ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения

Классы МПК:A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K31/7084  соединения, содержащие два нуклеозида или нуклеотида, например никотинамид-аденин динуклеотид, флавин-аденин динуклеотид
A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон
A61K31/136  имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин
A61K31/095  соединения, содержащие серу, селен или теллур, например тиолы
A61K31/592  производные 9,10-секоэргостана, например эргокальциферол, витамин D2
A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы
A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада
A61K31/4415  пиридоксин, например витамин В6
A61K31/51  тиамины, например витамин B1
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2
A61K31/714  кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12
A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин
A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Еврофарм (ЮК) Ко. Лтд (GB)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-07-25
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается твердой фармацевтической композиции, имеющей высокую физическую прочность, которая обладает отличными свойствами высвобождения лекарственного средства и усвояемости при применении. Композиция обладает гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием. Настоящее изобретение также предоставляет способ изготовления твердой фармацевтической композиции. Предлагаемая фармацевтическая композиция в виде капсулы содержит 7 разноцветных видов гранул. Гранулы содержат в мас.%: Никотинамид 1-35; Пиридоксин 0,1-8; Пантотенат кальция 0,1-15; Тиамин 0,1-30; Триптофан 1-30; Токоферол 0,5-5; Аскорбиновую кислоту 0,1-50; 5-гидроксиантраниловую кислоту 0,01-10; Рибофлавин 0,1-10; Фолиевую кислоту 0,1-6; Цианокобаломин 0,001-6; Изолейцин 0,5-10; Лейцин 0,5-15; Лизин 0,5-20; Фенилаланин 0,1-5; Треонин 0,1-5,0; Валин 0,1-8,0; Метионин 0,1-15; Лактозу 1-4,0; Эргокальциоферол 1-95,0 и вспомогательные вещества для получения гранул. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 5 табл.

Настоящее изобретение касается твердой фармацевтической композиции, имеющей высокую физическую прочность, которая обладает отличными свойствами высвобождения лекарственного средства и усвояемости при применении и обладает гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием. Настоящее изобретение также предоставляет способ изготовления твердой фармацевтической композиции.

Актуальность проблемы связана с возрастанием частоты и тяжести заболеваний печени - основного органа детоксикации экзогенных ядов (причины роста заболеваемости печени заключаются в экологическом неблагополучии в большинстве районов мира), а также с сопутствующими заболеваниями всего организма и необходимостью создания препаратов, обладающих расширенным спектром действия.

Дополнительным и прямо сопряженным с воздействием экологических факторов является снижение иммунитета у населения, приводящее к значительному росту инфекционных поражений печени, и в первую очередь вирусных гепатитов.

Независимо от входных ворот вирус в конечном итоге попадает в печень, где оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, которое сочетается с иммунно-опосредованным повреждением их мембран.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая -амино-метилтиомасляную кислоту (метионин) или -амино-оксимасляную кислоту (треонин) (Патент RU № 2283114).

Наиболее близкой к заявляемой композиции по технической сущности и достигаемому результату является препарат Мориамин Форте (http://www.moriamin-forte.ru/instruction.php).

Область применения продукта ограничена использованием в качестве лекарственного средства.

Целью изобретения является создание композиции, при разработке которой учтены все недостатки ранее описанных продуктов и которая обладает гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием у детей и взрослых.

Композиция может использоваться (путем регулирования курса приема и дозировки) в качестве лекарственного средства или биологически активной добавки к пище.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание комбинированной композиции с максимальным сроком хранения, с расширенным спектром фармакологического действия, с улучшенной биодоступностью и терапевтической активностью, что позволяет уменьшить сроки лечения.

Поставленная техническая задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция в виде капсулы содержит 7 разноцветных видов гранул:

1. Белая гранула содержит никотинамид, пиридоксин, пантотенат кальция, крахмал, лактозу, целлюлозу, кальция карбоксиметил целлюлозный, оксид титана при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:

Никотинамид1-35
Пиридоксин 0,1-8
Пантотенат кальция 0,1-15
Лактоза 1-20
Оксид титана0,1-20
Карбоксиметилцеллюлоза кальция1-11
Целлюлоза кристаллическая до 100

2. Белая гранула содержит мононитрат тиамина, крахмал, лактозу, целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозный кальций, метилцеллюлозу, оксид титана при следующим соотношении, в мас.%:

Тиамин0,1-30
Крахмал 1-10
Целлюлоза 10-12
Карбоксиметилцеллюлоза кальция 1-15
Метилцеллюлоза 0,1-5
Оксид титана0,1-5
Лактоза до 100

3. Красная гранула содержит L-триптофан, ацетат токоферола, крахмал, лактозу, кристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозный кальций, гидроксипропилцеллюлозу, макрогол 6000, синтетический силикатный алюминий при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:

Триптофан1-30
Токоферол 0,5-5
Крахмал1-25
Кристаллическая целлюлоза0,5-6
Карбоксиметилцеллюлоза кальция0,5-6
Гидроксипропилцеллюлоза 0,1-6
Макрогол 60000,1-2
Силикат алюминия 0,1-15
Краситель0,001-1
Лактоза до 100

4. Шоколадная гранула содержит аскорбиновую кислоту, крахмал, лактозу, целлюлозу кристаллическую, карбоксиметилцеллюлозный кальций, метилцеллюлозу, макрогол 6000 при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:

Аскорбиновая кислота 0,1-50
Крахмал 0,5-10
Целлюлоза кристаллическая 5-7
Карбоксиметилцеллюлоза кальция1-10
Метилцеллюлоза 0,1-6
Макрогол 60000,1-10
Краситель 0,001-1
Лактоза до 100

5. Оранжевая гранула содержит 5-гидроксиантраниловую кислоту, рибофлавин, фолиевую кислоту, цианокобаломин, крахмал, лактозу, целлюлозу кристаллическую, карбоксиметилцеллюлозный кальций, гидроксипропиленцеллюлозу, макрогол 6000 при следующем соотношении, в мас.%:

