средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим действием

Классы МПК:A61K35/56 материалы из прочих животных кроме млекопитающих или птиц
A61K9/08 растворы
A61K9/12 аэрозоли; пены
A61P11/02 назальные агенты, например противозастойные или противоотечные
A61P27/14 противозастойные или противоаллергические средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-08
публикация патента:

Изобретение относится к области фармации, медицины и ветеринарии, а именно к новым лекарственным средствам для лечения воспалительных и аллергических заболеваний. Поставленная задача получения в форме глазных капель, интраназальных капель и спрея не токсичного, удобного в использовании и стабильного при хранении средства, оказывающего противовоспалительное и противоаллергическое действие, решается созданием композиции, содержащей пигментно-минеральный комплекс панцирей морских ежей (0,05-2,0%), включающий спинохромы В, D, димерные полигидроксинафтохиноны и минеральную составляющую (кальций, магний, фосфор, натрий, калий) в виде водорастворимых солей, сорастворитель (0,01-10%), консервант (0,01-0,2%), антиоксидант (0,01-0,2%), регулятор кислотности (до рН 6,0-8,0) и воду (до 100%). Описывается экспериментально подобранный способ получения средства согласно изобретению, исключающий окисление пигментно-минерального комплекса уже на этапе приготовления. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил., 6 пр.

средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим   действием, патент № 2488402 средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим   действием, патент № 2488402

Формула изобретения

1. Средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим действием, в форме глазных капель, интраназальных капель или спрея, содержащее активное вещество, сорастворитель, консервант, регулятор кислотности и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из группы натрия метабисульфит, натрия сульфит, натрия тиосульфат или аскорбиновая кислота, сорастворитель, выбранный из группы спирт этиловый, полисорбат 80, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, полиоксиэтилен-40-глицерол-гидроксистеарат, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, в качестве активного вещества содержит пигментный комплекс панцирей морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis (0,02-10%), содержащий спинохромы В и D, а также димерные полигидроксинафтохиноны, и минеральную составляющую панциря морских ежей (кальций, магний, фосфор, натрий, калий) в виде водорастворимых солей, и регулятор кислотности при следующем соотношении компонентов, г на 100 г:

Пигментно-минеральный комплекс 0,05-2,0
Сорастворитель0,01-10
Консервант 0,01-0,2
Антиоксидант 0,01-0,2
Регулятор кислотности до рН раствора 6,0-8,0
Вода до 100.

2. Способ получения средства по п.1, отличающийся тем, что включает в

себя следующие стадии:

а) приготовление раствора консерванта в воде при температуре 80-90°С, охлаждение полученного раствора до 35-40°С;

б) растворение в охлажденном растворе сорастворителя и антиоксиданта до получения прозрачного раствора;

в) введение пигментно-минерального комплекса в полученный раствор вспомогательных веществ при постоянном перемешивании;

г) введение регулятора кислотности и доведение рН раствора до 6,0-8,0;

д) фильтрование полученного раствора и розлив во флаконы.

3. Способ получения по п.2, отличающийся тем, что для стерилизации могут быть использованы стерильная фильтрация или термическая стерилизация паром под давлением.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фармации, медицины и ветеринарии, а именно к новым лекарственным средствам для лечения воспалительных и аллергических заболеваний.

Съедобные морские ежи, помимо промыслового объекта для пищевой промышленности, являются богатым источником уникальных биологически активных веществ. К таким веществам относятся полигидроксинафтохиноновые пигменты панцирей и игл морских ежей - спинохромы. В отличие от эндогенных антиоксидантов, таких как витамин Е и убихинон, нафтохиноны способны нейтрализовать действие основных инициаторов неферментативного процесса окисления мембранных липидов - катионов железа, накапливающихся в зоне ишемического повреждения ткани. Такие особенности механизма действия выделяют спинохромы из ряда известных биоантиоксидантов и открывают перспективу для создания на их основе лекарственных препаратов нового поколения.

Известна композиция, содержащая производные природных или синтетических полигидроксинафтохинонов (алкил-, гидроксиалкил-, ацил-, нитро-, амино- или галогенпроизводные) с фунги-, альго-, герби- и бактерицидными свойствами (Pat. Appl. GB2159056A, publ.27.11.1985).

