способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте однократным ишемическим эпизодом

Классы МПК:A61K31/075  простые эфиры или ацетали
A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность
Автор(ы):, , , , , , , , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-31
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте у беременных. Сущность способа состоит в воспроизведении модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 день беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. При этом для коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте используют на 21 день беременности за 90 минут до регистрации микроциркуляции однократное воспроизведение 10 минутной ишемии задних конечностей, путем пережатия бедренной артерии в верхней трети с последующей реперфузией. Использование заявленного способа позволяет скорректировать нарушения микроциркуляции в плаценте при моделируемой патологии. 1 пр.

Формула изобретения

Способ коррекции гемоциркуляторных нарушений в плаценте при ADMA-подобной модели гестоза, включающий воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным с 14-го по 20-й день беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте используется на 21-й день беременности за 90 мин до регистрации микроциркуляции, однократное воспроизведение 10-минутной ишемии задних конечностей путем пережатия бедренной артерии в верхней трети с последующей реперфузией.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гемоциркуляторных нарушений в плаценте у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, № 1, 2010 г., стр.85-92.

Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является прямым конкурентом ADMA и повышение его концентрации приводит к увеличению субстрата для образования NО и активации NO-синтазы за счет конкурентного вытеснения ADMA. Одним из ведущих патофизиологических факторов снижения активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) и развития гестоза является плацентарная ишемия. Достичь повышения активности NO-синтазы можно средствами, оказывающими противоишемическое действие. Поэтому результаты коррекции гемоциркуляторных нарушений в плаценте при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-аргинина неудовлетворительны.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции гемоциркуляторных нарушений в плаценте при ADMA-подобной модели гестоза, включающей однократное воспроизведение 10 минутной ишемии задних конечностей, обладающей противоишемическим действием.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы-N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция гемоциркуляторных нарушений в плаценте воспроизведением однократного 10 минутного ишемического эпизода задних конечностей. Это приводит к выраженной коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при моделируемой патологии. Данный эффект связан с механизмами, лежащими в основе феномена раннего ишемического прекондиционирования.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Ишемию задних конечностей воспроизводили на 21 день беременности однократно за 90 минут до проведения сосудистых проб 10-минутным пережатием бедренной артерии с последующей реперфузией. Пережатие бедренной артерии осуществляли наложением манжеты на верхнюю треть бедра. Контролем правильности наложения манжеты служило отсутствие пульса на артериях голени.

На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 210,00±21,80 ПЕ (p<0,05).

Воспроизведение однократного ишемического эпизода за 90 минут до регистрации микроциркуляции на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 327,30±17,20 ПЕ, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (p<0,05).

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели гестоза у беременных крыс воспроизведением однократного ишемического эпизода за 90 минут до регистрации микроциркуляции.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2481103

patent-2481103.pdf

Класс A61K31/075  простые эфиры или ацетали

новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения -  патент 2505521 (27.01.2014)
способ получения алкил-глицериновых эфиров из морских жиров -  патент 2476211 (27.02.2013)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
набор поливитаминов для женщин -  патент 2443422 (27.02.2012)
способ получения активированного полиэтиленоксида -  патент 2441036 (27.01.2012)
способ лечения больных экземой -  патент 2430721 (10.10.2011)
производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования -  патент 2417216 (27.04.2011)
ринологический агент -  патент 2295950 (27.03.2007)
способ лечения опийной наркомании -  патент 2258508 (20.08.2005)

Класс A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность

прогестерон для лечения или предупреждения самопроизвольных преждевременных родов -  патент 2524617 (27.07.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте -  патент 2507595 (20.02.2014)
способ предупреждения преждевременных родов -  патент 2501573 (20.12.2013)
способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода -  патент 2473339 (27.01.2013)
способ лечения фетоплацентарной недостаточности -  патент 2465929 (10.11.2012)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте -  патент 2460149 (27.08.2012)
способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте -  патент 2457548 (27.07.2012)
способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза -  патент 2453000 (10.06.2012)
способ лечения больных с привычным невынашиванием беременности в первом триместре -  патент 2452481 (10.06.2012)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза -  патент 2449381 (27.04.2012)
Наверх