5-гидроксиантраниловая кислота 0,01-10
Рибофлавин 0,1-10
Фолиевая кислота 0,1-6
Цианокобаламин 0,001-6
Крахмал 0,5-30
Целлюлоза кристаллическая1-10
Карбоксиметилцеллюлоза кальция0,1-6
Гидроксипропиленцеллюлоза 0,1-7
Макрогол 60000,1-5
Краситель 0,001-1
Лактоза до 100

6. Желтая гранула содержит изолейцин, лейцин, лизин, фенилаланин, треонин, валин, метионин, крахмал, лактозу, целлюлозу, метилцеллюлозный кальций, гидроксипропилцеллюлозу, краситель при следующем соотношении, в мас.%:

Изолейцин0,5-10
Лейцин 0,5-15
Лизин 0,5-20
Фенилаланин0,1-5
Треонин 0,1-5,0
Валин 0,1-8,0
Метионин 0,1-15
Лактоза 1-4,0
Целлюлоза1-11
Метилцеллюлоза кальция1-3,0
Гидроксипропилцеллюлоза 0,1-1,0
Краситель 0,001-1,0
Крахмалдо 100

7. Светло-желтая гранула содержит эргокальциферол при следующем соотношении, в мас.%:

Эргокальциоферол 1-95,0
Крахмал до 100

Причем существенным отличительным признаком является соотношение гранул в капсуле 1 белая 17%, 2 белая 7%, желтая 36%, оранжевая 12%, красная 8%, шоколадная 13%, светло-желтая 7%.

Причем все виды гранул могут содержать дополнительно один или несколько витаминов, одну или несколько аминокислот, один или несколько макро- или микроэлементов или иной фармацевтический препарат из группы флавоноидов, иммуномодуляторов, гепатопротекторов, растительных экстрактов. Допускается использование дополнительно консерванта (например, калия сорбата).

Предлагаемый способ получения позволяет продлить срок годности препарата, а также уменьшает площадь соприкосновения активных веществ между собой, ведущих к снижению активности препарата. Состав научно обоснован и подобран исходя из целевой направленности фармакологической активности композиции.

Белки являются основным веществом проявления жизни, составляя клетки, ткани, органы, и управляют функциями организма.

Выделяют восемь аминокислот, которые не синтезируются в организме, и их называют незаменимыми.

Аминокислоты требуются для соединения протеинов крови и тканей, для перемещения уже существующих аминокислот, восстановления разрушенных тканей и формирования новых протеинов.

Аскорбиновая кислота. Витамин С необходим для нормального развития плаценты, а также повышения сопротивляемости организма инфекциям. Витамин С обеспечивает синтез коллагена, способствует поддержанию здоровья кожи. Влияет на образование гемоглобина и созревание эритроцитов.

Эргокальциферол регулирует обмен Са2+ и фосфора, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Са2+ в кишечнике, синтез белка в тонком кишечнике, печени и костях; выведение фосфатов почками. Витамин D3 необходим для формирования костной ткани плода.

Никотинамид стабилизирует процессы тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, систему метаболизма ксенобиотиков. Никотинамид нормализует микроциркуляцию. Участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена.

Пиридоксина гидрохлорид в качестве коэнзима принимает участие в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов.

Ретинола пальмитат. Ретинол является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: он связывается с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образуя зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах.

Рибофлавин катализатор процессов клеточного дыхания и перекисного окисления эндогенных веществ и ксенобиотиков, глюкуронирования.

Тиамина мононитрат играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров. Вещество необходимо для нормального протекания процессов роста и развития и помогает поддерживать надлежащую работу сердца, нервной и пищеварительной систем. Тиамин, являясь водорастворимым соединением, не запасается в организме и не обладает токсическими свойствами.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот в мембранах от липопероксидации; участвует в формировании межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Благоприятно влияет на периферическое кровообращение.

Кальция пантотенат, составная часть коэнзима А, участвует в процессах ацетилирования и окисления углеводов и жиров, синтеза жирных кислот и стероидов из углеводов, в реализации связей гликолиза, цикла Кребса и окисления жиров. Кальция пантотенат участвует в регенерации эпителия и эндотелия, способствует заживлению ран, снижает побочные и токсические эффекты антибиотиков и антибактериальных препаратов.

Цианокобаламин вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек, необходим для роста организма.

Фолиевая кислота - жизненно важный витамин, необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной системы. Биологическое действие фолиевой кислоты: противоанемическое, предотвращающее внутриутробные аномалии плода, повышающее умственную и физическую работоспособность, ноотропное, антидепрессантное, восстанавливающее структуру нервной ткани; антиатеросклеротическое, стимулирующее выработку соляной кислоты, укрепляющее кишечную стенку, антидиарейное, защищающее от кишечных паразитов и патогенной флоры, эстрогеноподобное, лактогенное; дерматропное, онкопротекторное и др. Фолиевая кислота необходима для нормального кроветворения, играет важную роль в делении клеток, участвует в формировании плаценты, обеспечивает рост и развитие плода.

Способ получения гранул заключается во взвешивании ингредиентов, смешивании, гранулировании, сушке гранул, взвешивании и смешивании гранул между собой в определенной пропорции с последующим капсулированием.

Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами промышленной реализации в условиях производства.