Известна фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента этилацетатный экстракт панцирей морских ежей, обладающая антитромботическим действием и рекомендованная при гипертензии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы, связанных с повышенным тромбообразованием, таких как инфаркт миокарда, инсульт и пр. (Pat. Appl. KR20020091909A, опубл. 11.12.2002).

Ацетоновый экстракт панцирей морских ежей Strongylocentrotus nudus входит в состав фармацевтической композиции, применение которой рекомендовано для снижения уровня общего холестерина при гипертонии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы и нарушениях мозгового кровообращения (Pat. Appl. KR 20020085543 А, опубл. 16.11.2002).

Известна биологически активная добавка (БАД) к пище, обладающая гиполипидимическим и антиоксидантным действием, содержащая в своем составе экстракт плоских морских ежей, содержащий 0,75-0,85% эхинохрома A (Pat. RU 2340216 С1, опубл. 10.12.2008).

Известна композиция, содержащая экстракт гонад, кишок или панцирей морских ежей (Anthocidaris crassispina, Hemicentrotus pulcherrimus, Pseudocentrotus depressus или Strongylocentrotus internmedius} для профилактики и лечения заболеваний печени, обладающая антиоксидантным и детоксифицирующим действием (Pat. Appl. KR20110001251 A, publ. 06.01.2011).

Спиртовой раствор, содержащий эхинохром А в комплексе с хитозаном, аскорбиновой, липоевой, лимонной и янтарной кислотами используется для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного и антиоксидантного статуса организма(Pat RU2360683 С1, опубл. 16.04.2008).

Наиболее близким к настоящему изобретению является препарат Гистохром, применяемый для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз, представляющий собой 0,02% изотонический раствор ди- и тринатриевых солей пигмента из группы спинохромов - эхинохрома A (Pat. RU 2134107 С1, опубл. 10.08.1999).

Задачей изобретения является создание средства, содержащего в качестве активного компонента биологически активный комплекс, получаемый из панцирей и игл зеленых морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, содержащий в своем составе от 0,02% до 10% пигментного комплекса, содержащего спинохромы В и D, а так же димерные полигидроксинафтохиноны и от 7,5% до 20% минеральной составляющей панциря морских ежей (кальций, магний, фосфор, натрий, калий) в виде водорастворимых солей, для местного применения в форме глазных капель, интраназальных капель и спрея, оказывающего противовоспалительное и противоаллергическое действие, не токсичное, удобное в использовании и стабильное при хранении.

Поставленная задача решается созданием средства при следующем содержании компонентов в г на 100 г:

Пигментно-минеральный комплекс - 0,05-2,0;

Сорастворитель - 0,01-10;

Консервант - 0,01-0,2

Антиоксидант - 0,01-0,2

Регулятор кислотности -до рН раствора 6,0-8,0

Вода -до 100.

Способ получения средства реализуется следующим образом: консервант смешивают с водой для инъекций при температуре 80-90°С и перемешивают до полного растворения. После охлаждения до температуры 35-40°С к раствору добавляют рассчитанное количество сорастворителя, антиоксиданта и перемешивают до получения прозрачного раствора. Затем в раствор вводят пигментно-минеральный комплекс и доводят рН раствора до 6,0-8,0 с помощью регулятора кислотности. Раствор фильтруют и разливают во флаконы. При необходимости проводят стерилизацию.

В частности для стерилизации могут быть использованы стерильная фильтрация или термическая стерилизация паром под давлением.

Нами установлено, что порядок смешивания ингредиентов имеет существенное значение для обеспечения стабильности пигментно-минерального комплекса. Он имеет высокий окислительно-восстановительный потенциал и легко окисляется. Для обеспечения фармакологической активности пигментно-минерального комплекса, такой как ингибирование свободнорадикального окисления липидов клеточных мембран, модулирование синтеза простагландинов, повышения активности антиоксидантных ферментов организма и т.п., необходима его защита от окисления в процессе приготовления, хранения. Опытным путем установлено, что существенным фактором для обеспечения стабильности композиции при хранении является введение в ее состав антиоксиданта, в качестве которого предлагаются натрия метабисульфит, натрия сульфит, натрия тиосульфат или аскорбиновая кислота.

