ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина

Классы МПК:A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение
A61K38/20 интерлейкины
A61K38/21 интерфероны
A61P35/02 специально против лейкоза
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздрава России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-02-27
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефракторным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина. Для этого за 24 часа до проведения процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Затем проводят процедуру лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics» с делением полученной лейкомассы на 4 порции. Порции лейкомассы собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 минут при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы   ходжкина, патент № 2487727 -2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл. Реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день проведения лейкоцитафереза, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 часов с последующей их инкубацией с иммунопрепаратами в указанном режиме и введением больному. После завершения курса полихимиотерапии процедуру лейкацитафереза выполняют повторно. Такую терапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефракторной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию. Способ позволяет обеспечить эффективное лечение данной патологии за счет активации собственного противоопухолевого ответа. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.

Известен «Способ лечения больных с рецидивами и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина с помощью высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» (см. «Высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией предшественников гемопоэза из периферической крови у больных с рецидивом и рефрактерным течением лимфогранулематоза», В.В.Птушкин, Е.А.Демина, Д.Ш.Османов и соавт., Российский онкологический журнал, № 5, 2002 г.). Показано, что данный метод лечения является эффективным у данной категории больных (75% полных ремиссий, вероятность 5-летней безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости 63, 44 и 75% соответственно). Однако метод имеет ряд противопоказаний, требует большого материально-технического обеспечения, и его применение ограничено.

Известен «Способ лечения рефрактерных форм рецидивов лимфомы Ходжкина с помощью локальной гипертермии» (см. «Локальная гипертермия в химиолучевом лечении рефрактерных форм рецидивов лимфомы Ходжкина», O.K.Курпешев, В.В.Павлов, Российский онкологический журнал, № 6, 2007 г.). Рецидивы у больных с лимфомой Ходжкина протекают на фоне развития химио- и радиорезистентности, одним из способов преодоления которой является локальная гипертермия, которую проводят непосредственно перед облучением больных. В дальнейшем больные продолжают получать курсы полихимиотерапии. Средняя продолжительность жизни пролеченных больных составила 16,8±3,2 мес.

Известен «Способ лечения неходжкинских лимфом с помощью аутогемоиммунохимиотерапии»». Этот способ выбран нами в качестве прототипа (см. «Способ лечения неходжкинских лимфом», Ю.С.Сидоренко, К.Г.Айрапетов и соавт., патент № 2180594 от 20.03.2002 г., заявка 2000118485/14 от 11.07.2000 г.). Авторами предложено сочетание введения химиопрепаратов на аутокрови и иммунотерапии (введение интерферона-способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы   ходжкина, патент № 2487727 2b (Интрон А), инкубированного с аутокровью), что позволило улучшить клиническую эффективность лечения больных, снизить частоту токсических осложнений. Метод также обладает иммунорегуляторным и иммуностимулирующим действием на организм.

Целью изобретения является активация собственного противоопухолевого иммунитета больного, преодоление лекарственной устойчивости, усиление эффекта противоопухолевой терапии у больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.

Поставленная цель достигается тем, что за 24 часа до процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, затем проводят сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics», полученную лейкомассу делят на 4 порции, которые собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 минут при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы   ходжкина, патент № 2487727 -2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл, реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день процедуры, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 часов, затем инкубируют с иммунопрепаратами в указанном режиме и вводят больному; после завершения курса полихимиотерапии процедуру выполняют повторно; иммунотерапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефрактерной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию.

Изобретение «Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при лечении больных лимфомой Ходжкина с первично-резистентной к лечению формой заболевания или его рецидивом.

Новизна изобретения заключается в том, что для преодоления лекарственной устойчивости, усиления эффекта противоопухолевой химиотерапии и активации собственного противоопухолевого иммунитета больного применяется метод экстракорпоральной иммунотерапии на аутолейкоцитах, что позволяет получить клинический эффект при лечении больных с рецидивом и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина.

