ингибитор активации stat3/5

Формула изобретения

1. Ингибитор активации STAT3/5, представляющий собой ароматическое соединение, представленное общей формулой, или его соль:



где X₁ представляет собой атом азота,

R¹ представляет группу -Z-R⁶ ,

Z представляет группу -N(R⁸)-B-,

R⁸ представляет атом водорода или низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкокси группу в качестве заместителя,

B представляет группу -CO-,

R ⁶ представляет группу



R⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,

которая может иметь атом галогена в качестве заместителя,

m представляет целое число 1 или 2 (когда m представляет 2, две группы

R⁷ могут быть идентичными или различными) и

R² представляет атом водорода,

Y представляет группу -O- или группу -N(R ⁵)-,

R⁵ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,

А представляет группу



p представляет 1 или 2,

R³ представляет атом водорода, низшую алкокси группу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя,

R⁴ представляет группу - (T)₁-N(R¹⁴)R¹⁵,

T представляет группу -N(R¹⁷)-B₃-CO-, группу B₄-CO- или группу -CO-,

R¹⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,

B₃ представляет низшую алкиленовую группу,

B₄ представляет низшую алкиленовую группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя,

1 представляет 0 или 1,

R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, которая представляет собой пиперидинил или пиперазинил, так что гетероциклическая группа может быть замещена (28) фенил-замещенной низшей алкильной группы, которая может быть замещена низшей алкилендиокси группой на фенильном кольце.

2. Ингибитор по п.1, представляющий собой соединение, выбранное из группы, состоящей из

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида,

N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-({4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенил}метиламино)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,

N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-2-фтор-4-трифторметилбензамида.

3. Ингибитор активации STAT3/5, представляющий собой ароматическое соединение, выбранное из группы следующих соединений или их соли:

N-(6-({4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенил}метиламино)пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,

N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,

N-{6-[(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-ил}фенил)метиламино]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилофенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-3-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,

2-[4-пиперонилпиперазин-1-ил]-N-{3-метил-4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}-2-оксоацетамида и

N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида.

4. Ингибитор по п.3 для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3.

5. Ингибитор по п.4, в котором симптом или заболевание, ассоциированные с активацией STAT3, представляет аутоиммунное заболевание, диабет, инфекцию, заболевание центральной нервной системы, заболевание, ассоциированное с раком или псориаз.

6. Ингибитор по п.3 для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5.

7. Ингибитор по п.6, в котором симптом или заболевание, ассоциированные с активацией STAT5, представляет аутоиммунное заболевание, аллергию или гиперпролактинемию.

8. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли по п.3.

9. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли по п.3.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.