ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии артериальной гипертензии

Классы МПК:A61B5/00 Измерение для диагностических целей
A61K31/352  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например каннабинолы, метантелин
A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-04-06
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности клинической фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для достижения целевого уровня артериального давления у больных артериальной гипертензией (АГ) 1-2 степени. Проводят индивидуальный выбор стартового антигипертензивного препарата, учитывая результаты изменений систолического артериального давления (САД) при проведении пассивной ортостатической пробы. Измерения проводят в исходном горизонтальном положении, на первой, пятой, десятой и пятнадцатой минутах пробы. Рассчитывают индекс реагирования (ИР) по формуле

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974

При этом, если ИР менее нуля, то проводят монотерапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Если ИР равен или более нуля - проводят комбинированную терапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента зофеноприлом и бета-адреноблокатором небивололом. Способ обеспечивает дифференцированный подход к выбору стартовой терапии в этой группе больных для достижения целевого уровня давления. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности клинической фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для достижения целевого уровня артериального давления (АД), рекомендованного Всероссийским научным обществом кардиологов у пациентов с артериальной гипертензией.

В клинической практике для достижения целевого, то есть составляющего менее 140/90 мм рт. ст., уровня АД существуют две стратегии начальной терапии артериальной гипертензии (АГ): монотерапия и комбинированная терапия [Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.68-72, 100-108]. Монотерапия предполагает поиск оптимального для больного антигипертензивного препарата, что требует назначения лекарственных средств различных фармакологических групп. Недостатком монотерапии является необходимость частой смены препаратов и режимов дозирования, что снижает приверженность пациентов к лечению, особенно в случае АГ невысокой степени, когда больные не испытывают дискомфорта от повышения АД и не мотивированы на лечение.

Комбинированная терапия предполагает использование комбинации препаратов с разным механизмом действия уже на начальном этапе лечения, что обеспечивает в большинстве случаев достижение целевого АД. Недостатком комбинированной терапии является возможность назначения «лишнего» препарата и повышение риска побочного действия фармакотерапии.

Известен способ определения индивидуального выбора антигипертензивных препаратов, который учитывает наличие абсолютных показаний и противопоказаний [Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), Москва, 2010, табл.10-11, с.18]. В разработанных клинических рекомендациях предложен набор критериев, определяющих выбор классов антигипертензивных препаратов в зависимости от патологии сердечно-сосудистой системы: наличия ИБС, сердечной недостаточности, нарушения ритма; наличия сопутствующих заболеваний: диабетическая нефропатия, недиабетическая нефропатия, глаукома; наличия состояний: метаболический синдром, пожилой возраст, беременность.

Недостатком данного способа является ограниченность его использования у больных, страдающих АГ невысокой степени, когда вышеперечисленные критерии могут отсутствовать.

Наиболее близким к предлагаемому является способ, основанный на применении активной ортостатической пробы для оценки индивидуальной чувствительности к антигипертензивным препаратам [Влияние антигипертензивных средств разных фармакологических групп на реакцию артериального давления в условиях стресс-тестирования / Е.А.Праскурничий [и др.] // Кардиология 2008. - № 4 - С.18-24]. При использовании способа определяют показатели сердечно-сосудистой системы при переходе пациента из горизонтального положения в вертикальное - активный ортостаз. По характеру индивидуальной реакции, а именно изменениям АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), дифференцированно назначают препараты, подавляющие активность ренинангиотензин-альдостероновой системы. Недостатком способа является отсутствие возможности дифференцированного выбора между монотерапией либо комбинированной антигипертензивной терапией.

Цель изобретения - разработка способа, позволяющего осуществлять индивидуальный выбор стартовой терапии для достижения целевого уровня АД у больных АГ 1-й - 2-й степени при назначении монотерапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента либо комбинацией двух препаратов, включая ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокатор.