Использование в составе композиции пигментно-минерального комплекса в концентрации 0,05-2,0 мас.% обеспечивает терапевтическую активность и хорошую переносимость препарата. Увеличение его концентрации свыше указанного предела нежелательно и приводит к изменению изотоничности и изогидричности раствора, а также экономически не оправдано.

Опытным путем нами установлено, что введение в состав средства консерванта необходимо для создания стабильной в течение длительного срока (не менее 2 лет) композиции пигментно-минерального комплекса в виде раствора, а также с учетом многократного их использования после вскрытия упаковки, способствующего микробной контаминации. В качестве консерванта могут быть использованы фармацевтически приемлемые консерванты такие как п-гидроксибензоаты низших алкилов (например, нипагин, нипазол), хлоргексидин в форме ацетата или глюконата и фармацевтически применимые четвертичные соединения аммония (хлорид бензалкония и/или бензагексония).

В состав средства введен сорастворитель, который позволяет повысить при необходимости концентрацию пигментно-минерального комплекса в составе средства, улучшает биологическую доступность действующего вещества. В качестве сорастворителя могут быть использованы фармацевтически приемлемые растворители, такие как спирт этиловый, полисорбат 80, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, полиоксиэтилен-40-глицерол-гидроксистеарат, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт.

Введение регулятора кислотности осуществлено с целью создания комфортной для клеток среды, не вызывающей их повреждения или чувства жжения. Используются натриевые соли угольной кислоты, этилендиаминтетрауксусная кислота в виде три-, тетранатриевых солей, гидроксид натрия, как наиболее соответствующие жидким средам организма.

Технический результат, обеспечиваемый настоящим изобретением, заключается в применении пигментно-минерального комплекса, полученного из панцирей и игл морских ежей, в качестве средства, которое оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие путем блокирования Н1 гистаминовых рецепторов.

Приведенная совокупность отличительных признаков заявляемого способа в литературе не описана, а их влияние на достижение технического результата не следует из известного уровня знаний в области технологии производства лекарственных препаратов.

Технический результат изобретения заключается также в получении безопасного средства на основе пигментно-минерального комплекса в виде готовой лекарственной формы для местного применения (капли или спрей) с выраженным терапевтическим эффектом. Новое свойство пигментно-минерального комплекса из панцирей и игл морских ежей установлено авторами впервые экспериментально.

Состав пигментно-минерального комплекса находится в прямой зависимости от способа получения (Pat. RU № 2441661 (С1), опубл. 10.02.2012).

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения, а именно «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».

Возможность реализации заявляемого изобретения показана, но не ограничена, в примерах конкретного выполнения.

Пример 1. Глазные капли (в г на 100 г). В подходящем сосуде с мешалкой, термостатируемом при 80-90°С, в 91,9 мл воды для инъекций растворяют 0,1 г нипагина. Полученный раствор охлаждают до температуры 35°С, добавляют 0,1 г аскорбиновой кислоты, перемешивают, добавляют 3,5 г спирта этилового, перемешивают до получения прозрачного раствора. В раствор вводят 0,05 г пигментно-минерального комплекса и корректируют уровень рН добавлением 4,35 г гидрокарбоната натрия. После фильтрования получают раствор с рН около 6,2. Проводят розлив в стеклянные флаконы объемом 5 мл с последующей стерилизацией в автоклаве при температуре 100°С в течение 30 минут. Получают 19 флаконов (с учетом потерь) по 5 мл глазных капель, содержащих 0,05% пигментно-минерального комплекса.

Пример 2. Капли назальные, спрей (в г на 100 г). В подходящем сосуде с мешалкой, термостатируемом при 80-90°С, в 93,4 мл воды для инъекций растворяют 0,05 г хлорида бензалкония. Полученный раствор охлаждают до температуры 35°С, добавляют 0,15 г натрия метабисульфит, 2,5 г поливинилпирролидона, перемешивают до получения прозрачного раствора. В полученный раствор вносят 1,0 г пигментно-минерального комплекса и корректируют уровень рН полученного раствора до 7,0 добавлением 2,9 г этилендиаминтетрауксусной кислоты в виде дигидрата двунатриевой соли. После фильтрования получают раствор с рН около 7. Готовый раствор фильтруют, подвергают стерилизующей фильтрации в токе азота и затем разливают и укупоривают в асептических условиях в пенициллиновые флаконы темного стекла, снабженные дозаторами-капельницами или распылительной насадкой для спрея, объемом 5 мл. Получают 19 флаконов (с учетом потерь) по 5 мл, содержащих 1,0% пигментно-минерального комплекса.

