антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями

Классы МПК:C07D239/48 два атома азота
C07D401/04 связанные непосредственно
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61P33/06 противомалярийные средства
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ММВ МЕДСИНС ФОР МАЛЭРИА ВЕНЧУР (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-10-08
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 где R представляет собой водород или С1-4 алкил; W-X-Y представляет собой O(СН2)2-4 O; Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила; где когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси, когда Ar представляет собой необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, оно необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси, гидроксила и нитро, и Ar является необязательно дополнительно замещенным дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси и гидроксила; или его фармацевтически приемлемой соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении дигидрофолатредуктазы (DHFR), на основе соединений формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются ингибиторами дигидрофолатредуктазы (DHFR) дикого типа и мутантного типа Plasmodium falcipamm и которые являются применимыми для лечения малярии. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 прим., 8 табл., 9 ил.

Рисунки к патенту РФ 2485107

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

Текст описания приведен в факсимильном виде. антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107 антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

где R представляет собой водород или С 1-4алкил; W-X-Y представляет собой O(СН2) 2-4O;

Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила;

где

когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси,

когда Ar представляет собой необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, оно необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси, гидроксила и нитро и Ar является необязательно дополнительно замещенным дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси и гидроксила; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой С1-4алкил.

3. Соединение по п.1, где R представляет собой этил.

4. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил или нафтил.

5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 4-хинолинил или замещенный 4-хинолинил.

6. Соединение по п.1, где R представляет собой этил, W-X-Y представляет собой O(СН2)3О, и Ar представляет собой хинолинил или замещенный 4-хинолинил.

7. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р113);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-хлор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р149);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-фтор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р153);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р154);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(7-фтор-2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р157);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси)пиримидина (Р135);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси) пиримидина (Р217);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р218);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси) пиримидина (Р195);

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси)пиримидина (Р169); и

антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями, патент № 2485107

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси)пиримидина (Р219), или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой этиловый эфир 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р195), или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидин (Р218), или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п.9, которое представляет собой гидрохлорид 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (соль Р218).

11. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства для лечения малярии.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении дигидрофолатредуктазы (DHFR), содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-10, смешанное, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение по пп.1-10 представляет собой поименованное в п.7 соединение.

14. Соединение по любому из пп.1-10 для лечения малярии.

15. Соединение по п.14, где штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству.

16. Соединение по п.15, где резистентный к лекарственному средству штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из циклогуанила, хлорциклогуапила, пириметамина или других ингибиторов DHFR.

17. Соединение по п.14, где лечение является пероральным лечением.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2485107

patent-2485107.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D239/48 два атома азота

Патенты РФ в классе C07D239/48:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
кристаллическая форма 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрила -  патент 2498979 (20.11.2013)
соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение -  патент 2493150 (20.09.2013)
производные 4-аминопиримидина -  патент 2489430 (10.08.2013)
соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений -  патент 2485106 (20.06.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты -  патент 2470927 (27.12.2012)
аминовые соли антагониста crth2 -  патент 2468013 (27.11.2012)
частицы антагониста crth2 -  патент 2468012 (27.11.2012)
5-(гидроксиметилен- и аминометилен)замещенные пиримидины, ингибирующие вич -  патент 2452737 (10.06.2012)
би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы -  патент 2448959 (27.04.2012)

Класс C07D401/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D401/04:
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли -  патент 2518076 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D401/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана -  патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Патенты РФ в классе A61K31/496:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61P33/06 противомалярийные средства

Патенты РФ в классе A61P33/06:
протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина -  патент 2514007 (27.04.2014)
диспиро 1,2,4-триоксоланы как противомалярийные средства -  патент 2493159 (20.09.2013)
лечебно-профилактический препарат на основе антималярийного средства и пробиотика -  патент 2472505 (20.01.2013)
вакцины, содержащие антиген plasmodium -  патент 2423994 (20.07.2011)
новые пиперазины в качестве антималярийных агентов -  патент 2423358 (10.07.2011)
замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств, а также содержащие их лекарственные средства -  патент 2398766 (10.09.2010)
фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезным действием -  патент 2280451 (27.07.2006)
спиро- или диспиро-1, 2, 4-триоксолан, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения -  патент 2271357 (10.03.2006)
применение ингибиторов натрий-водородного обмена для получения лекарственного средства в целях лечения заболеваний, вызываемых простейшими -  патент 2225726 (20.03.2004)


Наверх