Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения противодиабетической композиции

Классы МПК:A61K31/451  содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например глутетимид, меперидин, лоперамид, фенциклидин, пиминодин
A61K47/04 неметаллы; их соединения
A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61J3/10 прессованных таблеток
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-04-12
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к противодиабетической композиции. Способ получения противодиабетической фармацевтической композиции включает предварительное приготовление тритурационной смеси действующего вещества - репаглинида, взятого в терапевтически эффективном количестве, с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксида кремния коллоидного, последующее добавление наполнителя, дезинтегранта и лубриканта и таблетирование методом прямого прессования. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, полученная указанным способом, характеризуется высокой степенью высвобождения действующего вещества, удовлетворительной прочностью и имеет срок годности более 2 лет. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к средству, которое может быть использовано для лечения диабета.

Репаглинид широко применяется в медицинской практике в качестве гипогликемического средства.

В международной заявке WO 2007/111933 описана фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества репаглинид и в качестве вспомогательных веществ - наполнитель/разбавитель, растворитель/солюбилизатор и, необязательно, другие вспомогательные вещества. Известная композиция предназначена для назального введения и не может быть выполнена в твердой форме.

В патентном документе CN 101695491 описана композиция репаглинида, которая содержит в качестве вспомогательных веществ наполнитель, связующее, например оксипропилметилцеллюлозу, лубрикант, например стеариновую кислоту и другие вспомогательные вещества, которые пролонгируют высвобождение репаглинида. Композиция характеризуется замедленным высвобождением действующего вещества, что не всегда приемлемо.

В патентной заявке US 2009/0209587 описана фармацевтическая композиция, включающая репаглинид и комплексообразующее вещество, например меглумин. В предпочтительном варианте композиция включает также связующее (поливинилпирролидон), солюбилизатор/растворитель (полоксамер 188, глицерин), наполнитель (микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, безводный дикальций фосфат), дезинтегрант (полиакрилин калия), лубрикант (стеарат магния). К недостаткам известной композиции следует отнести необходимость использования микронизированного репаглинида для достижения приемлемых показателей высвобождения репаглинида и чрезмерно большой разброс их значений (83-100%). Кроме того, известная композиция может быть получена в виде таблетки только методом влажной грануляции.

Задачей данного изобретения является создание противодиабетического препарата на основе репаглинида в виде твердой лекарственной формы, имеющего срок годности 2 года, с высокой степенью высвобождения действующего вещества и способа получения противодиабетической композиции.

Для решения поставленной задачи предлагаемый способ получения противодиабетической композиции включает предварительное приготовление смеси действующего вещества - репаглинида с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксидом кремния, последующее добавление остальных ингредиентов - наполнителя, дезинтегранта и лубриканта и таблетирование прямым прессованием, при этом ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.ч.:

Репаглинид- 0,50-2,00
Комплексообразующее фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846
вещество - 1,50-30,00
Солюбилизатор - 0,50-10,00
Диоксид кремния коллоидный - 0,05-2,00

и таблетирование. Предпочтительно смесь репаглинида с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксидом кремния протирают через сито, более предпочтительно через сито с диаметром ячеек не более 450 мкм.

В другом аспекте изобретения предлагается противодиабетическая фармацевтическая композиция в форме таблетки, включающая действующее вещество репаглинид в терапевтически эффективном количестве в виде тритурационной смеси с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксида кремния коллоидного, а также наполнитель, дезинтегрант и лубрикант при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.:

Репаглинид- 0,50-2,00
Комплексообразующее фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846
вещество - 1,50-30,00
Солюбилизатор - 0,50-10,00
Диоксид кремния коллоидный - 0,05-2,00,

и полученная заявляемым способом.

Действующим веществом в предлагаемой композиции является репаглинид. Репаглинид - гипогликемическое средство, быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846 -клеток поджелудочной железы. Применяется при лечении сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого). Заявляемая композиция может также содержать краситель.

Предпочтительное соотношение ингредиентов заявляемой композиции составляет, мас.ч.:

Репаглинид- 0,50-2,00
Комплексообразующее фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846
вещество - 1,50-30,00
Солюбилизатор - 0,50-10,00
Наполнитель - 13,50-330,00
Дезинтегрант- 0,50-15,00
Лубрикант - 0,05-2,00
Диоксид кремния - 0,05-2,00
Краситель - 0-0,15

Заявленная композиция характеризуется высокой степенью и равномерностью значений высвобождения действующего вещества, стабильностью показателей в процессе хранения при удовлетворительной прочности без применения метода влажной грануляции. Так, композиция высвобождает 99-100% действующего вещества в среду растворения - буферный раствор Мак-Ильвина с pH 5,0 через 30 минут (ВЭЖХ).

В сравнительном примере у композиции в отсутствие комплексообразующего вещества и солюбилизатора высвобождение репаглинида составило 20% за такой же временной интервал.

Введение в состав таблеток репаглинида, полученных методом прямого прессования комплексообразователя и солюбилизатора (репаглинид присутствует в виде механической смеси со вспомогательными веществами), повысило скорость высвобождения на 20%, а для таблеток, в которых репаглинид присутствует в виде тритурата с солюбилизатором и комплексообразующим веществом и диоксидом кремния, скорость высвобождения повысилась в 2,7 раза относительно последнего сравнительного примера (или в 3,25 раз относительно состава, где комплексообразующее вещество и солюбилизатор отсутствуют).

В процессе разработки препарата удалось применить технологию прямого прессования вместо технологии влажной грануляции, используемой при получении прототипа. Получение таблеток методом прямого прессования является научно-обоснованным, поскольку позволяет исключить использование увлажнителя и последующую сушку, которые оказывают неблагоприятное воздействие на активную субстанцию и являются критическими факторами в производстве таблеток, влияющими на стабильность лекарственной формы.

В предпочтительном варианте композиция включает в качестве наполнителя комбинацию лактозы моногидрата и целлюлозы микрокристаллической, более предпочтительно в соотношении 0,05-30,0 мас.ч. лактозы моногидрата на 1 мас.ч. микрокристаллической целлюлозы, что позволяет достичь высокой прочности полученных таблеток без применения влажной грануляции.

В качестве солюбилизатора композиция может содержать натрийлаурилсульфат, диоктилсульфосукцинат, декстран, полиоксиэтиленалкилэфиры, твины, полоксамеры, полоксамины, полиэтиленгликольпроизводные и другие подобные вещества, предпочтительно полоксамер 188, в качестве комплексообразующего вещества композиция может содержать меглумин, диэтаноламин, лизин, аргинин, трометамол и другие, предпочтительно N-метил-D-глюкамин.

В качестве дезинтегранта композиция может содержать кальций кармеллозу, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллозу натрия, кросповидоны, калия полакрилин, предпочтительно калия полакрилин, в качестве лубриканта стеариновую кислоту и ее производные, такие как соли стеариновой кислоты - кальций стеарат, магний стеарат, цинк стеарат, а также натрийстеарилфумарат, предпочтительно используют стеарат кальция и/или магния, в качестве красителя предпочтительно применяется железа оксид желтый.

Новый фармацевтический состав выполняют в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в виде таблетки.

Примеры осуществления изобретения представлены в таблице.

Типовой пример (пример 1). Для достижения однородности смешения и обеспечения высвобождения активного вещества из таблеток просеянную субстанцию репаглинида смешивают с кремния диоксидом коллоидным, комплексообразующим веществом и солюбилизатором. После смешения смесь протирают через сито с размером ячеек 450 мкм.

При необходимости применения красителя в составе таблетки дозировкой 1 мг для достижения равномерного окрашивания таблеток отдельно готовят смесь части наполнителя, например лактозы моногидрата и красителя оксида железа желтого. Для этого краситель оксид железа желтый растирают в ступке с небольшим количеством лактозы моногидрата.

К смеси субстанции репаглинида с кремния диоксидом, комплексообразующим веществом и солюбилизатором добавляют наполнитель, дезинтегрант и соль стеариновой кислоты (стеарат магния) и готовую массу таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,100 г (для дозировок 0,5 мг и 1 мг) и 0,130 г (для дозировки 2 мг), прочностью 70÷90 Н (для дозировок 0,5 мг и 1 мг) и 110÷140 Н (для дозировки 2 мг).

Полученные таблетки удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство. Растворение, % высвобождения репаглинида в среду растворения - буферный раствор Мак-Ильвина с pH 5,0 - через 30 минут (ВЭЖХ) - 99, содержание репаглинида в одной таблетке (ВЭЖХ) - 0,5 мг (дозировка 0,5 мг), 1,0 мг (дозировка 1 мг) и 2,0 мг (дозировка 2 мг). Полученные таблетки имеют срок годности более 2 лет.

