равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид

Формула изобретения

Равномерномеченный тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид формулы:

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид формулы:

Данное соединение проявляет ноотропные, антидепрессантные и анксиолитические свойства (Stean Т.О., Hirst W.D., Thomas D.R., Price G.W., Rogers D., Riley G., Bromidge S.M., Serafmowska H.T., Smith D.R., Bartlett S., Deeks N., Duxon M., Upton N. // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 2002. V.71. N 4. P.645-654 [2]; Loiseau F., Dekeyne A., Millan M.J. // Psychopharmacology. 2008. V.196. N 1. P.93-104 [3]; Wesolowska A., Nikifbruk A., Stachowicz K. // Behavioural Pharmacology. 2007. V.18. N 5-6. P.439-446 [4]). Также 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид является сильнейшим антагонистом 5-НТ6 рецепторов (Hirst W.D., Minton J.A., Bromidge S.M., Moss S.F., Latter A.J., Riley G., Routledge C., Middlemiss D.N., Price G.W. // British Journal of Pharmacology. 2000. V.130. N 7. P.1597-1605 [5]) и перспективным препаратом, который может быть использован при таких когнитивных расстройствах, как шизофрения и болезнь Альцгеймера.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 1.5 мг 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида в 75 мкл метанола смешали с 37.5 мг окиси алюминия. При пониженном давлении растворитель упарили и остаток лиофилизировали.

Высушенный остаток и 15 мг катализатора Линдлара на основе 5% Pd/BaSO₄ помещали в ампулу и механически перемешивали. Ампулу вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 240°C в течение 5 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития.

Анализ проводили на хроматографе Милихром А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C ₁₈ AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°C, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO₄+0.005М HClO ₄ буфер, Б - метанол, градиент Б 0-100 за 12.5 мин: время удерживания 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида - 8.89 мин. Равномерномеченый 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C₁₈ , 8×150 мм, 7 мкм, система: А - метанол - 25 мМ фосфатный буфер (30:70), Б - метанол, градиент Б (0-100) за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 27.7 мин.

Радиохимическая чистота равномерномеченного 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида после хроматографии - не менее 98%, выход - 20-25%, молярная радиоактивность - 15 Ки/ммоль.

Таким образом, получен равномерномеченный тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид.