композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Классы МПК:A61K31/277  имеющие кольцо, например верапамил
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K47/26 углеводы
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-07
публикация патента:

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. Композиция (твердая оральная дозированная форма) пригодна для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны (Z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-эноик кислоты-(4композиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845 -трифторметилфенил)-амид (Терифлуномида) в качестве активного начала. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 пр.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и к области психоневрологии, в частности к новым лекарственным средствам для лечения рассеянного склероза.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента (Z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-эноик кислоты-(4композиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845 -трифторметилфенил)-амид (AubagioTM - Терифлуномид), согласно формуле (I):

композиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845

Терифлуномид - является активным метаболитом, обладающим иммуно-модулирующим, противоревматическим свойством 5-метил-N-[4-(трифторметил) фенил]-изоксазол-4-карбоксамид (лефлуномид), согласно формуле II:

композиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845

Лефлуномид был раскрыт в патенте US № 4087535. В патенте US № 4284786 было раскрыто, что данное соединение может быть использовано для лечения рассеянного склероза. Терифлуномид по патенту US № 4965276 используют в лечении реакций «трансплант против хозяина». Патент US № 5459163 и патент US № 5679709 раскрывают композиции на основе терифлуномида, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний, в частности красной волчанки. Терифлуномид оказывает антипролиферативное влияние на широкий спектр иммунных клеток и клеточных линий [Cherwinski Н.М., et al., J Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 272:460-8; Prkash A., et al., Drugs 1999; 58(6):1137-66; Bartlett R.R. et al., Agent Action 1991; 32(1-2): 10-21). Также ингибирует фермент дигидрат дегидрогеназу, фермент, необходимый для синтеза пиримидинов (Bruneau J-М, et al., Biochem.J. 1998; 36:299-303]. Терифлуномид упомянут в патенте US № 6794410 как метод лечения пациентов, имеющих заболевания рассеянный склероз.

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ - хроническое заболевание центральной нервной системы часто с прогрессирующим течением. При рассеянном склерозе поражаются головной мозг, зрительные нервы, спинной мозг, что приводит к нарушению соответствующих функций организма. Болезнь характеризуется образованием хаотически рассеянных очагов демиелинизации - утраты миелина, вещества, покрывающего аксоны нервные волокна, что приводит к нарушению иннервации.

Рассеянный склероз обычно начинается в молодости, но может проявиться в любой период от 15 до 60 лет. Женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины. Самая высокая заболеваемость - среди лиц белой расы, живущих в умеренном климате. Болезнь не передается по наследству. В списке причин полной инвалидности в продуктивном периоде жизни рассеянный склероз занимает третье место - после травм и ревматологических заболеваний.

Рассеянный склероз имеет непредсказуемое течение. Иногда он протекает доброкачественно, с обострениями и ремиссиями, но возможно и скачкообразное либо неуклонное прогрессирование заболевания. В первые годы болезни обострения часто сменяются спонтанными, т.е. без какого-либо лечения, ремиссиями, что затрудняет оценку эффективности того или иного препарата. Средняя продолжительность жизни от начала болезни составляет примерно 35 лет.

Классифицируют четыре типа клинических моделей болезни [S.L.Hauserand D.Е.Goodkin, multiple Sclerosis and Other Demyelinating Diseases in Harrisonкомпозиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845 s Principles of Internal Medicine 14th Edition, vol.2, McGraw-Hill, 1998, pp.2409-2419]:

1) ремиттирующий,

2) вторично-прогрессирующий,

3) первично-прогрессирующий,

4) прогрессивно-рецидивирующий.

Точная этиология рассеянного склероза неизвестна, однако есть основания полагать, что рассеянный склероз может возникнуть в результате взаимодействия ряда неблагоприятных внешних и внутренних факторов. К неблагоприятным внешним факторам относят вирусные и/или бактериальные инфекции; влияние токсических веществ и радиация (в том числе солнечная); особенности питания; геоэкологическое место проживания; травмы; частые стрессовые ситуации. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу, вероятно, связана с сочетанием у данного индивидуума нескольких генов, обусловливающих нарушения, прежде всего в системе иммунорегуляции.