Пример 1

1. Белые гранулы. Отвешивают никотинамид в количестве 1%, смешивают с пиридоксином 0,1% и пантотенатом кальция 0,1%, затем добавляют лактозу 1,0%, карбоксиметилцеллюлозу кальция 1%, оксид титана 0,1%, затем частями добавляют при перемешивании лактозу до 100%, смесь равномерно увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

2. Белые гранулы. Смешивают тиамин 0,10%, крахмал 1%, целлюлозу 1%, карбоксиметилцеллюлозу кальция 1%, оксид титана 0,1% и метилцеллюлозу 0,1%, затем частями добавляют при перемешивании лактозу до 100%, равномерно увлажняют 1% воды. Смесь гранулируют через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

3. Красные гранулы. Смешивают триптофан 1% с токоферолом 0,5%, крахмалом 1%, гидроксипропилцеллюлозой 0,1%, кристаллической целлюлозой 0,5%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 0,5%, макроголом 6000 0,1%, силикатом алюминия 0,1%, красителем 0,001%, прибавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании лактозу до 100%, увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

4. Шоколадные гранулы. Смешивают аскорбиновую кислоту в количестве 0,1% с крахмалом 0,5%, целлюлозой кристаллической 1%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 1%, метилцеллюлозой 0,1%, макроголом 6000 0,1% и красителем 0,001%. Прибавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании лактозу до 100%, увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

5. Оранжевые гранулы. Смешивают 5-гидроксиантраниловую кислоту 0,01% с рибофлавином 0,1%, фолиевой кислотой 0,1%, цианокобаломином 0,001%, крахмалом 0,5%, целлюлозой кристаллической 1%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 0,1%, гидроксипропиленцеллюлозой 0,1%, макроголом 6000 0,1% и красителем 0,001%. Прибавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании лактозу до 100%, увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

6. Желтые гранулы. Смешивают изолейцин в количестве 0,5% с лейцином 0,5%, лизином 0,5%, фенилаланином 0,1%, треонином 0,1%, валином 0,1%, метионином 0,1%, лактозой 1%, целлюлозой 1%, метилцеллюлозой кальция 1%, гидроксипропилцеллюлозой 0,1%, красителем 0,001%, добавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании крахмал до 100%, увлажняют смесь 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

7. Светло-желтые гранулы. Эргокальциоферол 1% смешивают с крахмалом в количестве 99%. При необходимости увлажняют смесь водой в небольшом количестве. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

Гранулы смешивают между собой в количестве 1 белая 17%, 2 белая 7%, желтая 36%, оранжевая 12%, красная 8%, шоколадная 13%, светло-желтая 7% и заполняют капсулы.

В качестве капсул используются твердые желатиновые капсулы, состоящие из крышечки и корпуса.

Пример 2

1. Белые гранулы. Отвешивают никотинамид в количестве 35%, смешивают с пиридоксином 8% и пантотенатом кальция 15%, затем добавляют лактозу 20%, карбоксиметилцеллюлозу кальция 11%, оксид титана 2%, затем лактозу до 100%, смесь равномерно увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

2. Белые гранулы. Смешивают тиамин 30%, крахмал 10%, целлюлозу 15%, карбоксиметилцеллюлозу кальция 15%, оксид титана 5% и метилцеллюлозу 5%, затем добавляют при перемешивании лактозу до 100%, смесь равномерно увлажняют 1% воды. Смесь гранулируют через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

3. Красные гранулы. Смешивают триптофан 30% с токоферолом 5%, крахмалом 25%, гидроксипропилцеллюлозой 6%, кристаллической целлюлозой 6%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 6%, макроголом 6000 2%, силикатом алюминия 15%, красителем 1,0%, прибавляют лактозу до 100%, увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

4. Шоколадные гранулы. Смешивают аскорбиновую кислоту в количестве 50% с крахмалом 10%, целлюлозой кристаллической 9%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 10%, метилцеллюлозой 6%, макроголом 6000 10% и красителем 1,0%. Прибавляют лактозу до 100%, увлажняют 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

5. Оранжевые гранулы. Смешивают 5-гидроксиантраниловую кислоту 10% с рибофлавином 10%, фолиевой кислотой 6%, цианокобаломином 6%, крахмалом 30%, целлюлозой кристаллической 10%, карбоксиметилцеллюлозой кальция 6%, гидроксипропиленцеллюлозой 7%, макроголом 6000 5% и красителем 1%. Прибавляют лактозу до 100%, увлажняют 1% воды.

Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

6. Желтые гранулы. Смешивают изолейцин в количестве 10% с лейцином 15%, лизином 20%, фенилаланином 5%, треонином 5%, валином 8%, метионином 15%, лактозой 4%, целлюлозой 11%, метилцеллюлозой кальция 3%, гидроксипропилцеллюлозой 1%, красителем 1%, добавляют при постоянном перемешивании крахмал до 100%, увлажняют смесь 1% воды. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

7. Светло-желтые гранулы. Эргокальциоферол 5% смешивают с крахмалом в количестве 95%. При необходимости увлажняют смесь водой в небольшом количестве. Затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%. Готовые гранулы ссыпают в контейнер.

Гранулы смешивают между собой в количестве 1 белая 17%, 2 белая 7%, желтая 36%, оранжевая 12%, красная 8%, шоколадная 13%, светло-желтая 7% и заполняют капсулы.

В качестве капсул используются твердые желатиновые капсулы, состоящие из крышечки и корпуса.

На практике можно вносить изменения и модифицировать описанные предпочтительные примеры осуществления настоящего изобретения, не отступая при этом от предмета и целей настоящего изобретения, в рамках заявленной формулы изобретения.

Клиническое исследование, проведенное для композиции, приготовленной по Примеру 2, подтверждает, что лечение предлагаемой композицией может значительно улучшить относительные симптомы и лабораторные параметры.

При лечении заболеваний печени назначение улучшает работу печени, увеличивает образование сыворотки, сокращает количество мертвых клеток и, следовательно, очевидно устраняет такие симптомы, как усталость, апатия, боль в печени, желчность, вздутие печени, а также такие параметры, как ALT, AST и т.д.

