фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы, для местного применения

Классы МПК:A61K9/127 липосомы
A61K38/46 гидролазы (3)
A61K38/44 оксидоредуктазы (1)
A61K33/38 серебро; его соединения
A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством
A61P31/04 антибактериальные средства
A61P31/12 противовирусные средства
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Иванов Владимир Николаевич (RU),
Бунимович Максим Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-12-15
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащую в качестве активных ингредиентов: лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов: эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает сохранение активности ферментов, входящих в композицию в течение длительного времени, быстрое проникновение через кожу и быструю всасываемость. 4 пр., 1 табл.

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащая в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизоцим0,01-5,00
пероксидаза 0,01-5,00
повиаргол 0,01-5,00
липосомы на основе фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101
высокоактивных гидрированных лецитинов 0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли 0,01-5,00
эсцин0,01-5,00
карбомер 0,01-5,00
эмульгатор 0,01-5,00
консервант0,01-1,00
регулятор рН 0,01-1,00
вода деминерализованная 58,00-99,90

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей ферменты: лизоцим и пероксидазу, повиаргол и липосомы, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как:

грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы и другие, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовираксфармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 (ацикловир); спрей Эпиген интимфармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; № 77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm).

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 -липазы и фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 -амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии.

Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма.

Известна композиция пленкообразующая биодеградирующая антисептическая «АРГАКОЛ», содержащая повиаргол и используемая для лечения ран и ожогов.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Фармацевтические композиции для лечения и профилактики, содержащие ферменты: лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы, для местного применения при лечении и профилактике вирусных и бактериальных инфекций не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую ферменты: лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы, которая может быть использована для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК- и ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,01-5,00 мас.% лизоцима, 0,01-5,00 мас.% пероксидазы, 0,01-5,00 мас.% повиаргола, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащая лизоцим, пероксидазу, повиаргол - в качестве активных ингредиентов, в качестве противовоспалительных ингредиентов: эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизоцим0,01-5,00
пероксидаза 0,01-5,00
повиаргол 0,01-5,00
липосомы на основе высокоактивных фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101
гидрированных лецитинов0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли 0,01-5,00
эсцин0,01-5,00
карбомер 0,01-5,00
эмульгатор 0,01-5,00
консервант0,01-1,00
регулятор рН 0,01-1,00
вода деминерализованная 58,00-99,90

Активным ингредиентом заявленной фармацевтической композиции являются ферменты: лизоцим, пероксидаза, повиаргол, глицирризиновая кислота и эсцин. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза 1,4- -связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетил глюкоза мин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. Пероксидаза обладает способностью окислять гликопротеины суперкапсидов вирусов и таким образом препятствовать адсорбции вирусов на поверхность мембран инфицируемых клеток, а также способствует утилизации инфицированных клеток макрофагами. Повиаргол, благодаря иммобилизованным ионам серебра предотвращает развитие вирусной и вторичной бактериальной инфекции. Для приготовления композиции используют ферментные субстанции «Лизоцим», «Пероксидаза» и «Повиаргол».

Лизоцим и пероксидазу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций вследствие их затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.

Неожиданно обнаружено, что лизоцим, пероксидаза и липосомы могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанных ферментов в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 90%).

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, крем-геля, сливок, пенки, молочка, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность быстро проникать через кожу и, соответственно, быстрая всасываемость, удобство применения, а также легкость дозирования.

Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием ферментов с липосомами на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином, которые используют в косметологии в составе лекарственных препаратов, например Эссавенфармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 гель, препаратов против старения кожи, для ухода за кожей, препаратов до и после загара и препаратов для ампульной косметики.

Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации с одним или более чем одним противовоспалительным ингредиентом, такими как эсцин и глицирризиновая кислота, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.

Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются полиакрилаты, поливинилпирролидон, полиэтиленгликолевый эфир хитозана и натрий карбоксиметилцеллюлоза.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав ферментов. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая лизоцим 0,01-5,00 мас.% и пероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики бактериальных и вирусных инфекций, таких как вирусы герпеса, кокковые инфекции и др.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом имеет следующий состав:

лизоцим0,01
пероксидаза 0,01
повиаргол0,01
липосомы 0,01
глицирризиновая кислота или ее соли 0,01
эсцин 0,01
карбомер0,01
эмульгатор 0,01
консервант0,01
регулятор рН 0,01
вода деминерализованная 99,90

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют лизоцим, пероксидазу, повиаргол, глициррризиновую кислоту или ее соли, эсцин, карбомер, регулятор рН. В полученный гель последовательно вносят эмульгатор и консервант. Полученный гель гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 2

Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом имеет следующий состав:

лизоцим5,00
пероксидаза 5,00
повиаргол5,00
липосомы 5,00
глицирризиновая кислота или ее соли 5,00
эсцин 5,00
карбомер5,00
эмульгатор 5,00
консервант1,00
регулятор рН 1,00
вода деминерализованная 58,00

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1.

ПРИМЕР 3

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения.

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).

Активности лизоцима и пероксидазы определяли по следующим методикам.

1) Определение активности лизоцима проводили по методу Бухарина О.В., основанного основанной на измерении величины оптической плотности при добавлении фермента к бактериальной суспензии. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера (рН 6,2) и 0,1 мл исследуемого раствора и 2 мл стандартизированной взвеси микрококка. Смесь инкубируют 30 минут при 37°, после чего измеряют ее оптическую плотность на ФЭК-М при фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу,   повиаргол и липосомы, для местного применения, патент № 2481101 =540 нм.