Пример 3. Противоаллергическая активность in vivo на модели аллергического конъюнктивита.

Аллергический конъюнктивит (АК) индуцировали путем местного нанесения 0,1 мл раствора «Compound 48/80» (10 мг/мл) на конъюнктиву глаза кролика (серая шиншилла). Средство по примеру 1 с содержанием пигментно-минерального комплекса в количестве 0,05% и препараты сравнения Опатанол (0,1% раствор олопатадина гидрохлорида) и Гистохром вводили интраконъюнктивально по 0,05 мл по лечебно-профилактической схеме: 1 раз в день в течение 3 дней до индукции патологии и через 10, 30, 45 и 100 минут после индукции патологии.

Состояние поверхностных структур и переднего отдела глаза оценивали по балльной системе (Miyazaki et at. Conjunctival mast cell as a mediator of eosinophilic response in ocular allergy // Mol. Vis. 2008. 14. 1525-1532) по показателям: отек конъюнктивы, отек век, слезотечение, конъюнктивальная инъекция до нанесения и через 5, 15 минут, 1, 2 и 24 часа после нанесения раствора Compound 48/80 (рисунок 1).

Противоаллергическая активность средства по примеру 1 по всем исследованным показателям превосходила активность препаратов сравнения. При суммарной оценке баллов за весь период наблюдения установили, что Противоаллергическая активность средства по примеру 1 в отношении внешних признаков проявления аллергического конъюнктивита практически в 3 раза выше, чем у Гистохрома и на 50% превосходит противоаллергическую активность Опатанола.

Пример 4. Влияние средства на чувствительность H1-гистаминовых рецепторов ех vivo

Эксперименты с изолированными тканями позволяют получать полноценные и точные данные о направленности и механизме действия тех или иных медиаторов непосредственно на рецепторный аппарат тканей и органов.

Способность средства по примеру 1 с содержанием пигментно-минерального комплекса в количестве 0,05% связываться с H1-гистаминовыми рецепторами оценивали методом гистамин-индуцированного сокращения подвздошной кишки морской свинки.

Подвздошную кишку извлекали из брюшной полости наркотизированных животных и помещали в емкость с охлажденным до+4°С буфером Кребса-Хенселейта (БКХ). Затем подвздошную кишку разрезали на фрагменты около 1 см длиной, фрагменты закрепляли в проточных камерах и перфузировали оксигенированным БКХ при температуре +30°С в течение 60 минут, после этого проточные камеры заполняли 80 mM KCl, что вызывало сильное сокращение сегментов кишки. Полученные результаты в дальнейшем принимались за 100% сокращения.

Возобновляли перфузию оксигенированным БКХ при температуре +30°С для отмывки тканей и восстановления их способности к сокращению. Через 60 минут отмывки проводили перфузию раствором средства по примеру 1 в БКХ. Концентрация средства по примеру 1 в конечном растворе составляла от 1 до 10 мкл/мл. В качестве препарата сравнения использовали пириламина малеат (10 мкМ). После тридцатиминутного инкубационного периода, растворы сливали, а проточные камеры заполняли водным раствором гистамина (1 мкМ). В течение 10 минут осуществляли регистрацию силы сокращения, оценивали амплитуду и время наступления максимального ответа (таблица 1).

