ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса

Классы МПК:C07C241/04 получение гидразидов
C07C243/38 с ацилирующими карбоксильными группами, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец
C07C281/02 соединения, содержащие любую из групп: или , например карбазаты
C07D213/82 в положении 3
C07D307/68 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)
C07D317/68 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)
C07D319/18 этилендиоксибензолы, не замещенные в гетероциклическом кольце
C07D333/38 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
C12N15/09 метод рекомбинантных ДНК
A61K31/166  имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол
A61K31/27  карбаминовой или тиокарбаминовой кислот, например мепробамат, карбахол, неостигмин
A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
A61K31/357  имеющие два или более атома кислорода в одном кольце, например, кронэфиры, гуанадрел
A61K31/36  соединения, содержащие метилендиоксифенильные группы, например сезамин
A61K31/381  содержащие пятичленные кольца
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Интрексон Корпорейшн (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-05-29
публикация патента:

Изобретение относится к соединениям общей Формулы III и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой (C16)алкил-O-, фенил-(С16)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 и хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 , который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1 6)алкила, (С37)циклоалкила, (С 16)алкил-О-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С 16)алкил, фенил-(С16 )алкил-, гидрокси-(С16)алкил, (С 37)циклоалкил, (С26 )алкенил или (С26)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R 1 и R2, преимущественно является R-конфигурация. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей способностью модулировать экспрессию генов, способам модуляции экспрессии гена в клетке-хозяине, способу регуляции экспрессии эндогенного или гетерологичного гена у трансгенного субъекта, способу регуляции трансгенной экспрессии у трансгенного субъекта, способу продуцирования полипептида и к способу получения соединения Формулы IV. Способ включает стадии: а) взаимодействие соединения Формулы V с соединением Формулы VI с получением соединения Формулы VII, б) восстановление соединения Формулы VII с получением соединения Формулы VIII, в) взаимодействие соединения Формулы VIII с соединением Формулы B-CO-LG, где В имеет значения, указанные выше, и LG является уходящей группой, представляющей собой -F, -Cl или -Br, с образованием соединения Формулы IX, г) удаление группы R7CO 2- из соединения Формулы IX с получением соединения Формулы X, д) взаимодействие соединения Формулы Х с соединением Формулы A-CO-LG, где А имеет значения, указанные выше, и LG является уходящей группой, представляющей собой -F, -Cl или -Br, с получением соединения Формулы IV (соединения формул V, VI, VII, VIII, IX, Х представлены в формуле изобретения). Технический результат - соединения Формулы III, обладающие способностью модулировать экспрессию генов. 9 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 сx., 25 ил., 2 табл., 78 пр.

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253

Текст описания приведен в факсимильном виде. хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Энантиомерно обогащенное соединение Формулы III

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ,

где А представляет собой (С1 6)алкил-O-, фенил-(С16)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 и хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 , который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C16)алкила, (С37)циклоалкила, (С16)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C16)алкила, (С 37)циклоалкила, (С16 )алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;

В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С37)циклоалкила, (C16)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; и

R1 и R2 независимо представляют собой (С16)алкил, фенил-(С16)алкил-, гидрокси-(С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С26)алкенил или (С2 6)алкинил;

при условии, что R1 отличается от R2;

где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R1 и R2, преимущественно является R-конфигурация;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где

А представляет собой -ОС(СН3)3, -OCH2Ph; арил, выбранный из фенила, нафтила, хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 и хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С37)циклоалкила, (С16)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С 37)циклоалкила, (С16 )алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;

В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С16)алкил-O- и галогено;

R1 представляет собой (С16)алкил, гидрокси(С14)алкил или (C26)алкенил; и

R2 представляет собой (С1 6)алкил, фенил-(С14)алкил или (С 37)циклоалкил.

3. Соединение по п.2, где

А представляет собой

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 or хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

R3a, R3b, R3c , R3d и R3e независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (С16)алкила, (С37)циклоалкила или (С1 6)алкил-O-;

или R3a и R3b , взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -ОСН2 СН2О-; или

R3b и R3c , взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -ОСН2 СН2О-;

R4a, R4b, R 4c, R5a, R5b, R6a, R 6b и R6c независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (С16)алкила, (С 37)циклоалкила или (C16 )алкил-O-;

Х представляет собой О или S; и

В представляет собой

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

R3f, R3g, R3h , R3i и R3j независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (С16)алкила, (С37)циклоалкила или (С1 6)алкил-O-.

