ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме ректальных суппозиториев

Классы МПК:A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
A61K31/137  арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин
A61K31/472  не конденсированные изохинолины, например папаверин
A61K9/02 суппозитории; свечи; основы для них
A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-04-12
публикация патента:

Изобретение относится к комбинированному жаропонижающему лекарственному средству в форме ректальных суппозиториев. Средство в качестве активных компонентов содержит парацетамол, димедрол и папаверина гидрохлорид, а в качестве вспомогательного вещества - липофильную суппозиторную основу Суппоцир (Suppocire NA-15) при следующем соотношении компонентов в г на 1 свечу массой 2,0 г:

Парацетамол0,3-0,5
Димедрол 0,03-0,05
Папаверина гидрохлорид 0,03-0,05
Суппоцир (Suppocire NA-15) Остальное (до 2,0 г)

Технический результат изобретения состоит в повышении эффективности суппозиториев парацетамола как жаропонижающих лекарственных средств, при отсутствии в их составе наркотических и психостимулирующих веществ. 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности фармакотерапии воспалительных заболеваний различной этиологии, сопровождающихся гипертермией.

В качестве комбинированного жаропонижающего лекарственного препарата предлагаются ректальные суппозитории на современной жировой основе Suppocire NA-15 (Суппоцир), содержащие в качестве активных ингредиентов нестероидное противовоспалительное средство парацетамол, блокатор гистаминовых H1-рецепторов димедрол и миотропное спазмолитическое средство папаверина гидрохлорид.

Проблема регуляции лихорадки является насущной, так как значительное повышение температуры сопровождает течение большинства инфекционно-воспалительных процессов, в т.ч. так называемых «простудных заболеваний». Лихорадка как естественный защитно-приспособительный механизм иногда принимает угрожающие общему состоянию формы и требует лекарственного вмешательства.

Парацетамол является одним из наиболее безопасных анальгетиков-антипиретиков, широко применяемых в России и за рубежом [Овчинникова Л.К. Принципы подбора лекарственных средств при ОРВИ / Л.К.Овчинникова, Е.А.Овчинникова // Российские аптеки. - 2008. - № 22. - С.27-31]. По химической структуре он относится к производным парааминофенола.

Механизм жаропонижающего и анальгетического эффекта парацетамола несколько отличается от механизма действия остальных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Парацетамол в большей степени подавляет синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях [Лемика Е.Ю. Центральный компонент в механизме болеутоляющего действия НПВС / Е.Ю.Лемика, В.В.Чурюконев // Экспер. и клинич. фармакология. - 1995. - Т.58, № 4. - С.59-62].

В связи с отсутствием периферического действия, парацетамол практически не оказывает ульцерогенного и антиагрегантного действия, не вызывает бронхоспазма, не влияет на сократимость матки [Кукес В.Г. Клиническая фармакология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.]. Он в первую очередь рекомендуется при наличии противопоказаний к аспирину и другим НПВС: у больных бронхиальной астмой, у лиц с язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями.

В настоящее время его применяют при лихорадочном синдроме на фоне инфекционных заболеваний, поствакцинальной гипертермии; болевом синдроме (слабой и умеренной выраженности): артралгии, миалгии, невралгии, мигрени, зубной и головной боли, альгодисменорее.

Парацетамол - препарат выбора для обезболивающей и жаропонижающей терапии у детей [Киселева Н.М. Жаропонижающие препараты: педиатричексий аспект применения / Н.М.Киселева // Аптечный бизнес. - 2007. - № 1. - С.46-48]. По последнему признаку парацетамол является стандартом безопасности для НПВС. При необходимости его можно применять даже во время беременности и у детей до трех месяцев.

Для обеспечения более выраженного антипиретического, анальгетического и противовоспалительного эффекта парацетамола, а также расширения фармакологического спектра выпускаются комбинированные лекарственные препараты.