Т.к. причина не выявлена, следовательно, этиотропное лечение отсутствует. Основным воздействием остается патогенетическое лечение, которое направлено, прежде всего, на купирование активного аутоиммунного воспалительного процесса, следствием которого является демиелинизация. При лечении обострений и прогрессирующем течении рассеянного склероза применяют кортикостероидные (КС) препараты, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и его аналоги. Это преднизолон, метилпреднизолон, метипредмедрол, метилпреднизолона сукцинат Na, дексаметазон, кортизол. Указанные препараты сокращают длительность и выраженность воспалительного процесса, обладают иммуносупрессивным действием.

Терапевтические подходы к лечению рассеянного склероза не имеют выраженного успеха. Хотя и позволяют получить пациентам ограниченную пользу, но, как правило, сопряжены с потенциально возможными серьезными побочными действиями. Стоит отметить, что более эффективных и безопасных препаратов на текущий момент официально, не имеется. Введение препаратов интерферона обеспечивало эффективность в лечении рассеянного склероза, благоприятные воздействия, отмеченные в этом случае, связывают с воздействиями интерферонов на иммунную систему. Но, т.к. благоприятное воздействие оказывается реализованным только для части подгруппы пациентов, специально отобранных для лечения, проблема, связанная с недостаточным контролем над болезнью с помощью вышеуказанных препаратов, остается нерешенной. Ограниченная эффективность современной терапии с использованием иммуномодуляторов для лечения рассеянного склероза, вероятно, связана с неспособностью указанных средств оказывать влияние на дегенерацию олигодендроглиальных клеток, нейронов и аксонов, ассоциируемой с этой болезнью.

В качестве ближайшего аналога может быть указана композиция, касающаяся твердых лекарственных форм, содержащих терифлуномид 1-30% или его соль, 9-40% дезинтегранта, 0,1-2% связующего, 1-20% смазывающего агента, 0,1-0,5% кислотного компонента и разбавитель - остальное, причем в предпочтительном варианте разбавитель не включает коллоидный диоксид кремния (международная заявка WO 2011/032929). Отмечается, что твердые лекарственные формы могут быть в любой форме: оральной, сублингвальной, буккальной, трансдермальной, интраназальной, ректальной и т.п. Однако отсутствуют примеры быстродиспергируемых твердых форм, пригодных для сублингвальной, буккальной или доставки через слизистую десны активного вещества.

Задачей данного изобретения - расширение арсенала эффективных лекарственных средств, удобных для применения лицам с диагнозом рассеянный склероз, особенно с нарушениями функции глотания, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, ослабление нежелательных побочных эффектов, снижение себестоимости лечения.

Задача решается вариантами композиций, содержащими в виде активного начала терифлуномид или его фармацевтически приемлемые соли и целевые вспомогательные добавки, в виде твердых ородиспергируемых форм, пригодных для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны. Термин отвечает следующему определению: "Таблетка, которая при помещении в рот перед проглатыванием диспергируется" (Pharmeuropa, том 10, № 4, декабрь 1998 г., стр.547).

Эффект ородиспергируемой формы - нет необходимости запивать ее водой, рассасывать или пережевывать. Такая форма распадается в присутствии небольшого количества слюны, как правило, в пределах минуты, возможно, более длительно, если того требуют особенности терапевтически активного вещества.

Известно, что люди с диагнозом «Рассеянный Склероз» могут иметь нарушения глотания. Таким образом, применение таких форм доставки может способствовать приверженности терапии и, как следствие, достижению терапевтических эффектов. Поскольку данное заболевание имеет затяжной характер, то удобство и простота применения выступают значимым фактором.

Фармацевтическая композиция в форме таблетки, пригодная для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны действующего вещества, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве целевых добавок лактозу или ее смесь с лудипрессом LCE, целлюлозу микрокристаллическую и/или гипромелозу, коллидон VA-64, крахмал, бенецел МР-824, по крайней мере, один антифрикционный агент при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Терифлуномид3,0-13,5
Лактоза или ее смесь с лудипрессом LCE48,5-60,0
Крахмал7,0-16,0
Микрокристалическая целлюлоза и/или Гипромеллоза 20,0-30,0
Коллидон VA-64 3,5-4,5
Антифрикционный агент 0,8-2,4
Бенецел МР-824остальное