Таблица 1
Амплитуда гистамин-индуцированного сокращения и время наступления максимального ответа (Me±Q, n=8)
ГруппаДоза Амплитуда (% от сокращения при 80 мМ KCl)Время (доли от времени сокращения при 80 мМ KCl)
Контрольная (гистамин) 1 мкМ100,81±10,35** 1,32±0,38**
Пириламина малеат10 мкМ 5,72±4,79* 10,22±3,96*
Средство по примеру 11 мкл/мл 69,10±20,22*,** 3,45±2,54*,**
Средство по примеру 15 мкл/мл 42,15±11,57*,** 5,19±3,02*
Средство по примеру 110 мкл/мл 26,49±8,33*,** 10,09±2,71*
* значения статистически значимы по сравнению с контрольной группой, при р<0,05
** значения статистически значимы по сравнению с группой пириламина малеата, при р<0,05

Средство по примеру 1 во всех предложенных концентрациях блокировало H1-гистаминовые рецепторы сарколеммы гладких мышц подвздошной кишки. Эффективная доза (ЭД50) средства по примеру 1 составила 2,97 мкл/мл.

Таким образом, средство по примеру 1, является эффективным блокатором H1-гистаминовых рецепторов.

Пример 5. Противовоспалительная активность in vivo на модели острого риносинусита (ОРС) у крыс.

Эксперимент проводили на крысах-самцах линии Wistar массой тела 220-270 грамм, содержавшихся на стандартном рационе питания. Индукцию патологии осуществляли интраназальным введением 7,5% формалина по 20 мкл в каждый носовой ход. Патология характеризовалась полнокровием, гиперплазией и очаговым некрозом слизистой оболочки носовых ходов, увеличением количества бокаловидных клеток, инфильтрацией монононуклеарами и лейкоцитами, гиперпродукцией слизи железами подслизистой оболочки.

Средство по примеру 2 с содержанием пигментно-минерального комплекса 1% вводили по лечебной схеме в течение 7 дней один раз в сутки, интраназально в дозе 0,025 мл в каждый носовой ход. Препараты сравнения Виброцил и Аква Марис вводили по такой же схеме в дозах 0,1 мл в каждый носовой ход. На 8-ой день после индукции патологии животных подвергали эвтаназии и проводили сравнительные макроскопические и морфологические исследования слизистой и подслизистой оболочек носовых ходов (таблица 2).

Патология, вызванная интраназальным введением 7,5% формалина, характеризовалась катаральной формой риносинусита. При применении средства по примеру 2 наблюдали излечение 30% экспериментальных животных. Препараты сравнения в данной модели были не эффективны и на фоне их применения развивался серозный риносинусит у 70-80% животных и серозно-гнойный риносинусит у 20% животных. Применение средства по примеру 2 препятствовало развитию тяжелых форм воспаления слизистой оболочки носовых ходов.

На фоне применения средства по примеру 2 достоверно снижалось количество бокаловидных клеток на 1 мм слизистой оболочки носовых ходов, а лейкоцитарная инфильтрация подслизистой оболочки была на уровне интактной группы животных.

Таким образом, фармакологическая активность средства по примеру 2 на модели острого риносинусита превышает активность как местного противовоспалительного средства Аква Марис, так и антиконгестивного, сосудосуживающего и противоаллергического средства Виброцил.

средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим   действием, патент № 2488402

Пример 6. Антиоксидантная активность

Известно, что при аллергических процессах увеличивается скорость свободнорадикального окисления (Симонян А.В. Антиоксиданты в современном здравоохранении. // Медицинский вестник. - 2008. - № 16. - 443). Таким образом, антиоксидантное действие противоаллергического лекарственного средства является его дополнительным преимуществом, обеспечивающим системность действия препарата.

Влияние средства по примеру 2 на антиоксидантный статус организма исследовали на модели стрептозотоцин-индуцированного диабета 2 типа.

Эксперимент проводили на аутбредных мышах-самцах. Индукцию патологии осуществляли однократным введением стрептозотоцина (60 мг/кг). В период с 11 по 20 день осуществляли внутрибрюшинное введение средства по примеру 2 с содержанием пигментно-минерального комплекса 1% в количестве, обеспечивающем введение комплекса в количестве 1,8 мг/кг, что соответствует дозе 10 мг для человека. Влияние средства по примеру 2 на состояние антиоксидантного статуса организма оценивали по изменению концентрации восстановленного глутатиона и малонового диальдегида в периферической крови (таблица 3).

