фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения и профилактики заболеваний суставов

Классы МПК:A61K31/095  соединения, содержащие серу, селен или теллур, например тиолы
A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота
A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды
A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Консорциум-ПИК" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-11-24
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения заболеваний суставов. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний суставов, характеризующаяся тем, что содержит метилсульфонилметан, глюкозамина сульфат, докозагексаеновую кислоту растительного происхождения при определенном соотношении ингредиентов. Вышеописанная фармацевтическая композиция обладает выраженным эффектом при лечении заболеваний суставов. 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Рисунки к патенту РФ 2478376

фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения   и профилактики заболеваний суставов, патент № 2478376

Область техники

Изобретение относится к области медицины, фармакологии, клинической биохимии. Изобретение основано на применении фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний суставов. Биологически эффективный состав, входящий в фармацевтическую композицию, характеризуется следующим составом: докозагексаеновая кислота (ДГК) растительного происхождения в диапазоне от 40 до 1000 мг на дозу, метилсульфонилметан в диапазоне от 200 до 1000 мг на дозу, глюкозамина сульфат в диапазоне от 700 до 1500 мг на дозу, фармацевтически приемлемые наполнители.

Изобретение может применяться с целью профилактики и лечения заболеваний суставов, выбранных из группы (список не ограничивает объема изобретения): артропатии, в том числе артриты, остеоартриты, полиартриты, в том числе пиогенный артрит (в том числе стафилококковый артрит и полиартрит, пневмококковый артрит и полиартрит, стрептококковые артриты и полиартриты, другие уточненные и неуточненные артриты), реактивные артропатии, в том числе постинфекционные и реактивные артропатии; серопозитивный и серонегативный ревматоидный артрит, ревматоидный бурсит, ювенильный артрит, подагра, коксартроз, полиартроз, гонартроз, иные неуточненные артропатии.

Уровень техники

Известна композиция, содержащая глюкозамин и метилсульфонилметан для профилактики болевого синдрома в суставах (Патент США № 6,841,173). Докозагексаеновая кислота растительного происхождения в состав указанной композиции не входит.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая метилсульфонилметан и предназначенная для лечения суставных болезней (Патент США № 6,653,352). В составе данной композиции нет растительной докозагексаеновой кислоты и глюкозамина.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая метилсульфонилметан с иным назначением, - употребление метилсульфонилметана как пищевого источника серы (Патент США № 4,863,748).

Известна фармацевтическая композиция, содержащая докозагексаеновую кислоту и глюкозамин для лечения артритов, обладающая антивоспалительным эффектом (Патент США № 6,136,795 - прототип). Данная композиция не содержит метилсульфонилметан. Аналогичными описываемому прототипу являются фармацевтические композиции в патенте США № 5,840,715, патенте США № 5,843,919, патенте США № 6,107,334.

Таким образом, известные композиции, содержащие докозагексаеновую кислоту, либо метилсульфонилметан, либо глюкозамин, не в полной мере охватывают молекулярные мишени, вовлеченные в патогенез заболеваний суставов. Фармацевтическая композиция, содержащая докозагексаеновую кислоту (ДГК) растительного происхождения в диапазоне от 40 до 1000 мг на дозу, метилсульфонилметан в диапазоне от 200 до 1000 мг на дозу, глюкозамина сульфат в диапазоне от 700 до 1500 мг на дозу, предложена авторами впервые.

Постановка задачи и раскрытие изобретения

Задачей изобретения является создание эффективной фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний суставов. Предлагается фармацевтическая композиция, на основе растительной ДГК, глюкозамин сульфата и метилсульфонилметана, фармацевтически приемлемые наполнители. Указанная фармацевтическая композиция может использоваться в качестве основы при производстве биологически активных добавок, лекарственных средств, специализированного и функционального питания, в том числе клинического питания. Фармацевтическая композиция может быть выполнена в виде твердых пероральных форм, в том числе в виде капсул, саше.

Термин «фармацевтическая композиция» означает композицию, содержащую в качестве основных биологически активных веществ докозагексаеновую кислоту (ДГК) растительного происхождения в диапазоне от 40 до 1000 мг на дозу, метилсульфонилметан в диапазоне от 200 до 1000 мг на дозу, глюкозамина сульфат в диапазоне от 700 до 1500 мг на дозу, фармацевтически приемлемые наполнитель (целевую добавку).