Способ получения таблеток. В реактор загружают терифлуномид, гранулы лактоза (или ее смесь с лудипрессом)/крахмал. Полученную смесь подают в смеситель, добавляют микрокристаллическую целлюлозу и/или гипромеллозу, увлажняют раствором коллидона VA-64, гранулируют. Гранулят сушат при 400°С до содержания остаточной влаги 3-4%. Проводят сухую грануляцию. Грануляцию производят путем подачи через сито с отверстиями 1,2-2 мм и загружают в смеситель, опудривая смесь антифрикционным агентом и бенецелом МР-824. Смесь анализируют ВЭЖХ методом. В случае положительных данных передают на этап таблетирования.

Таблетирование проводят на прессе, используя двояковыпуклые пуансоны диаметром - 16 мм (полуглубокая сфера), но не обязательно, и возможностью печати логотипом на одной стороне.

Другой вариант изобретения представляет собой фармацевтическую композицию в форме таблетки, пригодной для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны действующего вещества, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве целевых добавок лактозу, крахмал, многоатомный спирт, выбранный из группы: маннит, сорбит, мальтит, ксилит, эритрит, лактит, ароматизатор, по крайней мере, один антифрикционный агент, подсластитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Терифлуномид1,5-2,5
Маннит16,50-33,5
Ароматизатор 1,5-4,0
Подсластитель 0,50-1,0
Антифрикционный агент 0,50-1,0
Лактоза 49,0-61,0
Крахмал 12,0-15,5

Способ получения таблеток. В реактор загружают терифлуномид, гранулы лактоза/крахмал. Полученную смесь подают в смеситель, добавляют многоатомный спирт, ароматизатор, подсластитель, антифрикционный агент. Смесь анализируют ВЭЖХ методом. В случае положительных данных передают на этап таблетирования. Таблетирование проводят прямым прессованием на прессе, используя двояковыпуклые пуансоны диаметром - 16 мм (полуглубокая сфера), но не обязательно, и возможностью печати логотипом на одной стороне.

Терифлуномид может входить в состав как в виде основания, так и в виде фармацевтически приемлемых солей, например соли калия, натрия, кальция.

В качестве крахмала таблетки могут включать крахмал кукурузный, картофельный, модифицированный.

В предпочтительном варианте изобретения в смесь включают одно или несколько подслащивающих веществ для улучшения органолептических свойств и для стабилизации механических свойств получаемой смеси. Подсластителя должны иметь свойства, не нарушающие показатели диспергируемости таблетки. Подсластители выбирают из группы сахаров, декстрозы, мальтозы, фруктозы, мальтодекстринов. В одном из вариантов подсластитель представляет собой аспартам.

В качестве ароматизатора может использоваться любой, пригодный для орального использования фармацевтически приемлемый ароматизатор, например, на основе эфирных масел, фруктовых соков, ментол, цитраль, ванилин и т.п.

В качестве антифрикционных агентов можно использовать стеариновую кислоту или ее соли, такие как соли магния, кальция, аэросил, полиэтиленоксид.

С целью реализации быстродиспергируемой лекарственной формы, возможно, но не исключительно, изменять степень его гидрофильности, с помощью покрытия коллоидной пленкой. Покрытие пленкой осуществляют с помощью различных веществ. Это производные целлюлозы, в частности гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, в том числе различных смесей, полиметакрилаты, смеси полимеров целлюлозы и других полимеров, такие как поливинилпирролидон, выпускаемый, например, под названием "Коллидон"®. Все описанные полимеры, включая их смеси, возможно использовать вместе с полиэтиленгликолем. Покрытие коллоидной пленкой, осуществляется способами, но не исключительно, в слое сжиженного воздуха, турбинным способом, микроинкапсулированием, коацервацией, экструзией с приданием сферической или иной необходимой формы.

Применяется также, в качестве технологии покрытия активного вещества, изготовление драже. Данная технология реализуется с применением сахаров или многоатомных спиртов, которые, при необходимости, смешивают с пленкообразующими полимерными веществами.

