Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике

Классы МПК:C07D495/04 орто-конденсированные системы
A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой
A01P13/00 Гербициды; альгициды
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный аграрный университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-17
публикация патента:

Изобретение относится к N-ацилированным 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамидам, которые проявляют антидотную активность по отношению к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на подсолнечнике. Технический результат: расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов. 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к новым синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1-3:

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

где 1 R=2-хлорфенил, R1=2,4,6-триметилфенил;

2 R=изобутил, R1=3,4-диметилфенил;

3 R=фенил, R1=3,4-диметилфенил,

защищающим растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорорфеноксиуксусной кислоты (антидотам).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [Д.И.Чкаников, М.С.Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. - М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

Наиболее близким аналогом по структуре и свойствам заявляемым соединениям является N-(2'-йодфенил)карбоксамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]-пиридин формулы 4 [«Применение 2-[N-(2'-йодфенил)карбоксамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]-пиридина в качестве стимулятора прорастания семян», пат. РФ № 2276845 от 2006 г. Заявка № 2005104358 от 17.02.2005.]:

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 1-3 на поврежденных гербицидом вегетирующих растениях подсолнечника.

При этом заявляемые соединения получают известным методом - взаимодействием 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 5-7 с хлорангидридами карбоновых кислот в среде безводного бензола. [Вейганд-Хильгетаг. Методы экспиримента в органической химии. - М.: Химия. 1969. с.431]:

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

В свою очередь, 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамиды 5-7 получают известным двустадийным методом - взаимодействием 3-циано-4,6-диметил-1(Н)пиридин-2-тиона с эквимолярным количеством КОН и соответствующего амида хлоруксусной кислоты при температуре 20-25°С с последующей циклизацией [«Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-цианопиридинов и 3-аминотиено-[2,3-b]пиридинов» / Е.А.Кайгородова, Л.Д.Конюшкин, С.Н.Михайличенко, В.К.Василин, В.Г.Кульневич // - ХГС, 1996, № 10, с.1432-1437]:

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

Исходный 4,6-диметил-3-циано-2(1H)-пиридинтион синтезирован также известным методом - взаимодействием 4,6-диметил-2-хлорникотинонитрила с тиомочевиной [«Composition anti-acneique contenant en tant que compose actif un derive diisothiazolo[5,4-b]pyridinone-3», Patent 2555450 Franse. Заявл. 34.11.83. Опубл. 31.05.85, РЖ Хим. - 1986. - 12 О 150].

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-(2-хлорбензоиламино)-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 2,4,6-триметилфениламид (соединение 1).

Смесь 1,7 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 2,4,6-триметилфениламида, 1,05 г (6,0 моль) 2-хлорбензоилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 2-2,5 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из ДМФА получают 1,62 г (68%) целевого продукта 1 в виде кристаллов с т.пл. 278-280°С.

Найдено, %: С 65,65; Н 5,22; N 8,54. C26H24CIN 3O2S;

Вычислено, %: С 65,33; Н 5,06; N 8,79.

Спектр ЯМР 1Н, n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 , м.д. (группа): 2,15 (с, 6Н, 2-СН3 и 6-СН 3 Ar); 2,22 (с, 3Н, 4-СН3 Ar); 2,55 (3Н, 4-СН 3 Ру); 2,75 (с, 3Н, 6-СН3 Ру); 6,91 (с, 2Н, Ar-Н); 7,20 (с, 1Н, 5-Н Ру); 7,42n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 7,74 (м, 4Н, Ar-Н); 9,52 (уш. с, 1Н, NH); 10.41 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 2. 4,6-диметил-3-(3-метилбутириламино)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламид (соединение 2).

Смесь 1,6 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламида, 0,72 г (6,0 моль) 3-метилбутирилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 4 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1,30 г (65%) целевого продукта 2 в виде кристаллов с т.пл. 217-218°С.

Найдено, %: С 67,93; H 6,82; N 10,39. C23H27 N3O2S;

Вычислено, %: С 67,45; Н 6,65; N 10,26.

Спектр ЯМР 1Н, n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 , м.д. (группа): 0,96 [6Н, д, J=7,0, CH2CH(СН 3)2]; 1,59 [1Н, м, CH2CH(СН3 )2]; 1,90 [2Н, д, J=5,0, CH2CH(CH3 )2] 2,12 (3Н, с, 3-СН3 Ar); 2,24 (3Н, с, 4-СН3 Ar); 2,49 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 2,59 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 3,82 (1Н, с, NH); 7,16 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,04n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 7,21 (3Н, м, Ar); 10,94 (1Н, уш. с, NH).

Пример 3. 3-бензоламино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламид (соединение 3).

Смесь 1,6 г (5,0 моль) 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты 3,4-диметилфениламида, 0,84 г (6,0 моль) бензоилхлорида и 0,5 г (5,0 моль) триэтиламина в 15 мл безводного толуола кипятят в течение 3 ч. После охлаждения реакционной массы выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом, водой, сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1,48 г (70%) целевого продукта 3 в виде кристаллов с т.пл. 194-196°С.

Найдено, %: С 70,12; Н 3,77; N 9,54. C25H23 N3O2S;

Вычислено, %: С 69,91; Н 5,40; N 9,78.

