной методике [W. Daly, D. Poche. Tetrahedron Lett., 1988, V.29, № 46, Р5859].

Обработка полученного полимера, в ходе которой сложноэфирные защитные группы (-O-бензил- или -O-метил-) превращаются в ацил-гидразидные группировки. В частности, указанную обработку осуществляют путем добавления 50-100 кратного избытка гидразин-гидрата или безводного гидразина к раствору соответствующего полимера в метаноле, этаноле или другом инертном растворителе при температуре от 35 до 50°C. Продолжительность указанной реакции составляет от 1 до 15 суток. По окончании реакции полимер высаживают в диэтиловый эфир, а затем промывают и сушат.

Полимерный носитель по второму варианту изобретения получают по той же схеме, что и для первого варианта, при этом при проведении синтеза полиаспарагиновой или полиглутаминовой кислоты для обеспечения модификации полимерного носителя по С-концу каким-либо из указанных выше химических соединений в качестве инициатора реакции полимеризации используют соответствующее химическое соединение.

Возможность реализации первого и второго вариантов изобретения показана в примерах конкретного выполнения.

Пример 1 (первый вариант изобретения).

Получали поли-(биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразид глутаминовой кислоты), имеющий на С-конце изопропиламин (NHCH(СН3)2).

В качестве исходного мономера использовали N-карбоксиангидрид биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 - бензил-глутамата, который получали следующим образом.

К суспензии, содержащей 8 г биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензилового эфира глутаминновой кислоты в 200 мл диоксана, нагретого до 50°C, прибавляли 3,3 г (1/3 эквивалент) трифосгена. Периодически реакционную смесь продували азотом для удаления HCl. Через 3 ч диоксан отгоняли на вакуумном роторе, полученную массу растворяли в этилацетате, а затем высаживали в петролейный эфир. Перекристаллизацию проводили из смеси этилацетата с петролейным эфиром несколько раз, чтобы избавиться от примесей хлористого водорода. Чистоту N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил глутамата оценивали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) в системе бензол - ацетон, взятых в отношении 1:1.

Выход N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил-глутамата составил 5,3 г. Тпл составила 95-97°C, что является близким к теоретическому значению Тпл.

Далее осуществляли полимеризацию N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил- глутамата следующим образом.

К раствору, содержащему 0,9 г (0,0034 моля) N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил-глутамата в 22,5 мл диоксана, добавляли в качестве инициатора полимеризации изопропиламин в количестве 5,9 мкл (0,0068 ммоля). Соотношение мономер: инициатор было равно 50:1. Реакционную смесь выдерживали пять дней при комнатной температуре, а затем полученный поли- (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -бензил-глутамат) осаждали в диэтиловый эфир, промывали несколько раз диэтиловым эфиром и сушили на воздухе.

Выход указанного полимера составил 0,7 г.

Полученный полимер обрабатывали раствором гидразин-гидрата в метаноле при температуре 45°С, при этом гидразин-гидрат брали в 70-кратном избытке по отношению к полимеру.

Время реакции составило трое суток. Затем полимер высаживали в диэтиловый эфир, промывали и сушили.

Снимали ИК-спектр полученного полимера. Присутствия в полимере сложноэфирных групп не обнаружено, что свидетельствовало о том, что гидразинолиз прошел полностью.

Выход полученного поли- (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразида глутаминовой кислоты) составил 0,7 г.

ММ указанного полимера, определенная с использованием ГПХ, составила 140000 Да.

n=1400.

Пример 2 (второй вариант изобретения)

Получали поли- (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразид аспарагиновой кислоты), модифицированный по С-концу октадециламином.

В качестве исходного мономера использовали N-карбоксиангидрид (3-метил-аспартата, который получали следующим образом.

К суспензии, содержащей 4,5 г (0,0245 моль) (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метилового эфира аспарагиновой кислоты в 100 мл диоксана, нагретого до 50°C, прибавляли 2,43 г (1/3 эквивалент) трифосгена. Периодически реакционную смесь продували азотом для удаления остатков HCl. Через 4 ч по окончания реакции смесь фильтровали от не прореагировавшего хлоргидрата биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метиласпартата, и раствор концентрировали на вакуумном испарителе. Полученную массу растворяли в этилацетате, а затем высаживали в петролейный эфир. Перекристаллизацию проводили несколько раз, чтобы избавиться от примесей хлористого водорода. Чистоту N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата оценивали с помощью ТСХ анализа, проводимого в системе бензол - ацетон, взятых в соотношении 1:1.

Выход N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата составил 1,5 г. Тпл составила 60-61°C, что является близким к теоретическому значению Тпл.

Далее осуществляли полимеризацию N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата следующим образом.

3,2 г (0,0185 моль) N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата растворяли в 80 мл диоксана (4% раствор), к раствору добавляли в качестве инициатора полимеризации октадециламин в количестве 125 мг (0,462 ммоль). Соотношение мономер: инициатор было равно 40:1. Реакционную смесь выдерживали 14 дней при комнатной температуре, а затем полученный поли-(биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартат) осаждали в диэтиловый эфир, промывали несколько раз диэтиловым эфиром и сушили на воздухе.