Таблица
Ингредиенты Содержание, мас.ч.
фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846 Дозировка 0,5 мг Дозировка 1 мг Дозировка 2 мг
Примеры фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения   противодиабетической композиции, патент № 2482846
12 31 23 12 3
Репаглинид 1,00 1,001,00 1,001,00 1,001,00 1,0001,00
Полоксамер 188 6,00 1,0020,00 3,000,50 10,001,50 0,2505,00
N-метил-D-глюкамин 20,00 3,0060,00 10,001,50 30,006,50 0,75015,00
Лактозы моногидрат 95,60 280,0016,00 47,50 140,008,00 30,85 95,0005,00
Целлюлоза микрокристаллическая 67,40 11,20220,00 33,45 5,50100,00 22,50 3,50070,00
Калия полакрилин 8,00 1,0030,00 4,000,50 15,002,00 0,2507,50
Кремния диоксид коллоидный 1,00 0,104,00 0,500,05 2,000,35 0,0251,00
Соль стеариновой кислоты 1,00 0,104,00 0,500,05 2,000,30 0,0251,00
Краситель железа оксид желтый- -- 0,050,01 0,15- --

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения противодиабетической фармацевтической композиции, который включает предварительное приготовление тритурационной смеси действующего вещества - репаглинида, взятого в терапевтически эффективном количестве, с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксида кремния коллоидным, последующее добавление наполнителя, дезинтегранта и лубриканта и таблетирование прямым прессованием, при этом ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.ч.:

Репаглинид 0,50-2,00
Комплексообразующее вещество 1,50-30,00
Солюбилизатор 0,50-10,00
Диоксид кремния коллоидный 0,05-2,00

2. Способ по п.1, по которому смесь репаглинида с комплексообразующим веществом, солюбилизатором и диоксидом кремния коллоидным протирают через сито.

3. Способ по п.2, по которому сито имеет диаметр ячеек не более 450 мкм.

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что дополнительно используют краситель.

5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют в качестве наполнителя комбинацию моногидрата лактозы и микрокристаллической целлюлозы.

6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что берут моногидрат лактозы и микрокристаллическую целлюлозу в следующем соотношении, мас.ч.:

Лактоза 0,05-30,0
Микрокристаллическая целлюлоза 1

7. Противодиабетическая фармацевтическая композиция в форме таблетки, которая содержит действующее вещество репаглинид в терапевтически эффективном количестве в виде тритурационной смеси с комплесообразующим веществом, солюбилизатором и диоксида кремния коллоидным, а также наполнитель, дезинтегрант и лубрикант при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.:

Репаглинид 0,50-2,00
Комплексообразующее вещество 1,50-30,00
Солюбилизатор 0,50-10,00
Диоксид кремния коллоидный 0,05-2,00,


и полученная способом по любому из пп.1-6.

8. Противодиабетическая фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит в одной таблетке репаглинид в количестве 0,5 мг.

9. Противодиабетическая фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит в одной таблетке репаглинид в количестве 1 мг.

10. Противодиабетическая фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит в одной таблетке репаглинид в количестве 2 мг.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2482846

patent-2482846.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/451  содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например глутетимид, меперидин, лоперамид, фенциклидин, пиминодин

Патенты РФ в классе A61K31/451:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
октагидропенталеновые соединения в качестве антагонистов хемокиновых рецепторов -  патент 2481332 (10.05.2013)
производные пиперидина/пиперазина -  патент 2478628 (10.04.2013)
фармакологическая композиция, предназначенная для интраназального введения с целью доставки в мозг фармакологически активного компонента, и способ ее получения -  патент 2475233 (20.02.2013)
n-оксидные и/или ди-n-оксидные производные стабилизаторов/модуляторов рецепторов дофамина, проявляющие улучшенные профили сердечно-сосудистых побочных эффектов -  патент 2470013 (20.12.2012)
средство, препятствующее развитию нарушений в легочной ткани и системе крови при цитостатическом воздействии -  патент 2464983 (27.10.2012)
диспергирующиеся во рту таблетки домперидона -  патент 2449793 (10.05.2012)
производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения -  патент 2442771 (20.02.2012)
наполненные действующим веществом наночастицы на основе гидрофильных протеинов -  патент 2424819 (27.07.2011)
новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты -  патент 2410374 (27.01.2011)

Класс A61K47/04 неметаллы; их соединения

Патенты РФ в классе A61K47/04:
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ селективной доочистки наноалмаза -  патент 2506095 (10.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением -  патент 2502506 (27.12.2013)
тонкие гранулы, имеющие улучшенные характеристики в водной суспензии -  патент 2488396 (27.07.2013)
комбинированное гипотензивное средство и способ его получения -  патент 2483728 (10.06.2013)
способ получения лекарственных и биологически активных средств -  патент 2479318 (20.04.2013)
лекарственное средство с замедленным высвобождением, адсорбент, функциональный пищевой продукт, маска и поглощающий слой -  патент 2476230 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты) -  патент 2476206 (27.02.2013)

Класс A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками

Патенты РФ в классе A61K47/00:
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61J3/10 прессованных таблеток

Патенты РФ в классе A61J3/10:
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) -  патент 2493844 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
фармацевтические композиции -  патент 2493831 (27.09.2013)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

Патенты РФ в классе A61P3/10:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)

Наверх