ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей

Классы МПК:A61K31/13  амины, например амантадин
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61P25/16 для лечения болезни Паркинсона
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "АКАДЕМФАРМ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-12-30
публикация патента:

Изобретение относится к твердой быстро-дезинтегрируемой лекарственной форме средства противопаркинсонического действия, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента мемантин и/или мемантин гидрохлорид и целлюлозу II при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: мемантин и/или мемантин гидрохлорид - 5-10, целлюлоза II - 90-95. Лекарственная форма может представлять собой пеллету, созданную способом прямого пеллетирования. Техническим результатом изобретения является получение быстродезинтегрируемой в ротовой полости лекарственной формы, распределение ее по ротовой полости и замедление ее транспорта в желудок для обеспечения доставки лекарственного средства, минуя желудочно-кишечный тракт и исключая метаболизм лекарственного средства в печени. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Рисунки к патенту РФ 2483715

твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической технологии производства готовых лекарственных средств, и касается твердой лекарственной формы средства противопаркинсонического действия, которое содержит в качестве активного фармацевтического ингредиента мемантин и/или мемантина гидрохлорид.

Мемантин (структурная формула показана ниже) является, с фармакологической точки зрения, низкоаффиным неконкурентным антагонистом глютаматергического НМДА-рецептора. Расстройство системы глютаматергической нейротрансмиссии, проявляющейся в виде нейрональной экцитоксичности, рассматривается как наиболее значимый компонент в этиологии паркинсонических расстройств и, в частности, болезни Альцгеймера.

твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715

Структурная формула мемантина

Мемантин имеет более высокую аффинность к белкам НМДА рецептора чем Mg2+, следовательно, обеспечивает пролонгацию инфлюкса ионов Са2+, которые ответственны за проявления нейрональной экцитоксичности. Посредством обладания низкой аффинностью мемантина к НМДА рецептору обеспечивается быстрое восстановление физиологической функции рецептора.

Мемантин и его соли представляют собой белые или белые с металлическими оттенками порошки, кристаллы игольчатой и других форм с экспериментальной растворимостью в воде порядка 26 мг/мл, плотностью порядка 1,365 г/см3 и горьким металлическим вкусом.

Лекарственные формы на основе мемантина на сегодняшний день представлены под торговыми марками Наменда, Акатинол, Абикса. Препараты представлены в дозе - 10 мг и имеют следующий состав (ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Акатинол Мемантин (Akatinol Memantine), см. http://www.medkrug.ru/medicament/show/5229):

Мемантина гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества:

Лактоза 174,75 мг;

Целлюлоза микрокристаллическая 52,1 мг;

Кремния диоксид коллоидный 1,25 мг;

Тальк 11,15 мг;

Магния стеарат 0,75 мг.

Кроме этого известны запатентованные лекарственные формы противопаркинсонического действия, содержащие мемантин.

Так, из описания к патенту РФ № 2326660 (МПК A61K 31/13 (2006.01), опубликован 20.06.2008) известен пероральный препарат в виде твердой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества и вспомогательные компоненты, при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Мемантин 0,5-10,0

Дезинтегрант 2,0-40,0

антифрикционное вещество 0,2-10,0

физиологически нейтральный наполнитель - остальное.

При этом в качестве наполнителя может содержаться микроцеллюлоза.

Кроме этого из патента Евразии № 011446 (опубликован 27.02.2009) известно лекарственное средство, представляющее собой твердую оральную лекарственную форму с модифицированным высвобождением, включающую мемантин или мемантина гидрохлорид, фармацевтически приемлемый полимерный носитель, оказывающий существенное воздействие на модификацию высвобождения активного ингредиента, и наполнитель, при этом полимерный носитель выбран из полимеров целлюлозы и их производных (гидроксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, полисахариды микрокристаллической целлюлозы и их производные), в качестве наполнителя содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, двуокись кремния или их смесь, смазывающий агент. Активный ингредиент содержится в количестве до 35%мас., носитель - 20-70% мас., наполнитель - 5-80% мас., смазывающий агент - 0,8-1,2% мас.

Недостатком известной лекарственной формы является наличие большого количества ингредиентов, что приводит к удорожанию лекарственного препарата, усложнению технологии его производства и сокращению срока хранения. Наличие микрокристаллической целлюлозы в количестве более 20% мас. приведет к значительному замедлению высвобождения активного вещества, а отсутствие связующего не позволит достичь требуемой твердости таблетки.

Наиболее близким аналогом предлагаемого решения является лекарственная форма, содержащая мемантин в количестве 0,5-10% и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 90-99,5% (патент РФ № 2326660, опубликован 20.06.2008).

