производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12

Классы МПК:C07F9/6558 содержащие по меньшей мере два различных или различно замещенных гетероциклических кольца, не конденсированных между собой или с общим карбоциклическим кольцом или циклической системой
A61K31/662 фосфорные кислоты или их эфиры, имеющие Р-С связи, например фоскарнет, трихлорфон
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-11-28
публикация патента:

Изобретение относится к производным формулы I CE и их применению при лечении заболеваний, ассоциируемых с агрегацией тромбоцитов

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

где P(O)R5R8 выбран из

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

R1 выбран из фенила; W выбран из связи, -O-, -NR3-; R2 выбран из алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, циклоалкила, фенила, гетероциклила или гетероарила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила или фенилалкила; R3 выбран из водорода или алкила; или R2 и R3 образуют вместе с атомом азота кольцо; R a выбран из водорода или метила; R4 выбран из алкокси; n от 0 до 3; m от 0 до 1; V выбран из связи и фенила; R5 и R8 выбраны из гидрокси, фенилокси, бензилокси, -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, -O-(CHR 6)-O-C(=O)-O-R7, -O-(CHR6)-C(=O)-O-R 9, -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9, -NH-С(СН 3)2-С(=O)-O-R9; q равен 2; R 6 выбран из водорода и алкила; R7 выбран из алкила или циклоалкила; R9 выбран из алкила; R 10 выбран из водорода, алкила, фенила или бензила; и R 11 выбран из водорода, алкила или алкокси. Получены новые антагонисты рецептора P2Y12. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 126 пр., 5 табл.

Рисунки к патенту РФ 2483072

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы ICE

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

где R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным галогеном, метилом или трифторметилом;

W представляет собой связь, и R 2 представляет собой алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода, которая может быть однократно замещена гидроксиметильной или алкоксиметильной группами, фенильную группу, которая является незамещенной или монозамещенной алкоксигруппой, или незамещенную моноциклическую гетероарильную группу; или

W представляет собой -O-, и R2 представляет собой алкил, циклоалкил, гидроксиалкил или гетероциклил; или

W представляет собой -NR3-, R2 представляет собой алкил, алкоксикарбонилалкил, карбоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероциклил, циклоалкил, фенил или фенилалкил и R3 представляет собой водород или алкил; или

W представляет собой -NR3- и R2 и R3 образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHR x-, -О- и -NRy-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRx-, -О- и -NRy-, Rx представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, алкоксиметил или алкоксигруппу, и Ry представляет, собой алкил;

или W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиразолильное кольцо, которое может быть незамещенным или монозамещенным алкильной группой;

Ra представляет собой водород или метил;

R4 представляет собой алкоксигруппу;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3, V представляет собой связь, и m представляет собой 0; или

n представляет собой 0 или 1, V представляет собой фенил, и m представляет собой 0; или

n представляет собой 1, V представляет собой фенил, и m представляет собой 1;

R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый гидроксигруппу, незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR 6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R 9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NH-C(CH3)2-C(=O)-O-R9 ; или

R5 представляет собой гидроксигруппу и R8 представляет собой группу -O-(CH2)-О-С(=О)-R 9; или

R5 представляет собой незамещенную фенилоксигруппу, и R8 представляет собой группу -NH-CH(CH 3)-C(=O)-O-R9; или

P(O)R5 R8 представляет собой группу, выбранную из следующих структур

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

где стрелка обозначает точку присоединения к оставшейся части соединений формулы ICE;

q представляет собой 2;

R6 представляет собой водород или C1-3алкил;

R7 представляет собой С1-4алкил или незамещенный С3-6циклоалкил;

R9 представляет собой С1-4алкил;

R10 представляет собой водород, С1-4 алкил, незамещенный фенил или незамещенный бензил; и

R11 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алкоксигруппу;

где термин «циклоалкил» относится к насыщенному циклическому углеводородному фрагменту, содержащему от 3 до 7 атомов углерода, который может быть незамещенным или однократно замещен гидроксигруппой, гидроксиметилом, алкоксиметилом или алкоксигруппой;

термин «гетероциклил» относится к незамещенному насыщенному моноциклическому фрагменту, включающему от 3 до 7 кольцевых членов, содержащих от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом, однако, следует иметь в виду, что (i) гетероциклильная группа не присоединена к остатку молекулы через атом азота, (ii) гетероциклильная группа с 3 или 4 кольцевыми членами содержит только один гетероатом, который является атомом азота и (iii) гетероциклильная группа не содержит 2 атома серы; атом серы гетероциклильной группы может находиться в окисленной форме, то есть в виде сульфоксида или сульфонила; и

термин «моноциклический гетероарил» относится к моноциклической ароматической кольцевой системе, содержащей 5 или 6 кольцевых атомов, среди которых 1 или 2 атома могут быть гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы ICE по п.1, где V представляет собой связь или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы ICE по п.1, где V представляет собой фенил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение формулы ICE по п.1, где, когда V представляет собой связь, тогда m представляет собой 0 и n представляет собой 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение формулы ICE по п.2, где n представляет собой 1, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение формулы ICE по п.1, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение формулы ICE по п.5, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение формулы ICE по п.1, где W представляет собой связь; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение формулы ICE по п.1, где W представляет собой -O-; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение формулы ICE по п.1, где W представляет собой -NR3 -, R2 представляет собой алкил, алкоксикарбонилалкил, карбоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероциклил, циклоалкил, фенил или фенилалкил, и R3 представляет собой водород или алкил; или где W представляет собой -NR3-, а R 2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHRx -, -О- и -NRy-, при этом, однако, следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRx -, -О- и -NRy-, Rx представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, алкоксиметил или алкоксигруппу, и Ry представляет собой алкил, или где W представляет собой -NR 3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиразолильное кольцо, которое может быть незамещенным или монозамещенным алкильной группой; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение формулы ICE по п.1, где W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-6-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН 2-, -CHRx-, -О- и -NRy-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRx-, -О- и -NRy-, Rx представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, метоксиметил или метоксигруппу, и Ry представляет собой метил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

12. Соединение формулы ICE по п.7, где W представляет собой -NR3 -, a R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-6-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHR x-, -О- и -NRy-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRx-, -О- и -NRy-, Rx представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, метоксиметил или метоксигруппу, и Ry представляет собой метил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

13. Соединение формулы ICE по п.1. где R4 представляет собой С2-4 алкоксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

14. Соединение формулы ICE по п.12, где R4 представляет собой C2-4алкоксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

15. Соединение формулы ICE по п.1, где R5 и R8 идентичны и представляют собой гидроксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

16. Соединение формулы ICE по п.14, где R5 и R8 идентичны и представляют собой гидроксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

17. Соединение формулы ICE по п.1, где R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR 6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R 9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NH-C(CH3)2-C(=O)-O-R9 ; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

18. Соединение формулы ICE по п.14, где R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR 6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R 9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NH-C(CH3)2-C(=O)-O-R9 ; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

19. Соединение формулы ICE по п.1, где R1 представляет собой фенил, W представляет собой -NR3 -, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-членное гетероциклическое кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2- и -CHR x-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одной группы -CHRx-, где Rx представляет собой алкоксигруппу,

R a представляет собой водород;

R4 представляет собой алкоксигруппу;

n представляет собой 1 или 2, V представляет собой связь, и m представляет собой 0;

R 5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7 или группу -NH-(CHR 10)-C(=O)-O-R9; или

P(O)R5 R8 представляет собой группу, выбранную из следующих структур

производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072

где стрелка обозначает точку присоединения к оставшейся части соединений формулы ICE;

q представляет собой 2;

R6 представляет собой водород;

R7 представляет собой С1-4алкил;

R9 представляет собой С1-4алкил;

R10 представляет собой водород, С1-4 алкил или незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

20. Соединение формулы ICE по п.1, которое выбирают из группы, включающей:

этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(2-фенил-6-пиразол-1-илпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(4-метилпиразол-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(S)-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидина-4-карбонил}амино)-4-фосфонобутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(2-фенил-6-пирролидин-1-илпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(6-изопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4{(S)-2-[(6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-диметиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-этиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-изопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(4-фторфенил)-6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-п-толилпиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(2-фторфенил)-6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(3-фторфенил)-6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метокси-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2-фенил-6-фениламинопиримидина-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-бензиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-({2-фенил-6-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)амино]пиримидина-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-({6-[(2-метоксиэтил)метиламино]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-этоксикарбонилэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-карбоксиэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2,6-дифенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2-фенил-6-тиофен-3-илпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(4-метоксифенил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопропил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-бутил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидина-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)-2-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-метоксиметилциклопропил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-гидроксиметилциклопропил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-метоксипропил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-гидроксибутил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-(3-трифторметил-фенил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-4-[бис-(2,2-диметилпропионилоксиметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-4-(бис-изобутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-4-{бис-[(2,2-диметилпропионилокси)этокси]фосфорил}-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(2,2-диметилпропионилоксиметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-{бис-[1-(2,2-диметилпропионилокси)этокси]фосфорил}-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-изобутирилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-пропионилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-изобутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-(2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-фосфоноацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

или фармацевтически приемлемая соль таких соединений.