За единицу активности лизоцима принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта лизирует такое количество культуры суспензии Mycrococcus lysodeikticus, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 540 нм на одну единицу.

2) Определение активности пероксидазы проводили по методу АБТС. Метод основан на определении окисленного АБТС, образуемого в результате окисления пероксидом водорода в присутствии пероксидазы. За единицу активности пероксидазы принимают наименьшее количество фермента, вызывающее при воздействии его на субстрат АБТС в течении 10 минут при 37°С освобождение такого количества окисленного АБТС, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 414 нм на одну единицу.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица
Исследуемые образцыОсновные ингредиенты Стабильность при хранении
1 23
Гель № 1Согласно Примеру 1Активность 95% для лизоцима и 80% для пероксидазы в течение 1 года наблюдения
Гель № 2Согласно Примеру 2Активность 96% для лизоцима и 78 для пероксидазы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента- Активность 40% для лизоцима и 30% для пероксидазы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения при профилактике вирусных инфекций. Несмотря на то, что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента липосомами и полимером-носителем.

ПРИМЕР 4

Оценка противовирусной и антибактериальной активности композиции.

Для оценки противовирусной и антибактериальной активности было проведено исследование эффективности композиции из ПРИМЕРА 1 в сравнении с антивирусным препаратом «Ацикловир» крем. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и среднетяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов. Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.

У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.

В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.

До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:

- Опрос и осмотр

- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека

- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)

- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования

- Клинический анализ крови

Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 1, 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.

Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. 3 человека в процессе применения препарата отмечали достаточно выраженное чувство жжения после нанесения крема на очаги. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 1.

Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 1 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.

При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов тяжелым течением герпетической инфекции, где проводилась комбинированная терапия. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.

В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир» получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (3±1,4 дня), по времени начала эпителизации (6±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 14±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения отклонений от нормы не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.

Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:

1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 1 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.

2. Препарат хорошо переносится пациентами.

3. Побочные явления зарегистрированы у 3 пациентов, принимавших участие в настоящем исследовании, и выражались в ощущении жжения в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 1, аллергические реакции на препарат при проведении исследования не встречались.

4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 1 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.

5. Применение композиции из ПРИМЕРА 1 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».

6. Композиция из ПРИМЕРА 1 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2481101

patent-2481101.pdf

Класс A61K9/127 липосомы

стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
носитель лекарственного средства, обеспечивающий контрастное усиление при мрт -  патент 2528104 (10.09.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения -  патент 2517710 (27.05.2014)
липосомальная композиция и способ ее получения -  патент 2516893 (20.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ получения магниточувствительного липидного композита -  патент 2502505 (27.12.2013)
способ получения липосомально-иммунопероксидазного конъюгата -  патент 2500813 (10.12.2013)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)
липосомальный фармацевтический препарат и способ его изготовления -  патент 2494729 (10.10.2013)

Класс A61K38/46 гидролазы (3)

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия -  патент 2517211 (27.05.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
способ регионарной лимфотропной терапии при парапроктите -  патент 2513201 (20.04.2014)
изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение -  патент 2510820 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2504397 (20.01.2014)
способ получения и очистки плацентарной щелочной фосфатазы -  патент 2492868 (20.09.2013)

Класс A61K38/44 оксидоредуктазы (1)

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
композиции для усиления антибактериальной активности миелопероксидазы и способы их применения -  патент 2529799 (27.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция для местного применения при лечении воспалительных заболеваний глаз и способ ее использования -  патент 2508123 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин -  патент 2504396 (20.01.2014)
антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток -  патент 2500414 (10.12.2013)
применение s-аденозилметионина (sam) и супероксиддисмутазы (sod) для изготовления лекарственных средств для лечения болезни альцгеймера -  патент 2472513 (20.01.2013)
способ получения препарата, усиливающего метаболизм алкоголя и продуктов его окисления -  патент 2456017 (20.07.2012)
конъюгаты уратоксидазы, фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты и способ получения вышеупомянутых конъюгатов -  патент 2443426 (27.02.2012)
способ местного лечения отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах травмы -  патент 2397779 (27.08.2010)

Класс A61K33/38 серебро; его соединения

регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
способ лечения гнойных ран с использованием модифицированной монтмориллонит содержащей глины -  патент 2524802 (10.08.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ получения материала с антибактериальными свойствами на основе монтмориллонит содержащих глин -  патент 2522935 (20.07.2014)
комплексный препарат для профилактики и лечения кишечных инфекций -  патент 2519659 (20.06.2014)
водорастворимая бактерицидная композиция -  патент 2517063 (27.05.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
фармацевтическая композиция для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций -  патент 2514103 (27.04.2014)
средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2514093 (27.04.2014)
средство для лечения ран и ожогов -  патент 2513186 (20.04.2014)

Класс A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
конъюгированные белки с пролонгированным действием in vivo -  патент 2526804 (27.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии -  патент 2524204 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений -  патент 2523419 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
хелатные амфифильные полимеры -  патент 2519713 (20.06.2014)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)

Класс A61P31/12 противовирусные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
средство для снижения репродукции вируса гепатита с -  патент 2526179 (20.08.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
способ получения противовирусного средства и противовирусное средство -  патент 2522880 (20.07.2014)
способ изготовления вакцины против ящура -  патент 2522868 (20.07.2014)
способ получения антирабической вакцины -  патент 2522866 (20.07.2014)
Наверх