ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола)

Классы МПК:A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
A61K31/765 полимеры, содержащие кислород
C07C7/148 обработкой, приводящей к химической модификации по крайней мере одного соединения
C07C7/20 использование добавок, например для стабилизации
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова" (ФГБОУ ВПО "Курская ГСХА") (RU),
Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-06-29
публикация патента:

Изобретение относится к способу повышения эффективности левомицетина. Данный способ заключается в том, что детоксикацию и полимеризацию левомицетина в количестве 1 грамма в объеме 8,0 мл дистиллированной воды проводят вначале 1,0 мл 1% (0,15±0,05%) раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем прибавлением 1,0 мл 1% раствора этония или 0,1% алкилдиметилбензил аммония или 0,1% раствора Биопаг-Д (полигексаметиленгидрохлорида) при 38-40°C в течение 3-5 суток. Данный способ в 3-4 раза повышает бактерицидную эффективность и обеспечивает вирусоцидное и фунгицидное действие. 4 пр., 1 табл.

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.

Известно, что левомицетин, продукт жизнедеятельности Streptomuces veneruelae - это природный антибиотик, токсичный для микроорганизмов и клеток животных и человека, применяемый для лечения риккетсиозов, хламидиоза, сыпного тифа менингитов, спиророхетоза и т.д., может инактивироваться ферментом хлорамфениколтрансферазой. Левомицетин используется в виде растворов и мазей - синтомицин, левомиколь. Наиболее тяжелые токсические осложнения с развитием анемии, агранулоцитоза, появлением слабости, рвоты, отеков, боли в сердце и появление левомицетнорезистентных микроорганизмов увеличивают противопоказания к его применению (Покровский В.И., Поздеев O.K. - Медицинская микробиология. М., Медицина, - 1999. - С. 150-153).

Однако исследования по снижению токсичности и повышению эффективности левомицетина не проводятся.

В настоящее время изучено, что альдегид глутаровой аминокислоты проявляет повышенные детоксицирующее и полимеризирующее действие и бактерицидную эффективность, чем альдегид муравьиной кислоты - формальдегид и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями.

За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков путем детоксикации и полимеризации 0,15±0,05% раствором формальдегида (Евглевский А.А., Евглевский Д.А., Коломиец В.М. Способ повышения эффективности антибиотиков. - Патент № 2400218 с приоритетом от 06 апреля 2009 г.).

Недостатком применения формальдегида является его канцерогенность, выпадение в осадок при +9°C и ниже и недостаточная эффективность в отношении грибов и вирусов, противопоказаний для орального применения. Поэтому использование его для изготовления формоланатоксинов и вакцин во многих странах запрещено (Медуницин Н.В. Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ. Биопрепараты № 1, 2001 г. - С.21-22).

В настоящее время изучено, что альдегид глутаровой аминокислоты обладает более повышенным детоксицирующим, полимеризирующим, бактерицидными, вирусоцидными и фунгицидными свойствами отдельно и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями, чем формальдегид.

Технической задачей изобретения является снижение токсичности и повышение эффективности левомицетина (хлорамфеникола).

Поставленная задача достигается полимеризацией левомицетина (хлорамфеникола) вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем 0,1% раствором этония, или 0,1% раствором Биопага-Д, или 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония при 38-40°C в течение 3-5 суток.

Модифицированный левомицетин путем детоксикации и полимеризации был изучен на токсичность, безвредность и в отношении эффективности против микробов, вирусов и грибов в форме растворов и 3-5 и 10% мазей - линиментов синтомицина (хлорамфеникола).

Детоксикация и полимеризация левомицитина проводилась по принципу получения бактерийных анатоксинов, т.е. в основе модификации препарата использовано научно-биотехнологическое обоснование, позволяющее преодолеть бактериальную ферментативную деструкцию левомицетина снизить его токсичность и расширить спектр его применения. Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.

Пример 1. Получение модифицированного левомицетина проводили растворением 1 грамма препарата в 8,0 мл дистиллированной воды с прибавлением 1,0 мл 1% раствора глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем вносили 1,0 мл 1,0% раствора этония (1-2-этилен-бис (N-децилоксикарбонилметил NN-диметил) - аммония дихлорид или 1% раствора алкилдиметил бензил аммония или 1% раствора Биопага-Д, (полигексаметиленгидрохлорид), разработанный в институте эколого-технологических проблем (ИЭТП), г. Москва для проведения второго этапа в том же режиме.

Модифицированный полимеризацией и детоксикацией левомицетин сохранял прозрачность, не изменял цвет при отсутствии выпадения в осадок в течение 2 лет хранения от +5 до 25°C.

Пример 2. Изучение модифицированного левомицетина на токсичность

Подкожное и внутримышечное введение модифицированного левомицетина 9 белым мышам по 0,1 мл (10 мг), 7 морским свинкам по 2,0 мл (200 мг), 17 поросятам массой 3-4 кг по 10 мл (1 г) и 13 телятам массой 40-50 кг по 15-20 мл (1,5-2,0 г) не вызывало некротических изменений на месте введения и клинически выраженных токсических признаков при отсутствии падежа животных.

Пример 3. Лечение коров, больных маститом

Интрацистерное введение 28 коровам, больных гнойнокатаральным маститом коммерческого левомицетина в объеме 4-5 мл вызывало выздоровление животных через 8-10 дней, а при лечении 36 коров модифицированным левомицетином выздоровление животных происходило через 4-5 суток, т.е. практически вдвое сократились сроки лечения. При этом выделение из пораженных долей вымени стафилококков отсутствовало.

Пример 4

Лечение 14 свиней и 12 собак при химических ожогах (5-10% раствором фенола) 2-й и 3-й степени, осложненных (обсемененной) патогенной микрофлорой, вызывало улучшение общего состояния животных и раневой поверхности после 2-3 перевязок с модифицированным левомицетином. В таблице 1 приведены сводные данные спектра действия модифицированного и коммерческого хлортетрациклина (МНИК, ЕД, мкг/мл).

Где ИД - содержание инфекционных доз в 1 мл культуральной и эмбриональной жидкости.

Из данных, представленных в таблице, следует, что модифицированный левомицетин проявляет повышенную эффективность в 4-5 раз в отношении золотистого стафилококка, кишечной и синегнойной палочки и сальмонелл вирусоцидное действие к поксвирусам, парвовирусам собак, панлейкимии кошек и б. Ньюкасла и плесневым грибам в минимальных концентрациях. В то же время коммерческий (производственный) левомицетин не действовал на вирусы и плесневые грибы.

Таблица 1
Сводные данные спектра действия модифицированного и коммерческого хлортетрациклина (МНИК, ЕД, мкг/мл)
№ п/пАктивность в отношении возбудителей Концентрация микроорганизмов Коммерческий левомицетинМодифицированный левомицетин
1. S.aureus100000/мл 1-1,5 мг/мл250-500 мкг/мл
2.E.coli 100000/мл1,0-1,2 мг/мл 200-300 мкг/мл
3. S.enteriditis100000/мл 1,2-1,3 мг/мл250-350 мкг/мл
4.Pseudomonas aeruginosa 100000/мл1,3-1,5 мг/мл 500-600 мкг/мл
5.Поксвирус (миксоматоз) 106 ИД/млНе действует 200-250 мкг/мл
6.Поксвирус (фиброматоз) 106 ИД/мл- 200-250 мкг/мл
7. Парамиксовирус (б. Ньюкасла)106 ИД/мл-250-300 мкг/мл
8. Парвовирус собак106 ИД/мл -250-300 мкг/мл
9.Панлейкимия кошек106 ИД/мл -250-300 мкг/мл
10.Candida albicans Сплошной рост- 10-25 мкг/мл
11. Aspergillus nigerСплошной рост -10-25 мкг/мл
12.Aspergillus flavus --10-25 мкг/мл

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола), заключающийся в том, что детоксикацию и полимеризацию левомицетина в количестве 1 грамма в объеме 8,0 мл дистиллированной воды проводят вначале 1,0 мл 1% (0,15±0,05%) раствором глутарового альдегида при 38-40°C в течение 3-5 суток, а затем прибавлением 1,0 мл 1% раствора этония или 0,1% алкилдиметилбензил аммония или 0,1% раствором Биопаг-Д (полигексаметиленгидрохлорида) при 38-40°C в течение 3-5 суток.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2491924

patent-2491924.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)

Класс A61K31/765 полимеры, содержащие кислород

Патенты РФ в классе A61K31/765:
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
способ модификации методики подготовки кишечника к медицинскому вмешательству с медицинским препаратом фортранс (макрогол 4000 на основе макромолекулярного соединения полиэтиленгликоль) -  патент 2509563 (20.03.2014)
способ эндоскопической резекции слизистой желудка -  патент 2478344 (10.04.2013)
соединения на основе комплексов гиперразветвленных полимеров boltorn h, обладающие антикандидозной активностью, и способ их получения -  патент 2478106 (27.03.2013)
мазь с экстрактом личинок большой восковой моли и экстрактом прополиса для профилактики и комплексного лечения вирусной инфекции -  патент 2477141 (10.03.2013)
способы получения антибактериальных контактных линз -  патент 2471505 (10.01.2013)
средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке -  патент 2471489 (10.01.2013)
средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином -  патент 2471488 (10.01.2013)
композиция и микросфера с контролируемым высвобождением экзендина и способ получения микросферы -  патент 2463040 (10.10.2012)
плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения -  патент 2461383 (20.09.2012)

Класс C07C7/148 обработкой, приводящей к химической модификации по крайней мере одного соединения

Патенты РФ в классе C07C7/148:
катализатор для селективной очистки этиленовых мономеров от примесей ацетиленовых углеводородов и способ селективной очистки этиленовых мономеров от примесей ацетиленовых углеводородов с его использованием -  патент 2501606 (20.12.2013)
системы и способы удаления примесей из сырьевой текучей среды -  патент 2490310 (20.08.2013)
способы удаления примесей из потоков сырья для полимеризации -  патент 2480442 (27.04.2013)
способ выделения продуктов олигомеризации олефинов и разложения остатков катализатора олигомеризации -  патент 2471762 (10.01.2013)
катализатор и процесс гидродеоксигенации кислородорганических продуктов переработки растительной биомассы -  патент 2440847 (27.01.2012)
способ получения чистого 1-бутена из c4-фракций -  патент 2436758 (20.12.2011)
способ получения линейных альфа-олефинов с удалением ароматических побочных продуктов и реакторная система для его осуществления -  патент 2427563 (27.08.2011)
способ обработки углеводородов, полученных методом фишера-тропша -  патент 2383581 (10.03.2010)
способ выделения изобутилена -  патент 2368593 (27.09.2009)
способ каталитической очистки парафиновых углеводородов от примесей метилового спирта -  патент 2366643 (10.09.2009)

Класс C07C7/20 использование добавок, например для стабилизации

Патенты РФ в классе C07C7/20:
композиция, ингибирующая полимеризацию при переработке жидких продуктов пиролиза, способ ее получения и способ ингибирования полимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза -  патент 2500660 (10.12.2013)
способ стабилизации олефиновых ненасыщенных мономеров, мономерный состав и состав, содержащий замедлитель -  патент 2484099 (10.06.2013)
способ получения , -бис(метилдифенилсилил)олигодиорганосилоксанов -  патент 2471818 (10.01.2013)
способ получения линейных альфа-олефинов -  патент 2469014 (10.12.2012)
способ получения дициклопентадиена -  патент 2463284 (10.10.2012)
способ ингибирования термополимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза -  патент 2460716 (10.09.2012)
способ ингибирования термополимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза -  патент 2460714 (10.09.2012)
способ отделения конденсированной жидкости от потока олефина -  патент 2460712 (10.09.2012)
способ олигомеризации этилена и реакторная система для него -  патент 2458031 (10.08.2012)
устройство компрессионного формования газогидрата -  патент 2447134 (10.04.2012)


Наверх