Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов

Классы МПК:A61K31/4365  гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин
A61K31/60  салициловая кислота; ее производные
A61K33/08 оксиды; гидроксиды
A61K47/02 неорганические соединения
A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды
A61K47/26 углеводы
A61K47/30 высокомолекулярные соединения
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-02-24
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, применяемым для лечения ишемических нарушений деятельности сердца, и описывает комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов, содержащее в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, и вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает расширение перечня лекарственных средств и получение нового соединения действующих начал, обладающих активностью против скопления тромбоцитов и свойством защищать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также обеспечивающих повышение эффективности лечебного воздействия лекарственного средства и пролонгации его действия. 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, применяемым для лечения ишемических нарушений деятельности сердца.

Известно лекарственное средство тиклопедин, которое избирательно тормозит агрегацию тромбоцитов (патент Франции № 7303503, A61K 31/00, 1986; Feliste и др., Thromb, Rec, 1987. S.48, 203-415).

Недостатками данного лекарственного средства являются низкая эффективность лечебного воздействия и широкий спектр побочных действий препарата.

Известно лекарственное средство, содержащее в своем составе тиклопедин и аспирин, используемое для препятствия агрегации тромбоцитов (патент Франции № 7512084. A61K 31/00, 1987).

Недостатками его являются недостаточная лечебная эффективность и обширный перечень противопоказаний к его применению.

Известно лекарственное средство, содержащее клопидогрела гидросульфат и ацетилсалициловую кислоту, а также вспомогательные вещества (заявка WO 00/66130, 09.11.2000).

Известно лекарственное средство кардиомагнил (http://medi.ru/doc/a7964.htm), содержащее в своем составе ацетилсалициловую кислоту, магния гидроксид и вспомогательные вещества.

До настоящего времени клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид вводили в виде дозированных форм двойных комбинаций (клопидогрел - ацетилсалициловая кислота, ацетилсалициловая кислота - магния гидроксид). Однако, если бы эти три препарата существовали в виде единого препарата, например в виде одной таблетки, пациентам такая лекарственная форма была бы более удобной и они принимали бы лекарство более охотно и на более ранних стадиях заболевания. Необходимо начинать лечение заболевания как можно раньше, поскольку тогда оно с большей вероятностью окажется эффективным.

Технической задачей настоящего изобретения является разработка лекарства в виде одной дозированной формы, которая может одновременно воздействовать на несколько основных болезненных процессов, влияя на ход болезни.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение перечня лекарственных средств для профилактики и лечения ишемических нарушений у больных атеросклерозом в виде инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, создание препарата, являющегося наиболее удобным при использовании и универсальным для лечения вышеуказанных ишемических заболеваний, уменьшение риска возникновения побочных эффектов.

Новое соединение действующих начал обладает одновременно активностью против скопления тромбоцитов и свойством защищать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а значит, обеспечивает повышение эффективности лечебного воздействия лекарственного средства.

Указанный технический результат был получен при применении лекарственного средства, содержащего в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, а также вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов активного начала:

Таблица 1
Компоненты%
Клопидогрел 48,78-45,4
Ацетилсалициловая кислота36,58-45,4
Магния гидроксид 14,64--9,2

Клопидогрел, описанный в патенте EP № 099802, является сильнодействующим антитромботическим веществом (Savi и др., J.Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 269, 772-777). Его применение показано при профилактике атеротромботических осложнений у пациентов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Преимущества заявляемого лекарственного средства, содержащего комплекс клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид, согласно изобретению:

- предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:

- сочетание быстроты наступления эффекта и сохранения эффекта в течение недели после отмены заявляемого лекарственного средства;

- сочетание с ацетилсалициловой кислотой позволяет обеспечить противовоспалительный эффект, необходимый на фоне приема клопидогрела, который может вызвать воспалительные заболевания со стороны опорно-двигательного аппарата (артралгия, боль в спине, артрит, артроз) и респираторной системы (бронхит, пневмония, ринит, синусит);

- сочетание с магния гидроксидом позволяет обеспечить защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта от раздражающего воздействия ацетилсалициловой кислоты.

Заявляемое лекарственное средство может быть показано к применению при следующих показаниях:

- профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом в виде инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий;

- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q);

- протезирование клапанов сердца, баллонная коронарная ангиопластика, установка стента для профилактики и лечения тромбоэмболии;

- профилактика и лечение неатеросклеротических поражений коронарных артерий, болезнь Кавасаки, аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана, рецидивирующие тромболии легочной артерии, перикардит и др.

Лекарственное средство может выпускаться в таблетированной форме, путем прямого прессования или частичного гранулирования, при следующем соотношении компонентов:

Таблица 2
Компоненты%
Клопидогрел 5,47-9,9
Ацетилсалициловая кислота 4,1-9,9
Магния гидроксид 1,64-1,34
Повидон 0,05-0,4
Лактозы ангидрид 87,64-0
Целлюлозы микрокристаллической 112 0-70,54
Кроскармелоза натрия 0-4,40
Кремния диоксид коллоидный 0,55-1,76
Магния стеарат0,55-1,76
Итого таблетка 100,0

В таблице 3 приведены примеры состава компонентов активного начала заявленного лекарственного средства.

Таблица 3
Компоненты Рецептуры
12 3
мг/таб. мг/таб. мг/таб.
Клопидогрел гидросульфат 97,875130,5 97,875
Ацетилсалициловая кислота 75,0 50,0100,0
Магния гидроксид 15,20 15,015,2

Вспомогательные вещества: повидон, ангидрид лактозы, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность, при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст) необходимо принимать в первые сутки 2 таблетки лекарственного средства, в последующем лечение следует продолжить до 35 дней по 1 таблетке в сутки.

Для профилактики повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов средство необходимо принимать по 1 таблетке на протяжении 1-2 месяцев.

Для профилактики тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) средство необходимо принимать в течение месяца по 1 таблетке.

При нестабильной стенокардии в течение 1-2 месяцев рекомендован прием 1 таблетки заявляемого лекарственного средства.

Клинический пример: Б-ной И., в возрасте 54 лет, поступил в кардиологическое отделение Клиник Самарского государственного медицинского университета с диагнозом «Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия)». Из анамнеза известно, что боли непостоянного характера в сердце отмечались на протяжении последних 2 недель, в последние 2 дня боли усилились, в связи с чем и был госпитализирован в клинику. Пациенту назначена лекарственная терапия, включающая заявляемое лекарственное средство, которое содержало клопидогрела гидросульфат - 97,875 мг, ацетилсалициловой кислоты - 75 мг и магния гидроксид - 15,20 мг.

После 3-недельного курса лечения в кардиологическом отделении у пациента стабилизировались клинические и гематологические показатели, в том числе липидный спектр, а также нормализовались факторы свертываемости крови. Больной выписан из клиники для продолжения амбулаторного лечения лекарственным средством. При контрольном медицинском осмотре через 10, 20 и 30 дней, и 2, 3 и 6 месяцев патологических изменений не выявлено. Рекомендовано наблюдение у терапевта.

Были сформированы 2 группы пациентов: первая - лечение которых осуществлялось с помощью заявляемого препарата, и вторая, которым была назначена стандартная терапия, но с использование только одного препарата (клопидогрела или кардиомагнила или ацетилсалициловой кислоты), полной стабилизации клинических и гематологических показателей и после 3-недельного курса лечения добиться не удалось.

Результаты проведенных исследования обрабатывались непараметрическими методами (парный тест для сравнения двух независимых выборок, тест Вилкоксона, при комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором   агрегации тромбоцитов, патент № 2484820 комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором   агрегации тромбоцитов, патент № 2484820 0,95) и методами вариационной статистики с использованием персонального компьютера. В результате выявлены статистические различия в сравниваемых группах (Т=2,04).

Заявляемое лекарственное средство может применяться как в амбулаторных условиях, так и при стационарном лечении в лечебно-профилактических учреждениях терапевтического и неврологического профиля.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов, содержащее в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, и вспомогательные вещества.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 48,78-45,4% клопидогрела.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 36,58-45,4% ацетилсалициловой кислоты.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 14,64-9,2% магния гидроксида.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что клопидогрел используется в виде клопидогрела гидросульфата.

6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит лактозы ангидрид.

7. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит целлюлозу микрокристаллическую 112.

8. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит повидон.

9. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит кремния диоксид коллоидный.

10. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит магния стеарат.

11. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит кроскармелозу натрия.

12. Средство по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что оно выполнено в виде твердой лекарственной формы.

13. Средство по п.11, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2484820

patent-2484820.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4365  гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин

Патенты РФ в классе A61K31/4365:
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2498988 (20.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2495044 (10.10.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
кристаллы гидробромата прасугреля -  патент 2484094 (10.06.2013)
производные тиено[3,2-с]пиридина в качестве ингибиторов киназ для применения в лечении рака -  патент 2480472 (27.04.2013)
лекарственное средство на основе дериватов пирролина для предотвращения омертвения клетки, пораженной опухолью, способ его производства и способ использования -  патент 2473551 (27.01.2013)
фармацевтическая композиция -  патент 2470637 (27.12.2012)
композиция клопидогреля и сульфоалкилового эфира циклодекстрина (варианты) и способы лечения заболеваний посредством названной композиции (варианты) -  патент 2470636 (27.12.2012)

Класс A61K31/60  салициловая кислота; ее производные

Патенты РФ в классе A61K31/60:
способ лечения язвенного колита -  патент 2506100 (10.02.2014)
комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой -  патент 2503455 (10.01.2014)
стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием -  патент 2481845 (20.05.2013)
применение смесей, имитирующих цельную кровь и дигностические сыворотки, для обучения студентов методике определения групп крови по система ав0 -  патент 2464028 (20.10.2012)
лечебно-косметическое средство "белемнит" для лечения акне и псориаза -  патент 2453305 (20.06.2012)
способ отбора пациентов с ишемической болезнью сердца и с сочетанием этой патологии с сахарным диабетом для дополнительного назначения лазеротерапии -  патент 2449823 (10.05.2012)
жидкость, способ и устройство для уничтожения пигментации и рубцовой ткани -  патент 2429028 (20.09.2011)
диалкил-бета-(о-салицилоил)этилфосфонаты, обладающие жаропонижающей активностью -  патент 2420532 (10.06.2011)
белая скипидарная эмульсия с экстрактом лекарственных растений, обладающая общеукрепляющим, тонизирующим и омолаживающим действием (варианты) -  патент 2416422 (20.04.2011)
противоугревая композиция для ухода за кожей и изделие для ухода за кожей -  патент 2396958 (20.08.2010)

Класс A61K33/08 оксиды; гидроксиды

Класс A61K47/02 неорганические соединения

Патенты РФ в классе A61K47/02:
способ получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов в клетки млекопитающих -  патент 2527681 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)

Класс A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды

Патенты РФ в классе A61K47/12:
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
лекарственные формы инсулина, обладающие быстрым усвоением -  патент 2506945 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
состав со стабилизированным окислительно-восстановительным потенциалом -  патент 2499600 (27.11.2013)
антигипоксическое средство -  патент 2497522 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)
концентрат эсмолола -  патент 2493824 (27.09.2013)

Класс A61K47/26 углеводы

Патенты РФ в классе A61K47/26:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
маннит, распадающийся в полости рта -  патент 2500388 (10.12.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)

Класс A61K47/30 высокомолекулярные соединения

Патенты РФ в классе A61K47/30:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

Патенты РФ в классе A61P7/02:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен -  патент 2519741 (20.06.2014)
предотвращение образования и/или стабилизации тромбов -  патент 2514878 (10.05.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте -  патент 2512788 (10.04.2014)
средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения -  патент 2509775 (20.03.2014)


Наверх