ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

комбинированное гипотензивное средство и способ его получения

Классы МПК:A61K31/4422  1,4-дигидропиридины, например нифедипин, никардипин
A61K31/401  пролин; его производные, например каптоприл
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61K47/04 неметаллы; их соединения
A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды
A61K47/36 полисахариды; их производные
A61P9/12 антигипертензивные средства
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-09-29
публикация патента:

Изобретение относится комбинированному гипотензивному средству, содержащему в качестве активного начала амлодипина бесилат и лизиноприла дигидрат в смеси с наполнителем. Указанное гипотензивное средство в качестве наполнителя содержит целлюлозу микрокристаллическую со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия. Изобретение также относится к способу получения указанного гипотензивного средства методом прямого прессования. Технический результат изобретения заключается в обеспечении более стабильного лекарственного средства, более устойчивого в процессе хранения, обладающего высокой технологичностью, однородностью распределения активных веществ и биологической доступностью. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным лекарственным препаратам и способам их получения, и может применяться для лечения артериальной гипертензии. В качестве действующего вещества в заявляемом препарате выбрана комбинация амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата.

Результаты крупных контролируемых клинических испытаний, выполненных в разных странах мира, включая Россию, свидетельствуют о том, что значительному числу пациентов с артериальной гипертонией (АГ) 1-й степени и практически всем пациентам с АГ 2-3-й степеней для достижения оптимального контроля артериального давления (АД) необходимо одновременно принимать не менее двух антигипертензивных препаратов. Как указывается в национальных и международных рекомендациях по лечению АГ, одновременное назначение гипотензивных средств с различными механизмами действия делает возможным более быстрое и стойкое снижение АД до целевого уровня, позволяет подавить контррегуляторные механизмы повышения АД, обеспечивает более эффективную защиту органов-мишеней, а также снижает частоту возникновения побочных эффектов. Одним из путей решения данной проблемы является создание фиксированных комбинированных лекарственных средств.

При пероральном введении лекарственное средство проходит через слизистую оболочку желудка, печени и т.д. и только часть его попадает в системный кровоток. Действие препарата во многом зависит от того, насколько велика эта часть. Этот показатель характеризует биодоступность лекарственного средства. При этом на биодоступность лекарственного средства влияет не только путь введения препарата, но и биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата).

В качестве активных веществ в заявляемом комбинированном средстве выбраны: 3-этил-5-метил(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата бензолсульфонат-амлодипина бесилат и (S)-1-N2-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролиндигидрат-лизиноприла дигидрат.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), снижая образование ангиотензина II, альдостерона, одновременно повышает образование брадикинина (сосудорасширяющий медиатор). Снижает давление в легочных капиллярах, не влияет на частоту сердечных сокращений. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистентного типа. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка (ЛЖ) после инфаркта миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью (СН). Эффективен при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина, снижает альбуминурию (за счет снижения АД, изменения гемодинамики гломерулярного аппарата). Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом. Гипотензивное действие развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект - через 6 ч, продолжительность действия - 24 ч. При прекращении лечения не возникает синдрома «отмены» (резкое повышение артериального давления).

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает поступление кальция глюконата в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудистой стенки (в большей степени). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Антиангинальное действие обусловлено за счет расширения артерий и артериол, снижения постнагрузки. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) миокарда и ишемизированных участков миокарда. Не вызывает рефлекторной тахикардии, не влияет на проводимость и сократимость миокарда. Снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Оказывает длительное гипотензивное действие. Не оказывает отрицательного влияния на метаболические процессы, не изменяет плазменные липиды. Может применяться у больных с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой. Сочетание лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией действующих веществ. Блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), расширяя артериолы, может приводить к задержке Na+ и воды, следовательно может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Ингибитор АПФ блокирует этот процесс. Препарат рекомендуется в случаях, когда прием отдельных компонентов в тех же дозах не эффективен. Длительная циркуляция обоих действующих веществ делает возможным прием 1 раз в сутки.

Известно, что комбинация активных фармацевтических ингредиентов, выбранных из амлодипина или его фармацевтически приемлемых солей и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), например лизиноприла, является полезной для предотвращения (профилактики) и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний (см., например, патент США 6245787, 2001 г.). Из предшествующего уровня техники известны результаты клинических исследований, подтверждающие это, однако данных, касающихся состава используемой фармацевтической композиции, не было известно.

Известна фармацевтическая композиция (патент ЕА № 010288, опубликованный 29.08.2008 г.), являющаяся наиболее близкой к заявляемому средству и содержащая в качестве активных ингредиентов от 0,3 до 30 мас.% амлодипина бесилата и от 0,1 до 75 мас.% лизиноприла дигидрата и дополнительно содержащая один или более из наполнителей, традиционно используемых в фармацевтической промышленности, с тем лишь условием, что наполнитель не является кальциевой солью фосфорной кислоты. Изобретение также предусматривает способ получения указанной выше фармацевтической композиции, который включает приготовление смеси, содержащей лизиноприла дигидрат, натрий карбоксиметиламилопектин и микрокристаллическую целлюлозу; гранулирование полученной смеси в воде; сушку полученной влажной гранулированной массы в вакууме при температуре продукта ниже 35-40°С; гомогенизацию сухой смеси, полученной смешением амлодипина бесилата, натрий карбоксиметиламилопектина и микрокристаллической целлюлозы; заключительное смешение полученной смеси со стеаратом магния и прессование смеси с получением таблеток или наполненных капсул.

По патенту ЕА № 010288 для приготовления фармацевтической композиции применяется гранулирование смеси, гомогенизация и только после этого происходит прессование смеси. В описании к патенту ЕА № 010288 указано, что необходимость влажной грануляции обусловлена тем, что лизиноприла дигидрат характеризуется очень малым размером частиц, 80% частиц имеют размер менее 40 мкм, и малой объемной плотностью - от 0,05 до 0,3 г/мл. Перечисленные признаки могут быть причиной нежелательной текучести и прессуемости смеси, даже если лизиноприла дигидрат присутствует в минимальном количестве. Добавление традиционно используемых в фармацевтической промышленности веществ не позволяет решить эту проблему, что может привести к неудовлетворительной гомогенности смеси и лекарственной формы, изготовленной из нее. Кроме того, из-за низкой прессуемости смеси таблетки могут обладать недостаточной прочностью для осуществления с ними дальнейших технологических операций.

Необходимо отметить в связи вышесказанным, что известным продуктом разложения лизиноприла дигидрата является S,S,S-лизиноприл-дикетопиперазин, а продуктом разложения амлодипина бесилата - окисленный амлодипина бесилат. Повышенная температура и влажность, неустранимо воздействующие на смесь в процессе влажной грануляции и последующей сушки, усиливают процесс разложения. Кроме того, для осуществления процесса влажной грануляции необходимо высокотехнологичное оборудование и большие затраты времени.

Технической задачей заявляемого решения является расширение арсенала комбинированных лекарственных средств гипотензивного и антиангинального действия и получение стабильного препарата с продолжительным сроком годности и низкой себестоимости.

Техническим результатом применения нового решения является обеспечение возможности изготовления отечественного стабильного лекарственного средства низкой себестоимости с продолжительным сроком годности, получаемого способом прямого прессования, более устойчивого в процессе хранения, обладающего высокой технологичностью, однородностью распределения активных веществ и биологической доступностью.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявляемое комбинированное гипотензивное средство содержит в качестве активного начала комбинацию амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата и в качестве наполнителя - специальный тип целлюлозы микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат и карбоксиметилкрахмал.

Оптимальное соотношение ингредиентов составляет, мас.%:

Активное начало5,0-10,0
Целлюлоза микрокристаллическая 83,5-93,3
Кремния диоксид коллоидный 0,2-1,0
Магния стеарат 0,5-1,5
Карбоксиметилкрахмал натрия1,0-4,0

Состав заявляемого комбинированного гипотензивного средства был выбран с учетом особенностей метода прямого прессования. Неожиданно открылось, что при использовании в качестве наполнителя специального типа целлюлозы микрокристаллической с размером частиц 90-100 мкм и плотностью 0,28-0,33 г/мл, близкой к насыпной плотности активных компонентов, достигается высокая гомогенность смеси с достаточной для прессования текучестью при значительной прочности (на сжатие) получаемых из этой смеси таблеток.

Заявляемое соотношение ингредиентов определено экспериментальным путем и позволяет получить указанный технический результат.

Активным началом заявляемого средства является комбинация амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата. Предпочтительное массовое соотношение амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата составляет 1:1,57.

Вспомогательные вещества, используемые в предлагаемой композиции, представляют собой:

- целлюлоза микрокристаллическая используется в качестве наполнителя;

- кремния диоксид коллоидный и магния стеарат используются в качестве антифрикционного вещества;

- карбоксиметилкрахмал натрия используется в качестве дезинтегранта.

Поставленная цель, а именно создание стабильного комбинированного лекарственного средства с продолжительным сроком годности и низкой себестоимости, достигается при изготовлении таблеток способом прямого прессования с заявленным процентным содержанием активного начала и вспомогательных компонентов.

Комбинированное гипотензивное средство изготавливается простым экономичным способом, не требующим проведения грануляции компонентов - методом прямого прессования, имеет срок годности более 3 лет, обладает высокой биологической доступностью. Выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования активного начала.

Настоящее изобретение предусматривает также способ получения заявляемого комбинированного гипотензивного средства, который осуществляется, в основном, в соответствии с известными простыми технологическими процессами - перемешиванием и калиброванием. Взвешенные лизиноприла дигидрат, амлодипина бесилат, кремния диоксид коллоидный и карбоксиметилкрахмал натрия перемешивают в центробежном лопастном смесителе. Полученный концентрат перемешивают в смесителе - опудривателе с целлюлозой микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, затем опудривают магния стеаратом. Полученную смесь калибруют на вертикальном грануляторе. Стандартизованную по количественному содержанию смесь таблетируют на ротационных прессах. Получают таблетки белого или белого с бежевым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской с двух сторон и риской с одной стороны, которые фасуют в блистеры или полимерные контейнеры.

В таблице 1 приведены варианты заявленного состава.

Таблица 1
Ингредиенты Содержание, мас.%
Примеры
12 3
Активное начало, в т.ч.8,91 5,0 10,0
Амлодипина бесилат3,47 1,95 3,89
Лизиноприла дигидрат5,44 3,05 6,11
МКЦ-102 86,50 93,383,5
Кремния диоксид коллоидный 0,50 0,21,0
Магния стеарат 1,00 0,51,5
Карбоксиметилкрахмал натрия3,09 1,0 4,0

Используемый в заявляемом изобретении метод прямого прессования является в настоящее время важнейшей и актуальной задачей фармацевтической науки и производства, т.к. метод относится к одной из самых экономичных технологий таблетирования лекарственных препаратов из-за исключения некоторых технологических операций, несущих за собой дополнительные затратные средства. Благодаря сокращению числа технологических операций в 3-4 раза преимущество прямого прессования очевидно. Ликвидация влажной грануляции дает экономию около 80% производственной площади, 60% расходов на гранулирование, 95% энергии и 75% рабочей силы. Необходимо отметить, что в случае прямого прессования имеют место лучшие показатели результатов по высвобождению активных веществ. Это связано с тем, что таблетки, изготовленные влажным гранулированием, вначале распадаются на гранулы, тогда как при прямом прессовании сразу же образуются более мелкие частички, которые эффективнее усваиваются организмом. Также при изготовлении таблеток прямым прессованием значительно сокращается время распадаемости таблеток и растворения активного вещества. В таблице 2 приводятся экспериментальные данные испытаний стабильности таблеток.

Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано посредством примеров, не ограничивающих его сущности.

Пример 1

Лизиноприла дигидрат (54,4 г), амлодипина бесилат (34,7 г), кремния диоксид коллоидный (5 г), карбоксиметилкрахмал натрия (30,9 г) смешивают в лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (865 г) и магния стеарат (10 г) и перемешивают в емкостном смесителе 2 минуты, затем смесь калибруют, просеивая через сито с размером ячеек 0,5 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 200 мг, круглые, плоские, диаметром 8 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 10,88 мг
- амлодипина бесилат 6,94 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 173,0 мг
- кремния диоксид коллоидный 1,0 мг
- магния стеарат2,0 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия6,18 мг
Итого: 200 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 97% (норма не менее 80%), распадаемость - менее 1 минуты (норма не более 15 минут), однородность дозирования 97%-104% (норма 85-115%), прочность таблеток на сжатие - 90 кН.

Пример 2

Лизиноприла дигидрат (0,61 кг), амлодипина бесилат (0,39 кг), кремния диоксид коллоидный (0,04 кг), карбоксиметилкрахмал натрия (0,20 кг) смешивают в центробежном лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (18,86 кг) и магния стеарат (0,1 кг) и перемешивают в смесителе барабанного типа 5 минут, затем смесь калибруют на вертикальном грануляторе через сетку с диаметром ячеек 1,0 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 100 мг, круглые, плоские, диаметром 6 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 3,05 мг
- амлодипина бесилат 1,95 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 93,3 мг
- кремния диоксид коллоидный 0,2 мг
- магния стеарат0,5 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия1,0 мг
Итого: 100 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 98%, распадаемость - менее 30 сек, однородность дозирования 98%-105%, прочность таблеток на сжатие - 50 кН.

Пример 3

Лизиноприла дигидрат (1,53 кг), амлодипина бесилат (0,97 кг), кремния диоксид коллоидный (0,25 кг), карбоксиметилкрахмал натрия (1,0 кг) смешивают в центробежном лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (20,88 кг) и магния стеарат (0,37 кг) и перемешивают в смесителе барабанного типа 5 минут, затем смесь калибруют на вертикальном грануляторе через сетку с диаметром ячеек 1,0 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 400 мг, круглые, плоские, диаметром 10 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 24,44 мг
- амлодипина бесилат 15,56 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 334,0 мг
- кремния диоксид коллоидный 4,0 мг
- магния стеарат6,0 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия16,0 мг
Итого: 400 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 95%, распадаемость - менее 30 сек, однородность дозирования 97%-102%, прочность таблеток на сжатие - 140 кН.

Следует отметить, что при изготовлении таблеток с составами, аналогичными приведенным примерам, где часть целлюлозы микрокристаллической была заменена на связующее вещество повидон в количестве 2,5% от массы смеси и была проведена влажная грануляция, время распадаемости таблеток увеличилось и составило от 3 до 6 минут в зависимости от массы таблетки и усилия сжатия.

При прямом прессовании, благодаря сокращению операций, исключаются также очаги контаминации готовой продукции. Также можно отметить, что микробная контаминация таблеток, полученных прямым прессованием, ниже, чем таблеток, изготовленных из гранулята. В таблице 2 приведены данные исследования стабильности композиции в условиях метода «Испытания стабильности и установления сроков годности лекарственных препаратов».

Таблица 2
ПоказателиНорма примесей, %Таблетка, содержащая 10,88 мг лизинаприла дигидрата и 6,94 мг амлодипина бисилата по патенту ЕА 010288, % Таблетка по заявляемому изобретению, описанная в Примере 1, содержащая 10,88 мг лизинаприла дигидрата и 6,94 мг амлодипина бисилата, %
Непосредственно после изготовления
Лизиноприл дикетопиперазин <1,50,12 0,14
Амлодипин примесь D<0,3 0,07 0,08
Амлодипин сумма примесей<1,5 0,21 0,15
Через 3 месяца хранения при t=40°C и влажности воздуха 75%
Лизиноприл дикетопиперазин <1,5 0,120,12
Амлодипин примесь D<0,3 0,090,08
Амлодипин сумма примесей <1,5 0,270,17
Через 6 месяцев хранения при t=40°C и влажности воздуха 75%
Лизиноприл дикетопиперазин<1,5 0,18 0,16
Амлодипин примесь D<0,3 0,17 0,12
Амлодипин сумма примесей<1,5 0,43 0,16

Сравнивая данные стабильности, следует отметить, что композиция согласно заявляемому изобретению, содержит примеси в количестве, близком к известной композиции по патенту ЕА 010288, а по истечении времени даже меньшем.

Растворение, распадаемость и однородность дозирования заявляемого комбинированного гипотензивного средства соответствует требованиям, предъявляемым Европейской Фармакопеей и Государственной Фармакопеей Российской Федерации.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Комбинированное гипотензивное средство, содержащее в качестве активного начала комбинацию амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата в смеси с наполнителем, отличающееся тем, что гипотензивное средство в качестве наполнителя содержит целлюлозу микрокристаллическую со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Активное начало5,0-10,0
Целлюлоза микрокристаллическая 83,5-93,3
Кремния диоксид коллоидный 0,2-1,0
Магния стеарат 0,5-1,5
Карбоксиметилкрахмал натрия1,0-4,0

2. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит амлодипина бесилат и лизиноприла дигидрат предпочтительно в соотношении 1:1,57.

3. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит кремния диоксид коллоидный в качестве антифрикционного вещества.

4. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит магния стеарат в качестве антифрикционного вещества.

5. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит карбоксиметилкрахмал натрия в качестве дезинтегранта.

6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно выполнено в виде твердой лекарственной формы.

7. Средство по п.6, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.

8. Способ получения комбинированного гипотензивного средства, как оно определено по пп.1-7, включающий перемешивание в центробежном лопастном смесителе взвешенных лизиноприла дигидрата, амлодипина бесилата, кремния диоксида коллоидного и карбоксиметилкрахмала натрия; перемешивание в смесителе-опудривателе полученного концентрата с целлюлозой микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл; опудривание полученной смеси магния стеаратом; калибрование смеси на вертикальном грануляторе, прессование полученной смеси с получением таблеток и расфасовка таблеток в блистеры или полимерные контейнеры.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2483728

patent-2483728.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4422  1,4-дигидропиридины, например нифедипин, никардипин

Патенты РФ в классе A61K31/4422:
фармацевтические композиции, содержащие s-амлодипина никотинат и их применение в лечении цереброваскулярных нарушений -  патент 2516922 (20.05.2014)
способ уменьшения отложения амилоида, амилоидной нейротоксичности и микроглиоза с помощью (-)-энантиомера нилвадипина -  патент 2490014 (20.08.2013)
лекарственная композиция на основе тизоля для лечения анальных трещин -  патент 2483721 (10.06.2013)
гипотензивная комбинация валсартана и блокатора кальциевых каналов -  патент 2450813 (20.05.2012)
твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида и способ их получения -  патент 2449786 (10.05.2012)
способ оптимизации активности стенки сосудов у больных артериальной гипертонией i-ii степени при метаболическом синдроме, перенесших тромбоз сосудов глаза -  патент 2430715 (10.10.2011)
способ коррекции дисфункций стенки сосудов у больных артериальной гипертонией iii степени при метаболическом синдроме, перенесших тромбоз сосудов глаза -  патент 2428162 (10.09.2011)
твердая лекарственная форма олмезартана медоксомила и амлодипина -  патент 2423975 (20.07.2011)
(s)-(-)-амлодипина камзилат или его гидрат и фармацевтическая композиция, включающая их -  патент 2403241 (10.11.2010)
способ нормализации функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии с сахарным диабетом ii типа -  патент 2398560 (10.09.2010)

Класс A61K31/401  пролин; его производные, например каптоприл

Патенты РФ в классе A61K31/401:
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
модифицированные миметики лизина -  патент 2494095 (27.09.2013)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения -  патент 2491072 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
комбинированная терапия, включающая ингибиторы sglt и ингибиторы dpp4 -  патент 2481106 (10.05.2013)
комбинированный препарат орвиум для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа -  патент 2478377 (10.04.2013)
способ медикаментозной коррекции нарушений центральной гемодинамики у больных онкологического профиля в раннем послеоперационном периоде -  патент 2477128 (10.03.2013)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61K47/04 неметаллы; их соединения

Патенты РФ в классе A61K47/04:
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ селективной доочистки наноалмаза -  патент 2506095 (10.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением -  патент 2502506 (27.12.2013)
тонкие гранулы, имеющие улучшенные характеристики в водной суспензии -  патент 2488396 (27.07.2013)
фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения противодиабетической композиции -  патент 2482846 (27.05.2013)
способ получения лекарственных и биологически активных средств -  патент 2479318 (20.04.2013)
лекарственное средство с замедленным высвобождением, адсорбент, функциональный пищевой продукт, маска и поглощающий слой -  патент 2476230 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты) -  патент 2476206 (27.02.2013)

Класс A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды

Патенты РФ в классе A61K47/12:
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
лекарственные формы инсулина, обладающие быстрым усвоением -  патент 2506945 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
состав со стабилизированным окислительно-восстановительным потенциалом -  патент 2499600 (27.11.2013)
антигипоксическое средство -  патент 2497522 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)
концентрат эсмолола -  патент 2493824 (27.09.2013)

Класс A61K47/36 полисахариды; их производные

Патенты РФ в классе A61K47/36:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
водорастворимая биодеградируемая съедобная упаковочная пленка -  патент 2525926 (20.08.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

Патенты РФ в классе A61P9/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)


Наверх