Что касается заболеваний почек, особенно у пациентов, которым необходимо ограничивать ввод протеина, постоянное принятие небольшого количества основных аминокислот и витаминов, ведущих к улучшению отрицательного баланса азота, увеличению бионакопления неосновных аминокислот, сокращению производства азота и выполнению основной функции почки. Лечение предлагаемой композицией может сократить обычные симптомы болезней почек, таких как усталость, боли в животе, отеки и т.д., увеличение концентрации плазменного альбумина и основных аминокислот и сокращение концентрации неосновных аминокислот.

Лечение цирроза

Объекты и метод:

1. Выбор пациентов

Пациенты, имеющие диагноз цирроз печени с альбумином в диапазоне 28-35 г/л. Пациентов условно делили на две группы.

2. Метод лечения

Группа для лечения (n=10): 2 капсулы в раз три раза в день в течение 6 недель. Контрольная группа (n=7): средство прототипа

3. Параметры исследования

Фиксировались до и после лечения следующие показатели.

Симптомы: усталость, апатия, тошнота, рвота, боль печени, небольшая температура и т.д.

У всех пациентов до лечения наблюдались: асцит, небольшой отек легких и т.д.

Изучались лабораторные показатели: альбумин, глобин, протромбиновое время, билирубин, титрование в газовой фазе, правильное течение крови, тромбоцит и т.д.

4. Статистические данные

Тесты X2, Н используются для сравнения лечебной и контрольной групп соответственно.

Результат

Результаты клинического исследования пациентов с циррозом печени после лечения предлагаемым составом отображены в таблицах 1, 2, 3, которые обозначают:

1. Предлагаемая композиция показала значительную эффективность при устранении симптомов цирроза печени, таких как усталость и апатия;

2. Композиция показала значительную эффективность при асците и снятии нижнего отека легких у пациентов с циррозом печени.

3. Композиция очевидно способна увеличить количество протеинов и сокращать протромбиновое время, значительно сокращать уровень глобина, большое количество красных клеток и тромбоцитов, но не улучшает такие лабораторные параметры, как титрование в газовой форме, билирубин и т.д.

4. Композиция не оказывает отрицательных реакции в процессе лечения.

5. Положительный эффект от лечения предлагаемой композицией достигался в более короткие сроки, чем от лечения состава прототипа.

Предлагаемая композиция может обеспечивать питание клеткам ткани, ускорить синтез протеинов в ткани и улучшить метаболизм ткани. Настоящие результаты исследования показывают, что лечение пациентов с циррозом печени предлагаемой композицией может значительно улучшить клеточную функцию печени, так же как и обеспечить питание клеток печени, особенно при лечении гипоальбуминии, предлагаемая композиция - препарат с высокой эффективностью, безопасностью и удобством в применении

Лечение хронической почечной недостаточности

1. Пациенты: 22 случая с хроническими заболеваниями печени, среди которых 12 мужчин и 10 женщин в возрасте 9-56 лет (в среднем 2.6±8.2). Среди стандартных заболеваний есть 7 случаев хронического нефрита, 3 случая пиелита, 2 случая диабетического нефрита, 2 случая подагры печени. В дополнение была набрана контрольная группа, состоящая из 10 человек.

Препараты и дозировка: Предлагаемая композиция 2 капсулы три раза в день течение 31-54 дня.

Все пациенты с хроническими заболеваниями печени, сопровождаемые инфекцией, лечились после обнаружения инфекции, а пациенты с гипертензией получали лечение для восстановления давления.

В каждой группе фиксировались основные лабораторные параметры до лечения и после лечения, тестировались: показатели крови и мочи, содержание веществ: азот мочевины (BUN), кретинин (Scr), скорость очищения внутреннего креатинина (Ccr), общее количество протеинов в плазме (ТР), альбумин плазмы (Alb), кальций, фосфор, глицерид (TG), холестерол (Ch) и глюкоза (Glu).

Аминокислоты определялись точным построением хроматограммы и анализировались с помощью флурометрии, аппарат Millipore-Wates Cop. Sigma Cop., который фиксирует стандартные образцы 16 аминокислот.

1. Функция печени и результаты биохимического теста представлены в таблице 1. Показано снижение азота и фосфора в крови, увеличение кальция в крови (Р<0.005). Другие параметры ничем не отличаются от представленных выше.

2. Показатели крови SIL-2R, мочи SIL-2R в экспериментальной группе были выше, чем аналогичные показатели контрольной группы (Р<0.01).

3. Различия показателей в сравниваемых группах представлены в таблице 2.

4. Определяли количество аминокислот в плазме. До лечения обнаруживалось 4 аминокислоты, в меньшей концентрации, чем после лечения (См. таблицу 3).

Данное исследование показывает, что применение предлагаемого состава, комбинированное с низкопротеиновой диетой, уменьшает количество азота в мочевине при хроническом заболевании печени и улучшает симптомы высокой концентрации фосфора и низкой концентрации кальция в крови, так же как и влияние на количество сахара в крови и креатина в крови. В дополнение вышеуказанное изменение не увеличивается при окончании периода лечения, который должен соответствовать каждому пациенту с заболеванием печени, и только диета не может изменить диализ крови. В вышеуказанной группе получали лечение - диализ крови.

После применения предлагаемой композиции пациенты данной группы имеют значительное повышение количества аминокислот в плазме и уменьшение количества неосновных аминокислот. Таким образом, очевидно, что композиция модулирует уровень различных аминокислот в их общем количестве, между тем, концентрация фосфора в крови очевидно уменьшается. При продолжении времени лечения существует необходимость дальнейшего исследования для определения эффективности лечения для улучшения состояния печени.

Иммуностимулирующее действие предлагаемого средства определялась по следующим показателям IgA (г/л), IgM (г/л), IgG (г/л), С3 (г/л), тест передачи клетки лимфы (LTT, %), на 2-х группах контрольной и лечебной. Лечебная группа принимала предлагаемый состав по 2 капсулы 2 раза в день в течение 10 дней.

Полученные данные свидетельствуют о том, что заявляемое средство повышает защитные силы организма к воздействию канцерогена и других факторов среды, (таблица 4).

