способ адъювантного лечения колоректального рака

Классы МПК:A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами
A61M3/02 клизмы; ирригаторы
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-05-21
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для адъювантного лечения колоректального рака. Для этого во время операции больным в брюшную полость в ложу удаленной опухоли устанавливают микроирригатор. На 7 сутки после операции в 1 день лечения больным внутривенно-капельно в течение 2 часов вводится оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2. При этом гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубируют 30 минут при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель. На 5 день лечения больным внутривенно-капельно вводится лейковарин 200 мг/м2, затем инкубированный гель с 5-фторурацилом гель «Hyalobarrier». Далее микроирригатор удаляют из брюшной полости с последующим проведением химиотерапии. Изобретение обеспечивает уменьшение частоты возникновения отдаленных метастазов. 2 пр.

Формула изобретения

Способ адъювантного лечения колоректального рака, включающий проведение химиотерапии, отличающийся тем, что во время операции больным в брюшную полость в ложу удаленной опухоли устанавливают микроирригатор, далее на 7 сутки после операции в 1 день лечения больным внутривенно-капельно в течение 2 ч вводится оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2, инкубируют 30 мин при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом; на 5 день лечения больным внутривенно-капельно вводится лейковарин 200 мг/м2 , затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2, инкубируют 30 мин при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом, после чего микроирригатор удаляют из брюшной полости с последующим проведением химиотерапии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в адъювантном лечении колоректального рака, при профилактическом предупреждении частоты возникновения метастазов рака в брюшину.

Ведущая роль в лечении больных колоректальным раком остается за хирургическим методом лечения. Однако, около половины больных с местно-распространенным колоректальным раком умирают в первый год после хирургического лечения в связи с развитием отдаленных метастазов, в первую очередь - по брюшине.

Высокая частота возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976) связана с неизбежной травмой опухоли во время операции, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным, лимфатическим путям, брюшине, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции, ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.

Все это заставляет обращаться к методам общего воздействия на опухолевый процесс. Задачей химиотерапии при колоректальном раке является воздействие на метастазы, в том числе и микрометастазы, оставшиеся после хирургического удаления опухоли.

Известен «Способ профилактики рецидивов и метастазов» (Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976). Способ заключается в том, что с целью субоперационной химиопрофилактики метастазирования в печень вводят 750-1000 мг 5-фторурацила в одну из вен портальной системы, чаще всего в вену большого сальника, после лапаротомии, до осмотра опухоли ободочной кишки. За 5 лет наблюдения результатов данного метода лечения метастазы в печень возникли у 5,3% больных по сравнению с 11,5% отлеченных только хирургическим методом. После радикальной операции по поводу рака ободочной кишки рецидивы диагностируются у 12,5% больных, в том числе в 41% случаев наблюдается сочетание местного рецидива с отдаленными метастазами (в 39,5% - диссеминация по органам брюшной полости и в 25,6% - солитарные метастазы в печени).

Однако вышеописанный способ субоперационной химиопрофилактики не оказывает воздействия на метастазирование по брюшине. Эффект лечения - в снижении числа метастазов в печени.

Известны способы адъювантного лечения больных раком ободочной кишки (Моисеенко В.М., Орлова В.В. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки Практическая онкология, 2000, № 1 (март), с.19-23), заключающиеся в проведении химиотерапии цитостатическими препаратами, применении фолиниевой кислоты, которая является модулятором активности 5-фторурацила, а также в применении моноклональных антител и аутологичных вакцин. Однако, на наш взгляд, предложенные способы адъювантной химиотерапии обладают высокой токсичностью, противопоказаны при тяжелой сопутствующей патологии, обладают системным действием, а не в зоне операции, являющейся источником прогрессирования опухоли. Применение вакцинотерапии, моноклональных антител относится к дорогостоящим, технологически сложным методам, а их применение в зоне операции не изучено.

Известен способ адъювантной химиотерапии колоректального рака (Орел Н.Ф. Адъювантная химиотерапия колоректального рака. Русский медицинский журнал. Онкология, 2002, № 14, с.585), в котором указана необходимость применения химиотерапии при III стадии колоректального рака (особенно T 4), ожидаются результаты применения новых препаратов. Однако, исследования не завершены, а высокая токсичность высока.

Известен «Способ лечения рака прямой кишки» (Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г.Ростов-на-Дону, 2002) путем аутогемохимиотерапии, выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 - дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t° 41-42°C. Эффективность лечения в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств. Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения только в подготовке больного к операции.

Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения метастазов в брюшине после хирургического лечения колоректального рака.

Поставленная цель достигается тем, что во время операции больному в брюшную полость в ложу удаленной опухоли устанавливают микроирригатор. На 7 сутки после операции в 1 день лечения больным внутривенно-капельно в течение 2 часов вводится оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубируют 30 минут при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом. На 5 день лечения больным внутривенно-капельно вводят лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубируют 30 минут при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом, после чего микроирригатор удаляют из брюшной полости, затем проводят внутривенную химиотерапию.

Изобретение «Способ адъювантного лечения колоректального рака» является новым, так как оно неизвестно в области медицины при химиотерапевтическом и хирургическом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения отдаленных метастазов в брюшину колоректального рака.

Новизна изобретения заключается в том, что во время операции больным в брюшную полость в ложу удаленной опухоли устанавливают микроирригатор. На 7 сутки после операции в 1 день лечения больным внутривенно-капельно в течение 2 часов вводится оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубируют 30 минут при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом. На 5 день лечения больным внутривенно-капельно вводится лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл помещают во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубируют 30 минут при 37°C, после чего вводят в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом, после чего микроирригатор удаляют из брюшной полости.

Таким образом, внутрибрюшинная химиотерапия на геле, внутривенная системная способствуют предупреждению возникновения метастазов в брюшину при колоректальном раке.

Изобретение «Способ адъювантного лечения колоректального рака» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения «Способ адъювантного лечения колоректального рака» на больных.

Больной К., 1959 г.р., история болезни 20102/я, поступил в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздравсоцразвития России 13.10.2010 г. с диагнозом «Рак прямой кишки T×N×M0 ст III, клиническая группа 2».

Данные обследования: 14.10.10 ФЛО: легкие и сердце без патологии. 14.10.2010 СРКТ органов брюшной полости: инфильтративный t-r ректосигмоидного отдела кишки, на протяжении до 8 см, суживает просвет кишки, рядом по брюшине узлы до 1,3 см. 15.10.2010 ФКС: на расстоянии 16 см от ануса т-г кишки, суживающий просвет.

Проведенное лечение: 19.10.2010 выполнена операция передне-верхняя резекция прямой кишки с аппаратным анастомозом. В ложу опухоли прямой кишки во время операции установлен микроирригатор. Послеоперационный период протекал гладко. Верификация процесса: г.а. № 68668-75/10 - умеренно-дифференцированная аденокарцинома G2, инвазия всех слоев стенки.

Заключительный диагноз: рак прямой кишки T4N0M0 ст III, гр2.

На 7 сутки после операции в 1 день лечения больному внутривенно-капельно в течение 2 часов вводился оксалиплатип 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл поместили во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубировали 30 минут при 37°C, после чего ввели в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом. На 5 день лечения больному внутривенно-капельно введен лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл поместили во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2 , инкубировали 30 минут при 37°C, после чего ввели в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом, после чего микроирригатор удалили из брюшной полости.

Курс химиотерапии больной перенес без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

Затем больной получил 5 курсов химиотерапии по схеме FOLFOX.

При явках в РНИОИ в течение 14 месяцев наблюдения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больного удовлетворительное.

Больной Ф., 1935 г.р., история болезни 7015/а, поступил в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздравсоцразвития России 13.04.2011 г. с диагнозом «Рак сигмовидной кишки, прорастание в мочевой пузырь, T4N×M0 ст III, клиническая группа 2».

Данные обследования: 14.04.11 ФЛО: легкие и сердце без патологии. 15.04.2011 В/в урография: ЧЛС и мочеточники с обеих сторон без видимой патологии. Функция почек не нарушена. 5.04.2011 СРКТ органов брюшной полости: Инфильтративная опухоль сигмовидной кишки до 11×9,7 см, неотделима от вершины мочевого пузыря. 14.04.2011 Цистоскопия: по задней стенке мочевого пузыря - выраженный буллезный отек слизистой на протяжении 2,5 см. 13.04.2011 ФКС: опухоль сигмовидной кишки (на 20 см от ануса).

Проведенное лечение: 20.04.2011 выполнена операция лапаротомия, резекция сигмовидной кишки, резекция серозы задней стенки мочевого пузыря, дренирование брюшной полости, установка микроирригатора к ложу удаленной опухоли. Послеоперационный период протекал гладко. Верификация процесса: 25046-51/11: G2 аденокарцинома с инвазией клетчатки, некрозы Заключительный диагноз: рак сигмовидной кишки с формированием паратуморального абсцесса, T4N0M0 ст 3, гр 2.

На 7 сутки после операции в 1 день лечения больному внутривенно-капельно в течение 2 часов вводился оксалиплатин 85 мг/м2, затем лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл поместили во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2, инкубировали 30 минут при 37°C, после чего ввели в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом. На 5 день лечения больному внутривенно-капельно введен лейковарин 200 мг/м2, затем гель «Hyalobarrier» 50 мл поместили во флакон с 5-фторурацилом 1000 мг/м2, инкубировали 30 минут при 37°C, после чего ввели в брюшную полость через микроирригатор из флакона инкубированный гель с 5-фторурацилом, после чего микроирригатор удалили из брюшной полости.

Курс химиотерапии больной перенес без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

Затем больной получил 5 курсов химиотерапии по схеме FOLFOX.

При явках в РНИОИ в течение 9 месяцев наблюдения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больного удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 12 больных колоректальным раком. Применение внутрибрюшинной и внутривенной химиотерапии не вызывает изменений в общем, биохимическом анализе крови, отличается низкой токсичностью, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2 лет. За период наблюдения не выявлено ни одного случая отдаленного метастазирования.

Технико-экономическая эффективность изобретения «Способ адъювантного лечения колоректального рака» заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения отдаленных метастазов, низко токсичен, прост в исполнении. Способ позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, уменьшает сроки пребывания больного в стационаре и затраты на лечение метастазов колоректального рака.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2489150

patent-2489150.pdf

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
цитрат 11-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-декаена -  патент 2527970 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
производное трициклического пиразолопиримидина -  патент 2520966 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)

Класс A61M3/02 клизмы; ирригаторы

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
Наверх