Термин «фармацевтически приемлемый наполнитель» означает хотя бы один компонент, выбранный из группы (не ограничивающей объема изобретения), состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых, разрешенных в фармакологической промышленности целевых добавок, консервантов, стабилизаторов и прочих веществ, необходимых для предотвращения слеживания, либо для улучшения таблетируемости и сыпучести, а также для решения любых других технологических задач:

моностеарат алюминия, МКЦ, аэросил, лактоза, альгиновая кислота и ее соли, иные традиционные фармацевтические наполнители.

Термин «твердые пероральные формы» означает хотя бы один вид лекарственной или нелекарственной формы продукта, выбранный из группы (не ограничивающей объема изобретения): капсулы, спансулы, саше, таблетки, пастилки, драже, гранулы, порошки.

Термин «заболевания суставов» означает хотя бы одно из заболеваний, выбранных из списка (не ограничивающего объема изобретения): артропатии, в том числе артриты, остеоартриты, полиартриты, в том числе пиогенный артрит (в том числе стафилококковый артрит, и полиартрит, пневмококковый артрит и полиартрит, стрептококковые артриты и полиартриты, другие уточненные и неуточненные артриты), реактивные артропатии, в том числе постинфекционные и реактивные артропатии; серопозитивный и серонегативный ревматоидный артрит, ревматоидный бурсит, ювенильный артрит, подагра, коксартроз, полиартроз, гонартроз, иные неуточненные артропатии.

Сведения, подтверждаюшие возможность осуществления изобретения

Воспаление является основным этиопатогенетическим механизмом, на фоне которого происходит развитие многочисленных заболеваний суставов. Необходимо отметить, что заболевание суставов может протекать как самостоятельное заболевание, так и дополнять картину основного заболевания. Так, например, артрит часто возникает на фоне ревматизма (ревматоидный артрит), псориаза (псориатический артрит), подагры (подагрический артрит). Артрит может развиться в результате множества других, бактериальных, вирусных, травматических поражений, в связи с чем диагностируют посттравматический артрит, артрит, развившийся на фоне гепатитов, гонореи, туберкулеза, сепсиса и т.п. Эти виды артритов называют также реактивными. Хронизация процесса, отсутствие адекватного лечения со временем приведет к разрушению хряща и последующему развитию артроза. Следовательно, наиболее оптимальным подходом к лечению и профилактике заболеваний суставов является тактика блокирования провоспалительной реакции и комплекс мер, направленных на восстановление и профилактику разрушений хряща.

Докозагексаеновая омега-3 жирная кислота (ДГК) является ненасыщенной омега-3 жирной кислотой. Обладая хорошо выраженной антиоксидантной активностью, ДГК обладает также антивоспалительным эффектом. По этой причине ДКГ рекомендуется пациентам, страдающим артритами, поскольку она снижает болевые ощущения при артритах за счет антивоспалительного эффекта [7]. Антивоспалительный эффект опосредуется через блокирование секреции лейкотриенов нейтрофилами [9], через снижение экспрессии про-воспалительных цитокинов, - интерлейкинов IL-1 и IL-6, фактора некроза опухоли-альфа, его рецептора, циклооксигеназы-2, простагландинов, иных провоспалительных медиаторов [7, 10].

Растительная ДГК является аналогом ДГК животного происхождения и обладает аналогичными биологическими активностями. Источником растительной ДГК служит целый ряд растений. Среди них - орехи и семена (семена льна, грецкие орехи, - черные, английские, персидские); рапс; некоторые виды бобовых (фасоль обыкновенная, соевые бобы), семена овса, зародыши пшеницы, водоросли. Перечисленные виды растений являются хорошей альтернативой ДГК животного происхождения, поскольку у некоторых людей могут развиваться аллергические реакции на рыбные продукты, кроме того, у некоторых потребителей существуют определенные ограничения в потреблении продуктов животного происхождения, а часть из них вообще такие продукты не употребляет (т.н. вегетарианцы).

Метилсульфонилметан (МСМ) - одно из наиболее богатых серой соединений, входящих в пищевую цепь человека. В организме человека сера необходима для синтеза коллагена, - основного структурообразующего белка. Сера входит в состав таких аминокислот, как цистеин, метионин, а также таурин. В свою очередь, данные аминокислоты, особенно цистеин, обеспечивают стабилизацию белковой глобулы за счет образования т.н. «цистеиновых мостиков», образуемых серой. Стабильная белковая молекула является залогом укрепления соединительной ткани, связок, надежности функционирования связочного аппарата суставов [5].

В исследовании показано, что употребление МСМ способствовало снижению потребности пациентов в анальгетиках при остеоартрозах [4]. В пилотном клиническом исследовании показано, что употребление МСМ по 3 грамма дважды в день способствовало снижению боли и улучшению клинических функций у пациентов с артритами, по сравнению с плацебо [2].

Глюкозаминсульфат-аминомоносахарид, представляющий собой комбинацию глютамина и глюкозы, комбинированной с сульфатной группой. При употреблении внутрь глюкозаминсульфат накапливается в хрящевой ткани сустава и участвует в синтезе глюкозаминогликанов [5]. Глюкозаминсульфат, с учетом его уникальной тропности к тканям сустава, привносит дополнительный вклад в восстановление хрящевой ткани, что позволяет использовать это соединение для профилактики и лечения не только артритов, но и трудно излечимых артрозов [1, 3, 6]. Таким образом, для полноценной защиты от развития заболеваний суставов необходима профилактика сразу как минимум в нескольких направлениях: обеспечение противовоспалительной активности, предотвращение разрушения хрящевой ткани, восстановление хряща.

Краткое описание фигур чертежей

Фиг.1. Оценка антивоспалительной активности стандартной НПВС-терапии, а также в комбинации с компонентами фармацевтической композиции по уровню про-воспалительных цитокинов (статистически значимые отличия с Контролем отмечены звездочкой, р<0.05).

Примеры осуществления изобретения

Изобретение иллюстрируется (но не ограничивается) следующими примерами.

Пример 1. Фармацевтические композиции на основе ДГК растительного происхождения.

Фармацевтические композиции на основе ДГК растительного происхождения создаются стандартным способом путем смешивания активного вещества с целевыми фармацевтическими добавками [11].

Фармацевтическая композиция 1 в форме капсул

Получение фармацевтической композиции включает смешивание следующих ингредиентов в диапазонах (в пересчете на 1 капсулу):

ДГК растительного происхождения - 300 мг (30 мас.%)

Метилсульфонилметан - 200 (20 мас.%)

Глюкозамина сульфат 400 (40 мас.%)

Целевая добавка - 100 мг (10 мас.%).

Масса капсулы - 1000 мг

Ингредиенты помещены в твердые желатиновые капсулы, производство которых осуществлялось общеизвестным способом [11]. Предлагаемая дозировка основных компонентов фармацевтической композиции соответствует требованиям безопасности и нормам пищевой ценности пищевых продуктов [12].

Фармацевтическая композиция 2 в форме «саше»

Получение фармацевтической композиции включает смешивание следующих ингредиентов в диапазонах (в пересчете на 1 саше):

ДГК растительного происхождения - 700 мг (14 мас.%)

Метилсульфонилметан 1000 мг - (20 мас.%)

Глюкозамина сульфат 1500 мг - (20 мас.%)

Целевая добавка - 1800 мг (36 мас.%).

Масса саше - 5 г

Ингредиенты помещены в саше, производство которых осуществлялось общеизвестным способом. Размер гранул - 2,5-3 мм. Использовали традиционные целевые добавки, которые могут, быть использованы при производстве таблеток. После получения гранулята применяли опудривание с улучшителем вкуса. Гранулы выпускаются в упаковке типа «саше» из специализированной фольги, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности.

Предлагаемая дозировка основных компонентов фармацевтической композиции соответствует требованиям безопасности и нормам пищевой ценности пищевых продуктов [12].

Пример 2. Сравнительная оценка анти-воспалительной активности фармацевтической композиции

Для изучения противовоспалительной активности фармацевтической композиции проводили исследования на культуре синовиоцитов, полученных от пациентов с ревматоидным артритом. Пациентов разделили на 3 группы, в каждой было по 6 человек. Первая группа получала стандартную противовоспалительную терапию, состоявшую из нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), вторая группа получала также лечение НПВС, но в сочетании с комбинацией из метилсульфонилметана (200 мг в сутки) и глюкозамин сульфата (400 мг в сутки). Третья группа пациентов получала такое же лечение, как и пациенты 2 группы, но с добавлением фармацевтической композиции в дозировке 1 капсула в день, содержащей следующие дозировки ингредиентов: ДГК растительного происхождения - 300 мг, метилсульфонилметан - 200 мг, глюкозамин сульфат - 400 мг, целевая добавка - 100 мг. В качестве контроля использовали исходный уровень цитокинов, измеренный в синовии до начала лечения.