Известен ряд комбинированных пероральных препаратов, содержащих парацетамол в сочетании с кофеином и/или кодеином: Цитропар, Солпадеин, Панадеин, Панадол-экстра, Ко-кодамол, Эндрюс ансвер, Пенталгин ICN, Седальгин -Нео [Машковский М.Д. Комбинированные анальгетико-жаропонижающие и противовоспалительные препараты / М.Д.Машковский // Хим.-фарм. журн. - 1995. - Т.29, № 7. - С.46-53; РЛС - «Энциклопедия лекарств». - 19 выпуск. - 2011 г. - электронная версия]. Недостатком этих препаратов является наличие в их составе кодеина как наркотического средства, что создает угрозу злоупотреблений, исключает безрецептурный отпуск. Введение кофеина как психостимулирующего средства в некоторых случаях также не желательно и создает опасность для больных с повышенной возбудимостью, гипертензией, тахикардией, а также в детском и старческом возрасте. Комбинация парацетамола с комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 -адреномиметиками типа фенилэфрина (Колдрекс), вызывающих вазоконстрикцию, имеет вышеперечисленные противопоказания.

Прием пероральных препаратов не возможен у больных с гастропатиями, тошнотой, рвотой, в бессознательном состоянии. В этом случае показана ректальная терапия и использование суппозиториев.

Таким образом, недостатками известных пероральных комбинированных препаратов с парацетамолом являются ограничения, связанные с наличием в их составе наркотического и/или психостимулирующего средства, а также определенные состояния пациентов, исключающие прием лекарственных средств per os.

Известны однокомпонентные суппозитории парацетамола 125 мг «Panadol Baby», выпускаемые «GlaxoSmithKline Sante Grand Public» (Франция) на основе твердого жира и предназначенные детям от 6 месяцев до 3 лет. В России выпускаются суппозитории «Цефекон Д» для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет, содержащие парацетамол в разной дозировке (50, 100 и 250 мг) в зависимости от возраста ребенка [РЛС - «Энциклопедия лекарств». - 19 выпуск. - 2011 г. - электронная версия].

В настоящее время отечественные суппозитории парацетамола для взрослых не выпускаются. В доступной патентной литературе сведения о комбинированных суппозиториях парацетамола отсутствуют.

Известны короткие сообщения о комбинированных суппозиториях парацетамола [Орлова Т.В., Панкрушева Т.А., Нестерова А.В. / Мат. 4-й Всеросс. науч.-метод. конф. - Воронеж, 2010. - Ч.2. - С.285-287], в т.ч. содержащих психостимулирующее средство кофеин [Огнещикова Н.Д., Нестерова А.В., Кузьмин Б.В., Орлова Т.В. / Сб. матер. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С.511], в которых не раскрыт состав суппозиториев и не приведены данные о терапевтической эффективности этих препаратов.

Заявляемый трехкомпонентный лекарственный препарат содержит эффективную комбинацию парацетамола с сосудорасширяющим (папаверина гидрохлорид) и антигистаминным (димедрол) лекарственными средствами. Такие комбинации целесообразны с фармакологической точки зрения и используются в клинической практике путем назначения отдельных препаратов из вышеупомянутых фармакотерапевтических групп перорально или в виде инъекций. Так, при выявлении «бледной лихорадки» врачи назначают комбинированный прием жаропонижающих лекарственных средств с сосудорасширяющими препаратами (папаверин, дибазол, папазол). При стойкой лихорадке показано введение антигистаминных средств, в т.ч. комбинаций с антипиретиками и спазмолитиками (Заплатников А.Л., Захарова И.Н., Овсянникова Е.М. Жаропонижающие препараты в практике врача-педиатра: тактика выбора и рациональная терапия лихорадки у детей, - РМЖ. - 2000. - Т.8. - № 13-14. - ст. № 576).

Механизм эффективного сочетания парацетамола и димедрола можно объяснить следующим образом. При простудных и других воспалительных заболеваниях достаточно активно идут процессы, связанные с высвобождением гистамина и других биогенных аминов. Нестероидные противовоспалительные средства способны подавлять эффекты многих биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина, норадреналина), но в меньшей степени, чем их специальные антагонисты (димедрол, диазолин, супрастин и т.п.). Поэтому антигистаминные лекарственные средства могут быть синергистами НПВС, а их комбинация с НПВС являться более эффективной [Кукес В.Г. Клиническая фармакология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.].