Для разработки данного способа под наблюдением находились 86 пациентов, страдающих артериальной гипертензией 1-2 степени, у которых до начала приема антигипертензивных препаратов проводилась пассивная ортостатическая проба на ортостоле с приподнятым на 40-70° головным концом и определением показателей систолического артериального давления (САД) в горизонтальном положении, на 1-й, 5-й, 10-й и 15-й минутах ортостаза.

Полученные результаты позволили выделить два типа реагирования сердечно-сосудистой системы: при 1-м типе реакции у больных при выполнении ортопробы САД снижалось, при 2-м типе реакции - во время ортопробы САД повышалось или сохранялось на уровне, отмеченном в горизонтальном положении. Это наблюдение позволило разработать формулу для расчета нового диагностического критерия - индекса реагирования (ИР)

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974

где САДисх - показатели в горизонтальном положении;

САД1 - показатели на 1-й минуте пассивной ортостатической пробы;

САД5 - показатели на 5-й минуте пассивной ортостатической пробы;

САД10 - показатели на 10-й минуте пассивной ортостатической пробы;

САД15 - показатели на 15-й минуте пассивной ортостатической пробы.

В зависимости от характера реакции сердечно-сосудистой системы на пассивную ортостатическую пробу величина расчетного показателя ИР может иметь либо положительное, либо отрицательное значение.

При первом типе реагирования, когда происходит снижение АД при пассивной ортостатической пробе, ИР имеет отрицательное значение. При втором типе реагирования, когда наблюдают повышение АД во время пассивной ортостатической пробы или стабилизацию на уровне, отмеченном в горизонтальном положении, расчетный показатель ИР равен или более нуля.

Информативность нового диагностического критерия была изучена в клинических условиях у 86 больных, страдающих артериальной гипертензией 1-2 степени, у которых первый тип реагирования сердечно-сосудистой системы на пассивную ортостатическую пробу выявлен в 55,8% случаев (n=48). Второй тип реагирования - у 44,2% пациентов (n=38). Последующее наблюдение выявило особенности динамики показателей АД в зависимости от исходного типа реагирования на ортопробу и характера проводимой фармакотерапии.

У больных АГ с исходным первым типом реакции на пассивную ортостатическую пробу, величина ИР у которых составила в среднем минус 8,5 до начала фармакотерапии, прием препарата группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента эналаприла позволил через 4 недели достигнуть целевого уровня АД менее 140 мм рт.ст. на 90 мм рт.ст. у 19 больных (82,6%). При этом профиль реакции сердечно-сосудистой системы на пассивную ортопробу сохранялся неизменным и характеризовался снижением САД.

У больных АГ с исходным первым типом реакции на пассивную ортостатическую пробу до начала фармакотерапии, величина ИР у которых составила в среднем минус 11,6, прием препарата группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла также позволил через 4 недели достигнуть целевого уровня АД менее 140 мм рт.ст. на 90 мм рт.ст. у 20 больных (80%).

Назначение ингибитора АПФ эналаприла у 22 больных АГ и лизиноприла у 16 больных со вторым типом реакции, средняя величина ИР у которых составила плюс 6,2, через 4 недели фармакотерапии приводило к достижению целевого уровня АД только у 8 пациентов (36%), получавших эналаприл, и у 6 пациентов (37,5%), принимавших лизиноприл. У остальных больных этой группы гипотензивный эффект был недостаточным и не сопровождался снижением АД до целевого уровня.

Назначение комбинированной терапии в составе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974 1-адреноблокатора небиволола у 14 пациентов со 2-м типом реакции позволило через 4 недели терапии снизить САД на 15 мм рт.ст. и ДАД на 9 мм рт.ст. с достижением целевого уровня АД у 9 больных (64%).

Полученные результаты наблюдения у больных АГ 1-2 степени позволили разработать способ индивидуального выбора стартовой антигипертензивной терапии - у пациентов, имеющих отрицательные значения ИР, рекомендуется монотерапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента; для больных с нулевым или положительными значениями ИР показана комбинированная терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента зофеноприлом (зокардис) и бета-адреноблокатором небивололом (небилет).