Недостатками известной лекарственной формы является использование в качестве лекарственной формы капсулы с содержащимся в ней гранулированным лекарственным средством, поскольку приводит к замедленному высвобождению активного вещества и интенсивному метаболизму активного вещества в печени.

Кроме этого использование таблеток и капсул мемантина в педиатрических целях не всегда возможно ввиду, например, неразвитой нервной системы у младенцев, а также из-за расстройств глотательного рефлекса. У лиц же пожилого возраста наблюдаются тремор, дисфагия, невозможность принимать жидкости и другие расстройства, ограничивающие возможность приема таблетированных препаратов.

В связи с этим актуальным является создание твердой быстродезинтегрируемой лекарственной формы средства противопаркинсонического действия на основе мемантина и/или его солей с использованием целлюлозы второй кристаллической модификации (гидратцеллюлоза, целлюлоза II) как единственного компонента, заменяющего наполнитель, дезинтегратор и связующее вещество.

Задачей изобретения является создание инновационной, устойчивой, твердой таблетированной быстродезинтегрируемой лекарственной формы мемантина или мемантина гидрохлорида с распадаемостью до 60 секунд, высвобождением более 80% в течение первых 60 минут после приема и твердостью свыше 80 Н с возможностью универсального буккального или энтерального введения в зависимости от выбираемой врачом терапии и возможностей пациента, а также упрощение получения данной лекарственной формы. Данная лекарственная форма должна удовлетворять всем требованиям на фармацевтическое средство в течение срока годности препарата, соответственно, прием быстродезинтегрируемых лекарственных форм должен обеспечивать терапевтическую концентрацию активного вещества в плазме крови в соответствии со значениями, полученными в результате клинических исследований.

Лекарственная форма должна быть покрыта полимерной оболочкой, легко высвобождать активное вещество, обеспечивать высокую биодоступность, быть безопасной для здоровья.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является обеспечение доставки лекарственного средства, минуя желудочно-кишечный тракт, и исключение метаболизма лекарственного средства в печени.

Кроме этого техническим результатом является обеспечение возможности приема препарата без воды, обеспечение частичного всасывания препарата до попадания в желудок, что приведет к попаданию активного вещества напрямую в верхнюю полую вену, что позволяет избежать первичного метаболизма в печени.

Заявленный технический результат достигается за счет использования твердой быстродезинтегрируемой лекарственной формы средства противопаркинсонического действия, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента мемантин и/или мемантин гидрохлорид и целевые добавки. Согласно настоящему изобретению в качестве целевой добавки лекарственная форма содержит целлюлозу II при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

мемантин и/или мемантин гидрохлорид - 5-10;

целлюлоза II - 90-95.

Как известно, целлюлоза существует в четырех видах кристаллической модификации: I, II, III, IV. Переход из одной кристаллической модификации (полиморфного состояния) в другую происходит в результате химического и/или термического влияния.

Ниже приведена фигура в виде блок-схемы, на которой схематично изображены формы модификаций микроцеллюлозы и способы конверсии полиморфов целлюлозы между собой.

Наиболее распространенными являются формы I и II. Природная целлюлоза состоит, в основном, из двух модификаций I-й формы: 1твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 и 1твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 . Данные алломорфы присутствуют в различных пропорциях в зависимости от происхождения (например, бактериального или растительного).

Модифицированная целлюлоза формы II (целлюлоза II) получается из формы I посредством регенерации или мерсерезации. Регенерация заключается в растворении кристаллической целлюлозы в растворителе с последующей рекристаллизацией в воде.

Процесс мерсерезации, впервые предложенный 150 лет назад Мерсером, представляет собой вымачивание целлюлозы I-й формы в концентрированном растворе гидроксида натрия с последующей рекристаллизацией в воде.

Как показали проведенные испытания, целлюлоза II имеет ярковыраженные свойства супердезинтегратора, в тоже время обладает высокой пластичностью, что позволит использовать ее в качестве наполнителя при создании новых эффективных лекарственных средств. Относительно высокое содержание целлюлозы-2 в качестве наполнителя позволит значительно уменьшить влияние таких факторов, как сегрегация при смешивании с активным веществом и/или таблетировании, что, в свою очередь, приводит к значительным флуктуациям активного вещества в единице продукции.