Димедрол наряду с высокой противогистаминной активностью оказывает умеренное центральное холинолитическое, седативное и снотворное, противорвотное действие; тормозит проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях, расслабляет гладкую мускулатуру. Показано его ректальное применение, в т.ч. детям.

Папаверина гидрохлорид является миотропным спазмолитическим средством, которое широко применяют при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, периферических сосудов и сосудов головного мозга. При стойком спазме кровеносных сосудов, который имеет место при гипертермии, папаверина гидрохлорид полезен для расширения поверхностных сосудов и увеличения теплоотдачи. Рекомендуется для использования в виде суппозиториев, в т.ч. в педиатрии.

Технический результат изобретения состоит в повышении эффективности известных суппозиториев парацетамола как жаропонижающих лекарственных средств, при отсутствии в их составе наркотических и психостимулирующих веществ.

Технический результат достигается тем, что предлагается комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме ректальных суппозиториев, предназначенное для подростков и взрослых, содержащее кроме парацетамола в качестве активных компонентов димедрол, папаверина гидрохлорид и в качестве вспомогательного вещества современную липофильную суппозиторную основу Suppocire NA-15 при следующем соотношении компонентов в г на 1 свечу массой 2,0 г:

Парацетамол0,3-0,5
Димедрол 0,03-0,05
Папаверина гидрохлорид 0,03-0,05
Суппоцир (Suppocire NA-15) Остальное (до 2,0 г)

Содержание лекарственных веществ в суппозиториях соответствует терапевтическим дозам для подростков и взрослых при пероральном и ректальном применении. Взрослым парацетамол назначают в дозе 0,5 г до 4 раз/сут (максимальная разовая доза - 1 г, максимальная суточная доза - 4 г); димедрол - по 0,03-0,05 г 1-3 раза в день (высшая разовая доза - 0,1 г; высшая суточная доза - 0,25 г); папаверина гидрохлорид - по 0,04 - 0,08 г 3 раза в день (высшая разовая доза - 0,2 г; высшая суточная доза - 0,6 г).

Активные компоненты заявляемого состава относятся к Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС № 2135-р от 30.12.2009 г. - PharmaReg.ru).

Характеристика объектов

Парацетамол (Paracetamolum) (ФС 42-0268-07)

N-(4-гидроксифенил)-ацетамид. Синонимы: Acetaminophen, Panadol, Acelifen, Paracinol. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в спирте 96%, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде. Список Б. [XII Государственная фармакопея Российской Федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2007. - Ч.1. - С.611]. Жаропонижающее, болеутоляющее средство. Парацетамол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в тонкой кишке). Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 20-30 мин после приема и сохраняется в течение 90 мин с последующим постепенным снижением. Парацетамол метаболизируется в печени и выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов [Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М., РИА «Новая волна», 2007. - 1206 с.].

Димедрол (Dimedrolum). (ФС 42-0232-07)

N,N-Диметил-2-(дифенилметокси)-этиламина гидрохлорид. Синонимы: Diphenhydramine, Alledryl, Dimidril. Белый или почти белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе. Список Б. [XII Государственная фармакопея Российской Федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2007. - Ч.1. - С.536]. Противогистаминное (противоаллергическое) средство. При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. Связывается с белками плазмы на 98-99%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-4 ч после приема внутрь. Большая часть принятого димедрола метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 1-4 ч. Широко распределяется в организме, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. В течение суток полностью выводится из организма преимущественно в виде бензгидрола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, и только в незначительном количестве - в неизмененном виде. Максимальный эффект развивается через 1 ч после приема внутрь, длительность действия - от 4 до 6 ч [Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М., РИА «Новая волна», 2007. - 1206 с.].

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum) (ФС42-0267-07). 6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид. Синонимы: Papavin. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96%. Список Б. [XII Государственная фармакопея Российской Федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2007. - Ч.1. - С.609]. Миотропное спазмолитическое средство. Биодоступность составляет 54%. Связывание с белками плазмы - 90%. Хорошо распределяется в организме, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 0,5-2 ч, возможно увеличение до 24 ч. Выводится почками в виде метаболитов [Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М., РИА «Новая волна», 2007. - 1206 с.].

Суппоцир - полусинтетическая суппозиторная основа, выпускаемая международным концерном «Gattefosse». Продукция «Gattefosse» производится в соответствии с требованиями GMP, сертифицирована международной системой качества ISO 9001. Стандартная линия продуктов с обозначением N получена прямой этерификацией выделенных жирных кислот с глицерином. Продукты данной линии содержат сбалансированное оптимальное соотношение моно-, ди- и триглицеридов. Состав суппоциров включает смесь С1218 триглицеридов.

Основы Suppocire имеют следующие преимущества в сравнении с некоторыми другими природными или полностью синтетическими основами:

- исключительная безопасность и толерантность к слизистым, благодаря отсутствию токсичности и раздражающих свойств, которые подтверждены в опытах in vitro и in vivo, а также длительным международным опытом применения лекарственных препаратов на их основе расплавление и хорошие диффузионные свойства, обеспечивающие равномерное и эффективное высвобождение лекарственных веществ

- химическая инертность и совместимость с большинством активных субстанций

- превосходное распределение активного ингредиента в суппозиторной массе

- установленная физическая и химическая стабильность: цвет, запах, профиль высвобождения лекарственных веществ, низкий риск окисления

- оптимизированные свойства по отверждению, уменьшающие физический полиморфизм

- возможность использования разнообразного производственного оборудования.

Суппоцир. Suppocire NA-15 (Ph.Eur.)

Описание. Твердая воскоподобная масса в виде пеллет. При нагревании расплавляются в маслянистую желтоватую жидкость.

Числовые показатели. Температура плавления 33,5-35,5°С; кислотное число не более 0,5; число омыления 230 - 245; йодное число не более 3; гидроксильное число - 5-15; перекисное число не более 1.

Суппозиторная основа [Excipients for Rectal and Vaginal Drug Delivary. - Информационные материалы концерна «Gattefosse». - www.gattefosse.com].

Преимущество использования Suppocire в качестве суппозиторной основы по сравнению с твердым жиром доказано в опытах in vitro при изучении скорости и полноты высвобождения парацетамола из суппозиториев.

Сравнительное исследование суппозиториев, изготовленных на твердом кондитерском жире и основе Суппоцир, проведено с использованием теста «Растворение», который рекомендован для биофармацевтической оценки твердых лекарственных форм и в настоящее время широко применяется для анализа суппозиториев [Общая фармакопейная статья «Растворение» ОФС 42-0003-04].

В эксперименте использовали прибор типа «вращающаяся корзинка». В качестве среды растворения применяли фосфатный буферный раствор с рН=7,4 и температурой (37±1)°С в объеме 500 мл. Скорость вращения корзинки составляла 100 об/мин.

Через определенные промежутки времени отбирали пробы, в которых после фильтрования и соответствующего разведения, проводили количественное определение парацетамола методом УФ-спектрофотометрии. После забора пробы в сосуд доливали фосфатный буферный раствор в объеме взятой пробы, имеющий температуру (37±1)°С.

Для каждого вида суппозиториев осуществляли пять независимых опытов и рассчитывали количество вещества, перешедшего в среду растворения к определенному моменту времени.

Продолжительность эксперимента составляла 45 мин. Полученные данные статистически обработаны и представлены в табл.1.

Как следует из полученных данных, твердый кондитерский жир медленно и неполно высвобождает парацетамол в среду растворения. Выход активной субстанции к 45 мин эксперимента составил 36%, в то время как Суппоцир активно и полно высвободил парацетамол - 96,85%. Таким образом, показана рациональность использования в качестве вспомогательного вещества при производстве суппозиториев парацетамола современной основы Suppocire NA-15.

Таблица 1
Профили высвобождения парацетамола из суппозиториев в зависимости от вида суппозиторной основы
Время (мин) Вид суппозиторной основы
комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 Твердый кондитерский жирSuppocire NA-15
5 24,96±3,74 19,23±5,17
1027,90±3,40 33,05±5,14
15 29,57±2,87 54,58±9,12
2032,26±2,86 82,82±3,69
25 34,44±2,76 92,35±5,18
4536,45±2,91 96,85±4,29

Исследованы физико-химические показатели качества заявляемого лекарственного препарата в форме суппозиториев и установлено их соответствие требованиям ГФ XI изд. (табл.2).

Терапевтическая эффективность предлагаемой комбинации лекарственных средств в указанных дозах в качестве жаропонижающего препарата и преимущество по сравнению с известными средствами доказаны в доклинических исследованиях на лабораторных животных.

В эксперименте использованы белые беспородные половозрелые крысы массой (220±40) г. Животные находились в стандартных условиях вивария на обычном режиме содержания. За сутки до проведения эксперимента крыс лишали корма при свободном доступе к воде.

комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719

Проведение экспериментов осуществлялось в строгом соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных. Отбор животных в контрольную (без введения лекарственных препаратов) и экспериментальные группы носил случайный характер (n=6).

Изучение жаропонижающего действия лекарственных средств осуществляли на модели пирогеналовой лихорадки у крыс [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Р.У.Хабриева. - М., 2005. - 832 с.]. С этой целью животным вводили пирогенал в/м в дозе 100 мкг/кг. К 2 часам с момента введения пирогенала у животных заметно возрастала температура (до 1,4°С), они становились вялыми, учащалось мочеиспускание, у некоторых наблюдалась дрожь, взъерошенная шерсть. На пике гипертермической реакции животным экспериментальных групп давали лекарственные препараты.

Парацетамол вводили лабораторным животным из расчета 50 мг/кг внутрижелудочно в виде 1% суспензии на крахмальном клейстере или ректально в виде суппозиториев массой 0,1 г (табл.3). Суппозитории состава 1 и 2 различались используемой для их получения суппозиторной основой. Комбинированные суппозитории готовили на основе Суппоцир с содержанием парацетамола 50 мг/кг, димедрола и папаверина гидрохлорида - 5 мг/кг. Дозы и соотношение лекарственных средств в препаратах для животных эквивалентны указанным в заявляемом составе и найдены путем межвидового переноса доз [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Р.У.Хабриева. - М., 2005. - 832 с.].

Таблица 3
Состав ректальных препаратов для сравнительного изучения жаропонижающего действия на лабораторных животных
Состав 1Состав 3
Парацетамол 50 мг/кгПарацетамол 50 мг/кг
Твердый кондитерский жир q.s. Димедрол 5 мг/кг
комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 Суппоцир q.s.
Состав 2 Состав 4
Парацетамол 50 мг/кг Парацетамол 50 мг/кг
Суппоцир q.s. Димедрол 5 мг/кг
комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 Папаверина гидрохлорид 5 мг/кг
комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 Суппоцир q.s.

Уровень снижения температуры при внутрижелудочном, ректальном введении парацетамола и использовании комбинированных суппозиториев представлен в табл.4.

Данные табл.4 свидетельствуют о том, что ректальное применение парацетамола (состав 2) для регуляции гипертермии оказывало равноценный антипиретический эффект в сравнении с его внутрижелудочным введением. Выявлены достоверные отличия (ркомбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719 0,05) по влиянию суппозиторной основы на жаропонижающую эффективность парацетамола. Суппозитории, изготовленные на основе Суппоцир (состав 2), отличались более высокой антипиретической активностью по сравнению с таковыми на кондитерском жире (состав 1) на 12-18%. Этот факт доказывает преимущество использованной суппозиторной основы Суппоцир как базиса, обеспечивающего более высокую биодоступность активного компонента. Введение лабораторным животным комбинации парацетамола с димедролом (состав 3) к 1 часу позволило снизить температуру у крыс на 8% больше, чем при использовании однокомпонентных суппозиториев, а ко второму часу - на 30%.

Еще более эффективным оказалось сочетание в одном препарате парацетамола, димедрола и папаверина гидрохлорида (состав 4). Данный лекарственный препарат показал к 1 часу антипиретическую активность, равную 66%, а ко второму часу после введения - 82% и превзошел однокомпонентные суппозитории парацетамола (состав 1) по эффективности в 3,38 раза, а двухкомпонентные (состав 3) в 1,21 раза. Жаропонижающее действие комбинированного препарата нарастает постепенно, что также является положительной стороной его фармакодинамики.

комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме   ректальных суппозиториев, патент № 2483719

Таким образом, заявляемое комбинированное лекарственное средство в форме ректальных суппозиториев существенным образом повышает эффективность известных суппозиториев парацетамола как жаропонижающих лекарственных средств.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 по составу, используемому для регуляции гипертермии у подростков:

Парацетамол 0,3

Димедрол 0,03

Папаверина гидрохлорид 0,03

Суппоцир (Suppocire NA-15) - остальное (до 2,0 г)

Пример 2 по составу, используемому для регуляции гипертермии у взрослых:

Парацетамол 0,5

Димедрол 0,05

Папаверина гидрохлорид 0,05

Суппоцир (Suppocire NA-15) - остальное (до 2,0 г).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Комбинированное жаропонижающее лекарственное средство в форме ректальных суппозиториев, содержащее в качестве активного компонента парацетамол, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве активных компонентов димедрол и папаверина гидрохлорид, а в качестве вспомогательного вещества - современную липофильную суппозиторную основу Суппоцир (Suppocire NA-15) при следующем соотношении компонентов, г на 1 свечу массой 2,0 г:

Парацетамол0,3-0,5
Димедрол 0,03-0,05
Папаверина гидрохлорид 0,03-0,05
Суппоцир (Suppocire NA-15) остальное (до 2,0 г)


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2483719

patent-2483719.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол

Патенты РФ в классе A61K31/167:
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ медикаментозного расширения ригидного зрачка перед проведением факоэмульсификации -  патент 2525512 (20.08.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах -  патент 2521836 (10.07.2014)
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений -  патент 2519200 (10.06.2014)
способ лечения поверхностных термических ожогов -  патент 2519102 (10.06.2014)

Класс A61K31/137  арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин

Патенты РФ в классе A61K31/137:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2521975 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
долгосрочные устройства с полимерами на основе полиуретана для доставки лекарственных средств и их изготовление -  патент 2508089 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний -  патент 2506949 (20.02.2014)
средства поддержания индуцированной ремиссии -  патент 2505288 (27.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)

Класс A61K31/472  не конденсированные изохинолины, например папаверин

Патенты РФ в классе A61K31/472:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
производные изохинолина, ингибирующие р38 киназу -  патент 2512318 (10.04.2014)
соединение -  патент 2505532 (27.01.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение -  патент 2504544 (20.01.2014)
n-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью -  патент 2491277 (27.08.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)
способ лечения вторичной лактазной недостаточности -  патент 2477633 (20.03.2013)
способ лечения последствий детского церебрального паралича -  патент 2477097 (10.03.2013)
новое производное тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на его основе, применение его и способ лечения и/или предотвращения заболевания -  патент 2474575 (10.02.2013)
новые соединения 707 и их применение -  патент 2472781 (20.01.2013)

Класс A61K9/02 суппозитории; свечи; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/02:
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
внутриматочное средство для лечения послеродового эндометрита у коров и других сельскохозяйственных животных на основе соли фосфония -  патент 2517251 (27.05.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2513514 (20.04.2014)
суппозитории с наносубстанцией кальция глюконата для лечения заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме (варианты) -  патент 2511649 (10.04.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)
фитосбор для лечения подростков с лабильной артериальной гипертензией -  патент 2479315 (20.04.2013)
растительный сбор для лечения подростков со стабильной артериальной гипертензией -  патент 2477997 (27.03.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний -  патент 2475235 (20.02.2013)

Класс A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02

Патенты РФ в классе A61K47/44:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
твердые композиции, содержащие 5-аминолевулиновую кислоту -  патент 2527328 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)
способ количественной оценки эффективности олеиновой кислоты как переносчика рнк через биологические мембраны -  патент 2523119 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра -  патент 2517239 (27.05.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)


Наверх