Возможности применения разработанного нового диагностического критерия для индивидуального выбора антигипертензивных препаратов у больных гипертонической болезнью иллюстрируется следующими клиническими примерами:

Пример 1.

Больной М.А.А., диагноз - Гипертоническая болезнь 1-й степени. При обращении (21.02.07) показатели ДАД составляет 150 мм рт.ст., ДАД 85 мм рт.ст.

До начала терапии показатели пассивной ортостатической пробы: в горизонтальном положении САД равно 150 мм рт.ст. на 1 минуте ортопробы - САД1 равно 145 мм рт.ст., на 5 минуте - САД5 равно 130 мм рт.ст., на 10 минуте - САД 10 равно 130 мм рт.ст., на 15 минуте - САД 15 равно 130 мм рт.ст. Величина диагностического критерия

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974

ИР равен минус 16,3, указывает на первый тип реакции, на пассивную ортостатическую пробу, что позволило предположить благоприятный прогноз лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Пациенту назначена терапия препаратом лизиноприл (диротон) 10 мг/сут, через 4 недели терапии - показатели АД равны 130/85 мм рт.ст.

Таким образом, применение лизиноприла позволило получить гипотензивный эффект в течение 4 недель терапии с достижением целевого уровня.

Пример 2.

Больная М.Т.В., 45 лет, диагноз: гипертоническая болезнь 2-й степени, ухудшение. При обращении (29.03.07) у больной АД составляет 150/90 мм рт.ст.

До начала фармакотерапии в горизонтальном положении САДисх=150 мм рт.ст. При выполнении пассивной ортостатической пробы на 1 минуте САД1 равно 155 мм рт.ст., на 5 минуте - САД5 равно 160 мм рт.ст., на 10 минуте - САД10 равно 155 мм рт.ст., на 15 минуте САД15 равно 150 мм рт.ст. Величина расчетного диагностического критерия:

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974

ИР равен плюс пять, то есть прогноз применения препаратов группы ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента неблагоприятный. Это было подтверждено последующим наблюдением. Больная получала лизиноприл (диротон) в дозе 20 мг/сут. Контроль фармакотерапии (26.04.07) через 4 недели приема препарата выявил уровень АД, равный 160/100 мм рт.ст. Таким образом, несмотря на использование лизиноприла в высокой суточной дозе, клинический эффект с достижением целевого уровня АД отсутствовал, что потребовало у больной смены антигипертензивной терапии.

Положительный эффект предлагаемого способа заключается в повышении эффективности лечения больных гипертонической болезни 1-2 степени за счет стартовой антигипертензивной терапии, возможности определения индивидуального набора препаратов в режиме монотерапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента либо комбинированной терапии, включая назначение ингибитора антиотензинпревращающего фермента (зофеноприл) и бета-адреноблокатора (небиволол).

Методика выполнения пассивной ортостатической пробы не превышает 20 минут, расчет диагностического критерия ИР занимает 5-7 минут, что делает индивидуальный выбор терапии у больных гипертонической болезнью непродолжительным по времени и доступным в лечебно-профилактических учреждениях.

Техническим результатом изобретения является достижение целевого уровня АД менее 140 мм рт. ст. на 90 мм рт. ст. через 4 недели терапии у 80% пациентов с первым типом реакции на пассивную ортопробу и 64% пациентов со вторым типом реакции на пассивную ортопробу на основе индивидуального выбора стартового препарата, тогда как в условиях существующей клинической практики при проведении антигипертензивной терапии контроль АД на целевом уровне отмечается только у 23,2% пациентов [Артериальная гипертензия и приверженность терапии / Шальнова С.А. и соавт. // Врач - 2009. - № 12. - С.39-42].