При включении в комплексное лечение экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов также улучшается переносимость больными химиотерапии, снижается количество инфекционных осложнений.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в медицинских учреждениях, научно-исследовательских онкологических институтах при включении в комплексное лечение больных с рецидивным и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов.

«Способ лечения больных с рецидивным и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина» выполняется следующим образом. Пример клинического выполнения способа.

Пример 1. Больная К., 1978 г.р., поступила в РНИОИ 12.09.2011 г. с диагнозом Лимфома Ходжкина, нодулярный склероз, с поражением надключичных лимфоузлов слева, внутригрудных лимфоузлов, ст. II Б, клиническая группа 2. Неполная ремиссия. Состояние после 6 курсов ПХТ, ДГТ в 2010 году. Рецидив с поражением внутригрудных лимфоузлов, ст. II А, клиническая группа 2.

При поступлении предъявляла жалобы на общую слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр в течение месяца, кашель.

Из анамнеза: наблюдается в РНИОИ с 2009 года по поводу лимфомы Ходжкина, ГА № 77457-58/09 лимфома Ходжкина, нодулярный склероз. При СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза выявлено увеличение надключичных лимфоузлов до 2,2 см, внутригрудных до 4 см. С 18.12.2009 по 8.04.2010 проведено 4 курса ПХТ ABVD. После 4 курсов ПХТ конгломерат внутригрудных лимфоузлов 5,7*4,1 см. С 13.05.2010 по 05.06.2010 проведено 2 курса ПХТ MIV. По данным СРКТ конгломерат лимфоузлов в верхнем средостении 6*3,8 см с участками распада. С 30.06.2010 по 10.08.2010 ДГТ на шейнонадключичные лимфоузлы СОД 36 Гр, внутригрудные лимфоузлы СОД 40 Гр. При СРКТ органов грудной клетки от 21.10.10 лимфоузлы в средостении до 4,3 см, от 17.01.2011 и 11.04.2011 не увеличены. При СРКТ органов грудной клетки от 2.09.2011 лимфоузлы в верхнем средостении 3,3*3,0 см. Состояние расценено как рецидив лимфомы, госпитализирована в отделение гематологии РНИОИ для продолжения лечения.

Объективно: общее состояние средней тяжести. Соматический статус без особенностей, периферические лимфоузлы четко не пальпируются.

С 9.09.2011 по 20.09.2011 проведен 1 противорецидивный курс ПХТ СЕМР: цисплатин 50 мг 1-3 день, этопозид 300 мг, митоксантрон 16 мг, преднизолон 60 мг 1-4 день. Лечение перенесла удовлетворительно.

С 10.10.2011 по 21.10.2011 проведен 2 противорецидивный курс ПХТ СЕМР. Больной также проводилась экстракорпоральная иммунотерапия по следующей методике: после предварительного введения за 24 часа до процедуры гранулоцитарного колониестимулирующего фактора проводился сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови «Haemonetics» (протокол TLR), затем полученная лейкомасса была разделена на 4 порции, собрана в стерильные контейнеры «Гемакон» и инкубирована при температуре 37°С с ронколейкином в дозе 5 тыс. МЕ/мл (1 и 3 порции) и лайффероном - 10 тыс. МЕ/мл (2 и 4 порции) в течение 180 минут. Реинфузия лейкомассы выполнялась внутривенно капельно, проводилась в день проведения процедуры и через 24 часа после ее завершения - перед курсом ПХТ. По завершению химиотерапии сеанс экстракорпоральной иммунотерапии повторялся. Больная перенесла лечение удовлетворительно, отметила улучшение общего самочувствия.

11.11.2011 выполнена СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза: внутригрудные лимфоузлы верхнего средостения слева 0,8 см.

С 14.11.2011 по 21.11.2011 - 3 сеанс противорецидивной ПХТ по схеме СЕМР (цисплатин, этопозид, преднизолон, митоксантрон).

С 12.12.2011 по 22.12.2011 - 4 сеанс противорецидивной ПХТ по схеме СЕМР (цисплатин, этопозид, преднизолон, митоксантрон) с включением в комплекс лечения экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов по вышеописанной методике.

