ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным e.coli

Классы МПК:A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
C12Q1/04 установление присутствия и(или) вида микроорганизма; использование селективных сред для испытания антибиотиков или бактерицидов; составы, содержащие химический индикатор для этих целей
A61K31/04  нитросоединения
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-10-13
публикация патента:

Способ по изобретению включает детоксикацию и полимеризацию 150-200 мг/мл испытуемых антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% раствором этония или 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония или 0,1% раствором Биопага - Д при 38-40°С в течение 2-3 суток. Использование способа повышает в 1,5-2,0 раза активность антибиотика по сравнению с производственными препаратами и обеспечивает бактерицидную эффективность к антибиотикоустойчивым E.coli. 2 пр.

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.

В развитии колибактериоза любой формы основную роль играет колонизация возбудителя в тонком отделе кишечника.

Изучено, что эшерихии (кишечная палочка) с помощью адгезивных антигенов прочно прикрепляются с ворсинками слизистой кишечника, а скорость их размножения практически вытесняет или конкурирует с пробиотическими микроорганизмами.

Преимущественное использование импортных антибиотиков с первых дней жизни цыплят, поросят и телят способствуют образованию многочисленных серологических групп кишечной палочки, устойчивых к лекарственным средствам и обладающих высокой патогенностью и токсикогенностью.

Существующие способы повышения эффективности антибиотиков, путем создания новых поколений так называемых «сильных» антибиотиков, сочетание одних антибиотиков с другими, введение в их состав фторапиперазинового радикала, коавулановой кислоты на короткое время обеспечивают бактерицидный эффект на фоне токсических действий для организма.

В связи с этим возникает принципиальная необходимость модификации антибиотиков по более рациональному направлению. В сущности антибиотики это токсические вещества, продуцируемые различными микроорганизмами в основном плесневыми грибами и актиномицетами. В процессе их применения у патогенных микроорганизмов, в том числе и у кишечной палочки, появились ферменты, расщепляющие антибиотики.

Известные способы получения анатоксинов, вакцин, аллергоидов основаны на использовании различных детоксикаторов и полимеризаторов - 0,5-1.0% раствора формальдегида, бета-пропилактона, глутарового альдегида, перекиси водорода, фотоокисления и т.д.

Однако указанные средства и способы детоксикации и полимеризации в отношении антибиотиков не применялись.

В последнее время авторами заявки впервые повышена эффективность и снижена токсичность антибиотиков путем детоксикации и полимеризации по принципу получения биопрепаратов.

За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков в отношении ряда патогенных микроорганизмов (Патент № 2400218 с приоритетом от 6 апреля 2009 года за авторством Евглевского Ан.А. и др.) путем детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором формальдегида.

Недостатком указанного способа является использование формальдегида, обладающего канцерогенными свойствами, образование осадка при 9°С и ниже и сравнительно низкая бактерицидная, вирусоцидная и фунгицидная активность по сравнению с глутаровым альдегидом.

Кроме того, 0,2-0,7% растворы формальдегида не обеспечивают полноту детоксикации и полимеризации ряда токсинов.

Технической задачей изобретения является повышение активности антибиотиков к антибиотикорезистентным патогенным Е.coli.

Поставленная задача достигается модификацией антибиотиков путем детоксикации и полимеризации вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% ратвором этония или 0,1% раствором алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Бипага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток.

Дополнительное внесение 0,1% раствора этония (четвертичное аммонийное соединение) обусловлено его применением в виде растворов и мазей для ускоренного заживления ран, трещин сосков, глазных капель в гуманной медицине и более эффективным детоксицирующим действием, чем формальдегид.

Аналогичные результаты с этонием получены при использовании глутарового альдегида с 0,1% раствором «Биопага - Д», разработанного в Московском институте эколого-технологических проблем, представляющий собой водорастворимый полимер с широким биоцидным действием, высокой стабильностью и низкой токсичностью, относящийся к гуанидиновым основаниям.

В патентной и научно-технической литературе не обнаружены решения, аналогичные заявляемому с использованием для детоксикации и полимеризации антибиотиков с помощью глутарового альдегида с этонием или «Биопаг - Д» для повышения эффективности в отношении патогенных кишечных палочек, что свидетельствует о новизне предлагаемого решения.

В исследованиях использованы следующие антибиотики: линко-спектин - 100; энрофлоксацин, канамицин, гентомицин, стрептомицин, амоксициллин, тилан, ципрофлоксацин, энроксил, флавомицин, тетрациклин, лабораторные и свежевыделенные Е.coli от больных колибактериозом павшей птицы, телят, поросят.

Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.

ПРИМЕР № 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКОВ.

Детоксикация и полимеризация указанных антибиотиков с исходной концентрацией 150-200 мг/мл вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 часов, а затем 0,1% раствором этония или 0,1% алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Биопага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток не вызывало образование осадков при сохранении прозрачности растворов в течение 2-х лет при хранении от 5°С до 25°С.

ПРИМЕР № 2. В исследованиях использованы лабораторные E.coli и свежевыделенные от цыплят-бройлеров, больных и павших с септической формой колибактериоза с высоким патогенным потенциалом, а также от телят и поросят.

Выделенные 18 штаммов E.coli обладали повышенной мультирезистентностью к указанным антибиотикам и сравнительно умеренной к энрофлоксацину, гентамицину.

Чувствительность лабораторных и свежевыделенных культур E.coli к указанным антибиотикам изучали методами серийных разведений и бумажных дисков диффузионным способом. В качестве питательных сред использовали МПБ и МПА с рН - 7,0-7.2 и жидкую синтетическую среду и 2,5% агар на минеральной основе.

Для посева использовали 20-24-суточные больные культуры с концентрацией E.coli 10000 и 100000 микроорганизмов в 1 мл.

При этом на поверхность агара в чашках Петри вносили 1 мл суспензии E.coli, а затем после 10-15-минутного подсушивания раскладывали бумажные диски с антибиотиками.

При этом установлено увеличение зоны задержки роста мультирезистентных E.coli к модифицированным детоксикацией и полимеризацией антибиотиков составляет 0,7-1,0 см к 10000 и 100000 микроорганизмам в 1 мл соответственно. В то же время на коммерческие антибиотики зона задержки роста E.coli на поверхности агара достигала 0,2-0,3 см. Следует отметить снижение чувствительности E.coli в 5-10 раз к канамицину, аммоксициллину, стрептомицину, линкоспепктину энрофлоксацину, энроксилу и другим антибиотикам, а после детоксикации и полимеризации указанные антибиотики проявляли повышенную бактерицидную активность в 2-3 раза.

Из полученных результатов следует, что утраченная бактерицидная активность антибиотиков к мультирезистентным E.coli после модификации не только восстанавливалась, но и увеличивалась в 2-3 раза.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным E.coli, включающий детоксикацию и полимеризацию 150-200 мг/мл препарата вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1%-ным раствором этония или 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензиламмония или Биопага - Д при 38-40°С в течение 2-3 суток.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2476210

patent-2476210.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Патенты РФ в классе A61K31/00:
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах -  патент 2529814 (27.09.2014)
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)

Класс C12Q1/04 установление присутствия и(или) вида микроорганизма; использование селективных сред для испытания антибиотиков или бактерицидов; составы, содержащие химический индикатор для этих целей

Патенты РФ в классе C12Q1/04:
способ определения чувствительности патогенных бактерий к комплексным антибактериальным препаратам -  патент 2529711 (27.09.2014)
бифазная транспортная питательная среда для выделения и выращивания бруцеллезного микроба -  патент 2529364 (27.09.2014)
способ оценки выживаемости бифидо- и лактобактерий в желудочно-кишечном тракте экспериментальных животных -  патент 2528867 (20.09.2014)
способ и набор для детекции микроорганизмов -  патент 2527897 (10.09.2014)
способ видовой и штаммовой идентификации бифидобактерий филотипа bifidobacterium longum -  патент 2527069 (27.08.2014)
способ идентификации лактобацилл -  патент 2526576 (27.08.2014)
способ видовой дифференциации жизнеспособных родококков, иммобилизованных в гелевом носителе -  патент 2525934 (20.08.2014)
способ выявления внутрибольничных штаммов микроорганизмов -  патент 2525695 (20.08.2014)
питательная среда плотная для культивирования возбудителя листериоза -  патент 2525637 (20.08.2014)
способы разделения, характеристики и(или) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии -  патент 2519650 (20.06.2014)

Класс A61K31/04  нитросоединения

Патенты РФ в классе A61K31/04:
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
способ консервативного лечения дакриостеноза -  патент 2473335 (27.01.2013)
антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана -  патент 2473334 (27.01.2013)
способ лечения гнойных ран в эксперименте -  патент 2466720 (20.11.2012)
лекарственное средство от отравлений -  патент 2465893 (10.11.2012)
способ лечения диспепсии у телят -  патент 2461387 (20.09.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2456978 (27.07.2012)
препарат для лечения животных с противовоспалительным и антибактериальным действиями -  патент 2453321 (20.06.2012)


Наверх