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ индивидуального выбора стартового антигипертензивного лекарственного препарата у больных артериальной гипертензией (АГ) 1-2 степени, включающий оценку результатов ортостатической пробы и измерение уровня артериального давления, отличающийся тем, что учитывают результаты изменений систолического артериального давления (САД), измерения проводят в исходном горизонтальном положении на первой, пятой, десятой и пятнадцатой минутах пассивной ортостатической пробы, рассчитывают индекс реагирования (ИР) по формуле:

способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии   артериальной гипертензии, патент № 2477974 ,

где САДисх - показатели САД в горизонтальном положении, САД1 - показатели САД на 1-й минуте пассивной ортостатической пробы, САД5 - показатели САД на 5-й минуте пассивной ортостатической пробы, САД 10 - показатели САД на 10-й минуте пассивной ортостатической пробы, САД 15 - показатели САД на 15-й минуте пассивной ортостатической пробы; и, если ИР менее нуля, то проводят монотерапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента; если ИР равен или более нуля -проводят комбинированную терапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента зофеноприлом и бета-адреноблокатором небивололом.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2477974

patent-2477974.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61B5/00 Измерение для диагностических целей

Патенты РФ в классе A61B5/00:
устройство для контроля состояния здоровья -  патент 2529808 (27.09.2014)
способ профилактики профессиональной потери слуха -  патент 2529700 (27.09.2014)
способ прогнозирования эффективности лечения у больных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом после перенесенной легкой боевой черепно-мозговой травмы без психопатологической симптоматики -  патент 2529698 (27.09.2014)
способ диагностики увеличения щитовидной железы у мужчин и женщин -  патент 2529630 (27.09.2014)
способ прогнозирования ухудшения клинического течения идиопатической саркомы капоши, перехода хронической формы в подострую, затем в острую форму заболевания -  патент 2529628 (27.09.2014)
способ оценки восприятия информации -  патент 2529482 (27.09.2014)
система получения изображений с кардио-и/или дыхательной синхронизацией и способ 2-мерной визуализации в реальном времени с дополнением виртуальными анатомическими структурами во время процедур интервенционной абляции или установки кардиостимулятора -  патент 2529481 (27.09.2014)
устройство и способ для сбора данных с лица и языка -  патент 2529479 (27.09.2014)
способ подготовки полиграфолога -  патент 2529418 (27.09.2014)
способ дистанционной регистрации и обработки электрокардиограммы и дыхания человека и животных -  патент 2529406 (27.09.2014)

Класс A61K31/352  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например каннабинолы, метантелин

Патенты РФ в классе A61K31/352:
мягкие катионные митохондриальные разобщители -  патент 2527519 (10.09.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способы сохранения функции почек с использованием ингибиторов ксантин оксидоредуктазы -  патент 2508099 (27.02.2014)
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства -  патент 2506079 (10.02.2014)
способ получения рутина -  патент 2505307 (27.01.2014)
средство, имитирующее феномен посткондиционирования сердца -  патент 2502508 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
композиции производных флавоноидных полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов -  патент 2499596 (27.11.2013)

Класс A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

Патенты РФ в классе A61K31/40:
производные 3-фенил-3-метоксипирролидина в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии -  патент 2524214 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
способ подавления опухолевого роста -  патент 2491930 (10.09.2013)
производные 4-аминопиримидина -  патент 2489430 (10.08.2013)
таблетка мелатонина и способы изготовления и применения -  патент 2485949 (27.06.2013)

Класс A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление

Патенты РФ в классе A61P9/02:
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
терапевтические композиции, содержащие мацитентан -  патент 2519161 (10.06.2014)
способ получения растительного средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием -  патент 2504391 (20.01.2014)
способ лечения подростков с эссенциальной артериальной гипертензией -  патент 2483744 (10.06.2013)
вазоконстрикторное средство -  патент 2475479 (20.02.2013)
средство, обладающее антигипертензивной активностью -  патент 2475243 (20.02.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом -  патент 2458687 (20.08.2012)
2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4h-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути -  патент 2455987 (20.07.2012)
способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных -  патент 2455985 (20.07.2012)


Наверх