В настоящее время в качестве веществ-дезинтеграторов, то есть веществ, улучшающих проникновение водной среды в лекарственную форму и приводящих ее к быстрому набуханию и дезинтеграции, что приводит к ускорению высвобождения активного вещества, обычно используются прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), кросскармелоза, кроссповидон, кислота альгиновая в виде ее соли или смеси ее солей. Инновационность предлагаемой лекарственной формы заключается во введении модифицированной целлюлозы II в качестве универсального ингредиента, заменяющего дезинтегратор и наполнитель, что, как показывают проведенные испытания, позволяет уменьшить время распадаемости, увеличить пластические свойства композиции для облегчения прессования и, соответственно, увеличить устойчивость данной лекарственной композиции к изменениям процесса, что приводит к снижению стоимости производства и значительному увеличению качества продукции по сравнению с существующими аналогами.

В тоже время свойства супердезинтегратора, проявляемые целлюлозой-2, позволяют создать таблетку или пелетту с высокой скоростью распадаемости.

За счет того что целлюлоза II обладает более низкой кристалличностью, чем микрокристаллическая целлюлоза, позволит использовать ее в качестве связующего.

Кроме этого плотность целлюлозы II ниже, чем у микрокристаллической целлюлозы, и составляет 1,5 г/см3, что близко к плотности активного вещества - мемантина (1,365 г/см3). Данное свойство позволит снизить проявление сегрегации и добиться точного соответствия дозы препарата в единице продукции без использования дополнительных вспомогательных ингредиентов. Более высокое значение удельной плотности целлюлозы-2 по сравнению с целлюлозой-1 в комбинации с мемантином приводит к более высокой твердости таблеток (более 80 Н).

Несмотря на то что свойства целлюлозы II заметно отличаются от свойств микрокристаллической целлюлозы (целлюлоза I), ее состав является идентичным составу целлюлозы I, что позволит произвести замену модификации I модификацией II без риска деградации активного вещества. В тоже время сокращение компонентов в составе твердой лекарственной формы приводит к увеличению стабильности активного компонента и, соответственно, к увеличению срока хранения препарата.

Использование целлюлозы II, как показали проведенные испытания, позволяет осуществить доставку лекарственного вещества (мемантина и/или мемантина гидрохлорид), минуя желудочно-кишечный тракт, т.е. посредством всасывания в ротовой полости и верней трети эзофагуса. Такой способ позволит миновать интенсивный метаболизм лекарственного вещества в печени, т.к. буккальный регион и регион верхней трети эзофагуса не обслуживаются портальной веной и растворенное вещество попадает в системную циркуляцию.

При органолептических тестах таблеток, изготовленных с применением целлюлозы II, было замечено, что частицы этого компонента быстро распределяются по ротовой полости, не вызывая дискомфорта, в тоже время обладая мукоадгезивными свойствами, замедляют транспорт растворенных частиц лекарственных веществ в ЖКТ, обеспечивая более полное всасывание через мембраны ротовой полости и эзофагуса.

Кумулятивный эффект повышения биодоступности не концентрируется на простом уменьшении времени дезинтегрирования (как было рассмотрено в указанных источниках), но состоит из трех основных фаз: быстрое диспергирование таблетки в ротовой полости (ни в желудке и последующих отделах кишечника, как рассмотрено в цитируемой диссертации), распределение по ротовой полости и замедление транспорта в желудок посредством мукоадгезивных свойств, что особенно важно при использовании лекарственного препарата в педиатрии, для лиц пожилого возраста, пациентов, страдающих тремором, дисфагией и другими расстройствами, ограничивающими прием таблетированных препаратов.

Таким образом, помимо перечисленных достоинств, предлагаемый состав является быстродезинтегрируемой универсальной лекарственной формой, позволяющей использовать ее и как обычную таблетку быстрого действия, и как орально-диспергирующуюся форму, а также упростить технологии производства готового лекарственного средства за счет оптимизации состава и технологических параметров, прочностных характеристик, стабильности во времени, удешевления готового продукта при обеспечении гарантированных для пациента значений показателей оценки биодоступности.

Лекарственная форма может быть выполнена в виде твердой пеллеты, созданной способом прямого пеллетирования.

Кроме этого лекарственная форма в качестве целевых добавок может дополнительно содержать лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), лубриканты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Компоненттвердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 Концентрация, масс. %
Мемантинили 5-10
Мемантинатвердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715
Гидрохлоридтвердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715
Целлюлозы-2твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 90-95%
ГПМЦ и/или ПВПтвердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 0-4%
Лактозы моногидрат твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 0-5%
Лубрикант твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей, патент № 2483715 0-2%

Инновационность патентуемой фармацевтической композиции заключается во введении целлюлозы-2 в качестве универсального ингредиента для замены вещества-дезинтегратора и вещества-наполнителя, что позволяет сократить количество ингредиентов в составе и значительно увеличить биодоступность активного вещества (мемантина), увеличить пластические свойства композиции для облегчения прессования и, соответственно, увеличения устойчивости данной лекарственной композиции к изменениям процесса производства, что, в свою очередь, ведет к понижению стоимости производства и значительному увеличению качества продукции по сравнению с аналогами.