На СРКТ от 11.01.2012 г. - лимфоузлы в средостении не увеличены. Диагностирована ремиссия заболевания. Больной рекомендовано наблюдение у онколога, гематолога, повторная явка через 3 месяца.

Пример 2. Больная К., 1959 г.р., поступила в РНИОИ с диагнозом: Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант, ст III В с поражением периферических лимфоузлов (шейно-надключичных с обеих сторон и подкрыльцовых слева), медиастинальных, забрюшинных лимфоузлов. Состояние после 8 курсов ПХТ+ДГТ. Непрерывно-прогрессирующее течение с поражением ткани легких, забрюшиннных и внутригрудных лимфоузлов, правой подвздошной кости, надключичных, аксилярных лимфоузлов слева.

При поступлении предъявляла жалобы на повышение температуры тела до субфебрильных цифр, увеличение периферических лимфоузлов. Объективно: состояние больной средней тяжести. Кожные покровы обычной окраски, пальпируются увеличенные лимфоузлы: надключичные слева до 2 см, справа до 1,0 см. Дыхание везикулярное, слева ослаблено ниже угла лопатки, ЧДД 22 в мин. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 90 в мин, ритмичный. Тоны сердца ритмичные, акцент 2 тона над аортой. Язык влажный, живот правильной формы, участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, стул, диурез в норме.

Из анамнеза: Больна с августа 2010 года, когда увеличились лимфоузлы на шее слева, в июле - фебрильная лихорадка. Лечилась антибактериальными препаратами по месту жительства без эффекта. Обратилась в РНИОИ, 22.09.2010 на СРКТ ОГК - увеличение внутригрудных лимфоузлов до 3 см, 23.09.2010 СРКТ ОБП - увеличение паракавальных, парааортальных лимфоузлов 1-4 см. Биопсия лимфоузла шеи слева 24.09.2010 - ГА № 6330 - 34/10 Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант. Проведено 4 курса по схеме ВЕАСОРР, на фоне которых состояние больной ухудшилось (появилась одышка, сохранялась выраженная общая слабость, лихорадка), на СРКТ - увеличение паракавальных, парааортальных лимфоузлов до 2 см, аксилярные лимфоузлы слева 4 см, в легких множественные фокусы инфильтрации до 1 см. Проведено 1 курс ПХТ по схеме DHAP, на фоне которого больная отметила ухудшение самочувствия, усиление одышки, принято решение о смене схемы ПХТ. Проведено 2 курса ПХТ по схеме СЕМР. Лечение перенесла хорошо, лихорадка регрессировала.

С июля 2011 года - ухудшение состояния, появилась одышка, слабость, на СРКТ - в легочной ткани без очагов, паракавальные, парааортальные, забрюшинные лимфоузлы до 3 см, внутригрудные до 2,2 см. Проведен курс ДГТ на шейные и аксиллярные лимфоузлы, СОД 40 Гр, завершен 30.09.11. На СРКТ от 8.11.11 г. - в легочной ткани очаги до 0,8 см, фокусы инфильтрации, паракавальные, парааортальные, забрюшинные лимфоузлы до 3 см, подвздошные слева до 2 см, ретрокавальные 1 см, правого корня 2 см, смешанное поражение правой подвздошной кости. Поступила в РНИОИ 18.11.2011 для продолжения лечения.