4. Соединение по п.3,

где R 1 представляет собой (С16)алкил, гидрокси(С14)алкил или (C24)алкенил; и

R2 представляет собой (С16)алкил.

5. Соединение по п.4,

где А представляет собой

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

R3a, R3b, R3c , R3d и R3e независимо выбраны из водорода, галогено, (C14)алкила или (С14)алкил-O-; и

R3f, R3g , R3h, R3i и R3j независимо выбраны из водорода, галогено, (C14)алкила или (С14)алкил-O-.

6. Соединение по п.1, выбранное из:

(R)-N'-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,5-диметилбензоил)гидразинкарбоновой кислоты трет-бутилового эфира;

(R)-N'-(1-трет-бутил-4-гидроксибутил)-N'-(3,5-диметилбензоил)гидразин-карбоновой кислоты бензилового эфира;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-этил-3-метоксибензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N'-бензоил-N-(1-трет-бутил-бутил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-метилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-метоксибензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-фторбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-хлор-бензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N'-(2-бромбензоил)-N-(1-трет-бутил-бутил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метоксибензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-хлорбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-метилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-этилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-метоксибензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-хлорбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,6-дифторбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,6-дихлорбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,4-диметоксибензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,5-дифторбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,5-диметокси-4-метилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-метилбензо[1,3]диоксол-5-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(5-метил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(5-этил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(нафталин-1-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(нафталин-2-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты (N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(тиофен-2-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,5-диметилфуран-3-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-хлорпиридин-3-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(6-хлорпиридин-3-карбонил)гидразида;

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метокси-2-метилбензоил)гидразида;

(R)-3,5-диметокси-4-метилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метокси-2-метилбензоил)гидразида или

(R)-3,5-диметилбензойной кислоты N'-(4-этилбензоил)-N-(1-фенетилбут-3-енил)гидразида.

7. (R)-3,5-диметилбензойной кислоты N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-этил-3-метоксибензоил)гидразид или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать экспрессию генов, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в эффективной дозе и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Способ получения соединения Формулы IV

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ,

где А представляет собой арил, выбранный из фенила, нафтила, хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 и хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 , который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С37)циклоалкила, (С16)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено, или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С 37)циклоалкила, (С16 )алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;

В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С16)алкила, (С37)циклоалкила, (C16)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;

R2 независимо представляет собой (С16)алкил или (С 37)циклоалкил;

при условии, что R 2 не является -CR8R9CHR10 CR11R12; и

R8, R 9, R10, R11 и R12 независимо выбраны из водорода;

где асимметрический атом углерода, к которому присоединяют R2, энантиомерно обогащен или R-, или S-изомером;

включающий:

а) взаимодействие соединения Формулы V

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253

с соединением Формулы VI

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ,

где Х и Y независимо представляют собой О или NR, где R представляет собой (С16 )алкил;

Са и Cb независимо представляют собой асимметрический атом углерода в S-конфигурации или асимметрический атом углерода в R-конфигурации;

R14 и R 15 независимо представляют собой (С16 )алкил или фенил;

R13 представляет собой галогено;

R7 представляет собой (С16 )алкил, фенил-(С16)алкил или фенил; и

R2, R8, R9, R10 , R11 и R12 имеют значения, указанные выше;

с получением соединения Формулы VII

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

б) восстановление соединения Формулы VII с получением соединения Формулы VIII

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

в) взаимодействие соединения Формулы VIII с соединением Формулы В-CO-LG, где В имеет значения, указанные выше, и LG является уходящей группой, представляющей собой -F, -С1 или -Вг, с образованием соединения Формулы IX

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

г) удаление группы R7CO2 - из соединения Формулы IX с получением соединения Формулы Х

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии   экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса, патент № 2490253 ;

и

д) взаимодействие соединения Формулы Х с соединением Формулы А-СО-LG, где А имеет значения, указанные выше, и LG является уходящей группой, представляющей собой -F, -Cl или -Br, с получением соединения Формулы IV.

10. Способ по п.9,

где Х представляет собой NR, и R представляет собой метил;

Y представляет собой О;

R14 представляет собой метил;

R15 представляет собой фенил;

каждый из Са и Cb имеет S-конфигурацию;

В представляет собой 3,5-диметилфенил,

А представляет собой 2-этил-3-метоксифенил, и

R 2 представляет собой трет-бутил.