Таблица 3
Влияние средства по примеру 2 на антиоксидантный статус организма (М±m)
ГруппаКонцентрация восстановленного глутатиона, ммоль/мл Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л
Интактная (n=10) 0,60±0,0411,1±0,4
Контрольная (патология+плацебо) 1 (n=9)0,26±0,06* 19,0±1,3*
Средство по примеру 2 (n=10)0,66±0,05** 9,4±0,6*,**
1 - плацебо - вода
* - различия статистически значимы по сравнению с интактной группой при р<0,05
** - различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой при р<0,05;

Увеличение концентрации малонового диальдегида и снижение концентрации восстановленного глутатиона в периферической крови экспериментальных животных контрольной группы свидетельствует о развитии окислительного стресса на фоне введения стрептозотоцина.

Средство по примеру 2 оказывало выраженный антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении концентрации восстановленного глутатиона и снижении концентрации малонового диальдегида и восстановлении их до уровня интактных животных.

Таким образом, средства по примеру 1 и 2 расширяют ассортимент эффективных, безопасных противовоспалительных и противоаллергических средств из природных источников.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2488402

patent-2488402.pdf

Класс A61K35/56 материалы из прочих животных кроме млекопитающих или птиц

композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
применение фармацевтических композиций в изготовлении лекарственных средств для лечения диабетических язв -  патент 2523889 (27.07.2014)
способ получения персонального препарата для лечения диабета, персональный препарат, полученный этим способом, способ лечения диабета этим препаратом -  патент 2522250 (10.07.2014)
комплекс биологически активных веществ для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы -  патент 2520695 (27.06.2014)
традиционная китайская лекарственная композиция для лечения бронхиальной астмы и способ ее приготовления -  патент 2519672 (20.06.2014)
средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний и способ его получения -  патент 2519226 (10.06.2014)
средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения -  патент 2509775 (20.03.2014)
способ получения водорастворимого бактерицидного препарата -  патент 2502259 (27.12.2013)
средство, обладающее противовоспалительным действием -  патент 2483741 (10.06.2013)
приготовление пригодной для хранения суспензии жизнеспособных яиц глистов -  патент 2483740 (10.06.2013)

Класс A61K9/08 растворы

стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K9/12 аэрозоли; пены

комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2521975 (10.07.2014)
аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2519653 (20.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы -  патент 2519344 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких -  патент 2504402 (20.01.2014)
сублингвальная спреевая композиция, содержащая дигидроартемизинин -  патент 2501550 (20.12.2013)
внутрилегочное введение флуорохинолона -  патент 2497524 (10.11.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)
композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения -  патент 2491072 (27.08.2013)
композиции для лечения болезни паркинсона -  патент 2484823 (20.06.2013)

Класс A61P11/02 назальные агенты, например противозастойные или противоотечные

2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
способ лечения хронического тонзиллита -  патент 2523143 (20.07.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
способ консервативного лечения перфорации перегородки носа с применением силиконовых шин на предоперационном этапе -  патент 2512953 (10.04.2014)
способ лечения аденоидита у детей -  патент 2512948 (10.04.2014)
способ неинвазивного лечения параназальных риносинуситов у взрослых и детей -  патент 2509576 (20.03.2014)
способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей -  патент 2504374 (20.01.2014)
способ лечения нозокомиального синусита у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии -  патент 2503471 (10.01.2014)
способ лечения и профилактики назальной обструкции у больных полипозным риносинуситом -  патент 2499597 (27.11.2013)

Класс A61P27/14 противозастойные или противоаллергические средства

низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
производные 1-амино-алкилциклогексана для лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками -  патент 2484813 (20.06.2013)
водные фармацевтические композиции, содержащие борат-полиольные комплексы -  патент 2477631 (20.03.2013)
производное пиперидина -  патент 2475485 (20.02.2013)
аминовые соли антагониста crth2 -  патент 2468013 (27.11.2012)
частицы антагониста crth2 -  патент 2468012 (27.11.2012)
производное хиназолина и фармацевтический препарат -  патент 2464263 (20.10.2012)
пиримидингидразидные соединения как ингибиторы pgds -  патент 2464262 (20.10.2012)
бензимидазольные производные, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения -  патент 2456276 (20.07.2012)
2,3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2 -  патент 2453540 (20.06.2012)
Наверх