Далее изобретение подтверждается примерами.

Пример № 1

Лекарственная форма в виде таблетки была изготовлена методом прямого прессования и содержала, масс.%:

Мемантин - 5 и целлюлозу-2 - 95.

Смесь порошков мемантина и целлюлозы-2 смешивается в течение 15 минут в порошковом смесителе и таблетируется при давлениях, достаточных для достижения порозности не более 10 объемных процентов. Полученные таблетки обладают необходимой твердостью, устойчивостью к истиранию и высвобождением активного ингредиента.

Далее определяли характеристики полученной таблетки - распадаемость, высвобождение и твердость. Твердость полученных таблеток мемантина диаметром 9 мм была в пределах 80-100 Н. Распадаемость полученных таблеток варьировалась от 1 до 3 минут. Высвобождение активного вещества определялось в аппарате с мешалкой, скорость вращения которой составляла 50 об/мин. Скорость высвобождения составила более 80% активного ингредиента за 15 минут.

Также полученные таблетки были покрыты полимерной оболочкой, содержащей ГПМЦ, тальк и краситель. После определения профиля высвобождения было установлено, что нанесение косметического покрытия на полученные таблетки мемантина не оказывает влияния на профиль высвобождения.

Пример № 2

Лекарственная форма в виде пеллетов была изготовлена методом прямого пеллетирования и содержала, масс.%:

Мемантин - 5 и целлюлозу-2 - 95.

Смесь порошков мемантина и целлюлозы-2 пеллетируется в пеллетизаторе с гладким вращающимся диском и распылением дистиллированной воды. Полученные пеллеты просеиваются с отделением фракции 250-800 мкм и высушиваются.

Далее определяли характеристики полученной пеллеты - распадаемость и высвобождение. Распадаемость пеллет была определена визуально после помещения пеллет в дистиллированную воду. Время распадаемости пеллет варьировалось в пределах 1 минуты. Определение профиля высвобождения производилось идентично способу, описанному в примере 1. Скорость высвобождения мемантина из пеллет составила более 80% активного вещества за 15 минут.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Твердая быстродезинтегрируемая лекарственная форма средства противопаркинсонического действия, содержащая в качестве активного фармацевтического ингредиента мемантин и/или мемантин гидрохлорид и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит целлюлозу II при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

мемантин и/или мемантин гидрохлорид 5-10
целлюлоза II90-95

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой пеллету, созданную способом прямого пеллетирования.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2483715

patent-2483715.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/13  амины, например амантадин

Патенты РФ в классе A61K31/13:
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде -  патент 2524648 (27.07.2014)
синтез мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана -  патент 2513090 (20.04.2014)
способ лечения расстройства адаптации у пациентов с суицидальным риском -  патент 2506073 (10.02.2014)
терапевтическое применение зеаксантина, обладающего специфической антиапоптозной активностью для каспазы-3, и композиции, его содержащие -  патент 2504366 (20.01.2014)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
комбинация для лечения и профилактики поведенческих, психических, когнитивных и неврологических нарушений при органических заболеваниях цнс -  патент 2493838 (27.09.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств -  патент 2488388 (27.07.2013)
производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи -  патент 2481828 (20.05.2013)
стабильная композиция (варианты), лекарственное средство (варианты) и способы лечения и профилактики кожных инфекций и инфекций кожных структур, вызванных бактериями, заболеваний, передающихся половым путем, и инфекций половых путей, вызванных бактериями, и инфекций носоглотки, вызванных бактериями, у человека или животного -  патент 2478367 (10.04.2013)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61P25/16 для лечения болезни Паркинсона

Патенты РФ в классе A61P25/16:
инъекционная лекарственная форма для лечения болезни паркинсона, способ ее приготовления и применение -  патент 2520758 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)
модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона -  патент 2508107 (27.02.2014)
производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а -  патент 2502737 (27.12.2013)
соединения, композиции и способы, предназначенные для лечения бета-амилоидных заболеваний и синуклеинопатий -  патент 2501792 (20.12.2013)
способы лечения нарушений с применением селективного антагониста nr2b-подтипа nmda рецепторов -  патент 2499598 (27.11.2013)
карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола -  патент 2493153 (20.09.2013)
соединения для лечения амилоидозов -  патент 2491953 (10.09.2013)
композиции для лечения болезни паркинсона -  патент 2484823 (20.06.2013)


Наверх