21. Соединение формулы ICE по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиэтокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-5-фосфонопентаноил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонометилфенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонометилфенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-5-фосфонопентаноил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-изопропил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-метоксиметилазетидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопентилокси-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(4-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(4-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(3-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(3-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(2-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(этоксикарбонилметил)-3-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-оксо-4-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)бутилфосфоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-пропионилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(этоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(метоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2-метилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(трет-бутилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-метоксикарбонилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2,2-диметилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-трет-бутилоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2-фенилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-метоксикарбонилфенилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-метоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(пропилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-мотоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(изопропилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутокси-карбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-(2-этоксикарбонилпроп-2-ил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-метоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-изопропоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-трет-бутоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-этилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-изопропилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-циклогексилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(дифеноксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(5-метил-2-оксо-[1,3]диоксол-4-илметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-4Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(8-метил-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(3-оксо-1,3-дигидроизобензофуран-1-илокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-((S)-1-этоксикарбонилэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

амид N-[(S)-1-этоксикарбонилэтил]-О-фенил-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-[1,3,2]диоксафосфинан-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(8-метил-2-оксо-4Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(8-изопропил-2-оксо-4Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(8-метокси-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов   рецептора p2y12, патент № 2483072 5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-[(5-трет-бутил-2-оксо-[1,3]диоксол-4-илметокси)гидроксифосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бензилоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

бутиловый эфир 4-((R)-3-(ацетоксиметоксигидроксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-((S)-3-[4-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)фенил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

диамид N,N'-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-4-[2-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропил]фенилфосфоновой кислоты; и

этиловый эфир 4-((S)-3-[4-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)фенил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

или фармацевтически приемлемая соль таких соединений.

22. Соединение формулы ICE по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы ICE по одному из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ для лечения окклюзионных сосудистых нарушений.

24. Применение соединения формулы ICE по одному из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения окклюзионных сосудистых нарушений.

25. Соединение формулы ICE по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для лечения окклюзионных сосудистых нарушений.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2483072

patent-2483072.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07F9/6558 содержащие по меньшей мере два различных или различно замещенных гетероциклических кольца, не конденсированных между собой или с общим карбоциклическим кольцом или циклической системой

Патенты РФ в классе C07F9/6558:
производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства -  патент 2485131 (20.06.2013)
производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение -  патент 2357971 (10.06.2009)
средство для профилактики или лечения невропатии -  патент 2337682 (10.11.2008)
новые гетероароматические ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, содержащие их фармацевтические композиции и способ ингибирования фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2327700 (27.06.2008)
бисамидатные фосфонатные соединения, являющиеся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2273642 (10.04.2006)
замещенные морфолины или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ противодействия веществу р или блокирования рецепторов нейрокинина-1 -  патент 2170233 (10.07.2001)
производные бензо(f)хиноксалиндиона, способы их получения и лекарственное средство -  патент 2140421 (27.10.1999)
способ получения фосфорных эфиров тиамина -  патент 2041229 (09.08.1995)

Класс A61K31/662 фосфорные кислоты или их эфиры, имеющие Р-С связи, например фоскарнет, трихлорфон

Патенты РФ в классе A61K31/662:
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
применение 2,4-пиримидиндиаминов для лечения атеросклероза -  патент 2490015 (20.08.2013)
никотиноилгидразон димефосфона, обладающий противотуберкулезной активностью -  патент 2471787 (10.01.2013)
фармацевтическая композиция "мицереброфон", обладающая ноотропной активностью -  патент 2441657 (10.02.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
составы, обладающие липидопонижающими свойствами -  патент 2428973 (20.09.2011)
1,15-бис[2-n-(1-диизопропоксифосфорил-2-изопропил)этен]-4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин, обладающий фунгицидной активностью -  патент 2425050 (27.07.2011)
диалкил-бета-(о-салицилоил)этилфосфонаты, обладающие жаропонижающей активностью -  патент 2420532 (10.06.2011)
средство для профилактики или лечения невропатии -  патент 2337682 (10.11.2008)
новые гетероароматические ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, содержащие их фармацевтические композиции и способ ингибирования фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2327700 (27.06.2008)

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Патенты РФ в классе A61P9/00:
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы -  патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)


Наверх