Изучение гиполипидемического действия предлагаемой композиции на уровень липидов и ЛП у животных с экспериментальной ДЛП атерогенного характера проводили на крысах и кроликах, используя модели патологического состояния.

Для определения липидов использовали унифицированные биохимические методики в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2004). Уровень ХС в сыворотке крови крыс и кроликов определяли колориметрическим ферментативным методом (CHOD-PAP) с применением набора реагентов фирмы "Vital Diagnostics". Определение холестерина ЛПВП в сыворотке крови крыс и кроликов проводилось указанным выше методом с применением реактивов той же фирмы после предварительного осаждения атерогенных ЛП. Для определения ТГ в сыворотке крови крыс и кроликов применялся набор реактивов фирмы "Vital Diagnostics" [Wahlfeld A.W. In: Methods of enzymatic analysis. Acad. Press, NY; 1974: 1831]. Содержание ХС в печени определяли, используя общепринятую цветную реакцию Либермана-Бурхарда, после экстракции навески печени смесью хлороформа с карбинолом [Bragdon G.H. In: Lipids and steroid hormons in clinical medicine. Ph. 1960: 6-10]. Содержание ТГ в печени определяли по методу Нэри и Фрингс (1973), модифицированному авторами, состоящему в замене сорбента - цеолитной смеси окисью алюминия [Окуневич И.В., Сапронов Н.С., Инденбом М.Л. Хим.-фарм. ж. 1999; 11: 14-16]. Содержание общего ХС в аорте кроликов осуществляли колориметрически, используя реакцию Либермана-Бурхарда, после экстракции навески. Для приготовления хлороформного экстракта аорту растирали с кварцевым песком [Рыженков В.Е., Хромов-Борисов Н.В., Мосина И.В., Инденбом М.Л. Фармакол. токсикол. 1979; 6: 632-635]. Содержание ХС в надпочечниках определяли экстракционным методом, как указано выше, после гомогенизации навески ткани, экстракции ее хлороформом и применяя последующую реакцию Либермана-Бурхарда [Окуневич И.В., Рыженков В.Е. Пат. физиол. экспер. тер. 2002; 2: 14-18].

Результаты исследований

Гиполипидемическая активность на моделях ДЛП.

Опыт 1. Модель тритоновой дислипопротеинемии (ДЛП) у крыс.

Гиполипидемическую активность изучали на 60 крысах-самцах на скрининговой модели ДЛП, вызванной детергентом тритоном WR-1339 (225 мг/кг однократно, внутрибрюшинно). Эта модель характеризуется развитием стойкой гиперлипидемии - значительным увеличением уровня ХС и ТГ в крови у крыс (массой 250-300 г) по сравнению с содержанием этих показателей у интактных животных [Shurr P.E., Shultz Y.R. Lipids 1972; 7(1): 68-74].

Заявляемый препарат вводили крысам в дозе 100 мг/кг перорально двукратно (до введения и одновременно с введением тритона WR-1339). Спустя 10 часов степень развития гиперлипидемии определяли по уровню ХС и ТГ в сыворотке крови, что при терапии заявляемым препаратом наблюдается достоверное снижение повышенных в условиях тритоновой ДЛП уровней ХС и ТГ: на 25% и 50% соответственно.

Таким образом, на модели тритоновой дислипопротеинемии было обнаружено выраженное гиполипидемическое действие.

Опыт 2. Гиполипидемическое действие предлагаемой композиции на модели хронической алиментарной ДЛП у крыс.

Эксперименты проведены на 72 крысах-самцах (массой 230-250 г) в условиях алиментарной ДЛП, характеризующейся повышенным уровнем липидов и ЛП в сыворотке крови и печени и одновременно сниженным содержанием ХС антиатерогенных ЛПВП в крови. Эти нарушения были вызваны с помощью диеты, содержащей 7,5% ХС, 30% смеси животных жиров и прогретого подсолнечного масла (2:1) и 500.000 МИ витамина Д2. Длительность проведения опыта составляла 21 день.

Предлагаемую композицию в дозе 100 мг/кг перорально вводили крысам в течение 21 дня на фоне специальной гиперхолестеринемической диеты (ГХС диеты). В сыворотке крови определяли уровни общего ХС, ТГ и ХС ЛПВП. На основе этих показателей по общепринятой формуле Фридвальда расчитывали ХС атерогенных ЛПНП. По формуле Климова (ХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП определяли величину холестеринового индекса атерогенности (ИА). В печени определяли содержание ХС и ТГ, скармливание крысам ГХС диеты приводит к развитию ДЛП: повышению уровня ХС в 2,6 раза, ТГ - 2,9 раза, снижению концентрации ХС антиатерогенных ЛПВП в 2,3 раза. Кроме того, значительно увеличиваются расчетные величины содержания ХС атерогенных ЛПНП и холестеринового ИА, отражающие развитие Ат. В этих условиях применение заявляемого препарата вызывает значительный гиполипидемический эффект: снижаются уровни ХС и ТТ сыворотки крови - на 31,7% соответственно. Эти факты указывают на положительный прогноз в предупреждении развития Ат у экспериментальных животных при терапии.

Гиполипидемия

Препарат испытан на 25 больных с гиполипидемией (в возрасте 56-70 лет) в стационарных условиях).

Результаты проведенного исследования показывают, что препарат обладает выраженным гиполипидемическим действием, проявляющимся уже на 10-е сутки лечения с прогрессивным нарастанием эффекта в последующие его сроки. Так, уровень общего холестерина снижался на 15,6% (10 день), 21,0% (25 день) и 24,4% (3 мес), триглицеридов соответственно на 32,9, 40,6, 44,7%, - липопротеидов на 15,0, 26,7, 24,3%. При этом содержание холестерина в липопротеидах низкой плотности (ХС-ЛПНП - высокоатерогенные липопротеиды) снижалось более существенно - на 25,6, 36,9, 41,4% (соответственно 10, 25 и 90 дни лечения), а концентрация холестерина в липопротеидах высокой плотности (- холестерин - ЛПВП - антиатерогенные липопротеиды) нарастала соответственно по срокам лечения на 20,6, 32,7, 32,7%.