11. Способ модуляции экспрессии интересующего гена в клетке-хозяине, где указанная клетка-хозяин содержит первую рекомбинантную кассету экспрессии гена, содержащую первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:

1) ДНК-связывающий домен и

2) лиганд-связывающий домен ядерного рецептора группы Н;

и вторую рекомбинантную кассету экспрессии гена, содержащую:

1) элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;

2) промотор и

3) указанный интересующий ген;

включающий приведение указанной клетки-хозяина в контакт с соединением по любому из пп.1-7; где указанная экспрессия указанного интересующего гена модулирована.

12. Способ регуляции экспрессии эндогенного или гетерологичного гена у трансгенного субъекта, включающий приведение лиганда в контакт с экдизон-рецепторным комплексом в клетках указанного субъекта, где указанные клетки дополнительно содержат ДНК-связывающую последовательность для указанного экдизон-рецепторного комплекса, когда находятся в комбинации с указанным лигандом, и где образование комплекса «экдизон-рецепторный комплекс-лиганд-ДНК-связывающая последовательность» индуцирует экспрессию гена, и где указанный лиганд представляет собой соединение по любому из пп.1-7; при котором регулируют экспрессию эндогенного или гетерологичного гена у трансгенного субъекта.

13. Способ по п.12, где субъект представляет собой растение.

14. Способ по п.12, где субъект представляет собой человека.

15. Способ по п.12, где указанные клетки являются аутологичными клетками и указанные аутологичные клетки содержат указанный экдизон-рецепторный комплекс и ДНК-связывающую последовательность для экдизонового комплекса, и указанные клетки имплантируют указанному субъекту, чтобы сделать его трансгенным.

16. Способ по п.15, где указанный гетерологичный ген представляет собой IL-12.

17. Способ регуляции трансгенной экспрессии у трансгенного субъекта, где указанный трансгенный субъект содержит рекомбинантный экдизон-рецепторный комплекс, способный регулировать трансгенную экспрессию; включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-7.

18. Способ модуляции экспрессии гена в клетке-хозяине, включающий стадии:

а) введения в указанную клетку-хозяин системы модуляции экспрессии гена, содержащей:

1) первую рекомбинантную кассету экспрессии гена, которая способна экспрессироваться в указанной клетке-хозяине, где указанная первая рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, которая кодирует первый гибридный полипептид, содержащий:

(а) ДНК-связывающий домен, который распознает элемент ответа, ассоциированный с геном, экспрессия которого подлежит модулированию; и

(б) лиганд-связывающий домен экдизонового рецептора;

2) вторую рекомбинантную кассету экспрессии гена, которая способна экспрессироваться в указанной клетке-хозяине, где указанная вторая рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, которая кодирует второй гибридный полипептид, содержащий:

(а) домен трансактивации и

(б) лиганд-связывающий домен химерного ретиноидного Х-рецептора; и

(3) третью рекомбинантную кассету экспрессии гена, способную экспрессироваться в указанной клетке-хозяине, где указанная третья рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, включающую:

(а) элемент ответа, распознаваемый ДНК-связывающим доменом указанного первого гибридного полипептида;

(б) промотор, который активируется доменом трансактивации указанного второго гибридного полипептида; и

(в) ген, экспрессия которого подлежит модулированию; и

б) введение в указанную клетку-хозяин соединения по любому из пп.1-7;

где экспрессия указанного гена в указанной клетке-хозяине модулирована.

19. Способ продуцирования полипептида, включающий стадии:

а) селекции клетки-хозяина, которая является, по существу, нечувствительной к воздействию соединения по любому из пп.1-7;

б) введение в указанную клетку-хозяин:

(1) ДНК-конструкции, содержащей:

(а) экзогенный ген, кодирующий указанный полипептид; и

(б) элемент ответа;

где указанный экзогенный ген находится под контролем указанного элемента ответа; и

(2) ДНК-конструкции, кодирующей экдизон-рецепторный комплекс, содержащий:

(а) ДНК-связывающий домен, который связывается с указанным элементом ответа;

(б) лиганд-связывающий домен экдизонового рецептора и

(в) домен трансактивации; и

в) воздействие указанного соединения на указанную клетку; при котором продуцируется полипептид.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2490253

patent-2490253.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C241/04 получение гидразидов

Класс C07C243/38 с ацилирующими карбоксильными группами, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец

Класс C07C281/02 соединения, содержащие любую из групп: или , например карбазаты

Класс C07D213/82 в положении 3

Патенты РФ в классе C07D213/82:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
соли n-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида -  патент 2499796 (27.11.2013)
замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах -  патент 2489425 (10.08.2013)
(r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2458051 (10.08.2012)
новые соединения -  патент 2456273 (20.07.2012)
пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 -  патент 2451674 (27.05.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида -  патент 2447072 (10.04.2012)

Класс C07D307/68 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

Патенты РФ в классе C07D307/68:
композиция терефталевой кислоты и способ ее получения -  патент 2519254 (10.06.2014)
фунгицидные n-циклоалкилбензилтиокарбоксамиды или n-циклоалкилбензил-n'-замещенные амидиновые производные -  патент 2480457 (27.04.2013)
(r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2458051 (10.08.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
новые полициклические соединения -  патент 2434006 (20.11.2011)
новые производные флороглюцина, обладающие активностью в отношении лиганда селектина -  патент 2418584 (20.05.2011)
способ получения метилового эфира 5-ацетилфуран-2-карбоновой кислоты -  патент 2404173 (20.11.2010)
ароматические соединения как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства -  патент 2386625 (20.04.2010)
производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов -  патент 2382028 (20.02.2010)
биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты -  патент 2373187 (20.11.2009)

Класс C07D317/68 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

Класс C07D319/18 этилендиоксибензолы, не замещенные в гетероциклическом кольце

Патенты РФ в классе C07D319/18:
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
амиды -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты -  патент 2413716 (10.03.2011)
способ синтеза хиральных n-арилпиперазинов -  патент 2315762 (27.01.2008)
способ получения хиральных 1,4-дизамещенных пиперазинов -  патент 2315044 (20.01.2008)
6-(4'-хлорбензоил)-7-(n-4''-нитробензоил)амино-1,4-бензодиоксан и его аналоги, обладающие противосудорожной активностью -  патент 2277091 (27.05.2006)
производные пиперазина, способы их получения -  патент 2125566 (27.01.1999)
6-аминобензодиоксан-1,4-(4-метоксикарбонил-2,3,5,6- тетрахлоро)бензоат, обладающий гербицидной активностью -  патент 2043351 (10.09.1995)
способ получения производных 1-арил-2-арилоксиэтана -  патент 2042659 (27.08.1995)
6-аминобензодиоксан-1,4(2,4-дихлорфенокси)-ацетат, обладающий гербицидной и ростстимулирующей активностью -  патент 2041222 (09.08.1995)

Класс C07D333/38 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

Патенты РФ в классе C07D333/38:
4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью -  патент 2485112 (20.06.2013)
способ получения гидрохлорида метилового эфира 4-метил-3-[2-(n-пропиламино)пропиониламино]тиофен-2-карбоновой кислоты -  патент 2477278 (10.03.2013)
способ получения 3-(2-хлорпропионил)амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена -  патент 2471792 (10.01.2013)
соединения, моделирующие внутриклеточный кальций -  патент 2465272 (27.10.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
фунгицидные производные n-6-членного конденсированного (гетеро)арилметилен-n-циклоалкилкарбоксамида -  патент 2440982 (27.01.2012)
новые полициклические соединения -  патент 2434006 (20.11.2011)
амиды 3-арил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты, амиды 3-гетероарил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты и родственные соединения, обладающие обезболивающим и/или иммуностимулирующим действием -  патент 2433999 (20.11.2011)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)
ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение -  патент 2423347 (10.07.2011)

Класс C12N15/09 метод рекомбинантных ДНК

Патенты РФ в классе C12N15/09:
рекомбинантная плазмидная днк ppa-oprf-eta, кодирующая синтез рекомбинантного белка oprf-eta pseudomonas aeruginosa, штамм escherichia coli pa-oprf-eta - продуцент рекомбинантного белка oprf-eta pseudomonas aeruginosa и способ получения рекомбинантного белка oprf-eta pseudomonas aeruginosa -  патент 2529359 (27.09.2014)
модифицированная дрожжевая двугибридная система для эффективного исследования взаимодействия между белками и их доменами. -  патент 2529356 (27.09.2014)
нуклеиноваяя кислота, обладающая активностью гена фосфатазы фосфатидной кислоты (варианты), белок, рекомбинантный вектор, трансформант и способ получения композиции жирной кислоты -  патент 2528875 (20.09.2014)
способ скрининга с использованием фактора, являющегося мишенью для талидомида -  патент 2528380 (20.09.2014)
слитый белок тиоредоксина и домена 4 инфестина, способ его получения, экспрессионная плазмидная днк, кодирующая слитый белок, и бактерия рода escherichia coli, трансформированная такой плазмидной днк -  патент 2528251 (10.09.2014)
полинуклеотид, кодирующий гомолог ацил-соа-синтетазы, и его применение -  патент 2528248 (10.09.2014)
тест-система для скрининга ингибиторов протеинкиназы gsk3 ; человека -  патент 2528059 (10.09.2014)
способ и набор для детекции микроорганизмов -  патент 2527897 (10.09.2014)
способ получения наноматериала на основе рекомбинантных жгутиков археи halobacterium salinarum -  патент 2526514 (20.08.2014)
рекомбинантная псевдоаденовирусная частица на основе генома аденовируса человека 5 серотипа, продуцирующая гемагглютинин вируса гриппа штамма a/brisbane/59/2007(h1n1) и способ ее использования -  патент 2523599 (20.07.2014)