Спектр ЯМР 1Н, n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 , м.д. (группа): 2,17 (3Н, с, 3-СН3 Ar); 2,26 (3Н, с, 4-СН3 Ar); 2,45 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 2,55 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 5,86 (1Н, с, NH); 7,15 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,08n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 7,81 (8Н, м, Ar); 10,90 (1Н, уш. c, NH).

Пример 4. 2-[N-(2'-Иодфенил)карбоксоамидо]-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин (соединение 4, прототип).

К суспензии из 0,72 г (4,4 ммоль) 4,6-метил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 15 мл ДМФА прибавляют раствор 0,25 г (4,4 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 1,3 г (4,4 ммоль) N-(2-иодфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 1 ч, после чего добавляют раствор 0,25 г (4,4 ммоль) КОН в 4 мл воды и перемешивают еще 40 мин. Реакционную массу разбавляют водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из ДМФА получают 1,2 г (67%) целевого продукта 4 в виде кристаллов с т.пл 242-244°С.

Найдено, %: С 45,66; Н 3,51; N 9,80. C16H14IN3OS

Вычислено, %: С 45,40; Н 3,34; N 9,93.

Спектр ЯМР 1Н, n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490 , м.д. (группа): 2,52 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 2,75 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 6,88 (2Н, уш. с, NH2 ); 7,09 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,30-7,91 (4Н, м, Ar-Н); 8,99 (1Н, уш. с, N-H).

Пример 5. Оценка соединений 1-4 на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемых соединений 1-3 и прототипа (соединение 4) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через 3 суток наносили раствор антидота в дозе 200 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 500 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения, обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения, обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м2, повторность пятикратная. Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян.

Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

где Ax - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Антидотная активность N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов (соединения 1-3) и прототипа (соединение 4) в отношении 2,4-Д на подсолнечнике
Антидот Доза антидота, г/га Варианты опыта
2,4-Д (гербицид) 2,4-Д + антидот
Урожайность, ц/га Урожайность, ц/га Антидотная активность
ц/га%
Соединение 1 200 13.519,5 6,045*
Соединение 2 200 13,520,3 6.850*
Соединение 3 200 13,520,0 6,548*
Соединение 4 (прототип) 200 13,515,6 2,116
Контроль -24,4 -- -

Различия между вариантами достоверны при Р=0,90

Таким образом, использование заявляемых N-ацилированных 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-арбоксамидов 1-3 в качестве антидотов позволяет обеспечить антидотный эффект на уровне 45-50% против 16% у прототипа, а также расширить ассортимент известных антидотов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

N-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды формулы 1-3:

n-ацилированные 3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды   в качестве антидотов 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2475490

где 1 R=2-хлорфенил, R1=2,4,6-триметилфенил;

3 R=изобутил, R1=3,4-диметилфенил;

3 R=фенил, R1=3,4-диметилфенил,

проявляющие антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2475490

patent-2475490.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D495/04:
получение дигидротиено[3,2-d]пиримидинов и промежуточных продуктов, применяющихся для их синтеза -  патент 2528340 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления -  патент 2512288 (10.04.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение -  патент 2506267 (10.02.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины -  патент 2500681 (10.12.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2498988 (20.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2495044 (10.10.2013)

Класс A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой

Патенты РФ в классе A01N43/90:
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2523522 (20.07.2014)
родентицидный состав "изорат-4" (варианты) -  патент 2518342 (10.06.2014)
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2518290 (10.06.2014)
биоцидные композиции и способы их применения -  патент 2515679 (20.05.2014)
биоцидная композиция (варианты) и способ ингибирования бактериального роста -  патент 2515678 (20.05.2014)
гербицидные композиции, содержащие соединения бензоилпиразола, и способ уничтожения нежелательных растений -  патент 2514184 (27.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
агент для контроля болезней растений -  патент 2504954 (27.01.2014)
инсектицидная комбинация действующих веществ, ее применение и посевной материал -  патент 2498571 (20.11.2013)
способ получения пирипиропенных производных и промежуточных продуктов для их получения -  патент 2494101 (27.09.2013)

Класс A01P13/00 Гербициды; альгициды

Патенты РФ в классе A01P13/00:
улучшенный состав капсульной суспензии пендиметалина, способ получения указанного состава (варианты) и способ контроля нежелательных видов растений -  патент 2529729 (27.09.2014)
3-галоген-6-(арил)-иминотетрагидропиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2527954 (10.09.2014)
родентицидный состав "изорат-6" (варианты) -  патент 2527064 (27.08.2014)
агрохимические композиции на основе масла с повышенной вязкостью -  патент 2526393 (20.08.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, включающие активные с точки зрения сельского хозяйства ингредиенты, и способы их применения в качестве пестицидов -  патент 2526284 (20.08.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523496 (20.07.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523493 (20.07.2014)
вязкоупругая система для снижения сноса -  патент 2522524 (20.07.2014)
синергетическая противомикробная композиция (варианты) -  патент 2517021 (27.05.2014)
защита от повреждения гербицидом 6-(трехзамещенный фенил)-4-амино-2-пиридинкарбоксилата посеянного семенами и рассадного риса-сырца -  патент 2516780 (20.05.2014)

Наверх