Стабильность предлагаемого состава композиции определялась с помощью разработанных аналитических методик анализа по каждому активному веществу, входящему в состав.

Рибофлавин, аскорбиновая кислота, пиридоксина гидрохлорид, никотинамид, тиамина мононитрат, фолиевая кислота, ретинола пальмитат, эргокальциферол, альфа-токоферола ацетат, лейцин, изолейцин, лизина гидрохлорид, фенилаланин, треонин, валин, триптофан, метионин. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Согласно полученным данным (таблица 5 - результаты изучения стабильности композиции), срок годности составляет 3 года.

Полученные результаты фармакологических испытаний показали, что выбранные составы гранул, соотношение гранул обеспечивает эффективность препарата: гепатопротекторный, гиполипидемический, иммуностимулирующий и нормализующий деятельность почек эффекты.

На основании вышеизложенного можно сделать выводы, что предлагаемая композиция обладает рядом преимуществ в сравнении с прототипом.

Примеры исполнения настоящего изобретения позволяют расширить номенклатуру эффективных препаратов.

Таблица 1
Результаты биохимического анализа до и после лечения
Параметр Перед лечениемПосле лечения
BUN (ммоль/л)44.76±12.78 29.64±9.60*
Scr (uмоль/л) 1034.28±495.04 1105.32±459.31
Ccr (мл/мин) 5.94±3.32 5.93±1.79
Alb (г/л)39.21±6.72 39.21±5.62
TP (г/л) 69.42±7.8272.82±5.62
Hb (г/л) 81.72±21.32 80.71±31.42
Кальций (ммоль/л) 1.78±0.622.29±0.86*
Фосфор (моль/л) 2.20±0.86 1.62±0.92
TG (ммоль/л)1.32±0.42 1.42±0.32
Gh (ммоль/л) 7.75±3.326.98±2.12
Глюкоза (ммоль/л) 5.06±0.41 5.12±0.82

Таблица 2
Изменение SIL-2R в крови и моче (u/мл)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим,   иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием,   и способ ее получения, патент № 2483712 Кровь Моча
Контрольная группа110.05±38.89 82.01±13.84
Перед лечением 244.68±19.36* 162.82±78.32
После лечения 117.04±35.01 94.32 Р<0.0519.30
- Сравнение контрольной и лечебной групп, Р<0.01

Таблица 3
Концентрация плазмы в аминокислотах до и после лечения
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим,   иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием,   и способ ее получения, патент № 2483712 Перед лечением После лечения
Треонин 141.62±31.16 195.14±47.62
Валин232.42±41.92* 329.40±53.08
Метионин 32.61±13.92 36.79±25.31
Изолейцин60.80±10.32* 100.86±25.04
Лейцин 106.43±55.16 156.26±42.79
Фенилаланин84.15±35.94** 220.81±62.73
Триптофан 29.74±10.02* 57.94±15.49
Лизин 177.61±44.63 189.87±30.75
Всего основных аминокислот 1008.28±81.72* 1145.22±60.41
Аспарагин54.08±12.73** 18.32±5.86
Серин 93.66±27.21* 147.32±39.06
Глутаминовая кислота 155.03±51.92** 62.81±22.80
Глицин442.47±82.95** 223.35±41.12
Аланин 562.73±131.11** 343.18±71.01
Тирозин80.57±40.47 83.28±34.47
Гистидин 182.01±29.86* 151.86±26.81
Аргинин159.51±26.20* 132.21±40.31
Всего неосновных аминокислот1730.52±123.53** 1162.41±80.52
Отношение общего количества основных аминокислот к общему количеству неосновных аминокислот0.582±0.094** 0.985±0.117
* Р<0.05; ** Р<0.01

Таблица 4
Результат анализа иммунитета в двух группах
ПунктыЛечебная группа Контрольная группа t P
IgA 1.53±0.05 1.09±0.103.96 <0.001
IgM 1.36±0.401.39±0.47 0.04 >0.05
IgG10.10±1.57 8.09±1.30 9.52<0.001
С3 1.42±0.140.80±0.26 1.35 >0.05
LTT57.03±10.71 41.82±11.79 5.16<0.001

фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим,   иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием,   и способ ее получения, патент № 2483712

фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим,   иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием,   и способ ее получения, патент № 2483712

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, содержащая витамины и вспомогательные вещества, характеризующаяся тем, что состоит из семи видов гранул, причем белая гранула содержит никотинамид, пиридоксин, пантотенат кальция, крахмал, лактозу, целлюлозу, кальция карбоксиметил целлюлозный, оксид титана при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Никотинамид1-35
Пиридоксин 0,1-8
Пантотенат кальция 0,1-15
Лактоза 1-20
Оксид титана0,1-20
Карбоксиметилцеллюлоза кальция1-11
Целлюлоза кристаллическая до 100,


белая гранула содержит мононитрат тиамина, крахмал, лактозу, целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозный кальций, метилцеллюлозу, оксид титана при следующим соотношении, мас.%:

Тиамин0,1-30
Крахмал 1-10
Целлюлоза 10-12
Карбоксиметилцеллюлоза кальция 1-15
Метилцеллюлоза 0,1-5
Оксид титана0,1-5
Лактоза до 100,


красная гранула содержит L-триптофан, ацетат токоферола, крахмал, лактозу, кристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу кальция, гидроксипропицеллюлозу, макрогол 6000, синтетический силикатный алюминий при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Триптофан1-30
Токоферол 0,5-5
Крахмал1-25
Кристаллическая целлюлоза0,5-6
Карбоксиметилцеллюлоза кальция0,5-6
Гидроксипропицеллюлоза 0,1-6
Макрогол 60000,1-2
Силикат алюминия 0,1-15
Краситель0,001-1
Лактоза до 100,


шоколадная гранула содержит аскорбиновую кислоту, крахмал, лактозу, целлюлозу кристаллическую, карбоксиметилцеллюлозу кальция, метилцеллюлозу, маркогол 6000 при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Аскорбиновая кислота 0,1-50
Крахмал 0,5-10
Целлюлоза кристаллическая 5-7
Карбоксиметилцеллюлоза кальция1-10
Метилцеллюлоза 0,1-6
Маркогол 60000,1-10
Краситель 0,001-1
Лактоза до 100,


оранжевая гранула содержит 5-гидроксиантраниловую кислоту, рибофлавин, фолиевую кислоту, цианокобаломин, крахмал, лактозу, целлюлозу кристаллическую, карбоксиметилцеллюлозу кальция, гидроксипропиленцеллюлозу, макрогол 6000 при следующем соотношении, мас.%:

5-гидроксиантраниловая кислота 0,01-10
Рибофлавин 0,1-10
Фолиевая кислота 0,1-6
Цианокобаламин 0,001-6
Крахмал 0,5-30
Целлюлоза кристаллическая1-10
Карбоксиметилцеллюлоза кальция0,1-6
Гидроксипропиленцеллюлоза 0,1-7
Макрогол 60000,1-5
Краситель 0,001-1
Лактоза до 100,


желтая гранула содержит изолейцин, лейцин, лизин, фенилаланин, треонин, валин, метионин, крахмал, лактозу, целлюлозу, метилцеллюлозный кальций, гидроксипропилцеллюлозу, краситель при следующем соотношении, мас.%:

Изолейцин0,5-10
Лейцин 0,5-15
Лизин 0,5-20
Фенилаланин0,1-5
Треонин 0,1-5,0
Валин 0,1-8,0
Метионин 0,1-15
Лактоза 1-4,0
Целлюлоза1-11
Метилцеллюлоза кальция1-3,0
Гидроксипропилцеллюлоза 0,1-1,0
Краситель 0,001-1,0
Крахмалдо 100,


светло-желтая гранула содержит эргокальциферол при следующем соотношении, мас.%:

Эргокальциоферол 1-95,0
Крахмал до 100

2. Способ получения композиции по п.1, обладающей гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием в виде семи гранул, причем белые гранулы содержат никотинамид, который смешивают с пиридоксином, пантотенатом кальция, затем с лактозой, карбоксиметилцеллюлозой кальция, оксидом титана, затем частями добавляют при перемешивании лактозу, смесь равномерно увлажняют водой, затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, готовые гранулы ссыпают в контейнер, готовят белые гранулы, смешивают тиамин, крахмал, целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу кальция, оксид титана и метилцеллюлозу, и частями добавляют при перемешивании лактозу, равномерно увлажняют водой, смесь гранулируют через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, и готовые гранулы ссыпают в контейнер, затем готовят красные гранулы, для этого смешивают триптофан с токоферолом, крахмалом, гидроксипропилцеллюлозой, кристаллической целлюлозой, карбоксиметилцеллюлозой кальция, макроголом 6000, силикатом алюминия, красителем, прибавляют частями в несколько приемов, при постоянном перемешивании лактозу, увлажняют водой; затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, готовые гранулы ссыпают вконтейнер, затем готовят шоколадные гранулы, для этого смешивают аскорбиновую кислоту с крахмалом, целлюлозой кристаллической, карбоксиметилцеллюлозой кальция, метил целлюлозой, макроголом 6000 и красителем, прибавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании, лактозу увлажняют водой, затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, и готовые гранулы ссыпают в контейнер, затем готовят оранжевые гранулы, смешивают 5-гидроксиантраниловой кислотой с рибофлавином, фолиевой кислотой, цианокобаломином, крахмалом, целлюлозой кристаллической, карбоксиметилцеллюлозой кальция, гидроксипропиленцеллюлозой, макроголом 6000 и красителем, прибавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании лактозу, увлажняют водой, затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, готовые гранулы ссыпают в контейнер, затем готовят желтые гранулы, смешивают изолейцин с лейцином, лизином, фенилаланином, треонином, валином, метионином, лактозой, целлюлозой, метилцеллюлозой кальция, гидроксипропилцеллюлозой, красителем, добавляют частями в несколько приемов при постоянном перемешивании крахмал, увлажняют смесь водой, затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, готовые гранулы ссыпают в контейнер и готовят светло-желтые гранулы, эргокальциоферол смешивают с крахмалом, при необходимости увлажняют смесь водой в небольшом количестве, затем гранулируют смесь через сито гранулятора, высушивают гранулы до остаточной влажности не более 0,5%, готовые гранулы ссыпают в контейнер, и смешивают гранулы между собой в количестве: белая 17%, белая 7%, желтая 36%, оранжевая 12%, красная 8%, шоколадная 13%, светло-желтая 7%, и заполняют капсулы.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2483712

patent-2483712.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)

Класс A61K31/7084  соединения, содержащие два нуклеозида или нуклеотида, например никотинамид-аденин динуклеотид, флавин-аденин динуклеотид

Класс A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)

Патенты РФ в классе A61K31/198:
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции -  патент 2526802 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
стабильный жидкий препарат антитела -  патент 2518278 (10.06.2014)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

Патенты РФ в классе A61K31/355:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон

Патенты РФ в классе A61K31/135:
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)

Класс A61K31/136  имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин

Патенты РФ в классе A61K31/136:
противоопухолевый агент, набор и способ лечения рака -  патент 2519199 (10.06.2014)
композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных -  патент 2514647 (27.04.2014)
глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием -  патент 2493823 (27.09.2013)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2487702 (20.07.2013)
производные 1-амино-алкилциклогексана для лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками -  патент 2484813 (20.06.2013)
способ лечения больных с гнойничковыми заболеваниями кожи -  патент 2479308 (20.04.2013)
фармацевтическая композиция для лечения ожогов -  патент 2473349 (27.01.2013)
средство для лечения наркотической и алкогольной зависимостей и восстановления организма до физиологических норм, способ лечения -  патент 2470632 (27.12.2012)
производное амина, обладающее активностью антагониста npy y5 рецептора, и его применение -  патент 2460523 (10.09.2012)
смесь лекарственная антиоксидантная для локальной интраартикулярной терапии -  патент 2457833 (10.08.2012)

Класс A61K31/095  соединения, содержащие серу, селен или теллур, например тиолы

Патенты РФ в классе A61K31/095:
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих -  патент 2521315 (27.06.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
производное селеназола, имеющее лиганд, который активирует рецептор, активируемый пролифератором пероксисом ( ppar ), способ его получения и применение химических соединений -  патент 2510394 (27.03.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения -  патент 2501552 (20.12.2013)
способы лечения неалкогольного стеатогепатита (nash) с применением цистеаминовых продуктов -  патент 2498795 (20.11.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2489142 (10.08.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2487705 (20.07.2013)

Класс A61K31/592  производные 9,10-секоэргостана, например эргокальциферол, витамин D2

Патенты РФ в классе A61K31/592:
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
способ коррекции гипокальциемии у детей первых двух лет жизни с судорожным синдромом -  патент 2508112 (27.02.2014)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
способы иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечение или предупреждение злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухолей -  патент 2483735 (10.06.2013)
пероральные композиции, продукты и способы применения -  патент 2479316 (20.04.2013)
местнодействующая полиафроновая композиция с витамином d и кортикостероидом -  патент 2466716 (20.11.2012)
способ лечения острой ангины (острого тонзиллита) -  патент 2456986 (27.07.2012)
способ лечения переломов длинных трубчатых костей при йододефицитных заболеваниях -  патент 2421223 (20.06.2011)
способ лечения переломов длинных трубчатых костей -  патент 2416411 (20.04.2011)

Класс A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы

Патенты РФ в классе A61P3/02:
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров -  патент 2514670 (27.04.2014)
способ определения прогрессии рака органов брюшной полости -  патент 2503409 (10.01.2014)
способ коррекции тиреоидного статуса и уровня здоровья спортсменов высокой квалификации, нарушенных интенсивными физическими нагрузками циклической направленности -  патент 2485948 (27.06.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
способ лечения дефицита витамина b12 -  патент 2469728 (20.12.2012)
средство, обладающее адаптогенным, тонизирующим и общеукрепляющим действием, и способ его получения -  патент 2468812 (10.12.2012)
композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием -  патент 2468791 (10.12.2012)
способ оздоровления организма детей 7-10 лет в условиях общеобразовательной школы -  патент 2462224 (27.09.2012)

Класс A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада

Патенты РФ в классе A61K9/48:
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
капсулированный белоксодержащий продукт и способ его получения -  патент 2514406 (27.04.2014)
способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки -  патент 2508092 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая 11-дезокси-простагландиновое соединение, и способ стабилизации этого соединения -  патент 2506072 (10.02.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
композиция, включающая фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, и капсула, включающая композицию -  патент 2500398 (10.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61K31/4415  пиридоксин, например витамин В6

Патенты РФ в классе A61K31/4415:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
нестероидные противовоспалительные средства на основе производных пиридоксина -  патент 2513089 (20.04.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
способ консервативного лечения рецидивирующего гемофтальма при диабетической ретинопатии -  патент 2485944 (27.06.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция -  патент 2478389 (10.04.2013)

Класс A61K31/51  тиамины, например витамин B1

Патенты РФ в классе A61K31/51:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
способ лечения и оздоровления организма человека -  патент 2488376 (27.07.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом -  патент 2478395 (10.04.2013)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

Патенты РФ в классе A61K31/375:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)

Класс A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2

Патенты РФ в классе A61K31/525:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
набор, содержащий фотосенсибилизирующие красители -  патент 2518473 (10.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ лечения эктатических заболеваний роговицы -  патент 2510258 (27.03.2014)

Класс A61K31/714  кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12

Патенты РФ в классе A61K31/714:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
способ лечения люэтической оптической нейропатии -  патент 2494775 (10.10.2013)
способ лечения и оздоровления организма человека -  патент 2488376 (27.07.2013)
способ консервативного лечения рецидивирующего гемофтальма при диабетической ретинопатии -  патент 2485944 (27.06.2013)
способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом -  патент 2478395 (10.04.2013)
композиция для повышения работоспособности спортсменов (варианты) -  патент 2473359 (27.01.2013)
стабилизация витамина в12 -  патент 2472528 (20.01.2013)
способ лечения дефицита витамина b12 -  патент 2469728 (20.12.2012)
композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием -  патент 2468791 (10.12.2012)

Класс A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин

Патенты РФ в классе A61K31/132:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
применение пентааминофуллеренов в качестве противомикробных средств и противомикробная композиция на их основе -  патент 2501785 (20.12.2013)
новые композиции на основе полисахаридов, привитых с помощью полиаминных или полисульфированных соединений -  патент 2481856 (20.05.2013)
способ лечения пациентов в вегетативном состоянии -  патент 2464976 (27.10.2012)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция на основе n1,n4-бис-(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамина и способы ее применения -  патент 2448693 (27.04.2012)
средство, обладающее гиполипидемическими свойствами -  патент 2392933 (27.06.2010)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)
способ снижения патологического влечения к этанолу в постабстинентный период -  патент 2373927 (27.11.2009)

Класс A61K31/519  орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Патенты РФ в классе A61K31/519:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
цитрат 11-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-декаена -  патент 2527970 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
производное трициклического пиразолопиримидина -  патент 2520966 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)


Наверх