Больной проведены 4, 5, 6 курсы ПХТ по схеме СЕМР с включением метода экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов по вышеописанной методике на 4 и 6 циклах. Больная удовлетворительно перенесла терапию, отметила улучшение общего самочувствия, в результате лечения регрессировала лихорадка. На СРКТ от 2.02.2012 г. - сохраняется увеличение предаортальных лимфоузлов до 1,5 см, смешанное поражение правой подвздошной кости. Состояние расценено как стабилизация процесса, в настоящий момент больная находится под наблюдением.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина» заключается в том, что проведение сеансов экстракорпоральной иммунотерапии в качестве дополнения к комплексному лечению больных с резистентными и рецидивными формами лимфомы Ходжкина позволяет получить хороший клинический эффект от проведения химиотерапии, улучшает переносимость больными противоопухолевого лечения, снижает количество инфекционных осложнений.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина, включающий химиотерапию и иммунотерапию, отличающийся тем, что за 24 ч до процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, затем проводят сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics», полученную лейкомассу делят на 4 порции, которые собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 мин при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы   ходжкина, патент № 2487727 -2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл, реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день процедуры, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 ч, затем инкубируют с иммунопрепаратами в указанном режиме и вводят больному; после завершения курса полихимиотерапии процедуру выполняют повторно; иммунотерапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефрактерной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2487727

patent-2487727.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение

Патенты РФ в классе A61M1/36:
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
способ заготовки донорской крови -  патент 2514349 (27.04.2014)
способ получения богатой тромбоцитами плазмы и ее применения в составе мази -  патент 2511737 (10.04.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
способ консервативного лечения эпикондилита плеча -  патент 2491964 (10.09.2013)
способ плазмафереза в одноигольном экстракорпоральном контуре и устройство для его осуществления -  патент 2491100 (27.08.2013)
способ проведения лечебного дискретного плазмафереза с экстракарпоральной модификацией эритроцитов и лейкоцитов индукторами интерферона, антиоксидантами и протекторами клеток -  патент 2489172 (10.08.2013)
контейнерная система для крови и кассета -  патент 2486922 (10.07.2013)
способ лечения больных с черепно-мозговой травмой на фоне гипертензионного синдрома в острый период -  патент 2477150 (10.03.2013)

Класс A61K38/20 интерлейкины

Патенты РФ в классе A61K38/20:
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
лечение болезни альцгеймера цитокинами -  патент 2519651 (20.06.2014)
гомогенные препараты il-28 и il-29 -  патент 2518324 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
пептид-антагонист активности интерлейкина-15 -  патент 2506270 (10.02.2014)
применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений -  патент 2503460 (10.01.2014)
способ лечения больных раком легкого -  патент 2500435 (10.12.2013)

Класс A61K38/21 интерфероны

Патенты РФ в классе A61K38/21:
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
способ защиты организма от инфекции, вызванной штаммами субтипа h1n1 вируса гриппа а препаратом на основе альфа-2 интерферона человека -  патент 2523554 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
лекарственный препарат комплексного действия и способ его производства -  патент 2519553 (10.06.2014)
способ лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки -  патент 2517789 (27.05.2014)
способ выбора патогенетически обусловленной тактики лечения вирусных заболеваний глаз -  патент 2494741 (10.10.2013)
полифункциональное комбинированное лекарственное средство для коррекции иммунодефицитных состояний и лечения тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний -  патент 2491087 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция в форме геля для профилактики и лечения заболеваний пародонта - дентоферон -  патент 2490006 (20.08.2013)
способ лечения вирусных гепатитов -  патент 2489154 (10.08.2013)
лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения - герпферон 2 -  патент 2488405 (27.07.2013)

Класс A61P35/02 специально против лейкоза

Патенты РФ в классе A61P35/02:
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
применение производных пурина для изготовления лекарственного препарата -  патент 2500400 (10.12.2013)
алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 -  патент 2491280 (27.08.2013)
стабилизированные аморфные формы иматиниба мезилата -  патент 2489149 (10.08.2013)
способ оптимизации лечения лейкоза, положительного по филадельфийской хромосоме, ингибиторами ab1-тирозинкиназы -  патент 2483732 (10.06.2013)
комбинация, включающая а) пиримидиламинобензамид и б) ингибитор киназы thr315lle -  патент 2481840 (20.05.2013)
пиридилокси производные, полезные в качестве активатора/модулятора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (ppar) гамма -  патент 2480463 (27.04.2013)
производные имидазопиридин-2-она, обладающие mtor ингибирующей активностью -  патент 2478636 (10.04.2013)


Наверх