Выход указанного полимера составил 1,9 г.

Полученный полимер обрабатывали раствором гидразин-гидрата в метаноле при температуре 45°C, при этом гидразин-гидрат брали в 80-кратном избытке по отношению к полимеру.

Время реакции составило трое суток. Затем полимер высаживали в диэтиловый эфир, промывали и сушили.

Снимали ИК спектр полученного полимера. Присутствия в полимере сложноэфирных групп не обнаружено, что свидетельствовало о том, что гидразинолиз прошел полностью.

Выход полученного поли- (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразида аспарагиновой кислоты), содержащего на С-конце октадециламин, составил 1,8 г.

ММ указанного полимера, определенная с использованием ГПХ, составила 160000 Да.

n=1600.

Пример 3 (второй вариант изобретения).

Получали поли- (биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразид аспарагиновой кислоты), модифицированный по С-концу третбутилкарбазатом.

В качестве исходного мономера использовали N-карбоксиангидрид биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 - метил-аспартата, полученный по примеру 2.

Осуществляли реакцию полимеризации N-карбоксиангидрида биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -метил-аспартата, как описано в примере 2, но с использованием в качестве инициатора полимеризации трет-бутилкарбазата.

Выход полимера составил 1,9 г.

Полученный полимер обрабатывали раствором гидразин-гидрата в метаноле при температуре 45°С, при этом гидразин-гидрат брали в 50-кратном избытке по отношению к полимеру.

Время реакции составило трое суток. Затем полимер высаживали в диэтиловый эфир, промывали и сушили.

Снимали ИК-спектр полученного полимера. Присутствия в полимере сложноэфирных групп не обнаружено, что свидетельствовало о том, что гидразинолиз прошел полностью.

Выход полученного поли-(биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848 -гидразида аспарагиновой кислоты), модифицированного по С-концу трет-бутилкарбазатом, составил 1,5 г.

ММ указанного полимера, определенная с использованием ГПХ, составила 160000 Да.

n=1600.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию полимерной цепи и состоит из звеньев общей формулы

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

где m=1 или 2,

при этом молекулярная масса полимерного носителя составляет величину от 10000 до 200000 Да.

2. Биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию полимерной цепи и состоит из звеньев общей формулы

биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого   лекарственного средства (варианты), патент № 2493848

где m=1 или 2,

при этом полимерная цепь содержит C-концевую группу, представляющую собой (C6 -C18) алкиламин или трет-бутил карбазат, а молекулярная масса полимерного носителя составляет величину от 10000 до 200000 Да.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2493848

patent-2493848.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе A61K31/35:
способ повышения качества жизни и улучшения способностей к выполнению профессиональной деятельности у пациентов с остеоартрозом, выполняющих водительские и диспетчерско-операторские функции -  патент 2499595 (27.11.2013)
раствор стабилизированного дигидрокверцетина -  патент 2498801 (20.11.2013)
бензиловые производные гликозидов и способы их применения -  патент 2492175 (10.09.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы -  патент 2483061 (27.05.2013)
липосомальная композиция -  патент 2476216 (27.02.2013)
новое трициклическое производное или его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция -  патент 2470934 (27.12.2012)
способ ведения пациентов после протезирования трикуспидального клапана -  патент 2465894 (10.11.2012)
средство для улучшения ферментации в рубце жвачных животных -  патент 2457851 (10.08.2012)
способ лечения больных бесплодием, обусловленным ановуляцией и непроходимостью маточных труб на фоне хронической и острой хламидийной инфекции органов малого таза -  патент 2457839 (10.08.2012)

Класс A61K31/335  только с атомами кислорода в качестве гетероатомов, например фунгихромин

Патенты РФ в классе A61K31/335:
высокочистый пентамицин -  патент 2515936 (20.05.2014)
производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении -  патент 2507200 (20.02.2014)
комбинация для профилактики, коррекции и терапии боли, связанной с нейродегенерацией или ассоциированной с соматоформными расстройствами -  патент 2506077 (10.02.2014)
сублингвальная спреевая композиция, содержащая дигидроартемизинин -  патент 2501550 (20.12.2013)
биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства -  патент 2500428 (10.12.2013)
композиционный препарат для лечения пневмонии поросят -  патент 2487709 (20.07.2013)
фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава -  патент 2481827 (20.05.2013)
4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью -  патент 2477283 (10.03.2013)
способ определения эффективности лечения рака предстательной железы -  патент 2460544 (10.09.2012)
цитотоксические полусинтетические производные макролидного антибиотика олигомицина а и способ их получения -  патент 2454420 (27.06.2012)

Класс A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

Патенты РФ в классе A61K47/48:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
конъюгированные белки с пролонгированным действием in vivo -  патент 2526804 (27.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии -  патент 2524204 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений -  патент 2523419 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
хелатные амфифильные полимеры -  патент 2519713 (20.06.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх