Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид

Классы МПК:C07D295/135 с атомами азота кольца и замещающими атомами азота, разделенными карбоциклическими кольцами или углеродными цепями, прерываемыми карбоциклическими кольцами
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-07-05
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к равномерномеченному тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамиду формулы:

равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281 .

Технический результат: получен равномерномеченный тритием аналог 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида, который может найти применение в аналитической химии, биологических исследованиях и в медицине для лечения шизофрении и болезни Альцгеймера. 1 пр.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид формулы:

равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281

Данное соединение проявляет ноотропные, антидепрессантные и анксиолитические свойства (Stean Т.О., Hirst W.D., Thomas D.R., Price G.W., Rogers D., Riley G., Bromidge S.M., Serafmowska H.T., Smith D.R., Bartlett S., Deeks N., Duxon M., Upton N. // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 2002. V.71. N 4. P.645-654 [2]; Loiseau F., Dekeyne A., Millan M.J. // Psychopharmacology. 2008. V.196. N 1. P.93-104 [3]; Wesolowska A., Nikifbruk A., Stachowicz K. // Behavioural Pharmacology. 2007. V.18. N 5-6. P.439-446 [4]). Также 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид является сильнейшим антагонистом 5-НТ6 рецепторов (Hirst W.D., Minton J.A., Bromidge S.M., Moss S.F., Latter A.J., Riley G., Routledge C., Middlemiss D.N., Price G.W. // British Journal of Pharmacology. 2000. V.130. N 7. P.1597-1605 [5]) и перспективным препаратом, который может быть использован при таких когнитивных расстройствах, как шизофрения и болезнь Альцгеймера.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида формулы:

равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 1.5 мг 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида в 75 мкл метанола смешали с 37.5 мг окиси алюминия. При пониженном давлении растворитель упарили и остаток лиофилизировали.

Высушенный остаток и 15 мг катализатора Линдлара на основе 5% Pd/BaSO4 помещали в ампулу и механически перемешивали. Ампулу вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 240°C в течение 5 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития.

Анализ проводили на хроматографе Милихром А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C 18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°C, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO4+0.005М HClO 4 буфер, Б - метанол, градиент Бравномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281 0-100 за 12.5 мин: время удерживания 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида - 8.89 мин. Равномерномеченый 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18 , 8×150 мм, 7 мкм, система: А - метанол - 25 мМ фосфатный буфер (30:70), Б - метанол, градиент Бравномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281 (0-100) за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 27.7 мин.

Радиохимическая чистота равномерномеченного 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамида после хроматографии - не менее 98%, выход - 20-25%, молярная радиоактивность - 15 Ки/ммоль.

Таким образом, получен равномерномеченный тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Равномерномеченный тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид формулы:

равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид, патент № 2491281


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2491281

patent-2491281.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D295/135 с атомами азота кольца и замещающими атомами азота, разделенными карбоциклическими кольцами или углеродными цепями, прерываемыми карбоциклическими кольцами

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

Патенты РФ в классе A61P25/28:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)

Наверх