Нанесение покрытий на таблетки имеет несколько положительных моментов, во-первых - эстетические: придание таблеткам красивого внешнего вида, а во-вторых - практические: покрытие дает возможность увеличить механическую прочность таблеток, устранить неприятный вкус и запах, также защищает от воздействия внешней среды, как то: света, влаги, кислорода воздуха, позволяет замедлить или пролонгировать действие лекарственного вещества, уменьшить или даже избежать агрессивного воздействия на слизистые оболочки пищевода и желудка лекарственного вещества.

По данному изобретению активное вещество смешивают с вспомогательными веществами, такими как смесь крахмала и лактозы в виде гранул. Варианты, по которым получают гранулы, отличаются. Это может быть сушка. По этому варианту гранулы получают путем смешивания лактозы и крахмала и их дальнейшее распыление.

Состав гранул в твердой форме может варьировать в зависимости от дозировки входящего активного вещества. Гранулы, предпочтительно, составляют от 20 до 96%, предпочтительно от 40 до 90%, от указанной твердой формы.

В состав твердой формы можно добавлять красители, корригенты вкуса.

Предпочтительно, но не обязательно, включение органических кислот, для получения сублингвальных таблеток с эффектом шипения в ротовой полости. Поскольку в ротовой полости происходит легкое шипение таблетки, когда она оказывает во влажной среде.

Для реализации используют около 5% по весу такой пары кислота - основание, например лимонная кислота - бикарбонат натрия.

Полученные твердые формы обладают дисперсностью в ротовой полости.

Предложенная композиция действующего и вспомогательных веществ оптимальная и обеспечивает получение качественных таблеток, обладающих быстрым диспергирующим действием в ротовой полости и терапевтическое действие активных веществ. Формы могут диспергировать в ротовой полости в течение 2-3 минут.

Примеры составов композиций.

Пример 1

Терифлуномид3,0
Лактоза49,0
Крахмал9,4
Микрокристаллическая целлюлоза 20,0
Коллидон VA-643,5
Аэросил0,8
Кальция стеарат0,8
Бенецел МР-82413,5

Пример 2

Терифлуномид13,5
Лактоза скомпозиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845
лудипрессом 48,5
Крахмал 9,5
Микрокристалическая целлюлоза композиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845
и Гипромеллоза 20,0
Коллидон VA-64 3,0
Магния стеарат 1,6
Бенецел МР-824 3,9
Оболочка Опадрай II 1% от общего веса композиции

Пример 3

Терифлуномид3
Лактоза60,0
Крахмал7,0
Микрокристаллическая целлюлоза 20,0
Коллидон VA-644,5
Магния стеарат1,0
Бенецел МР-8244,5

Пример 4

Терифлуномид2,5
Маннит33,5
Ментол1,5
Аспартам0,50
Магния стеарат 0,50
Лактоза 49,5
Крахмал 12,0

Пример 5

Терифлуномид2,0
Маннит16,50
Апельсиновый концентрат 3,5
Декстроза 0,50
Стеариновая кислота 0,5
Стеарат магния 0,5
Лактоза 61,0
Крахмал 15,5

Пример 6

Терифлуномид1,5
Маннит20,0
Мятное масло1,5
Мальтоза1,0
ПЭО1,0
Лактоза59,5
Крахмал15,5

В результате получают лекарственные формы, обладающие хорошими технологическими свойствами в процессе гранулирования и таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям фармакопеи. В частности, распадаемость в воде не более чем 10 минут, предпочтительно 3,8-5,7 мин; растворение, «вращающаяся корзинка» - 94,5% (при необходимых - не менее 75%). Таблетки, с активным ингредиентом, обладают высокой биодоступностью - 89,8%) при р>0,95, что свидетельствует об эффективности предлагаемого фармацевтического состава, с установленным сроком годности не менее 2 лет.

Может быть добавлена глюкоза к смеси лактоза/крахмал.

Пример 7

Исследование фармакинетики Терифлуномида проводилось на здоровых крысах белой породы.

Животные проходили карантин.

После этого животных разделили на 2 группы по 7 животных. 1-й группе давали Терифлуномид (в виде порошка) в дозировке 1 мг/кг с помощью внутрижелудочного зонда. 2-й группе Терифлуномид вводили зафиксированому животному, путем помещения в ротовую полость марлевого мешочка с Терифлуномидом, смоченного в сладкой воде (имитация сублингвального/oral dispersable/буккального введения) в таких же дозировках, как и 1-й группе.

Гепаринизированные образцы крови собирались каждый час, именно через каждые 0, 1, 2, 4, 8, 12 часов в 1-й день и раз в день в течение 2, 4, 6, 8, 10 дня после приема внутрь в дозе 1 мг/кг терифлуномида. Плазму центрифугированием в течение 30 минут после отбора крови, замораживали до проведения анализов. Концентрации, терифлуномида были измерены с помощью ВЭЖХ анализа. Среднее время присутствия препарата в плазме 27,6 часов при внутрижелудочном введении и 25,9 при введении через слизистую ротовой полости. Время полувыведения Т1/2 при внутрижелудочном введении равнялось 22,1 (часы) и при введении через слизистую ротовой полости 21,5. Сmах при внутрижелудочном введении 4,7, во 2-й группе 5,6. При этом AUC (площадь под кривой) статистически не отличались в обеих группах.

Эти данные позволяют сделать предварительный вывод о том, что путь введения через слизистую оболочку хоть и отличается, но носит статистически не значимые значения. Кроме максимальной концентрации при введении через слизистую оболочку ротовой полости. Это позволяет достигать максимальной концентрации, значительно большей, чем при абсорбции через слизистую желудка и кишечника, что ведет к более раннему наступлению терапевтического эффекта. Следовательно, введение Терифлуномида через слизистую оболочку ротовой полости позволяет обеспечивать терапевтическое воздействие на патологический процесс раньше, чем при попадании вещества через слизистую желудка и кишечника. Таким образом, подобное назначение позволит пациентам, в том числе страдающим нарушением глотания, быстрее эффективно влиять на степень и выраженность заболевания и контролировать лечение клиническому специалисту.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, пригодная для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны действующего вещества, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве целевых добавок лактозу или ее смесь с лудипрессом LCE, целлюлозу микрокристаллическую и/или гипромелозу, коллидон VA-64, крахмал, бенецел МР-824, по крайней мере, один антифрикционный агент при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Терифлуномид3,0-13,5
Лактоза или ее смесь с лудипрессом LCE48,5-60,0
Крахмал7,0-16,0
Микрокристаллическая целлюлозакомпозиция для лечения рассеянного склероза (варианты), патент № 2493845
и/или Гипромеллоза 20,0-30,0
Коллидон VA-64 3,5-4,5
Антифрикционный агент 0,8-2,4
Бенецел МР-824остальное

2. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, пригодная для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны действующего вещества, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве целевых добавок лактозу, крахмал, многоатомный спирт, выбранный из группы: маннит, сорбит, мальтит, ксилит, эритрит, лактит, ароматизатор, по крайней мере, один антифрикционный агент, подсластитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Терифлуномид1,5-2,5
Маннит16,50-33,5
Ароматизатор 1,5-4,0
Подсластитель 0,50-1,0
Антифрикционный агент 0,50-1,0
Лактоза 49,0-61,0
Крахмал 12,0-15,5

3. Фармацевтическая композиция по п.2, характеризующаяся тем, что она покрыта коллоидной пленочной оболочкой.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2493845

patent-2493845.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/277  имеющие кольцо, например верапамил

Патенты РФ в классе A61K31/277:
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) -  патент 2471482 (10.01.2013)
биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам -  патент 2456265 (20.07.2012)
избирательные андрогенные рецепторные модуляторы -  патент 2435756 (10.12.2011)
аминное соединение и его применение в медицинских целях -  патент 2433117 (10.11.2011)
сложноэфирные производные и их медицинское применение -  патент 2431480 (20.10.2011)
антагонист рецептора s1p3 -  патент 2424227 (20.07.2011)
способ лечения хронической артериальной гипертензии у беременных женщин -  патент 2411940 (20.02.2011)
способ получения энантиомеров амидоацетонитрильных соединений из их рацематов -  патент 2408574 (10.01.2011)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K47/26 углеводы

Патенты РФ в классе A61K47/26:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
маннит, распадающийся в полости рта -  патент 2500388 (10.12.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

Патенты РФ в классе A61P25/28:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)


Наверх