Все компоненты являются разрешенными к применению в качестве биологически активных добавок и употреблялись в дозах в полном соответствии с рекомендуемыми уровнями их потребления.

Каждый пациент дал свое согласие на проведение процедуры с диагностическими целями. Синовиальную жидкость для исследования получали в результате пункции коленного сустава пациентов в объеме 0,3 мл до лечения (контрольная группа) и по истечении 14 дней после проведенного вышеописанного лечения (опытные группы).

Для характеристики течения воспалительной реакции изучали экспрессию про-воспалительных цитокинов (IL-1фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения   и профилактики заболеваний суставов, патент № 2478376 , IL-6, TNF-фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения   и профилактики заболеваний суставов, патент № 2478376 ), концентрацию которых измеряли с помощью традиционного иммуно-ферментного анализа.

Сравнение всех групп по указанном данным показало, что уровень провоспалительных цитокинов наименее выражен в синовиальной жидкости пациентов, которые получали комбинированную терапию, - сочетание НПВС и фармацевтической композиции в дозировке 1 капсула в день. Остальные опытные группы также продемонстрировали снижение про-воспалительной реакции, но отличия по сравнению с контролем были статистические незначимы (р>0,05) (Фиг.1). Статистическая обработка выполнялась с применением непараметрического критерия Манна-Уитни для несвязанных групп. Данное исследование выгодно отличает дополнительные свойства фармацевтической композиции и демонстрирует преимущества достижения более выраженного эффекта при лечении заболеваний суставов.

Список литературы

фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения   и профилактики заболеваний суставов, патент № 2478376

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний суставов, характеризующаяся тем, что содержит метилсульфонилметан, глюкозамина сульфат, докозагексаеновую кислоту растительного происхождения при следующем соотношении ингредиентов:

- метилсульфонилметан - в диапазоне от 200 до 1000 мг на дозу;

- глюкозамина сульфат - в диапазоне от 700 до 1500 мг на дозу;

- докозагексаеновая кислота растительного происхождения - в диапазоне от 40 до 1000 мг на дозу.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемый наполнитель.

3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, характеризующаяся тем, что выполнена в форме капсулы.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, характеризующаяся тем, что выполнена в форме саше.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, характеризующаяся тем, что может применяться для лечения заболеваний суставов, выбранных из группы, не ограничивающей объема изобретения: артропатии, остеоартриты, полиартриты, артриты, в том числе пиогенный артрит (в том числе стафилококковый артрит и полиартрит, пневмококковый артрит и полиартрит, стрептококковые артриты и полиартриты, другие уточненные и неуточненные артриты), реактивные артропатии, в том числе постинфекционные и реактивные артропатии; серопозитивный и серонегативный ревматоидный артрит, ревматоидный бурсит, ювенильный артрит, подагра, коксартроз, полиартроз, гонартроз, неуточненные артропатии.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2478376

patent-2478376.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/095  соединения, содержащие серу, селен или теллур, например тиолы

Патенты РФ в классе A61K31/095:
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих -  патент 2521315 (27.06.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
производное селеназола, имеющее лиганд, который активирует рецептор, активируемый пролифератором пероксисом ( ppar ), способ его получения и применение химических соединений -  патент 2510394 (27.03.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения -  патент 2501552 (20.12.2013)
способы лечения неалкогольного стеатогепатита (nash) с применением цистеаминовых продуктов -  патент 2498795 (20.11.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2489142 (10.08.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2487705 (20.07.2013)

Класс A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/19:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519099 (10.06.2014)
композиции, включающие пируват, для животных-компаньонов и способы их применения -  патент 2513262 (20.04.2014)
способ лечения хронических ран -  патент 2513142 (20.04.2014)
способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта -  патент 2510269 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая свойством снижения эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы -  патент 2505290 (27.01.2014)

Класс A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды

Патенты РФ в классе A61K31/726:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и липосомы для местного применения -  патент 2473350 (27.01.2013)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2464985 (27.10.2012)
фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2460517 (10.09.2012)
лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения -  патент 2458693 (20.08.2012)

Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

Патенты РФ в классе A61P19/02:
биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)
способы контроля и профилактики воспаления и ослабления воспалительных состояний у животных компаньонов -  патент 2525579 (20.08.2014)


Наверх