Класс A61K31/166  имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол

Патенты РФ в классе A61K31/166:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
кристаллические формы соединения 3-карбоксипропил-аминотетралина -  патент 2512390 (10.04.2014)
кристаллические формы динатриевой соли n-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты -  патент 2507196 (20.02.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2489093 (10.08.2013)
кристаллическое основание миноциклина и способы его получения -  патент 2485095 (20.06.2013)

Класс A61K31/27  карбаминовой или тиокарбаминовой кислот, например мепробамат, карбахол, неостигмин

Патенты РФ в классе A61K31/27:
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
производное дитиокарбамата, способ его получения и средство для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, содержащее указанное производное -  патент 2502731 (27.12.2013)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств -  патент 2493851 (27.09.2013)
соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости -  патент 2492857 (20.09.2013)
производные 2-амино-2-фенилалканола, их получение и фармацевтические композиции, содержащие их -  патент 2486174 (27.06.2013)
способ реабилитации неврологических нарушений у детей при нейроинфекциях -  патент 2482843 (27.05.2013)
способ коррекции уровня сахара крови и лечения пациентов с сахарным диабетом второго типа с когнитивными нарушениями -  патент 2467749 (27.11.2012)
4-гидрокситиобензамидные производные лекарственных веществ -  патент 2465271 (27.10.2012)
трансдермальная терапевтическая система -  патент 2450805 (20.05.2012)

Класс A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Патенты РФ в классе A61K31/341:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
новые 4-(гетероциклоалкил)бензол-1,3-диольные соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека, а также в косметических средствах -  патент 2482116 (20.05.2013)
сульфонамидные соединения или их соли -  патент 2481329 (10.05.2013)
6-гидроксинафтохиноны лабданового типа, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека -  патент 2479582 (20.04.2013)

Класс A61K31/357  имеющие два или более атома кислорода в одном кольце, например, кронэфиры, гуанадрел

Патенты РФ в классе A61K31/357:
способ модификации макролидного антибиотика олигомицина а с помощью реакции [3+2]-диполярного циклопресоединения азида и алкинов. 33-дезокис-33-(триазол-1-ил)-олигомицины а и их биологическая активность -  патент 2523284 (20.07.2014)
применение производных 1,3-бензодиоксола в качестве регуляторов коллективного поведения (чувства кворума) у бактерий -  патент 2514001 (27.04.2014)
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения -  патент 2505521 (27.01.2014)
твердые формы ортатаксела -  патент 2488586 (27.07.2013)
силибининовый компонент для лечения гепатита -  патент 2482844 (27.05.2013)
лечение ротоглоточной дисфагии -  патент 2481829 (20.05.2013)
липосомальная композиция -  патент 2476216 (27.02.2013)
офтальмические эмульсии масло-в-воде, содержащие простагландины -  патент 2460516 (10.09.2012)
модуляторы ppar -  патент 2449999 (10.05.2012)
ингибиторы gsk-3 -  патент 2449998 (10.05.2012)

Класс A61K31/36  соединения, содержащие метилендиоксифенильные группы, например сезамин

Патенты РФ в классе A61K31/36:
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новые ингибиторы фосфодиэстераз -  патент 2495043 (10.10.2013)
средство, обладающее гемореологической активностью -  патент 2473348 (27.01.2013)
аминосоединения и их медицинское применение -  патент 2470929 (27.12.2012)
лечение ожирения антагонистами мускаринового рецептора м1 -  патент 2455981 (20.07.2012)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
ингибиторы gsk-3 -  патент 2449998 (10.05.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)
замещенная бета-фенил-альфа-гидроксил пропановая кислота, метод синтеза и использование -  патент 2421443 (20.06.2011)

Класс A61K31/381  содержащие пятичленные кольца

Патенты РФ в классе A61K31/381:
новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью -  патент 2503671 (10.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)


Наверх