Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения ацетата 16 ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она

Классы МПК:C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-12-28
публикация патента:

Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда. Способ получения ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она включает обработку ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она п-карбометоксипербензойной кислотой в среде полярного хлористого метилена и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетат 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она : п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5, при этом целевой продукт, содержащийся в растворе, легко отделяется после фильтрования осадка п-карбометоксибензойной кислоты. Технический результат - безопасность и упрощение предлагаемого способа и увеличение направленности процесса в сторону получения способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -изомера целевого продукта; может использоваться при производстве промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, которые являются ценными гормональными препаратами, применяемыми в медицине. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, содержащих дополнительный шестичленный карбоцикл [М.Ibrahim-Quali. Synthesis of pentacyclic steroids. Steroids, 2008, 73, N 8, 775-97], конденсированный со стероидным скелетом в 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -положениях [Биоорган. химия, 2005, т.31, c.115 и 227], а именно к способу получения ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она (I).

Соединение формулы I является интермедиатом в синтезе высокоэффективного прогестина - 6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -метил-16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрогестерона.

Известен единственный способ получения с высоким выходом соединения формулы I путем взаимодействия ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она с 10%-ным эфирным раствором моноперфталевой кислоты (2 мол.экв.) в хлороформе [А.А.Ахрем, А.В.Камерницкий, Л.Е.Куликова, И.С.Левина. Синтез способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480311/916.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 6-6-замещенных циклогексано[1',2';16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ] прогестеронов. Изв. АН СССР, сер. хим., 1978, № 2,444-447]. Описано, что эта реакция приводит к полному исчезновению исходного ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она и, соответственно, к образованию продукта эпоксидирования - 5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -окиси I. Процесс протекает при большом разбавлении длительное время, сутки при охлаждении и затем 48 ч при комнатной температуре. Выход целевого продукта составил 95%. Для доказательства структуры был использован только элементный анализ. Однако проведенный нами тщательный анализ продукта реакции с помощью спектроскопии ЯМР показал, что в этой реакции при полном превращении исходного олефина образуется также определенное (до 30%) количество нежелательного 5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксида (см. сравнительный пример 4). К недостаткам известного способа относится также проведение эпоксидирования в сильно разбавленной среде с использованием взрыво- и пожароопасного диэтилового эфира, неустойчивой перкислоты и длительность процесса. Указанные условия не применимы при масштабировании процесса.

Задачей предлагаемого изобретения является упрощение указанного процесса, уменьшение реакционного объема и длительности процесса, а также повышение направленности процесса в сторону получения целевого способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -изомера.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она формулы

способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480477/2480477.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="44" WI="74">

путем обработки ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она органической перкислотой в среде полярного органического растворителя, отличительной особенностью которого является то, что в качестве органической перкислоты используют п-карбометоксипербензойную кислоту и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетат 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она : п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5.

В качестве органического растворителя предпочтительно используют хлористый метилен. П-карбометоксипербензойную кислоту используют в виде суспензии в хлористом метилене. Целевой продукт, содержащийся в растворе, легко отделяется после фильтрования осадка п-карбометоксибензойной кислоты.

Выход целевого продукта составляет 76-80%, что подтверждается данными физико-химического анализа.

Технический результат - безопасность и упрощение предлагаемого способа и увеличение направленности процесса в сторону получения способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -изомера целевого продукта.

Преимуществом предлагаемого способа является: а) использование взрыво- и пожаробезопасной п-карбометоксипербензойной кислоты; б) проведение процесса при комнатной температуре (25-30°C) без нагрева и охлаждения; в) уменьшение времени реакции до 1-2 часов; г) уменьшение объема реакционной массы; д) упрощение процесса выделения целевого продукта.

Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение.

П-карбометоксипербензойная кислота доступна и может быть получена с высоким выходом окислением метилового эфира п-формилбензойной кислоты кислородом, инициированного озоном (0.5-1%) в растворе четыреххлористого углерода [Г.С.Былина, Г.А.Толстиков, Г.И.Рутман, П.Н.Зернов, В.Н.Одиноков, У.М.Джемилев. А.с. СССР № 656130, бюл. изобр. № 15, с.21 (1979)]. Исходное соединение для получения этой перкислоты является побочным продуктом при промышленном получении монометилтерефталата. Полученная таким образом перкислота 78-85%-ной чистоты представляет собой устойчивое кристаллическое вещество, растворимое в большинстве органических растворителей, разлагаемое без взрыва при 120°C. В литературе имеется единственная публикация по окислению некоторых природных способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480311/916.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 5-стероидов п-карбометоксипербензойной кислотой, в которой показано, что при этом получаются смеси изомерных эпоксидов, причем стереоспецифичность эпоксидирования зависит, наряду с другими факторами, от структуры взятого стероидного олефина [Г.С.Былина, У.М.Джемилев, Н.С.Востриков, Г.А.Толстиков, A.M.Моисеенков, А.В.Семеновский, С.С.Шаванов. Окисление п-карбометоксинадбензойной кислотой. 1. Стереохимия эпоксидирования способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480311/916.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 5-стероидов].

Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как было неочевидным, что применение этой перкислоты для класса используемых в настоящем изобретении пентаранов приведет к преимущественному образованию целевого 5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксида.

Изменение мольного соотношения реагентов привело к преимущественному получению способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -изомерной окиси. Такая направленность процесса была неочевидна, поскольку использование меньшего количества перкислоты при эпоксидировании природных способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480311/916.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 5-стероидов привело к значительному количеству способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -окиси (Г.С.Былина, У.М.Джемилев, Н.С.Востриков, Г.А.Толстиков, A.M.Моисеенков, А.В.Семеновский, С.С.Шаванов. Окисление п-карбометоксинадбензойной кислотой. 1. Стереохимия эпоксидирования способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480311/916.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 5-стероидов). А использование большего количества перкислоты может привести к значительному снижению выхода способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -окиси.

Изобретение соответствует условию «промышленная применимость», так как оно может быть использовано при производстве промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, которые являются ценными гормональными препаратами, применяемыми в медицине для лечения гормональных дисфункций, невынашиваемости при беременности и в качестве компонентов контрацептивов.

Пример 1

К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 19.33 г (1.12 мол. экв) 78%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 150 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре (контроль ТСХ), после чего выпавший осадок п-карбометоксибензойной кислоты отфильтровали и тщательно промыли на фильтре хлористым метиленом. Фильтрат обработали 5%-ным раствором бикарбоната натрия, водой и растворитель удалили в вакууме. Полученный кристаллический остаток перекристаллизовали из водного ацетона. Получают 23.73 г (76%) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она с т.пл. 244-247°C. Спектр ЯМР 1 H (способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480299/948.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м.д.): 0.62 (с 3H, Ме(18)); 1.08 (с, 3H, Ме(19)); 2.02 (с, 3H, 3-ОАс); 2.12 (с, 3H, Ме(21)); 2.90 (д, 1H, 6H, J 3.6 Гц); 4.97 (м, 1H, 3H). Из маточника после 3-кратного отделения более трудно растворимого целевого продукта - ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она - и перекристаллизации остатка после удаления растворителей из смеси эфир-гексан выделен изомер целевого продукта - ацетат 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она с т.пл. 166-168°C.

Пример 2

К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16а,17а-циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 33 г (2 мол. экв) 80.5%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 200 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре, после чего выпавший осадок п-карбометоксибензойной кислоты отфильтровали и промыли на фильтре хлористым метиленом. После обработки, аналогичной описанной в Примере 1, получают 23.8 г (76%) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она.

Пример 3

К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 33 г (2 мол. экв) 80.5%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 200 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 1 ч при 30°C и обработали аналогично вышеописанному. Получают 25.3 г (80%) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она.

Пример 4 (сравнительный)

Раствор 30 г (0.073 моль) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 250 мл сух. хлористого метилена охладили льдом и при перемешивании прилили 313 мл эфирного раствора моноперфталевой кислоты (26.57 г (0.146 моль) 100%-ной перкислоты). Реакционную смесь выдержали при комнатной температуре 48 ч, отфильтровали выпавшую монофталевую кислоту, после чего обработали насыщенным раствором Na2CO3, промыли водой и сушили Na2SO4. Растворители удалили в вакууме и полученный кристаллический остаток перекристаллизовали из водного ацетона. Получают 17.1 г (55%) ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она формулы I.

Из маточника дополнительно выделено 5.02 г продукта, содержащего по спектру ПМР значительную примесь изомерного 5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксида.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексано-5способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,6способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -эпоксипрегн-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она

способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480477/2480477-2.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="44" WI="75">

путем обработки ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она органической перкислотой в среде полярного органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве органической перкислоты используют п-карбометоксипербензойную кислоту и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетата 16способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,17способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклогексанопрегн-5-ен-3способ получения ацетата 16<img src= ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она, патент № 2480477" SRC="/images/patents/471/2480248/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ол-20-она: п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлористый метилен.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2480477

patent-2480477.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца

Патенты РФ в классе C07J53/00:
способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов -  патент 2525546 (20.08.2014)
способ получения бетулина -  патент 2524778 (10.08.2014)
способ получения бетулина (варианты) -  патент 2523545 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты -  патент 2522455 (10.07.2014)
способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина -  патент 2520971 (27.06.2014)
способ получения бетулина из бересты -  патент 2501805 (20.12.2013)
способ получения ацетата 16 ,17 -циклогексанопрегн-5-ен-3 -ол-20-она -  патент 2495047 (10.10.2013)
средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями -  патент 2487884 (20.07.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина -  патент 2482126 (20.05.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина -  патент 2482125 (20.05.2013)

Наверх